RAD-140 10 mg jest często przedstawiany na forach fitness jako nowoczesna, czysta alternatywa dla sterydów anabolicznych. Ta wizja brzmi kusząco, ale nie wytrzymuje dokładniejszej analizy. Za tym skrótem kryje się badana substancja, którą naukowcy pierwotnie chcieli opracować w celu przeciwdziałania zanikowi mięśni w przebiegu poważnych chorób. Później testowano ją u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi. Do dziś nie powstał z niej zatwierdzony lek.
W tym tekście dowiesz się, czym właściwie jest SARM i dlaczego określenie „selektywny” obiecuje więcej, niż może zapewnić. Pokażemy, które wyniki pochodzą z badań na zwierzętach i jakie były rezultaty jedynego dotychczas badania na ludziach. Omówimy też opisy przypadków z klinik, powszechne błędne przekonania oraz sytuację prawną w Niemczech. Nie jest do tego potrzebna znajomość chemii.
Najważniejsze informacje w skrócie
- Klasa substancji: syntetyczna, niesteroidowa substancja czynna, która wiąże się z receptorem androgenowym, czyli tym samym miejscem co testosteron.
- Pierwotny cel: przeciwdziałanie zanikowi mięśni w przebiegu raka, w starszym wieku lub po długiej chorobie, a później także leczenie hormonozależnego raka piersi.
- Stan badań: badania na zwierzętach i niewielkie badanie fazy 1 z udziałem nieco ponad dwudziestu pacjentek; brak badań z udziałem zdrowych mężczyzn.
- Znane zagrożenia: podwyższone wartości prób wątrobowych, opisy przypadków uszkodzenia wątroby, zahamowanie produkcji naturalnych hormonów w przypadku pokrewnych SARM-ów.
- Dopuszczenie do obrotu: brak, na całym świecie.
- Status prawny: w Niemczech nie może być wprowadzany do obrotu ani jako lek, ani jako suplement diety; w sporcie jest zabroniony przez cały czas.
Czym jest SARM
Testosteron działa niemal w całym organizmie. Buduje mięśnie, wzmacnia kości i pobudza produkcję krwinek. Jednocześnie wpływa na prostatę, skórę, cebulki włosów, głos i układ rozrodczy. W medycynie tak szerokie działanie często stanowi problem. Osobie starszej z zanikiem mięśni chcielibyśmy pomóc, nie powodując przy tym obniżenia głosu ani zarostu jako skutków ubocznych.
Dlatego od końca lat 90. naukowcy poszukują substancji, które silnie pobudzałyby receptor androgenowy tylko w określonych tkankach. W idealnym przypadku działałyby mocno na mięśnie i kości, a w niewielkim stopniu na prostatę lub skórę. To założenie dało nazwę tej grupie substancji: selektywne modulatory receptora androgenowego. RAD140 jest jednym z jej najbardziej znanych przedstawicieli. W internecie można spotkać również przydomek Testolone, który nie jest jednak oficjalną nazwą.
Nie jest sterydem, ale działa na ten sam przełącznik
Klasyczne sterydy anaboliczne są pochodnymi testosteronu i mają jego charakterystyczny szkielet złożony z czterech połączonych pierścieni węglowych. RAD140 wygląda zupełnie inaczej. Jego cząsteczka składa się z dwóch pierścieni benzenowych z grupami nitrylowymi, połączonych niewielkim pierścieniem oksadiazolowym i krótkim łańcuchem bocznym. Mimo to pasuje do tej samej kieszeni wiążącej receptora. Można wyobrazić go sobie jako dorobiony klucz, który ma inny kształt niż oryginał, ale otwiera ten sam zamek.
Skąd ma się brać wybiórcze działanie na tkanki
Istnieją dwa wyjaśnienia rzekomej selektywności. Pierwsze jest dość proste: w prostacie enzym 5α-reduktaza przekształca testosteron w znacznie silniejsze dihydrotestosteron. W przypadku RAD140 tego mechanizmu wzmacniającego nie ma, ponieważ enzym nie potrafi wykorzystać tej cząsteczki. W mięśniach to przekształcenie ma natomiast niewielkie znaczenie. Drugie wyjaśnienie jest bardziej złożone. Każda substancja czynna w inny sposób zmienia kształt receptora, gdy się z nim wiąże. W zależności od kształtu receptor przyciąga inne białka pomocnicze, a ich zestaw różni się w zależności od tkanki.
| Cecha | Testosteron | RAD140 |
|---|---|---|
| Szkielet | Steroid z czterema pierścieniami | Niesteroidowy, struktura oksadiazolowa |
| Przekształcenie w estrogen | Tak, przez aromatazę | Nie |
| Przemiana w DHT | Tak, przez 5α-reduktazę | Nie |
| Działanie po podaniu doustnym | Bez modyfikacji działanie jest znacznie ograniczone | Tak, cząsteczkę zaprojektowano w tym celu |
| Doświadczenia u ludzi | Dziesięciolecia, wiele zatwierdzonych wskazań | Niewielkie badanie dotyczące nowotworów |
Od laboratorium do pierwszego badania
Rozwój RAD140 można dobrze prześledzić, ponieważ wyniki opublikowano w czasopismach naukowych. Przebiegał w trzech etapach, a każdy z nich przyniósł nowe pytanie badawcze.
2011: szczury i małpy
Amerykańska firma biotechnologiczna przedstawiła tę substancję czynną w 2011 roku w czasopiśmie chemicznym. Naukowcy testowali ją na wykastrowanych szczurach. U tych zwierząt można dobrze zmierzyć, jak silnie dana substancja pobudza wzrost określonego mięśnia miednicy i w jakim stopniu jednocześnie powiększa prostatę. RAD140 pobudzał mięsień, ale znacznie słabiej wpływał na prostatę. Ponadto zespół przez cztery tygodnie podawał substancję młodym makakom jawajskim. U zwierząt wzrosła beztłuszczowa masa ciała. Jednocześnie zaobserwowano niewielkie zmiany poziomu lipidów we krwi.
2014: spojrzenie na mózg
Niedługo później zespół badawczy z Kalifornii sprawdził, czy RAD140 może chronić komórki nerwowe. U szczurów pozbawionych własnego testosteronu substancja ograniczyła utratę komórek nerwowych w hipokampie po celowym uszkodzeniu. Takie wyniki są interesujące dla badań nad chorobą Alzheimera, ponieważ androgeny mogą pełnić w mózgu funkcję ochronną. Tego podejścia nigdy nie zbadano u ludzi.
Dlaczego akurat rak piersi
Prawdziwy przełom nastąpił wraz z badaniami nad nowotworami. Wiele guzów piersi rozwija się pod wpływem estrogenów. Jednak znaczna część tych guzów ma również receptory androgenowe. Wydaje się, że receptor androgenowy działa tam jak hamulec, osłabiając sygnał estrogenowy. W 2017 roku opublikowano pracę, w której RAD140 hamował wzrost takich guzów u myszy. Naukowcy zaobserwowali również, że substancja ograniczała wytwarzanie receptora estrogenowego w komórkach nowotworowych.
Ta koncepcja nie jest nowa w medycynie. Jeszcze przed wprowadzeniem nowoczesnych antyestrogenów kobiety chore na raka piersi leczono męskimi hormonami. Jednak działania niepożądane związane z maskulinizacją sprawiały, że była to trudna terapia. SARM miał zachować korzyści i ograniczyć te skutki.
Jedyne badanie z udziałem ludzi
W drugiej połowie lat 2010. w USA rozpoczęło się badanie fazy 1. Wzięło w nim udział nieco ponad dwadzieścia kobiet po menopauzie, u których rak piersi zdążył już dać przerzuty. Guzy były wrażliwe na hormony i przestały reagować na kilka wcześniejszych metod leczenia. Celem takiego badania nie jest wykazanie skuteczności. Ma ono pokazać, jak organizm radzi sobie z daną substancją i od jakiej dawki przestaje ją tolerować.
Wyniki były niejednoznaczne. U części pacjentek choroba na jakiś czas przestała postępować, a markery we krwi wskazywały, że substancja czynna dotarła do receptora androgenowego w guzie. Jednocześnie wystąpiły działania niepożądane, które w niektórych przypadkach doprowadziły do zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Najczęściej występowały:
- wzrost aktywności enzymów wątrobowych ALT i AST, uznany za ograniczający dawkę,
- nudności i wymioty,
- utrata apetytu i masy ciała,
- odwodnienie i zmęczenie.
Okres półtrwania wynosił około 45 godzin. Oznacza to, że po niespełna dwóch dniach we krwi krąży jeszcze połowa substancji. Dlatego działania niepożądane nie ustępują od razu po odstawieniu. Później inne przedsiębiorstwo przejęło prawa do dalszych badań nad rakiem. Substancja czynna otrzymała przy tym międzynarodową nazwę niezastrzeżoną Vosilasarm. Mimo to nie została dopuszczona do obrotu.
| Pytanie | Na jakie pytania odpowiada badanie | Co pozostaje niewiadome |
|---|---|---|
| Tolerancja | U wielu pacjentek wątroba i układ pokarmowy reagowały wrażliwie | Czy zdrowi ludzie reagują inaczej |
| Rozkład w organizmie | Powolny rozkład, okres półtrwania wynosi prawie dwa dni | Brak jakichkolwiek danych dotyczących mężczyzn |
| Budowanie masy mięśniowej | Nie badano | Czy wyniki uzyskane u małp można przenieść na ludzi |
| Skutki długoterminowe | Nie badano | Serce, naczynia krwionośne, płodność i kości w perspektywie wielu lat |
Jak badana substancja trafiła do internetu
Równolegle z badaniami powstał szary rynek. Od początku lat 2010. sklepy internetowe sprzedają SARM w płynie lub kapsułkach, często z informacją „wyłącznie do celów badawczych”. Ten dopisek ma stwarzać wrażenie, że nie jest to produkt przeznaczony do spożycia. Nie zapewnia on ochrony prawnej ani sprzedawcom, ani kupującym.
Jak zawodny jest ten rynek, pokazało badanie opublikowane w 2017 roku w dużym amerykańskim czasopiśmie medycznym. Naukowcy kupili 44 produkty oferowane jako SARM i przeanalizowali je w laboratorium. Tylko około połowa zawierała jakikolwiek SARM. Wiele produktów zawierało inne, niezadeklarowane substancje czynne, a w większości z nich rzeczywista ilość różniła się od podanej na etykiecie. W tym samym roku amerykańska Agencja Żywności i Leków FDA publicznie ostrzegła przed produktami dla kulturystów zawierającymi SARM, wymieniając możliwe uszkodzenia wątroby oraz zwiększone ryzyko zawału serca i udaru.
Zagrożenia znane z praktyki klinicznej i badań
Ponieważ RAD140 nigdy nie był badany u zdrowych ludzi, wiedza na jego temat pochodzi z trzech źródeł: badania dotyczącego nowotworów, opisów przypadków sporządzonych przez lekarzy oraz badań nad blisko spokrewnionymi SARM-ami. Każde z tych źródeł ma swoje ograniczenia. Mimo to razem dają jasny obraz najważniejszych zagrożeń.
Wątroba
Sterydy anaboliczne w tabletkach obciążają wątrobę głównie z powodu grupy metylowej w pozycji 17 ich struktury. RAD140 nie ma ani tej struktury, ani tej grupy. Przez długi czas wyciągano z tego wniosek, że substancja jest bezpieczna dla wątroby. Praktyka temu przeczy. Od około 2020 roku opublikowano kilka opisów przypadków młodych mężczyzn, którzy po zażyciu RAD140, czasem w połączeniu z innymi SARM-ami, trafili do szpitala z żółtaczką i świądem. Badania próbek tkanek wykazywały zwykle zastój żółci i uszkodzenie komórek wątroby. Po odstawieniu wyniki na ogół wracały do normy, ale często dopiero po kilku tygodniach.
Hormony wytwarzane przez organizm
Każda substancja pobudzająca receptor androgenowy wysyła do mózgu sygnał: testosteronu jest już wystarczająco dużo. W odpowiedzi przysadka mózgowa i jądra ograniczają jego produkcję. Brakuje pomiarów dotyczących RAD140 u mężczyzn. Badanie pokrewnego SARM-u Ligandrolu u zdrowych młodych mężczyzn wykazało jednak, że już po trzech tygodniach poziom testosteronu i jego białka transportującego SHBG wyraźnie spadł. Nie należy więc oczekiwać, że substancja bez struktury steroidowej oszczędzi ten mechanizm regulacyjny. Nie zbadano, jak długo trwa powrót układu do normy po odstawieniu RAD140.
Serce i lipidy we krwi
W praktycznie wszystkich badaniach nad SARM-ami spadał poziom cholesterolu HDL, czyli uznawanej za ochronną frakcji lipidów we krwi. Efekt ten zaobserwowano już u małp. Utrzymujący się niski poziom HDL jest uznawany za czynnik ryzyka miażdżycy. Opublikowano również opis przypadku młodego mężczyzny, u którego po zażyciu RAD140 rozwinęło się zapalenie mięśnia sercowego. Pojedynczy przypadek nie dowodzi związku przyczynowego, pokazuje jednak, że przy ocenie tej substancji nie można pomijać serca ani naczyń krwionośnych.
Kobiety, młodzież i nienarodzone dzieci
U kobiet mogą wystąpić skutki działania androgenów, takie jak trądzik, nadmierne owłosienie ciała lub obniżenie głosu. Zmieniony głos często nie wraca całkowicie do poprzedniego stanu. U młodzieży androgeny mogą powodować przedwczesne zamknięcie chrząstek wzrostowych. W ciąży sygnał hormonalny typowy dla mężczyzn może zaburzyć rozwój dziecka płci żeńskiej. Nie ma osobnych danych dotyczących RAD140 w żadnej z tych grup.
| Obszar | Potwierdzone | Nieznane |
|---|---|---|
| Wątroba | Podwyższone wyniki w badaniu, kilka opisów przypadków | Jak często dochodzi do uszkodzeń |
| Oś hormonalna | Potwierdzono zahamowanie produkcji hormonów w przypadku pokrewnych SARM-ów | Skala zmian i powrót do normy po RAD140 |
| Lipidy we krwi | Spadek HDL jako efekt charakterystyczny dla całej grupy | Wpływ na ryzyko zawału serca w perspektywie wielu lat |
| Prostata | Słabsze działanie u szczurów | Wpływ na zachowanie u mężczyzn z niezdiagnozowanym nowotworem |
| Płodność | Brak danych dotyczących ludzi | Wytwarzanie plemników, czas powrotu do normy |
Pięć powszechnych błędnych przekonań
| Twierdzenie | Co kryje się za tymi stwierdzeniami |
|---|---|
| „To nie steryd, więc jest nieszkodliwy” | Liczy się receptor, a nie struktura. RAD140 wywołuje sygnały androgenowe i wiąże się z własnymi zagrożeniami. |
| „Wątroba pozostaje nietknięta” | Brak grupy 17α-metylowej nie chroni. Uszkodzenia wątroby odnotowano w badaniu i opisach przypadków. |
| „Organizm nadal sam wytwarza testosteron” | W przypadku pokrewnych SARM-ów mierzalny spadek poziomu testosteronu następował już po kilku tygodniach. |
| „Oznaczenie »do celów badawczych« sprawia, że jest to legalne” | Napis na etykiecie nie zmienia klasyfikacji substancji jako produktu leczniczego ani zakazu stosowania w sporcie. |
| „Nie zostanie wykryty w teście antydopingowym” | Laboratoria celowo wykrywają RAD140 i jego metabolity. Odnotowano już wiele próbek z wynikiem pozytywnym. |
Co mogą sprawdzić lekarze
Osoba, która zażywała RAD140 i zauważyła u siebie objawy, powinna otwarcie powiedzieć o tym lekarzowi. Bez tej informacji wyniki prób wątrobowych lub badań hormonalnych mogą zostać łatwo błędnie zinterpretowane. W zależności od sytuacji można wykonać następujące badania:
- Wątroba: ALT, AST, GGT, fosfataza alkaliczna i bilirubina; w razie nieprawidłowych wyników także USG.
- Hormony: testosteron całkowity, LH, FSH i SHBG; u kobiet dodatkowo inne hormony płciowe.
- Lipidy we krwi: HDL, LDL i trójglicerydy.
- Morfologia krwi: hemoglobina i hematokryt.
- Serce: przy bólu w klatce piersiowej, kołataniu serca lub duszności — EKG i, w razie potrzeby, oznaczenie enzymów sercowych.
RAD140 w sporcie
Na liście substancji zabronionych WADA, Światowej Agencji Antydopingowej, SARMs znajdują się w grupie innych środków anabolicznych, a RAD140 wymieniono tam nawet z nazwy. Zakaz obowiązuje przez cały rok, także poza zawodami. Nowoczesne laboratoria wykrywają tę substancję i kilka jej metabolitów w moczu. W ostatnich latach na całym świecie wiele sportsmenek i sportowców uzyskało pozytywny wynik testu. Niektórzy twierdzili, że przyjmowali zanieczyszczony suplement diety. Zgodnie z zasadami Kodeksu Antydopingowego nie chroni to jednak automatycznie przed zawieszeniem.
Sytuacja prawna w Niemczech
- Ustawa o produktach leczniczych (AMG): RAD140 oddziałuje na organizm poprzez receptor androgenowy, dlatego jest uznawany za produkt leczniczy. Ponieważ nie został dopuszczony do obrotu, jego wytwarzanie, przywóz i wprowadzanie do obrotu bez zezwolenia właściwego organu są zabronione.
- Prawo żywnościowe: Substancja ta nie może być wprowadzana do obrotu w UE jako suplement diety. Produkty zawierające SARMs są regularnie uznawane przez organy za niedopuszczone do obrotu produkty lecznicze i wycofywane z rynku.
- Ustawa antydopingowa (AntiDopG): SARMs należą do innych substancji anabolicznych wymienionych w załączniku do ustawy. Handel nimi i ich przekazywanie w celu dopingu są zabronione. Karalne jest również nabywanie lub przechowywanie ilości większej niż nieznaczna w celu dopingu sportowego.
- Cło: Przesyłki z zagranicy mogą zostać skonfiskowane. Oznaczenie „nie do spożycia” nie zapobiega wszczęciu postępowania.
Najczęściej zadawane pytania
Czy RAD140 jest prohormonem?
Nie. Prohormon to prekursor hormonu, z którego enzymy dopiero wytwarzają właściwą substancję czynną. RAD140 działa bezpośrednio na receptor androgenowy i nie wymaga przekształcenia. Pod względem chemicznym nie ma nic wspólnego ze steroidami, choć działa na ten sam cel.
Dlaczego nie został dopuszczony do obrotu, mimo że jest znany od 2011 roku?
Dopuszczenie do obrotu wymaga przeprowadzenia dużych badań, które wykażą wyraźne korzyści przy akceptowalnym ryzyku. W przypadku RAD140 takich badań nie ma. Rozwój leku na zanik mięśni nie wyszedł poza etap badań przedklinicznych, a w badaniach nad rakiem substancja ta jest nadal na wczesnym etapie.
Czy RAD140 to to samo co Ostarin lub Ligandrol?
Nie. Wszystkie trzy substancje należą do SARMs, różnią się jednak budową, siłą działania i stopniem zaawansowania badań. Ostarin jest najlepiej przebadany u ludzi, a Ligandrol badano u zdrowych ochotników. W przypadku RAD140 dostępne są wyłącznie dane z badania dotyczącego raka. Doświadczeń związanych z jednym SARM nie można więc po prostu odnosić do innego.
Jak długo RAD140 pozostaje w organizmie?
Przy okresie półtrwania wynoszącym około dwóch dni wydalenie większości substancji trwa mniej więcej tydzień lub dłużej. Metabolity często można wykryć w moczu znacznie dłużej, co ma znaczenie w kontrolach antydopingowych.
Co zrobić, jeśli po przyjęciu RAD140 mam podwyższone wyniki prób wątrobowych?
Najważniejsza jest szczera rozmowa z lekarzem rodzinnym lub lekarką rodzinną, w tym poinformowanie o RAD140 i wszystkich innych przyjmowanych środkach. Lekarki i lekarzy obowiązuje tajemnica zawodowa. Mogą zlecić kontrolne badania i w razie potrzeby skierować do specjalisty chorób wątroby.
Podsumowanie
RAD-140 10 mg to substancja czynna, która początkowo dawała nadzieję na leczenie zaniku mięśni, a później była badana jako potencjalny element terapii raka piersi. Wiarygodne dane dotyczące ludzi ograniczają się do niewielkiego badania z udziałem ciężko chorych kobiet. Wykazało ono przede wszystkim, że wątroba i układ pokarmowy są wrażliwe na tę substancję. Opisy przypadków klinicznych oraz badania pokrewnych SARMs uzupełniają ten obraz o zahamowanie wydzielania hormonów, spadek HDL i sporadyczne problemy z sercem.
Etykieta „niesteroidowy” sugeruje zatem większe bezpieczeństwo, niż potwierdzają badania. W Niemczech RAD140 nie jest dopuszczony ani jako produkt leczniczy, ani jako suplement diety, a w sporcie jest zabroniony przez cały czas. Osoby mające pytania dotyczące wcześniejszego przyjęcia mogą uzyskać pomoc w gabinecie lekarza rodzinnego, poradni endokrynologicznej lub poradni chorób wątroby.