RAD-140 10 mg fitneso forumuose dažnai pristatomas kaip moderni ir saugi alternatyva anaboliniams steroidams. Toks apibūdinimas skamba viliojančiai, tačiau atidžiau jį įvertinus nepasitvirtina. Už šios santrumpos slypi tiriamoji medžiaga, kurią mokslininkai iš pradžių siekė sukurti kovai su raumenų nykimu sergant sunkiomis ligomis. Vėliau ji buvo išbandyta moterims, sergančioms progresavusiu krūties vėžiu. Iki šiol ji netapo patvirtintu vaistu.
Šiame tekste sužinosite, kas iš tiesų yra SARM ir kodėl žodis „selektyvus“ žada daugiau, nei gali ištesėti. Parodysime, kurie rezultatai gauti atliekant tyrimus su gyvūnais ir ką parodė vienintelis iki šiol atliktas tyrimas su žmonėmis. Taip pat aptarsime klinikose aprašytus atvejus, paplitusius klaidingus įsitikinimus ir teisinę padėtį Vokietijoje. Išankstinių chemijos žinių nereikia.
Svarbiausia trumpai
- Medžiagų klasė: sintetinė nesteroidinė veiklioji medžiaga, kuri jungiasi prie androgenų receptoriaus – tos pačios vietos kaip testosteronas.
- Pirminis tikslas: kovoti su raumenų nykimu sergant vėžiu, senatvėje arba po ilgos ligos, vėliau – ir su hormonams jautriu krūties vėžiu.
- Tyrimų būklė: tyrimai su gyvūnais ir nedidelis I fazės tyrimas, kuriame dalyvavo kiek daugiau nei dvidešimt pacienčių; tyrimų su sveikais vyrais nėra.
- Žinoma rizika: padidėję kepenų rodikliai, aprašyti kepenų pažeidimų atvejai, su kitais SARM susijęs paties organizmo hormonų gamybos slopinimas.
- Patvirtinimas: nėra, niekur pasaulyje.
- Teisinė padėtis: Vokietijoje negalima prekiauti nei kaip vaistu, nei kaip maisto papildu; sporte draudžiama bet kuriuo metu.
Kas turėtų būti SARM
Testosteronas veikia beveik visą organizmą. Jis skatina raumenų augimą, stiprina kaulus ir aktyvina kraujo gamybą. Tačiau jis taip pat veikia prostatą, odą, plaukų šaknis, balsą ir reprodukcinę sistemą. Medicinoje toks platus poveikis dažnai kelia problemų. Pavyzdžiui, norint padėti vyresnei pacientei, kuriai nyksta raumenys, nesinori, kad šalutinis poveikis būtų žemesnis balsas ir barzdos augimas.
Todėl nuo 1990-ųjų pabaigos mokslininkai ieško medžiagų, kurios stipriai aktyvintų androgenų receptorius tik tam tikruose audiniuose. Idealiu atveju jos stipriai veiktų raumenis ir kaulus, bet beveik neveiktų prostatos ar odos. Šis siekis ir davė pavadinimą šiai medžiagų grupei: selektyvūs androgenų receptorių moduliatoriai. RAD140 yra vienas žinomiausių šios grupės atstovų. Internete jis dar vadinamas Testolone, tačiau tai nėra oficialus pavadinimas.
Ne steroidas, bet tas pats jungiklis
Klasikiniai anaboliniai steroidai yra testosterono dariniai, turintys jam būdingą karkasą iš keturių sujungtų anglies žiedų. RAD140 atrodo visiškai kitaip. Jo molekulę sudaro du benzeno žiedai su nitrilo grupėmis, sujungti mažu oksadiazolo žiedu ir trumpa šonine grandine. Nepaisant to, ji telpa į tą pačią receptoriaus jungimosi vietą. Galima įsivaizduoti, kad tai tarsi atsarginis raktas, kurio forma skiriasi nuo originalo, tačiau jis atrakina tą pačią spyną.
Kaip turėtų veikti audinių selektyvumas
Tariamą selektyvumą aiškina dvi priežastys. Pirmoji gana paprasta: prostatoje fermentas 5α-reduktazė paverčia testosteroną daug stipresniu dihidrotestosteronu. RAD140 ši reakcija nevyksta, nes fermentas negali veikti šios molekulės. O raumenyse šis virsmas beveik neturi reikšmės. Antrasis paaiškinimas sudėtingesnis. Kiekviena veiklioji medžiaga prisijungdama savaip pakeičia receptoriaus formą. Priklausomai nuo jos, receptorius pritraukia skirtingus pagalbinius baltymus, o jų kiekis įvairiuose audiniuose skiriasi.
| Savybė | Testosteronas | RAD140 |
|---|---|---|
| Pagrindinis karkasas | Steroidinė struktūra iš keturių žiedų | Nesteroidinė, oksadiazolo struktūra |
| Virtimas estrogenu | Taip, dėl aromatazės | Ne |
| Virtimas į DHT | Taip, dėl 5α-reduktazės | Ne |
| Veikimas per burną | Nepakeistas labai ribotas | Taip, molekulė buvo sukurta būtent tam |
| Patirtis su žmonėmis | Dešimtmečiai, daug patvirtinimų | Nedidelis vėžio tyrimas |
Nuo laboratorijos iki pirmojo tyrimo
RAD140 kūrimo istoriją nesunku atsekti, nes rezultatai buvo paskelbti moksliniuose žurnaluose. Ji vyko trimis etapais, ir kiekvienas iškėlė naują klausimą.
2011 m.: žiurkės ir beždžionės
2011 m. JAV biotechnologijų bendrovė pristatė veikliąją medžiagą chemijos mokslo žurnale. Tyrėjai ją išbandė su kastruotomis žiurkėmis. Atliekant bandymus su šiais gyvūnais galima lengvai išmatuoti, kiek stipriai medžiaga skatina augti tam tikrą dubens raumenį ir kiek kartu padidina prostatą. RAD140 skatino raumens augimą, o prostatą didino gerokai mažiau. Be to, komanda keturias savaites gydė jaunus javinius makakus. Gyvūnų liesoji kūno masė padidėjo. Tuo pat metu pastebėti nedideli kraujo lipidų pokyčiai.
2014 m.: žvilgsnis į smegenis
Netrukus Kalifornijos tyrėjų grupė ištyrė, ar RAD140 gali apsaugoti nervines ląsteles. Žiurkėms, kurios negamino savo testosterono, ši medžiaga sumažino nervinių ląstelių nykimą hipokampe po tyčinio pažeidimo. Tokie rezultatai svarbūs Alzheimerio ligos tyrimams, nes androgenai smegenyse gali atlikti apsauginį vaidmenį. Su žmonėmis šis metodas niekada nebuvo išbandytas.
Kodėl būtent krūties vėžys
Tikrasis lūžis įvyko pradėjus vėžio tyrimus. Daugelis krūties navikų auga veikiami estrogeno. Tačiau didelė šių navikų dalis turi ir androgenų receptorių. Atrodo, kad androgenų receptorius čia veikia kaip stabdis, slopinantis estrogeno signalą. 2017 m. paskelbtame tyrime nustatyta, kad RAD140 slopino tokių navikų augimą pelėms. Tyrėjai taip pat pastebėjo, kad ši medžiaga mažino estrogeno receptoriaus gamybą vėžio ląstelėse.
Ši idėja medicinoje nėra nauja. Dar prieš pradedant naudoti šiuolaikinius antiestrogenus, krūties vėžiu sergančios moterys buvo gydomos vyriškaisiais hormonais. Tačiau dėl vyriškėjimo šalutinio poveikio toks gydymas buvo sunkus. SARM turėjo išsaugoti naudą ir sušvelninti šį poveikį.
Vienintelis tyrimas su žmonėmis
Antroje 2010-ųjų pusėje JAV pradėtas I fazės tyrimas. Jame dalyvavo kiek daugiau nei dvidešimt moterų po menopauzės, kurių krūties vėžys jau buvo išplitęs. Navikai buvo jautrūs hormonams ir nebereagavo į kelis ankstesnius gydymo būdus. Tokio tyrimo tikslas nėra įrodyti veiksmingumą. Juo siekiama išsiaiškinti, kaip organizmas apdoroja medžiagą ir nuo kokios dozės jos nebetoleruoja.
Rezultatai buvo nevienareikšmiai. Kai kurių pacienčių liga kurį laiką neprogresavo, o kraujo žymenys rodė, kad veiklioji medžiaga pasiekė naviko androgenų receptorių. Tuo pat metu pasireiškė šalutinis poveikis, dėl kurio kai kuriais atvejais teko sumažinti dozę arba nutraukti gydymą. Dažniausiai pasitaikė:
- padidėjęs kepenų fermentų ALT ir AST kiekis, laikytas dozę ribojančiu veiksniu,
- pykinimas ir vėmimas,
- apetito praradimas ir svorio kritimas,
- skysčių trūkumas ir nuovargis.
Pusinės eliminacijos laikas buvo apie 45 valandas. Tai reiškia, kad praėjus beveik dviem dienoms kraujyje vis dar cirkuliuoja pusė medžiagos. Todėl nutraukus vartojimą šalutinis poveikis neišnyksta iš karto. Vėliau kitos bendrovės perėmė teises tęsti vėžio tyrimus. Veikliajai medžiagai buvo suteiktas tarptautinis nepatentuotas pavadinimas Vosilasarm. Vis dėlto leidimas prekiauti nesuteiktas.
| Klausimas | Į ką atsako tyrimas | Kas lieka neaišku |
|---|---|---|
| Toleravimas | Daugelio pacienčių kepenys ir virškinimo sistema jautriai reagavo | Ar sveiki žmonės reaguotų kitaip |
| Skilimas organizme | Lėtas skilimas, pusinės eliminacijos laikas – beveik dvi dienos | Duomenų apie vyrus visiškai trūksta |
| Raumenų auginimas | Netirta | Ar beždžionių tyrimų rezultatus galima pritaikyti žmonėms |
| Ilgalaikės pasekmės | Netirta | Širdis, kraujagyslės, vaisingumas ir kaulai per kelerius metus |
Kaip tiriamoji medžiaga pateko į internetą
Greta mokslinių tyrimų susiformavo pilkoji rinka. Nuo 2010-ųjų pradžios internetinės parduotuvės parduoda SARM skystu pavidalu arba kapsulėmis, dažnai nurodydamos, kad jie skirti „tik moksliniams tyrimams“. Ši žyma turi sudaryti įspūdį, kad tai nėra vartoti skirtas produktas. Teisiškai ji neapsaugo nei pardavėjų, nei pirkėjų.
Šios rinkos nepatikimumą atskleidė 2017 m. tyrimas, paskelbtas dideliame JAV medicinos žurnale. Tyrėjai įsigijo 44 produktus, parduodamus kaip SARM, ir išanalizavo juos laboratorijoje. Tik maždaug pusėje iš jų išvis buvo SARM. Daugelyje produktų buvo kitų, etiketėje nenurodytų veikliųjų medžiagų, o daugumos produktų faktinis kiekis neatitiko etiketėje nurodyto. Tais pačiais metais JAV maisto ir vaistų administracija FDA viešai įspėjo dėl kultūrizmo produktų su SARM ir nurodė galimą kepenų pažeidimą bei padidėjusią širdies priepuolio ir insulto riziką.
Rizika, žinoma iš klinikinės praktikos ir tyrimų
Kadangi RAD140 niekada nebuvo tirtas su sveikais žmonėmis, žinios apie jį gaunamos iš trijų šaltinių: vėžio tyrimo, gydytojų parengtų atvejų aprašymų ir tyrimų su artimai susijusiais SARM. Kiekvienas iš šių šaltinių turi trūkumų. Vis dėlto kartu jie aiškiai parodo svarbiausias silpnąsias šio preparato vietas.
Kepenys
Tabletėse vartojami anaboliniai steroidai paprastai apkrauna kepenis dėl 17-oje jų struktūros pozicijoje esančios metilo grupės. RAD140 neturi nei šios struktūros, nei šios grupės. Ilgą laiką buvo manoma, kad dėl to ši medžiaga nekenksminga kepenims. Tačiau praktika tai paneigia. Maždaug nuo 2020 m. paskelbta keletas atvejų aprašymų, kuriuose nurodoma, kad jauni vyrai po RAD140 vartojimo, kartais kartu su kitais SARM, pateko į kliniką dėl geltos ir niežulio. Audinių mėginiai dažniausiai rodė tulžies sąstovį ir kepenų ląstelių pažeidimus. Nutraukus vartojimą, rodikliai paprastai normalizavosi, tačiau tam dažnai prireikdavo kelių savaičių.
Organizmo hormonai
Kiekviena medžiaga, sužadinanti androgenų receptorių, siunčia smegenims signalą: testosterono pakanka. Tuomet hipofizė ir sėklidės sumažina jo gamybą. RAD140 poveikio vyrams matavimų nėra. Tačiau atlikus tyrimą su giminingu SARM Ligandrol, kuriame dalyvavo sveiki jauni vyrai, jau po trijų savaičių pastebėta, kad testosterono ir jo transportinio baltymo SHBG kiekis gerokai sumažėjo. Taigi negalima tikėtis, kad medžiaga be steroidinės struktūros nepažeis šios reguliavimo sistemos. Kiek laiko ši sistema atsigauna, RAD140 atveju netirta.
Širdis ir kraujo lipidai
Beveik visuose SARM tyrimuose sumažėjo HDL cholesterolio, t. y. apsauginiu laikomo kraujo lipidų komponento, kiekis. Šis poveikis pastebėtas net beždžionėms. Ilgalaikis mažas HDL kiekis laikomas aterosklerozės rizikos veiksniu. Be to, paskelbtame atvejo aprašyme nurodoma, kad jaunam vyrui po RAD140 vartojimo išsivystė širdies raumens uždegimas. Vienas atvejis neįrodo priežastinio ryšio. Tačiau jis rodo, kad vertinant šią medžiagą negalima nepaisyti širdies ir kraujagyslių.
Moterys, paaugliai ir negimę kūdikiai
Moterims gali pasireikšti androgeninis poveikis, pavyzdžiui, aknė, padidėjęs kūno plaukuotumas arba pažemėjęs balsas. Pakitęs balsas dažnai visiškai neatsistato. Paaugliams androgenai gali per anksti užverti augimo plokšteles. Nėštumo metu vyriškas hormoninis signalas gali sutrikdyti moteriškos lyties vaisiaus vystymąsi. Pačio RAD140 poveikio nė vienai iš šių grupių duomenų nėra.
| Sritis | Patvirtinta | Nežinoma |
|---|---|---|
| Kepenys | Padidėję rodikliai tyrime, keli atvejų aprašymai | Kaip dažnai pasitaiko pažeidimų |
| Hormonų ašis | Slopinimas patvirtintas su giminingais SARM | Poveikio mastas ir atsistatymas vartojant RAD140 |
| Kraujo lipidai | HDL sumažėjimas kaip šios klasės poveikis | Poveikis širdies infarkto rizikai per kelerius metus |
| Prostata | Mažesnis poveikis žiurkėms | Poveikis vyrams, kuriems neatpažintas navikas |
| Vaisingumas | Duomenų apie žmones nėra | Spermatozoidų gamyba, atsistatymo trukmė |
Penki paplitę mitai
| Teiginys | Kas slypi už šių teiginių |
|---|---|
| „Ne steroidas, vadinasi, nekenksmingas“ | Svarbus receptorius, o ne struktūra. RAD140 sukelia androgeninius signalus ir kelia savitą riziką. |
| „Kepenims poveikio nėra“ | Tai, kad nėra 17α-metilo grupės, neapsaugo. Kepenų pažeidimai užfiksuoti tyrime ir atvejų aprašymuose. |
| „Organizmas toliau gamina savo testosteroną“ | Vartojant giminingus SARM, testosterono kiekis pastebimai sumažėjo vos po kelių savaičių. |
| „Užrašas „Tyrimų tikslams“ reiškia, kad tai legalu“ | Šis užrašas nekeičia nei priskyrimo vaistams, nei draudimų sporte. |
| „Dopingo testas jo neaptiks“ | Laboratorijos specialiai nustato RAD140 ir jo skilimo produktus. Jau užfiksuota daug teigiamų mėginių. |
Ką gali patikrinti gydytojai
Jei vartojote RAD140 ir pastebėjote simptomų, atvirai apie tai pasakykite gydytojui. Neturint šios informacijos, kepenų rodikliai ar hormonų tyrimų rezultatai gali būti lengvai klaidingai įvertinti. Atsižvelgiant į situaciją, galima atlikti šiuos tyrimus:
- Kepenys: ALT, AST, GGT, šarminė fosfatazė ir bilirubinas, o esant pakitimų – papildomai ultragarsinis tyrimas.
- Hormonai: bendras testosteronas, LH, FSH ir SHBG, o moterims papildomai – kiti lytiniai hormonai.
- Kraujo lipidai: HDL, LDL ir trigliceridai.
- Kraujo tyrimas: hemoglobinas ir hematokritas.
- Širdis: esant krūtinės skausmui, širdies plakimui ar dusuliui – EKG ir, jei reikia, širdies fermentų tyrimai.
RAD140 sporte
WADA, Pasaulio antidopingo agentūros, draudžiamų medžiagų sąraše SARM priskiriami kitų anabolinių medžiagų grupei, o RAD140 netgi nurodomas konkrečiai. Draudimas galioja ištisus metus, taip pat ir tarp varžybų. Šiuolaikinės laboratorijos šią medžiagą ir kelis jos skilimo produktus gali aptikti šlapime. Pastaraisiais metais visame pasaulyje daug sportininkų testų buvo teigiami. Kai kurie teigė vartoję užterštą maisto papildą. Tačiau pagal antidopingo kodekso taisykles tai automatiškai neapsaugo nuo diskvalifikacijos.
Teisinė padėtis Vokietijoje
- Vaistų įstatymas (AMG): RAD140 veikia organizmą per androgenų receptorius, todėl laikomas vaistu. Kadangi jis nėra registruotas, jo gamyba, įvežimas ir tiekimas rinkai be kompetentingos institucijos leidimo yra draudžiami.
- Maisto produktų teisė: ES ši medžiaga negali būti teisėtai tiekiama rinkai kaip maisto papildas. Institucijos SARM turinčius produktus reguliariai priskiria nepatvirtintiems vaistams ir pašalina iš rinkos.
- Antidopingo įstatymas (AntiDopG): Šio įstatymo priede SARM priskiriami kitoms anabolinėms medžiagoms. Prekyba jais ir jų tiekimas dopingo reikmėms yra draudžiami. Taip pat nusikalsta asmuo, kuris sportinio dopingo tikslais įsigyja arba laiko didelį kiekį.
- Muitinė: Siuntos iš užsienio gali būti konfiskuotos. Užrašas „netinka vartoti“ neužkerta kelio ikiteisminiam tyrimui.
Dažnai užduodami klausimai
Ar RAD140 yra prohormonas?
Ne. Prohormonu vadinama hormono pirmtako medžiaga, kurią fermentai paverčia veikliąja medžiaga. RAD140 pats veikia androgenų receptorius ir jo nereikia paversti. Chemiškai jis neturi nieko bendro su steroidais, tačiau veikia tą patį taikinį.
Kodėl medžiaga nepatvirtinta, nors žinoma nuo 2011 m.?
Norint gauti patvirtinimą, reikia didelių tyrimų, įrodančių aiškią naudą ir priimtiną riziką. Tokių RAD140 tyrimų nėra. Jo kūrimas raumenų nykimui gydyti nebuvo tęsiamas klinikiniuose tyrimuose, o vėžio tyrimuose ši veiklioji medžiaga dar tik ankstyvoje stadijoje.
Ar RAD140 yra tas pats, kas Ostarin arba Ligandrol?
Ne. Visos trys medžiagos yra SARM, tačiau skiriasi savo struktūra, veiksmingumu ir tyrimų stadija. Ostarin geriausiai ištirtas su žmonėmis, o Ligandrol buvo tirtas su sveikais savanoriais. RAD140 duomenų yra tik iš vėžio tyrimo. Todėl vieno SARM vartojimo patirties negalima tiesiogiai pritaikyti kitam.
Kiek laiko RAD140 išlieka organizme?
Pusperiodžiui siekiant maždaug dvi dienas, medžiaga daugiausia pasišalina per maždaug savaitę ar ilgiau. Jos skilimo produktų šlapime dažnai galima aptikti gerokai ilgiau, o tai svarbu atliekant dopingo kontrolę.
Ką daryti, jei po vartojimo padidėjo kepenų rodikliai?
Svarbiausia atvirai pasikalbėti su šeimos gydytoju ar gydytoja ir paminėti RAD140 bei visas kitas vartotas medžiagas. Gydytojams galioja profesinės paslapties pareiga. Jie gali paskirti tolesnius tyrimus ir, jei reikia, nukreipti pas kepenų ligų specialistą.
Išvada
RAD-140 10 mg apibūdina veikliąją medžiagą, kuri iš pradžių buvo laikoma perspektyvia priemone nuo raumenų nykimo, o vėliau tirta kaip galimas krūties vėžio gydymo komponentas. Patikimi duomenys apie poveikį žmonėms apsiriboja nedideliu tyrimu, kuriame dalyvavo sunkiai sergančios moterys. Tyrimas visų pirma parodė, kad kepenys ir virškinimo sistema jautriai reaguoja. Klinikiniai atvejų aprašymai ir susijusių SARM tyrimai papildo šį vaizdą hormonų slopinimu, DTL cholesterolio mažėjimu ir pavieniais širdies sutrikimais.
Taigi etiketė „nesteroidinis“ žada daugiau saugumo, nei gali patvirtinti moksliniai tyrimai. Vokietijoje RAD140 nėra patvirtintas nei kaip vaistas, nei kaip maisto papildas, o sporte jis draudžiamas visada. Jei kyla klausimų dėl ankstesnio vartojimo, verta kreiptis į šeimos gydytoją, endokrinologą arba kepenų ligų specialistą.