S-23 10 mg erineb enamikust teistest SARM-idest oma väljatöötamise ajaloo poolest. Seda ei loodud lihas- ega luukao raviks. Teadlased otsisid hoopis pilli, mis muudaks mehed ajutiselt viljatuks. Just see omadus, mida rasestumisvastaste vahendite uurimisel sooviti, jääb sageli tähelepanuta, kui aine tänapäeval treeninguringkondades jutuks tuleb.
See tekst selgitab sammhaaval, kuidas peaks meeste hormonaalne rasestumisvastane vahend toimima ja millist rolli S-23 selles mängis. Näitame, mida rottidel tehtud katsed välja selgitasid ning miks nende põhjal ei saa teha järeldusi inimeste kohta. Seejärel käsitleme riske, dopingukeeldu ja Saksamaa õiguslikku olukorda. Iga erialatermin selgitatakse esmakordsel mainimisel lihtsas keeles.
S-23 kuue punktina
- Aine olemus: sünteetiline molekul, mis seondub androgeeniretseptoriga ehk meessuguhormoonide seondumiskohaga. See ei ole steroid.
- Milleks see mõeldud oli: meeste hormonaalse rasestumisvastase vahendi koostisosaks.
- Mida teatakse: rakukatsete ja mitme rottidega tehtud katse tulemused.
- Mida ei teata: kõike inimestega seonduvat. Avaldatud kliinilisi uuringuid pole.
- Peamine risk: keha enda hormoonide tootmise tugev pärssimine kuni viljatuseni.
- Õiguslik olukord: müügiloata, Saksamaal ebaseaduslikult kaubeldav, spordis aasta läbi keelatud.
Ühe tuntud perekonna noorem liige
S-23 pärineb samast uurimissuunast nagu S-4 (Andarine) ja Enobosarm (Ostarine). Seda molekulide rühma nimetatakse arüülpropionamiidideks. Nende ühiseks eeskujuks on vanemad eesnäärmevähi ravimid, mis blokeerivad androgeeniretseptorit. Tennessee uurimisrühm muutis seda põhistruktuuri paljude aastate jooksul ja katsetas kümneid variante.
Keemiliselt sarnaneb S-23 rohkem Enobosarmile kui S-4-le. Esimesel benseenitsüklil paikneb nitrüülrühm ehk kolmikseosega süsinik ja lämmastik. Selle kõrval on kolmest fluoriaatomist koosnev trifluorometüülrühm. Teine tsükkel on teistsugune: sellel on kloori- ja veel üks fluoriaatom. Sellised halogeenid muudavad molekuli sageli rasvlahustuvamaks ja lagunemisele vastupidavamaks. Tõenäoliselt mõjutab see S-23 puhul ka seda, kui tugevalt aine retseptoriga seondub.
Kui tugevalt S-23 seondub
Aine retseptoriga seondumise tugevust mõõdavad laborid nn afiinsuse abil. Seda võib ette kujutada võtme ja luku sobivusena. Mida paremini võti sobib, seda vähem molekule on luku hõivamiseks vaja. Rakukatsetes saavutas S-23 väga suure afiinsuse, mis kuulub tema keemilise perekonna kõrgeimate hulka. Tugev seondumine ei tähenda aga automaatselt suuremat kasu. Eelkõige tähendab see, et juba väikesed kogused võivad esile kutsuda märgatava toime, nii soovitud kui ka soovimatu.
Meeste rasestumisvastase pilli idee
Et mõista, miks SARM-i rasestumisvastase vahendina katsetati, tasub heita pilk meeste hormoonide regulatsioonile. Aju saadab munanditesse kaks virgatsainet: LH ja FSH. Neid nimetatakse ühiselt gonadotropiinideks. LH tagab testosterooni tekke munandites. FSH toetab koos selle lokaalse testosterooniga seemnerakkude küpsemist.
See regulatsioon toimib nagu termostaat. Kui veres on palju androgeenset toimet, vähendab aju LH ja FSH eritumist. Sellel põhineb meeste hormonaalne rasestumisvastane meetod. Väljastpoolt manustatav androgeen vähendab gonadotropiinide taset. Ilma nendeta puudub munandites spermatosoidide tootmiseks vajalik signaal ja seemnerakkude arv langeb järsult.
Miks just SARM
Testosterooniga saab seda põhimõtet üldjoontes rakendada, nagu on näidatud inimestel tehtud uuringutes. Testosteroonil on aga puudusi. See mõjutab ka eesnääret, nahka ja verepilti ning seda tuleb tavaliselt süstida või geelina peale kanda. SARM tundus elegantsema lahendusena. See pidi pärssima hormonaaltelge, säilitades samal ajal lihased, luud ja libiido ning säästes eesnääret. Lisaks sai seda võtta tabletina.
Töörühm oli seda kontseptsiooni juba S-4-ga varases rottide uuringus katsetanud. S-23 oli katse leida selleks sobivam kandidaat: tugevamalt seonduv ja soolestiku kaudu usaldusväärsemalt imenduv aine.
Mida näitas 2009. aasta rottide uuring
Kõige olulisem S-23 käsitlev publikatsioon ilmus 2009. aastal endokrinoloogia erialaajakirjas. See hõlmas mitut isastel rottidel tehtud alauuringut. Järgmine tabel võtab peamised tulemused lihtsustatult kokku.
| Alauuring | Täheldatud nähtus | Tähendus |
|---|---|---|
| Kastreeritud rotid, S-23 eri kogused | Üks vaagnapõhjalihas taastus täielikult, eesnääre vaid osaliselt | Viide soovitud koespetsiifilisusele |
| Terved rotid, ainult S-23 | LH ja FSH tase langes, eesnääre vähenes, lihased säilisid | Keha enda hormoonide tootmine pärsitakse, aine asendab neid osaliselt |
| Terved rotid, S-23 koos östrogeeniga | Sperma tootmine pärsitud tugevasti; paaritumiskatsetes järglasi ei saadud | Rasestumisvastane toime loomamudelis |
| Vaatlus pärast manustamise lõpetamist | Viljakus taastus, kuid alles mitme kuu pärast | Loomadel oli toime pöörduv, kuid mitte lühiajaline |
| Keha koostise mõõtmine | Rohkem rasvavaba massi, vähem rasva, suurem luutihedus | Närilistel SARMi tüüpiline anaboolne profiil |
Selles katses oli östrogeenil selge ülesanne. See tugevdas ajus pärssivat toimet, et gonadotropiinide tase langeks veelgi. Seejärel pidi S-23 asendama puuduva testosterooni mujal organismis. See kombinatsioon on laboratoorne kontseptsioon. Sellel pole fitness-tootega midagi ühist.
Miks võttis viljakuse taastumine nii kaua aega
Spermatosoidid ei teki üleöö. Inimesel kestab täielik küpsemistsükkel umbes kaks ja pool kuni kolm kuud ning ka rottidel on see ajavahemik pikk. Kui spermatootmine kord lakkab, peab hormonaaltelg kõigepealt uuesti käivituma. Seejärel kulub veel terve küpsemistsükkel, enne kui uued spermatosoidid on valmis. Rottide viljakuse taastumine on rasestumisvastaste vahendite uurimise seisukohalt julgustav tulemus. Seda, kas inimene taastub samamoodi täielikult ja kui kaua see aega võtab, pole keegi uurinud.
Rotilt inimeseni: lünk, mida ei täidetud kunagi
Pärast 2009. aasta publikatsiooni jäi S-23-st vaikus. Meile pole teada ühtegi uuringut, milles oleks inimestele seda ainet manustatud. Põhjuseid pole kunagi avalikult selgitatud. Võimalik, et mängus olid majanduslikud kaalutlused, sest meeste rasestumisvastased vahendid on olnud farmaatsiaettevõtetele aastakümneid keeruline valdkond. Võimalik, et oli ka ohutusega seotud muresid, millest kunagi ei räägitud. Kasutajate jaoks tähendab see eelkõige üht: aine talutavuse kohta inimestel pole mitte mingisuguseid andmeid.
See puudutab ka väga põhimõttelisi küsimusi. Näiteks pole teada, kui suur osa toimeainest jõuab inimese verre, kui kaua see seal püsib ja milliste teede kaudu maks selle lagundab. Rottidel imendus S-23 pärast suukaudset manustamist peaaegu täielikult ja selle poolväärtusaeg oli mõni tund. Poolväärtusaeg on aeg, mille möödudes on pool ainest verest kadunud. Internetis nimetatud inimeste kohta käivad arvud ei põhine mõõtmistel ega avaldatud andmetel.
Võimalikud riskid
Kuna andmed inimeste kohta puuduvad, saab riskide hindamisel tugineda vaid loomkatsete andmetele ja keemiliselt sarnaste SARMide kohta saadud teadmistele. Järgmine ülevaade näitab, millel iga hinnang põhineb.
| Valdkond | Võimalik tagajärg | Hinnangu alus |
|---|---|---|
| Hormonaaltelg | Madal oma testosterooni tase, langev libiido, pärast manustamise lõpetamist energiapuudus | Rottidel täheldatud LH ja FSH tugev pärssimine |
| Viljakus | Spermatosoidide arvu oluline vähenemine kuni ajutise viljatuseni | Tegelik uurimiseesmärk; loomadel tõestatud |
| Vere lipiidid | HDL-kolesterooli langus | Mõõdetud inimestel Enobosarmi ja LGD-4033 puhul, S-23 puhul uurimata |
| Maks | Maksaensüümide taseme tõus, üksikjuhtudel maksakahjustus | Teiste SARMide kohta on juhtumiaruandeid; S-23 kohta puuduvad süstemaatilised andmed |
| Teadmata mõju | Kõrvaltoimed, mis ei pruugi rottidel ilmneda | Inimestel pole tehtud ühtegi talutavusuuringut |
Kui põhieesmärgist saab kõrvaltoime
Enamiku SARMide puhul peetakse hormonaaltelje pärssimist soovimatuks kõrvaltoimeks. S-23 puhul oli see arenduse eesmärk. See on oluline erinevus. Aine, mis töötati välja gonadotropiinide taseme langetamiseks, avaldab seda toimet väga tõenäoliselt ka siis, kui keegi võtab seda hoopis muul põhjusel. Need, kes soovivad lapsi või võivad neid soovida, peaksid seda väga tõsiselt võtma. Samas pole S-23 ka usaldusväärne rasestumisvastane vahend. Selle kaitset raseduse eest pole inimestel kunagi uuritud.
Erirühmad
- Naised: S-23 kohta pole naistel isegi loomkatsete andmeid. Androgeenid võivad põhjustada sügavamat häält, suuremat kehakarvakasvu ja menstruaaltsükli häireid, mis võivad osaliselt olla püsivad.
- Noored: Noorukitel on hormonaaltelg alles küpsemas. Tugev väline sekkumine võib seda arengut häirida.
- Toote kvaliteet: Hallilt turult pärit kaupade laborianalüüsid näitavad SARMidest ikka ja jälle kõrvalekaldeid toimeaine sisalduses või muude ainete lisandeid.
S-23 võrdluses sarnaste ainetega
| Omadus | S-23 | S-4 (andarin) | Enobosarm (Ostarin) |
|---|---|---|---|
| Algne uurimiseesmärk | Hormonaalne rasestumisvastane vahend meestele | Lihaste ja luude hõrenemine | Lihaste hõrenemine, hiljem muud kasutusalad |
| Teine rühm teisel ringil | Kloor ja fluor | Atseetamidorühm | Nitriilrühm |
| Retseptoriga seondumine | Väga tugev | Tugev | Tugev |
| Inimestel tehtud uuringud | Avaldatud uuringuid pole | Ainult varased, vähe avaldatud uuringud | Arvukalt uuringuid, kuni III faasini |
| Heakskiit | Puudub | Puudub | Puudub |
Väited faktikontrollis
- „S-23 on kõige tugevam SARM.” Tugev seondumine laboritingimustes vastab tõele. Sellest ei saa aga järeldada ei suuremat kasu ega paremat talutavust. Võrdlevad uuringud inimestel puuduvad.
- „Hormoonide pärssimine on vaid kuulujutt.” Tegelikult on asi vastupidi. LH ja FSH pärssimine on kõige paremini tõendatud toime, sest just seda on teadusuuringutes uuritud.
- „S-23 võib kasutada meeste rasestumisvastase vahendina.” Ei. Toime inimestel pole teada ning loomkatsetes manustati lisaks östrogeeni.
- „Viljakus taastub pärast tarvitamise lõpetamist kindlasti.” Rottidel küll, mitme kuu möödudes. Inimestel pole seda kunagi uuritud.
- „Kuna S-23-l puudub steroidtuumik, ei koorma see maksa.” Teiste mittesteroidsete SARMide puhul on kirjeldatud maksakahjustusi. S-23 kohta lihtsalt puuduvad andmed.
Arstlik jälgimine pärast tarvitamist
Mõnele inimrühmale on S-23 arsti seisukohast selgelt vastunäidustatud. See puudutab rasedaid, imetavaid naisi ja alaealisi. Sama kehtib maksa-, südame- või veresoonkonnahaigustega, rasvaainevahetuse häiretega või hormoonsõltuvate kasvajatega inimeste kohta. Samuti räägib selle kasutamise vastu selgelt praegune või tulevane soov lapsi saada.
Kui oled S-23 juba tarvitanud, pole vaja häbeneda, kuid peaksid perearstikeskusega avameelselt rääkima. Saatekiri endokrinoloogi või androloogi juurde võib olla asjakohane. Järgmised näitajad annavad hea ülevaate:
- Hormonaaltelg: üldtestosteroon, LH, FSH, SHBG ning vajaduse korral östradiool ja prolaktiin.
- Viljakus: spermiogramm ehk seemnevedeliku uuring, eriti juhul, kui soovid lapsi saada.
- Maks: ALT, AST, GGT ja bilirubiin.
- Süda ja veresooned: HDL, LDL, triglütseriidid ja vererõhk.
S-23 ja dopingukeeld
Organiseeritud spordis on S-23 eranditult keelatud. Maailma Antidopingu Agentuur lisab SARMid keelatud ainete nimekirja jaotisse S1.2. Keeld hõlmab kogu rühma, ka aineid, mida pole näidetena eraldi nimetatud. See kehtib nii võistlustel kui ka treeningutel. Dopingulaborid on kirjeldanud S-23 laguprodukte ja tuvastavad seda oma analüüsimeetoditega. Positiivne tulemus toob kaasa võistluskeelu ka siis, kui sportlane ei teadnud aine olemasolust, näiteks saastunud toidulisandi tõttu.
Õiguslik olukord Saksamaal
- Ravimiõigus: Kuna S-23 mõjutab androgeeniretseptori kaudu hormonaalset tasakaalu, käsitlevad ametiasutused seda ravimina. Ilma müügiloata ei tohi selliseid aineid kaubanduslikult toota, importida ega turule viia.
- Toiduõigus: S-23 ei tohi pakkuda sporditoiduna ega toidulisandina. Toidujärelevalve võib sellise pakkumise keelata.
- Dopinguvastane seadus: SARMid on rühmana hõlmatud AntiDopG lisaga. Nende valmistamine, nendega kauplemine või nende edasiandmine dopingueesmärgil on karistatav. Karistatav võib olla ka märkimisväärse koguse ostmine või hoidmine sel eesmärgil ning tippsportlastel on keelatud ka enese dopingu abil jõudluse parandamine.
- Toll: Kolmandatest riikidest saadetud pakid võidakse konfiskeerida. Märgistus „not for human consumption” ei muuda hinnangut.
Korduma kippuvad küsimused
Kas S-23 on meestele mõeldud rasestumisvastane vahend?
Ei. S-23 uuriti rottidel sellise rasestumisvastase vahendi võimaliku koostisosana koos östrogeeniga. Inimestel pole kunagi uuritud, kas see hoiab raseduse usaldusväärselt ära. Rasestumisvastast vahendit vajavad inimesed peaksid kasutama järeleproovitud meetodeid ja pidama nõu asjatundjaga.
Kas spermatootmine taastub?
Loomkatsetes taastus viljakus pärast tarvitamise lõpetamist, kuid alles kuude möödudes. Inimeste kohta selle kohta andmed puuduvad. Kui pärast tarvitamist soovitakse last saada, on selguse saamiseks ainus võimalus spermiogramm.
Mille poolest erineb S-23 S-4-st?
Mõlemad pärinevad samast teadusuuringute sarjast. S-23 on uuem, seondub retseptoriga tugevamalt ning sellel on S-4 nitrorühma asemel nitriilrühm. Kõige olulisem on aga see, et S-23 töötati spetsiaalselt välja rasestumisvastaseks vahendiks, samas kui S-4 oli algselt mõeldud lihas- ja luukao raviks.
Kas naistel on S-23 kohta kogemusi?
Teaduslikke andmeid mitte. Kõik avaldatud katsed on tehtud isasloomadega. Seetõttu on väited selle mõju kohta naistele puhas oletus ning mehelikku mõju põhjustavate muutuste riski ei saa hinnata.
Kui kaua on S-23 uriinis tuvastatav?
Selle kohta puudub usaldusväärne ajavahemik. Jälgede tuvastatavus sõltub tarvitatud kogusest, tarvitamise kestusest ja analüüsimeetodist. Kuna laborid otsivad ka laguprodukte, võib aine olla tuvastatav kauem, kui arvatakse.
Kokkuvõte
S-23 10 mg tähistab erilise päritoluga SARMi. See töötati välja selleks, et peatada meestel spermatosoidide teke, kaitstes samal ajal lihaseid ja luid. Rottidega tehtud katsetes õnnestus see koos östrogeeniga ning pärast tarvitamise lõpetamist taastus loomade viljakus. Inimestega tehtavate uuringuteni see aine kunagi ei jõudnud.
Seetõttu puuduvad täielikult andmed selle imendumise, lagunemise, talutavuse ja pikaajaliste tagajärgede kohta inimestel. Kindel on vaid see, et S-23 pärsib tugevalt organismi enda hormonaaltelge, sest selleks see välja töötatigi. Saksamaal ei ole see heaks kiidetud ravimina ega turustatav toidulisandina ning spordiorganisatsioonid keelavad selle. Hormoonide või viljakusega seotud küsimuste korral on headeks kontaktpunktideks perearst, androloogia ja endokrinoloogia.