TB-500 500 mcg kerkib vigastuste, taastumise ja peptiidide teemalistes aruteludes sageli esile. Nimi sai tuntuks mitte meditsiinis, vaid hipodroomidel, kus dopingukütid selle hobustel avastasid. Tänapäeval pakutakse seda ka inimestele, sageli kapslitena. Aga mis täpselt peitub nende kolme tähe ja numbri taga ning millistel andmetel selle hea maine põhineb?
Vastus on keerulisem, kui paljud tootetekstid mõista annavad. TB-500 ei ole kindlaks määratletud aine, vaid kaubanimi, mida seostatakse loodusliku rakuproteiini tümosiin β4-ga. Selles artiklis selgitatakse kõigepealt, mida see valk organismis teeb. Seejärel käsitletakse valgu ja fragmendi erinevust, loomkatseid, väheseid inimuuringuid ning küsimust, mida kapsel üldse teha suudab. Lõpus käsitletakse riske, dopingureegleid ja õiguslikku olukorda Saksamaal.
Lühidalt
- Nime päritolu: TB-500 on tümosiin β4-st tuletatud sünteetiline peptiid. Tavaliselt on tegemist seitsmest aminohappest koosneva fragmendiga.
- Eeskuju organismis: Tümosiin β4 leidub peaaegu igas rakus ja hoiab seal paigal rakuskeleti ehitusplokke.
- Uuringute seis: Peamiselt on uuritud terviklikku valku. Lühikese fragmendi kohta on vaid üksikuid laboriuuringuid.
- Inimesed: Varajased kliinilised uuringud käsitlesid ainult tümosiin β4 manustamist infusioonina, geelina või silmatilkadena. TB-500 kohta pole ühtegi inimuuringut.
- Kapslivorm: Pole kunagi kontrollitud, kas peptiid läbib seedetrakti kahjustusteta. Selle struktuur viitab pigem vastupidisele.
- Õigus ja sport: kusagil heaks kiitmata, Saksamaal pole lubatud toidulisand ning WADA järgi aastaringselt keelatud.
Eksitava nimega valk
Lugu algab 1960. aastatel. Toona uurisid teadlased vasikate harknäärme ekstrakte, sest kahtlustati, et need sisaldavad immuunsüsteemi sõnumaineid. Segu jagati fraktsioonideks ning üks neist sisaldas tervet väikeste valkude perekonda. Neile anti koondnimetus „tümosiinid“. 1980. aastate alguses õnnestus tümosiin β4 puhtal kujul eraldada ja selle järjestus kindlaks teha.
Peagi selgus, et nimi on eksitav. Tümosiin β4 ei ole harknäärme hormoon. Seda leidub peaaegu kõigis organismi tuumaga rakkudes, eriti suurtes kogustes vereliistakutes ja valgetes verelibledes. Punastes verelibledes on seda seevastu väga vähe. Seda leidub ka süljes ja haavavedelikus. Seega on sellel valgul immuunsüsteemiga vähem pistmist, kui algselt arvati.
Milleks rakud tümosiin β4 vajavad
Igal rakul on sisemine karkass. Selle oluline osa on aktiin, valk, mis võib esineda üksikute kerakestena või koonduda pikkadeks kiududeks. Need kiud annavad rakule kuju ning nende pidev moodustumine ja lagunemine võimaldab rakul liikuda. Tümosiin β4 seondub üksikute aktiinikerakestega ja hoiab neid varuks. Seda võib ette kujutada puhvrina, mis hoiab ehitusplokke käepärast, kuni rakk vajab neid uute kiudude moodustamiseks.
See ülesanne on pigem käsitöö kui hormonaalne. Tümosiin β4 ei saada sõnumit kaugel asuvale elundile, vaid reguleerib materjalivoogu raku sees. Alles hiljem leidsid teadlased tõendeid selle kohta, et valk mängib rolli ka väljaspool rakke, näiteks siis, kui vereliistakud vabastavad seda haavas.
Fragment või täisproteiin: mis TB-500 tegelikult on
Tümosiin β4 43 aminohappe hulgas on lühike lõik, mis on aktiiniga seondumiseks eriti oluline. See ulatub positsioonist 17 positsioonini 23 ja selle ühetähelises koodis esitatud järjestus on LKKTETQ. Nime TB-500 all pakutakse tavaliselt selle lõigu laboris valmistatud versiooni, millele on alguses lisatud atsetüülrühm. Mõned müüjad kasutavad seda nimetust aga ka kogu valgu kohta. Siduvat standardit ei ole.
| Omadus | Tümosiin β4 (täielik) | TB-500 fragment (Ac-LKKTETQ) |
|---|---|---|
| Pikkus | 43 aminohapet | 7 aminohapet |
| Molaarmass | u 4960 g/mol | u 890 g/mol |
| Looduslik esinemine | Peaaegu kõigis rakutuuma sisaldavates rakkudes | Vaba fragmendina pole kirjeldatud |
| Loom- ja rakuuuringud | Arvukalt, paljudest laboritest | Vähe, enamasti võrdlusena täisvalguga |
| Inimestel tehtud uuringud | Varajased etapid, müügiluba puudub | Puudub |
Miks on märgistus siin eriti oluline
Tarbijal on seda erinevust raske märgata, kuid see on oluline. Fragment kaalub vaid umbes viiendiku täisvalguga võrreldes. Seetõttu sisaldab sama kaalunäidu korral fragmendiga kapsel ligikaudu viis korda rohkem molekule kui tümosiin β4 kapsel. Lisaks ei saa kogu valgu kohta saadud uurimistulemusi lihtsalt üle kanda selle seitsmendiku pikkusega fragmendile. Väike tükk võib osa omadusi säilitada, kuid teised täielikult kaotada.
Oletatavad toimemehhanismid
Peaaegu kõik teadaolevad toimemehhanismid põhinevad täisvalku käsitlevatel uuringutel. Seetõttu tuleks järgnevaid punkte käsitleda fragmendi hüpoteesidena, mitte tõestatud omadustena.
- Liikuvamad rakud: Aktiiniga seondumise kaudu mõjutab tümosiin β4 rakkude liikumisvõimet. Haava paranemiseks peavad naha- ja sidekoerakud defekti sisse liikuma.
- Veresoonte moodustumine: Raku- ja loomamudelites soodustas valk väikeste veresoonte väljakasvamist.
- Põletiku leevendamine: Mitme uuringu kohaselt vähenes põletikku soodustavate signaaliradade aktiivsus, muu hulgas faktori NF-κB kaudu.
- Iseseisva toimega laguprodukt: Täisvalgu algusest eraldatakse väga väike peptiid Ac-SDKP. See pärsib vereloomet toetavate tüvirakkude jagunemist ning toimib loomkatsetes armistumise vastu. TB-500 fragment seda lõiku ei sisalda.
Viimane punkt näitab, kui põimunud bioloogia on. Ac-SDKP lagundab ensüüm ACE, mis on ka tuntud vererõhuravimite toimekoht. Seetõttu on selliste ravimite kasutajatel Ac-SDKP tase kõrgem. See on hea näide sellest, et osa tümosiin β4 toimetest võib olla seotud fragmentidega, mida sünteetiline fragment üldse ei sisalda.
Loomkatsete tulemused
Tümosiin β4 on uuritud paljudes laborites üle maailma, mistõttu on andmestik laiem kui paljude teiste uurimispeptiidide puhul. Tabel annab ülevaate. Kui pole märgitud teisiti, käib see täisvalgu kohta.
| Kude | Katse ülesehitus | Täheldatud nähtus | Märkus |
|---|---|---|---|
| Nahk | Lõike- ja põletushaavad, diabeediga või eakatel loomadel tekkinud haavad | Haavad sulgusid kiiremini, tekkis rohkem uusi veresooni | Sageli kasutati paikselt haavale |
| Süda | Hiirtel kunstlikult esile kutsutud infarkt | Vähem surnud kude, parem pumpamisvõime | Hilisemates uuringutes ei leidnud mõned tulemused kinnitust |
| Silm | Sarvkesta vigastused | Pinna kiirem taastumine | Manustamine otse tilkadena |
| Aju ja närvid | Insuldi ja traumaatilise ajukahjustuse mudelid rottidel | Motoorsete võimete parem taastumine | Vähe uurimisrühmi, väikesed rühmad |
| Nahk (fragment) | Raku- ja haavamudelid Ac-LKKTETQ-ga | Osaliselt sarnane mõju rakkude liikumisele | Väga vähe uuringuid, andmed kõõluste või lihaste kohta puuduvad |
Suured lootused südamele ja pettumus
Eriti palju tähelepanu pälvisid 2004. ja 2007. aastal avaldatud tööd. Need viitasid sellele, et tümosiin β4 kaitseb pärast infarkti südamelihasrakke ja äratab südame väliskestas uinuvad eellasrakud. Mõnda aega peeti seda valku võimalikuks südame parandamise alustalaks. Hilisemates uuringutes ei suudetud osa neist tulemustest täiskasvanud loomadel korrata. See pole teadusuuringutes ebatavaline, kuid manitseb kaugeleulatuvate lubaduste suhtes ettevaatlik olema.
Tähelepanuväärne on ka üks lünk. Just kõõluste, sidemete ja lihaste kohta ehk nende kudede kohta, millele TB-500-t spordiringkondades reklaamitakse, on usaldusväärseid loomkatsete andmeid väga vähe. Reklaam tugineb siin peamiselt ratsaspordist pärit kogemuslugudele.
Kogemused inimestel: ainult täisvalgu kohta
Üks USA biotehnoloogiaettevõte on tümosiin β4 testinud mitmes kliinilises uuringus. Üheski neist ei kasutatud fragmenti ning ükski neist pole siiani viinud müügiloa saamiseni.
| Kasutamine | Uuringu liik | Tulemus | Tähendus TB-500 jaoks |
|---|---|---|---|
| Veenisisene infusioon | I faas tervetel vabatahtlikel | Hea talutavus, tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud | Käsitles tervet valku, mitte fragmenti |
| Geel krooniliste haavade raviks | II faas lamatiste ja jalahaavandite korral | Mõnes alarühmas ilmnesid viited kiiremale paranemisele | Paikne manustamine, suukaudse manustamise kohta järeldusi ei saa teha |
| Geel päriliku villilise nahahaiguse raviks | Väike II faasi uuring | Selget eelist platseebo ees ei olnud | Sama. |
| Silmatilgad | II ja III faasi uuringud kuiva silma ja sarvkesta kahjustuste korral | Tulemused olid vastuolulised, mõnda tulemusnäitajat ei saavutatud | Manustamine otse silma |
| Infusioon pärast infarkti | Kavandatud, kuid ei jõutud kaugemale esialgsetest etappidest | Kasutatavad andmed puuduvad | – |
Need uuringud on palju paremini dokumenteeritud kui suur osa muude uurimispeptiidide kohta levivast teabest. Samas näitavad need ka, kui keeruline on paljulubavaid loomkatsete tulemusi patsientidele tõendatud kasuks muuta. Kapslites müüdava fragmendi kohta ei tõesta need midagi.
Võidusõidurajalt fitnessimaailma
TB-500 võlgneb oma praeguse maine eelkõige hobuspordile. Võidusõidutallides süstiti peptiidi, sest loodeti kõõluste ja lihaste kahjustustest kiiremini taastuda. Meile teadaolevalt pole selle tõestamiseks hobustel kontrollitud uuringuid tehtud. Hobuste proove uurivad dopingulaborid töötasid 2010. aastatel välja meetodid, et leida uriinist ja verest nii seda fragmenti kui ka selle lühikesi laguprodukte. Seejärel määrati mitmele treenerile võistluskeeld.
Ka inimeste spordis jõudis tümosiin β4 pealkirjadesse. Austraalia profijalgpalli suur dopinguskandaal keerles süstide ümber, mille puhul kahtlustati tümosiin β4 kasutamist. 2016. aastal jõudis juhtum Rahvusvahelise Spordiarbitraažikohtuni ja lõppes paljude mängijate võistluskeeluga. Sellest ajast saadik on nimi sportlaste seas levinud, sageli seostatuna arvamusega, et tegu on kahjutu ravivahendiga.
Kapslid: mis peptiidi soolestikus ees ootab
TB-500 allaneelamisel läbib seitsmest aminohappest koosnev ahel süsteemi, mis on spetsialiseerunud just selliste ahelate tükeldamisele. Maost jõuab see peensoolde, kus puutub kokku kõhunäärme ensüümidega. Üks neist, trüpsiin, lõikab valke eelistatult vahetult pärast aminohapet lüsiini. TB-500 fragment sisaldab kaht järjestikust lüsiini, pakkudes trüpsiinile seega kohe kaht sobivat lõikekohta.
Lisaks leidub ensüüme, mis paiknevad soolerakkude pinnal ning lõhustavad lühikesed peptiidid üksikuteks osadeks või kahe- ja kolmeosaliseks lõikudeks. Keha omastab järelejäänu nagu tavalise toidu. Ahela alguses olev atsetüülrühm võib ühest otsast lagunemist veidi aeglustada. Keegi pole mõõtnud, kas sellest piisab, et märkimisväärne kogus jõuaks muutumatuna verre.
Mida hobustega tehtud uuringud näitavad
Hobuspordist pärinevad analüüsid on ainsad põhjalikud andmed fragmendi saatuse kohta organismis. Need puudutavad ainult süstitud TB-500 kasutamist. Isegi siis leiti uriinist peamiselt väikseid fragmente, näiteks Ac-LK ja Ac-LKK, mis viitab kiirele lagunemisele. Suukaudse manustamise uuringuid pole tehtud ei hobustel ega inimestel. Seetõttu kirjeldab pakendil olev 500 µg vaid pakendi sisu, mitte kogust, mis võiks jõuda mõnda koesse.
Võimalikud riskid
Kuna fragmenti pole inimestel kunagi uuritud, saab kõrvaltoimeid tuletada vaid täisvalguga seotud bioloogiast ja peptiidide kasutamise üldistest kogemustest. Sellest lähtudes tuleb arvestada järgmisega:
- Kasvaja kasv ja levik: Mitme vähivormi, näiteks soolevähi korral on uuringutes leitud suurenenud tümosiin β4 taset. Raku- ja loommudelites seostati valku rakkude aktiivsema liikumise ja metastaaside tekkega. Pole teada, kas väljastpoolt manustatav TB-500 võib seda protsessi soodustada.
- Sisu puudutav ebakindlus: Kuna nimetus pole kaitstud, võib pakend sisaldada fragmenti, täisvalku või hoopis mõnda muud peptiidi. Keemilise sünteesi käigus tekivad lisaks vigased kõrvalsaadused.
- Immuunreaktsioonid: Võõrad või muudetud peptiidid ja nende lisandid võivad esile kutsuda kaitsereaktsioone, sealhulgas allergiat.
- Vereloome ja veresooned: Tümosiin β4 ja selle laguprodukt Ac-SDKP mõjutavad vereloomerakkude jagunemist ja veresoonte teket. Püsiva manustamise võimalikke tagajärgi pole uuritud.
- Petlik turvatunne: Peptiidile lootma jäädes võib inimene loobuda diagnoosimisest ja taastusravist. Rebenenud side ei parane kiiremini pelgalt selle uskumise tõttu.
Levinud väited faktikontrollis
| Väide | Mida andmed näitavad |
|---|---|
| „TB-500 on organismis looduslikult leiduv tümosiin β4“ | Tavaliselt on tegu lühikese sünteetilise fragmendiga. Vaba peptiidina seda lõiku organismis ei esine. |
| „Kliiniliselt testitud“ | Täisvalku uuriti varajastes uuringuetappides, kuid müügiluba sellele pole. Fragmenti pole inimestel kunagi uuritud. |
| „Ravib kõõluseid ja lihaseid“ | Nende kudede kohta puuduvad head loomkatsed. Tõendid pärinevad peamiselt naha-, südame- ja silmamudelitest. |
| „Kapslina sama tõhus kui süstituna“ | Seda pole uuritud. Kaks trüpsiini lõikekohta ja kiire lagunemine pärast süstimist räägivad hea imendumise vastu. |
| „Võidusõiduhobustel järele proovitud“ | Hobustel kasutati ainet dopinguna, mitte kontrollitud uuringus. Selle põhjal ei saa teha järeldusi ei toime ega ohutuse kohta. |
Mõnikord nimetatakse TB-500-t internetis koos BPC-157-ga, nagu täiendaksid need kaks peptiidi teineteist. Uuringuid, milles oleks sellist kombinatsiooni uuritud, pole tehtud. Kahe ebapiisavalt uuritud aine kooskasutamine ei anna paremini tõendatud tulemust.
Kellel tuleks olla eriti ettevaatlik
TB-500 kasulikkust pole kellelgi tõestatud. Aine on eriti murettekitav inimestele, kellel on praegu või on varem olnud vähk, sest tümosiin β4 mängib kasvaja bioloogias rolli. Sama kehtib vere- või immuunsüsteemi haigustega inimeste kohta. Raseduse ja imetamise ajal ning lapse- ja noorukieas ei tohi seda kasutada. ACE inhibiitorite rühma kuuluvaid vererõhuravimeid tarvitajad peaksid teadma, et need mõjutavad juba tümosiini fragmentide ainevahetust.
Kui TB-500 on juba kasutatud, tasub sellest arstiga avameelselt rääkida. Järgmised teemad võivad vestluses abiks olla:
- Vigastuse väljaselgitamine: Kõõluste, sidemete või lihaste vaevuste korral näitavad pildiuuringud ja läbivaatus, millega tegelikult tegu on.
- Vähi sõeluuringud: Rääkige varasemast haigusloost ja eesootavatest varase avastamise uuringutest.
- Vereanalüüs: Täielik vereanalüüs annab ülevaate punastest ja valgetest verelibledest ning vereliistakutest.
- Allergia tunnused: Rääkige pärast kasutamist tekkinud nahalööbest, sügelusest või tursetest.
Dopingureeglid
Maailma Antidopingu Agentuur paigutab Thymosin β4 ja selle derivaadid rühma S2, mis hõlmab peptiidhormoone, kasvufaktoreid ja nendega seotud aineid. TB-500 on seal selgesõnaliselt näitena nimetatud kasvufaktorite modulaatorite hulgas. Ainet kontrollitakse nii väljaspool võistlusi kui ka võistluspäeval võetud proovides. Kuna tunnustatud meditsiiniline kasutus puudub, on erandi saamine praktiliselt välistatud. Algselt hobusespordis välja töötatud tuvastusmeetodeid on nüüdseks kohandatud ka inimeste proovidele.
Õiguslik olukord Saksamaal
- Ravimiseadus (AMG): TB-500 pakutakse ilmselgelt selle väidetava toime tõttu organismile ning seetõttu tuleb seda õiguslikult käsitada ravimina. Kuna müügiluba puudub, ei ole selle seaduslik turustamine võimalik. Märgistus „Research only“ seda ei muuda, kui kapslid on ilmselgelt mõeldud allaneelamiseks.
- Toiduõigus: Turustamine toidulisandina ei ole lubatud. ELi õiguse kohast uue toidu müügiluba ei ole antud.
- Antidopinguseadus (AntiDopG): Dopingueesmärgil kauplemine, üleandmine ja valmistamine on karistatav, sest seadus viitab rahvusvahelisele keelatud ainete nimekirjale. Me ei saanud lõplikult välja selgitada, kas Thymosin β4 kuulub ka karistatava kogusega ainete nimekirja. Testimisprogrammidesse kuuluvate tippsportlaste puhul on enesedoping eraldi karistatav.
- Import: Kolmandatest riikidest saabuvaid saadetisi kontrollib toll. Müügiloata ravimid võidakse konfiskeerida ja neist teavitada pädevat asutust.
Küsimused ja vastused
Kas TB-500 ja Thymosin β4 on üks ja sama?
Mitte tingimata. Thymosin β4 on looduslik 43 aminohappest koosnev valk. TB-500 tähistab tavaliselt sellest seitsmest aminohappest koosnevat sünteetilist fragmenti, kuid mõnikord ka tervet molekuli. Selguse saab ainult konkreetse partii analüüsisertifikaadist.
Mida tähendab „500 mcg“?
Lühend mcg tähistab mikrogrammi, mida saksa keeles kirjutatakse tavaliselt µg. 500 µg on pool milligrammi. Arv näitab pakendatud kogust, mitte inimestele uuritud annust.
Kas TB-500 on seotud immuunsüsteemiga?
Nimi võib seda muljet jätta, sest valk leiti esmalt harknäärme ekstraktidest. Tegelikult on Thymosin β4 üldlevinud rakuvalk, mis osaleb raku karkassi moodustamises. Suunatud immuunsüsteemi tugevdamine ei ole tõendatud.
Kas TB-500 on steroid või kasvuhormoon?
Ei üks ega teine. See ei seondu hormoonretseptoritega ega vabasta praeguste teadmiste järgi kasvuhormooni. Dopingunimekirjas kasutatud liigitus kasvufaktorite modulaatoriks kirjeldab võimalikku mõju kudede taastumisele.
Kas TB-500 on uriiniproovist tuvastatav?
Jah, fragmendi ja selle laguproduktide jaoks on olemas väljakujunenud meetodid, mis töötati algul välja hobusespordi jaoks ja mida kasutatakse nüüd ka inimeste proovide puhul. Kindlat tuvastamisperioodi ei saa määrata, eriti kuna kapslitest imendumine pole teada.
Lõpphinnang
TB-500 500 mcg on kaubanduslik nimetus, mitte selgelt määratletud toimeaine. Enamasti peitub selle taga seitsmest aminohappest koosnev fragment, mis vastab Thymosin β4 aktiini siduvale osale. Täisvalku on põhjalikult uuritud; loomkatsetes avaldas see huvitavat mõju haavadele, südamele ja silmale ning seda uuriti inimestel varajastes kliinilistes uuringutes. Sellest hoolimata ei ole sellele kunagi müügiluba antud ning lühikese fragmendi kohta puuduvad täielikult andmed inimestel tehtud uuringutest.
Kapslite puhul lisandub veel üks probleem. Fragment sisaldab seedensüümide lõikekohti ning laguneb kiiresti isegi pärast süstimist. Endiselt on vastuseta küsimused seoses kasvajate bioloogiaga, toote koostise ja immuunreaktsioonidega. Saksamaal ei ole TB-500 turustamiseks lubatud viisi ning sportlasi ähvardab võistluskeeld. Vigastusest taastumiseks tasub pöörduda ortopeedi, spordiarsti või füsioterapeudi poole.