RAD-140 10 mg esineb treeningfoorumites sageli moodsa ja puhta alternatiivina anaboolsetele steroididele. See kujutlus kõlab ahvatlevalt, kuid põhjalikumal uurimisel ei pea paika. Lühendi taga peitub uuritav aine, mida teadlased algselt soovisid välja töötada raskete haiguste korral lihaskao ennetamiseks. Hiljem katsetati seda kaugelearenenud rinnavähiga naistel. Sellest pole tänaseni saanud heakskiidetud ravimit.
Sellest tekstist saad teada, mis on SARM ja miks sõna „selektiivne“ lubab rohkem, kui see tegelikult suudab. Vaatleme, millised tulemused pärinevad loomkatsetest ja mida näitas seni ainus inimuuring. Juttu tuleb ka haiglates teatatud juhtumitest, levinud väärarusaamadest ning Saksamaa õiguslikust olukorrast. Keemiaalaseid eelteadmisi pole vaja.
Lühidalt kokkuvõttes
- Aineklass: sünteetiline mittesteroidne toimeaine, mis seondub androgeeniretseptoriga ehk sama retseptoriga nagu testosteroon.
- Algne eesmärk: lihaskao ravi vähi, vananemise või pikaajalise haiguse korral ning hiljem ka hormoonsõltuva rinnavähi ravi.
- Uuringute seis: loomkatsed ja väike 1. faasi uuring veidi enam kui kahekümne patsiendiga; terveid mehi ei ole uuritud.
- Teadaolevad riskid: maksanäitajate tõus, teated maksakahjustuste kohta, organismi enda hormoonide tootmise pärssimine sarnaste SARM-ide korral.
- Müügiluba: puudub kogu maailmas.
- Õiguslik olukord: Saksamaal ei ole selle turustamine lubatud ei ravimi ega toidulisandina; spordis on see igal ajal keelatud.
Mis aine SARM olema peaks
Testosteroon toimib peaaegu kõikjal kehas. See aitab kasvatada lihaseid, tugevdab luid ja ergutab vereloomet. Samal ajal mõjutab see eesnääret, nahka, juuksejuuri, häält ja paljunemisvõimet. Meditsiinis on selline laiaulatuslik mõju sageli probleem. Näiteks lihaskao all kannatavat eakat patsienti aidates ei soovita keegi kõrvalmõjuna madalamat häält ega habemekasvu.
Alates 1990. aastate lõpust on teadlased otsinud aineid, mis stimuleeriksid androgeeniretseptorit tugevalt vaid teatud kudedes. Ideaaljuhul toimiksid need jõuliselt lihastele ja luudele, kuid mõjutaksid vähe eesnääret või nahka. See soovunelm andis ainete rühmale nime: selektiivsed androgeeniretseptori modulaatorid. RAD140 on üks tuntumaid selle rühma esindajaid. Internetis tuntakse seda ka hüüdnime Testolone järgi, kuid see ei ole ametlik nimetus.
Ei ole steroid, kuid lülitab sisse sama retseptori
Klassikalised anaboolsed steroidid on testosterooni teisendid ja neil on sellele omane neljast ühendatud süsinikuringist koosnev struktuur. RAD140 näeb välja täiesti teistsugune. Molekul koosneb kahest nitrüülrühmadega benseenitsüklist, mida ühendavad väike oksadiasoolitsükkel ja lühike külgahel. Sellest hoolimata sobitub see retseptori samasse seondumistaskusse. Seda võib kujutleda muukvõtmena, mille kuju erineb originaalist, kuid mis avab sama luku.
Kust peaks tulema kudede selektiivsus
Väidetavat selektiivsust selgitatakse kahel viisil. Esimene selgitus on üsna lihtne: eesnäärmes muudab ensüüm 5α-reduktaas testosterooni palju tugevamaks dihüdrotestosterooniks. RAD140 puhul see võimendus puudub, sest ensüüm ei oska selle molekuliga midagi peale hakata. Lihastes on sellel muundumisel aga vähe tähtsust. Teine selgitus on keerulisem. Iga toimeaine muudab seondudes retseptori kuju omal moel. Sõltuvalt kujust meelitab retseptor ligi erinevaid abivalke ning nende valkude hulk on eri kudedes erinev.
| Omadus | Testosteroon | RAD140 |
|---|---|---|
| Põhistruktuur | Nelja ringiga steroid | Mittesteroidne, oksadiasooli struktuur |
| Muundumine östrogeeniks | Jah, aromataasi toimel | Ei |
| DHT-ks muundumine | Jah, 5α-reduktaasi toimel | Ei |
| Toime suukaudsel manustamisel | Ilma muutusteta tugevalt piiratud | Jah, molekul loodi selleks |
| Inimkogemus | Aastakümneid, palju müügilube | Väike vähiuuring |
Laborist esimese uuringuni
RAD140 arenduskäik on hästi jälgitav, sest tulemused avaldati erialaajakirjades. See toimus kolmes etapis ja iga etapp tõi kaasa uue uurimisküsimuse.
2011: rotid ja ahvid
USA biotehnoloogiaettevõte tutvustas toimeainet 2011. aastal keemiaajakirjas. Teadlased katsetasid seda kastreeritud rottidel. Nende loomade puhul saab hästi mõõta, kui tugevalt aine paneb teatud vaagnalihase kasvama ja kui palju see samal ajal eesnääret suurendab. RAD140 stimuleeris lihast, kuid mõjutas eesnääret märksa vähem. Lisaks ravis uurimisrühm noori jaava makaake neli nädalat. Loomade rasvavaba kehamass suurenes. Samal ajal täheldati kergeid muutusi vere lipiidides.
2014: pilk ajule
California töörühm uuris veidi hiljem, kas RAD140 võib närvirakke kaitsta. Kehapoolse testosteroonita rottidel vähendas aine närvirakkude kadu hipokampuses pärast sihipärast kahjustamist. Sellised leiud pakuvad huvi Alzheimeri tõve uuringutele, sest androgeenidel võib olla ajus kaitsev roll. Inimestel pole seda lähenemist kunagi katsetatud.
Miks just rinnavähk
Tegelik pöördepunkt saabus vähiuuringutega. Paljud rinnakasvajad kasvavad östrogeeni mõjul. Suurel osal neist kasvajatest on aga lisaks androgeeniretseptorid. Näib, et androgeeniretseptor toimib seal pidurina, mis nõrgendab östrogeeni signaali. 2017. aastal avaldati uurimus, milles RAD140 pärssis hiirtel selliste kasvajate kasvu. Teadlased täheldasid ka, et aine vähendas östrogeeniretseptori teket vähirakkudes.
See mõte pole meditsiinis uus. Juba enne tänapäevaste antiöstrogeenide kasutuselevõttu raviti rinnavähiga naisi meessuguhormoonidega. Maskuliniseerivad kõrvaltoimed muutsid selle aga raskeks raviks. SARM pidi säilitama kasuliku toime ja leevendama neid tagajärgi.
Ainus uuring inimestel
2010. aastate teisel poolel algas USAs I faasi uuring. Selles osales veidi üle kahekümne menopausijärgse naise, kelle rinnavähk oli juba metastaase andnud. Kasvajad olid hormoontundlikud ega olnud enam reageerinud mitmele varasemale ravile. Sellise uuringu eesmärk ei ole toime tõestamine. Selle käigus püütakse välja selgitada, kuidas organism ainega toime tuleb ja millal seda enam ei taluta.
Tulemused olid vastuolulised. Mõnel patsiendil püsis haigus mõnda aega stabiilsena ning vere markerid viitasid sellele, et toimeaine jõudis kasvaja androgeeniretseptorini. Samal ajal esines kõrvaltoimeid, mille tõttu tuli mõnel juhul annust vähendada või ravi katkestada. Kõige sagedasemad olid:
- maksaensüümide ALT ja AST taseme tõus, mida peeti annust piiravaks,
- iiveldus ja oksendamine,
- isutus ja kaalulangus,
- vedelikupuudus ja väsimus.
Poolväärtusaeg oli ligikaudu 45 tundi. See tähendab, et peaaegu kahe päeva pärast ringleb veres veel pool ainest. Seetõttu ei kao kõrvaltoimed pärast ravimi ärajätmist kohe. Hiljem võttis teine ettevõte üle õigused vähiuuringute jätkamiseks. Toimeaine sai sellega rahvusvahelise vabanimetuse Vosilasarm. Sellegipoolest pole sellele müügiluba antud.
| Küsimus | Mida uuring selgitab | Mis jääb lahtiseks |
|---|---|---|
| Talutavus | Paljude patsientide maks ja seedesüsteem reageerisid tundlikult | Kas terved inimesed reageerivad teisiti |
| Lagundamine organismis | Aeglane lagundamine, poolväärtusaeg peaaegu kaks päeva | Andmed meeste kohta puuduvad täielikult |
| Lihaskasv | Uurimata | Kas ahvidel täheldatud tulemused on inimestele ülekantavad |
| Pikaajalised tagajärjed | Uurimata | Süda, veresooned, viljakus ja luud pikema aja jooksul |
Kuidas uuritav ravim internetti jõudis
Teadusuuringutega paralleelselt tekkis hall turg. Alates 2010. aastate algusest on veebipoed müünud SARMe vedeliku või kapslitena, sageli märkega „ainult teadusuuringuteks“. See lisand peaks jätma mulje, et tegemist pole allaneelamiseks mõeldud tootega. Juriidiliselt ei kaitse see ei müüjaid ega ostjaid.
Kui ebausaldusväärne see turg on, näitas 2017. aastal ühes suures USA meditsiiniajakirjas avaldatud uuring. Teadlased ostsid 44 toodet, mida müüdi SARMidena, ja analüüsisid neid laboris. Vaid umbes pool sisaldas üldse SARMi. Paljud tooted sisaldasid muid, deklareerimata toimeaineid ning enamiku puhul erines tegelik kogus etiketil märgitust. Samal aastal hoiatas USA ravimiamet FDA avalikult SARMe sisaldavate kulturismitoodete eest ning nimetas võimalike ohtudena maksakahjustusi ja suurenenud südameinfarkti ning insuldi riski.
Kliinikutööst ja teadusuuringutest teadaolevad riskid
Kuna RAD140 ei ole tervetel inimestel katsetatud, pärinevad teadmised kolmest allikast: vähiuuringust, arstide juhtumikirjeldustest ja lähedaste SARMididega tehtud uuringutest. Kõigil neil allikatel on piirangud. Kokku annavad need siiski selge pildi peamistest nõrkadest kohtadest.
Maks
Tablettidena võetavad anaboolsed steroidid koormavad maksa tavaliselt nende struktuuris 17. positsioonil asuva metüülrühma tõttu. RAD140-l pole ei seda struktuuri ega seda rühma. Pikka aega järeldati sellest, et aine on maksale ohutu. Praktika lükkab selle ümber. Alates umbes 2020. aastast on avaldatud mitu juhtumikirjeldust, kus noored mehed pöördusid pärast RAD140 võtmist, osal juhtudel koos teiste SARMidega, kollatõve ja sügeluse tõttu kliinikusse. Koeproovid näitasid enamasti sapipaisu koos maksarakkude kahjustusega. Pärast tarvitamise lõpetamist näitajad üldjuhul paranesid, kuid sageli alles mitme nädala pärast.
Organismi enda hormoonid
Iga aine, mis stimuleerib androgeeniretseptorit, annab ajule märku: testosterooni on piisavalt. Seejärel vähendavad ajuripats ja munandid oma tootmist. RAD140 kohta puuduvad mõõtmistulemused meestel. Lähedase SARMi Ligandroliga tehtud uuring tervetel noortel meestel näitas aga juba kolme nädala järel, et testosterooni ja selle transportvalgu SHBG tase langes märgatavalt. Seega pole põhjust eeldada, et ilma steroidse struktuurita aine seda regulatsioonisüsteemi säästab. RAD140 puhul ei ole uuritud, kui kaua süsteemi taastumine aega võtab.
Süda ja vere lipiidid
Peaaegu kõigis SARMidega tehtud uuringutes langes HDL-kolesterooli tase, mis on vere lipiidide kaitsvaks peetav osa. Seda mõju täheldati juba ahvidel. Püsivalt madalat HDL-i peetakse arterioskleroosi riskiteguriks. Lisaks on avaldatud juhtumikirjeldus noorest mehest, kellel tekkis pärast RAD140 võtmist südamelihasepõletik. Üksikjuhtum ei tõesta seost. See näitab aga, et selle aine hindamisel ei tohi südant ja veresoonkonda kõrvale jätta.
Naised, noorukid ja sündimata lapsed
Naistel võivad ilmneda androgeensed toimed, näiteks akne, suurenenud kehakarvakasv või hääle madaldumine. Muutunud hääl ei pruugi sageli täielikult taastuda. Noorukitel võivad androgeenid põhjustada kasvuplaatide enneaegse sulgumise. Raseduse ajal võib meessuguhormoonide signaal häirida naissoost lapse arengut. RAD140 kohta endal puuduvad kõigi nende rühmade puhul eraldi andmed.
| Valdkond | Teadaolev | Teadmata |
|---|---|---|
| Maks | Uuringus tõusnud näitajad, mitu juhtumikirjeldust | Kui sageli kahjustusi esineb |
| Hormonaaltelg | Sarnaste SARMide puhul on pärssimine tõendatud | RAD140 mõju ulatus ja taastumine |
| Vere lipiidid | HDL-i langus kui ravimiklassi toime | Mõju südameinfarkti riskile aastate jooksul |
| Eesnääre | Rottidel väiksem toime | Käitumine meestel, kellel on diagnoosimata kasvaja |
| Viljakus | Andmed inimestel puuduvad | Spermatosoidide teke, taastumisaeg |
Viis levinud eksiarvamust
| Väide | Mis selle taga on |
|---|---|
| „Pole steroid, järelikult kahjutu“ | Oluline on retseptor, mitte struktuur. RAD140 käivitab androgeensed signaalid ja sellega kaasnevad omad riskid. |
| „Maks jääb puutumata“ | 17α-metüülrühma puudumine ei kaitse. Maksakahjustusi on dokumenteeritud uuringus ja juhtumikirjeldustes. |
| „Organismi enda testosterooni tootmine jätkub“ | Sarnaste SARMide puhul langes testosteroon mõõdetavalt juba mõne nädala jooksul. |
| „Märge „ainult teadusuuringuteks“ muudab selle seaduslikuks“ | Silt ei muuda ravimi klassifikatsiooni ega spordis kehtivaid keelde. |
| „Dopingutestis seda ei tuvastata“ | Laborid tuvastavad RAD140 ja selle laguproduktid sihipäraselt. Positiivseid proove on juba arvukalt. |
Mida saavad arstid kontrollida
Kui oled RAD140 võtnud ja märkad vaevusi, räägi sellest arstile avameelselt. Ilma selle infota võidakse maksanäitajate või hormoonanalüüside tulemusi kergesti valesti tõlgendada. Olukorrast sõltuvalt võidakse teha järgmised uuringud:
- Maks: ALT, AST, GGT, aluseline fosfataas ja bilirubiin; kõrvalekallete korral lisaks ultraheliuuring.
- Hormoonid: üldtestosteroon, LH, FSH ja SHBG; naistel lisaks muud suguhormoonid.
- Vere lipiidid: HDL, LDL ja triglütseriidid.
- Verepilt: hemoglobiin ja hematokrit.
- Süda: valu rinnus, südamekloppimise või õhupuuduse korral EKG ja vajaduse korral südameensüümid.
RAD140 spordis
WADA ehk Maailma Antidopingu Agentuuri keelatud ainete nimekirjas kuuluvad SARM-id teiste anaboolsete ainete rühma ning RAD140 on seal isegi nimepidi välja toodud. Keeld kehtib kogu aasta, ka võistlustevahelisel ajal. Kaasaegsed laborid suudavad uriinist tuvastada nii seda ainet kui ka mitut selle laguprodukti. Viimastel aastatel on kogu maailmas andnud positiivse dopinguproovi arvukad sportlased. Mõned neist väitsid, et olid tarvitanud saastunud toidulisandit. Antidopingu koodeksi reeglite järgi ei kaitse see aga automaatselt võistluskeelu eest.
Õiguslik olukord Saksamaal
- Ravimiseadus (AMG): RAD140 mõjutab organismi androgeeniretseptori kaudu ja seda peetakse seega ravimiks. Kuna sellel puudub müügiluba, on tootmine, importimine ja turustamine ilma ametiasutuse loata keelatud.
- Toiduõigus: EL-is ei tohi seda ainet toidulisandina turustada. Ametiasutused liigitavad SARMe sisaldavad tooted regulaarselt loata ravimiteks ja eemaldavad need turult.
- Antidopingu seadus (AntiDopG): Seaduse lisas kuuluvad SARM-id teiste anaboolsete ainete hulka. Nende müük ja dopingu eesmärgil üleandmine on keelatud. Samuti paneb toime karistatava teo see, kes hangib või ladustab spordidopingu eesmärgil arvestatavas koguses ainet.
- Toll: Välismaalt saabuvad saadetised võidakse konfiskeerida. Märge „mitte tarbimiseks“ ei välista uurimise algatamist.
Korduma kippuvad küsimused
Kas RAD140 on prohormoon?
Ei. Prohormooniks nimetatakse hormooni lähteainet, millest ensüümid alles moodustavad tegeliku toimeaine. RAD140 toimib ise androgeeniretseptoril ega vaja selleks muundamist. Keemiliselt pole sel steroididega midagi ühist, kuid nende toime sihtmärk on sama.
Miks pole ainet heaks kiidetud, kuigi seda tuntakse juba alates 2011. aastast?
Müügiloa saamiseks on vaja ulatuslikke uuringuid, mis tõendavad selget kasu ja vastuvõetavaid riske. RAD140 kohta selliseid uuringuid ei ole. Lihaskao vastase ravimi väljatöötamist ei viidud kliiniliste uuringuteni ning vähiravis on toimeaine uurimine alles algusjärgus.
Kas RAD140 on sama mis Ostarin või Ligandrol?
Ei. Kõik kolm on SARM-id, kuid erinevad ehituse, toime tugevuse ja uurituse poolest. Ostarini on inimestel kõige põhjalikumalt uuritud, Ligandrolit katsetati tervetel vabatahtlikel. RAD140 kohta on andmeid vaid vähiuuringust. Seetõttu ei saa ühe SARM-i kasutamise kogemusi lihtsalt teisele üle kanda.
Kui kaua püsib RAD140 organismis?
Umbes kahepäevase poolväärtusaja tõttu kulub aine suuremas osas organismist väljutamiseks ligikaudu nädal või kauem. Laguprodukte võib uriinist leida sageli veel märksa kauem, mis on oluline dopingukontrollide puhul.
Mida teha, kui mu maksanäitajad on pärast tarvitamist tõusnud?
Kõige olulisem on rääkida avameelselt perearstiga ning anda teada RAD140 ja kõigi teiste tarvitatud ainete kasutamisest. Arste seob vaikimiskohustus. Nad saavad määrata kordusanalüüsid ja vajaduse korral suunata edasi maksahaiguste spetsialisti vastuvõtule.
Kokkuvõte
RAD-140 10 mg tähistab toimeainet, mida algselt peeti lootustandvaks lihaskao ravivõimaluseks ning mida hiljem uuriti võimaliku rinnavähiravi osana. Inimeste kohta on usaldusväärseid andmeid vaid väikesest uuringust raskelt haigete naistega. Uuring näitas eelkõige, et maks ja seedesüsteem reageerivad ainele tundlikult. Haiglatest pärit haigusjuhud ja seotud SARM-ide uuringud täiendavad seda pilti hormoonide tootmise pärssimise, HDL-taseme languse ning üksikute südameprobleemidega.
Märgis „mittesteroidne“ lubab seega suuremat ohutust, kui teadusuuringud kinnitada suudavad. Saksamaal pole RAD140 heaks kiidetud ei ravimi ega toidulisandina ning spordis on see alati keelatud. Varasema tarvitamise kohta küsimuste korral saab abi perearstilt, endokrinoloogilt või maksahaiguste spetsialistilt.