Ei estrit, õli ega pikka ooteaega: Testosterone Suspension 100 on justkui süstitava testosterooni algne vorm. Pudelis olev hormoon on täpselt sellisel kujul, nagu seda toodavad ka munandid. See on vaid jahvatatud imepisikesteks kristallideks ja vees hajutatud. See kõlab lihtsalt, kuid mõjutab oluliselt seda, kui kiiresti toimeaine verre jõuab ja kui ruttu see jälle kaob.
Suspensiooni kohta levib palju pooltõdesid. Mõned peavad seda eriti „puhtaks“, teised ettearvamatuks. See juhend aitab fakte selgitada. Selgitame, mida see mõiste tähendab, kuidas kristallid organismis käituvad ja miks meditsiin eelistab tänapäeval teisi preparaate. Seejärel käsitleme riske, laborinäitajaid, müüte ja Saksamaa õiguslikku olukorda. Eelteadmisi me ei eelda.
Testosterone Suspension 100 lühidalt
- Toimeaine: keemiliselt muutmata testosteroon ehk ilma estrita
- Sisaldus: 100 mg testosterooni igas milliliitris
- Kandevedelik: vesi koos abiainetega, mis hoiavad kristalle hõljumas
- Toimeprofiil: väga kiire taseme tõus ja lühike toimeaeg
- Müügiloa staatus: Saksamaal pole selles vormis heakskiidetud valmisravimit
- Õiguslik raamistik: retseptiravim ja dopinguaine
Mida tähendab tegelikult „esterdamata“
Enamiku testosteroonipreparaatide nimes on lisand, näiteks Enantat, Cypionat või Propionat. See lisand tähistab rasvhapet, mis on hormooniga keemiliselt seotud. See aeglustab lihasest vabanemist ja pikendab seeläbi toimet. Suspensioonis see pidur puudub. Süstlas olev molekul on identne testosterooniga, mis ringleb sinu veres.
Keemiliselt paikneb steroidtuumiku süsinikuaatomi 17 juures vaba hüdroksüülrühm. Just sinna kinnituks muidu esterahel. Kuna see puudub, ei pea organism enne hormooni toime avaldumist midagi eraldama. Hormoon hakkab toimima kohe, kui see kristallist lahustub.
Miks 100 mg tähendab siin tõepoolest 100 mg
Esterdatud preparaatide puhul käib etiketil olev näitaja kogu molekuli, sealhulgas rasvhappe kohta. Seega ei ole osa massist üldse hormoon. Suspensiooni puhul pole seda arvestust vaja teha. 100 mg sisaldav milliliiter sisaldab 100 mg testosterooni. Preparaate võrreldes tasub seda erinevust teada, sest muidu võivad etikettidel olevad paljad numbrid eksitada.
Kristallid, mitte õli: nii toimib suspensioon
Testosteroon on rasvlahustuv ega lahustu vees peaaegu üldse. Selle asemel et hormoon nagu estrite puhul õlis lahustada, jahvatatakse see väga peeneks. Saadud mikrokristallid hajutatakse vees. Tulemuseks ei ole selge lahus, vaid piimjas hägune vedelik. Spetsialistid nimetavad seda suspensiooniks, mis sarnaneb mõne kortisooni- või antibiootikumisüstiga.
Pärast süstimist moodustavad kristallid lihaskoes väikese depoo. Seal lahustuvad need ümbritsevas koevedelikus järk-järgult. Lahustumise kiirus sõltub eelkõige kristallide suurusest. Peenemad osakesed pakuvad suuremat pindala ja kaovad kiiremini, jämedamad püsivad veidi kauem. Esterdepooga võrreldes on see protsess aga alati lühike.
Milleks on abiained
Ilma abita kleepuksid kristallid kokku ja koguneksid põhja. Seetõttu sisaldavad farmatseutilised suspensioonid tavaliselt pindaktiivseid aineid, näiteks Polysorbat 80. Lisaks kasutatakse paksendajaid, näiteks Carboxymethylcellulose, ning säilitusaineid, näiteks parabeene või bensüülalkoholi. Need ained aitavad osakesi ühtlaselt jaotada. Samas võivad needki põhjustada talumatusreaktsioone.
Miks pudel seistes muutub
Kui suspensioon seisab, vajuvad rasked kristallid järk-järgult põhja. Ülaossa jääb peaaegu selge vedelik ja alla moodustub valge kiht. See on füüsikaliselt normaalne ega viita riknemisele. Küll aga näitab see ravimvormi põhiprobleemi: ilma põhjaliku segamiseta kõigub sisaldus milliliitri kohta märkimisväärselt. Ka külmutamine ei ole hea, sest see võib muuta kristallide struktuuri.
Tagasivaade: testosteroon selle kõige vanemas vormis
Lugu algab 1935. aastal. Sel aastal õnnestus Ernst Laqueuri juhitud rühmal Amsterdamis isoleerida pulli munanditest hormoon ja anda sellele nimi. Peaaegu samal ajal kirjeldasid Adolf Butenandt ja Leopold Ružička teineteisest sõltumatult, kuidas seda kunstlikult valmistada. Mõlemad said selle eest 1939. aastal Nobeli keemiaauhinna.
Peagi selgus, et puhta testosterooniga on probleem. Suukaudsel manustamisel lagundatakse see maksas peaaegu täielikult, süstituna kaob see organismist lühikese ajaga. Tööstus reageeris sellele estritega: esmalt propionaadiga, hiljem pikemate ahelatega. Samal ajal kasutati 1940. ja 1950. aastatel vesipõhiseid kristallsuspensioone ning nahaaluseid pressitud hormoonpelleteid. USA-s püsisid suspensioonid müügil veel mitu aastakümmet. Tänapäeval pole neil tavameditsiinis praktiliselt enam mingit rolli.
Kiire tõus, kiire langus: hormooni sisaldus veres
Lahustunud testosterooni poolväärtusaeg veres on tunduvalt alla tunni. Maks lagundab selle kiiresti inaktiivseteks ainevahetusproduktideks, mis erituvad neerude kaudu. Kristallidepoo pikendab seda aega küll, kuid vaid piiratud ajaks. Hormooni sisaldus veres tõuseb järsult mõne tunni jooksul ja langeb sageli juba ühe või kahe päeva möödudes märgatavalt.
Selle ravimvormi kohta on vähe tänapäevaseid farmakokineetilisi uuringuid. Enamik andmeid pärineb vanematest töödest või on tuletatud teiste kristallsuspensioonide käitumisest. Seetõttu tuleb konkreetsetesse arvudesse suhtuda ettevaatlikult. Selge on vaid üldine suund: ükski teine süstitav testosteroon ei toimi nii lühikest aega.
Suspensiooni võrdlus esteritega
| Tüüp | Kandeaine | Hormooni osakaal | Ligikaudne toimeaeg |
|---|---|---|---|
| Suspensioon | Vesi kristallidega | 100 % | umbes 1–2 päeva |
| Propionaat | Õli | ca 83 % | mõned päevad |
| Enantaat | Õli | ca 72 % | üks kuni kaks nädalat |
| Undekanoaat | kastoorõli | ca 63 % | mitu nädalat |
Tabel toob esile ühe seaduspära: mida rohkem „kaalu“ on estriahelal, seda kauem depoo kestab. Suspensioon paikneb selle skaala lühemas otsas. Hormoonitaseme ühtlase hoidmise seisukohast on see selge puudus, sest kõrged tipud ja sügavad madalseisud vahelduvad.
Kuidas testosteroon organismis toimib
Veres on suurem osa testosteroonist seotud transportvalkudega. Kõige tähtsamat neist nimetatakse SHBG-ks, lisaks mängib rolli albumiin. Ainult umbes üks kuni kaks protsenti on vabas vormis ja saab otse rakkudesse tungida. Seal seondub hormoon androgeeniretseptoriga, mis seejärel lülitab rakutuumas teatud geene sisse või välja.
Osa testosteroonist muudetakse ka teisteks ühenditeks. Ensüüm 5-alfa-reduktaas muudab selle dihüdrotestosterooniks (DHT), millel on eriti tugev mõju nahale, karvanääpsudele ja eesnäärmele. Ensüüm aromataas muudab teise osa östradiooliks. See östrogeen on oluline ka meestele, näiteks luude ja rasvade ainevahetuse jaoks. Tasakaalu paigast nihkumisel võivad aga tekkida probleemid.
Tõestatud puudulikkusega meestel võib testosteroonravi parandada libiidot, luutihedust ja lihasmassi. Paljud patsiendid teatavad ka suuremast energiast ja paremast meeleolust. Need mõjud eeldavad aga stabiilset hormoonitaset normi piires. Lühitoimeline suspensioon suudab seda taset hoida vaid vaevaliselt.
Miks meditsiin valib tänapäeval teisi preparaate
Endokrinoloogia ja uroloogia ravijuhised soovitavad kinnitatud hüpogonadismi korral heakskiidetud preparaate, mis hoiavad hormoonitaseme võimalikult ühtlasena. Saksamaal on nendeks eelkõige geelid, enantaadi või undekanoaadi depoosüstid ning üksikjuhtudel kapslid. Suspensioon seda nõuet ei täida. Seda tuleks manustada väga sageli, kuid sellegipoolest põhjustaks see suuri kõikumisi.
Lisaks ei ole Saksamaal sellisel kujul ühtegi heakskiidetud valmisravimit. Seetõttu puuduvad kontrollitud andmed kvaliteedi, säilivuse ja ohutuse kohta, mida müügiloa saamine nõuab. Arstidel on seega vähe põhjust seda ravimvormi kasutada.
Estrita testosteroon: mitte ainult suspensioonina
Esterdamata testosteroon pole sugugi kadunud. Seda sisaldab mitu tänapäevast preparaati, lihtsalt mitte kristallisüstina. Tuntuim näide on testosteroonigeel. See sisaldab puhast hormooni, mis imendub läbi naha ja tagab nii üsna ühtlase taseme päeva jooksul. Samal põhimõttel toimivad ka plaastrid ja nahale kantavad lahused.
USA-s on saadaval ka hormoonpelletid, mis paigaldatakse tuhara- või kõhunaha alla. Need koosnevad pressitud kristalsest testosteroonist ja lahustuvad mitme kuu jooksul. Siin ilmneb hästi, kui palju ravimvorm toimimisprofiili mõjutab: sama toimeaine püsib tahke pressitud tabletina organismis mitu kuud, peene pulbrina vees aga vaid lühikest aega. Lisaks on mõnes riigis heaks kiidetud testosterooni sisaldav ninasprei, mida kasutatakse mitu korda päevas.
Need näited näitavad selgelt, et suspensiooni probleem pole estri puudumine. Määrav on viis, kuidas hormoon organismi jõuab. Nahk, limaskest ja pressitud implantaadid vabastavad seda kontrollitumalt kui lihases olev lahtine kristallidepoo.
Süstekoht: alahinnatud tegur
Paljud teated testosterooni suspensiooni kohta käsitlevad süstekoha vaevusi. See on seotud füüsikaliste omadustega. Koesse sattunud tahked kristallid võivad vallandada põletikulise reaktsiooni, nagu väike võõrkeha. Tüüpilised sümptomid on valu, turse, punetus ja kõvastumised, mis võivad kesta mitu päeva.
Tõsisem probleem on abstsessid. Need tekivad siis, kui mikroobid satuvad kudedesse või kristallide ümber moodustub steriilne mädakolle. Kontrollitud tootmisviise järgimata valmistatud preparaatide puhul on see risk haigusjuhtude kirjelduste põhjal märkimisväärselt suurem. Ohumärkideks on süvenev valu, kuumav nahk, palavik või tuikav turse. Sellistel juhtudel tuleb leiuga viivitamata arsti poole pöörduda, sest mõned abstsessid tuleb kirurgiliselt avada.
Muud kõrvaltoimed ülevaatlikult
Peale süstekoha sarnanevad riskid iga testosteroonravi riskidega. Tugevad hormoonitaseme kõikumised võivad aga mõnda neist süvendada.
Verepilt ja vereringe
Androgeenid ergutavad luuüdi tootma rohkem erütrotsüüte. Kui hematokrit tõuseb üle normi, muutub veri viskoossemaks, mis võib soodustada trombooside teket. Lisaks langeb androgeenide mõjul sageli „hea“ HDL-kolesterooli tase ning vererõhk võib tõusta.
Hormonaaltel ja viljakus
Väljastpoolt saadud testosteroon annab ajule märku, et hormooni on piisavalt. Seejärel vähendavad hüpotalamus ja ajuripats LH ja FSH signaale. Selle tulemusena toodavad munandid vähem enda testosterooni ja vähem seemnerakke. See pärssiv toime võib kesta kuid ega ole alati täielikult pöörduv.
Östrogeeniga seotud toimed
Kiired tipud tähendavad ka, et aromataasil on lühikese aja jooksul palju lähteainet. Võimalikud tagajärjed on vedelikupeetus ja rinnanäärme suurenemine ehk günekomastia. Viimane ei taandu alati iseenesest.
Nahk, juuksed ja eesnääre
DHT kaudu võib testosteroon soodustada aknet, rasust nahka ja vastava eelsoodumuse korral juuste väljalangemist. Androgeenidele reageerib ka eesnääre. Olemasoleva eesnäärmevähi korral on testosteroon seetõttu vastunäidustatud.
Psüühika ja uni
Hormoonitaseme kõikumine võib mõjutada meeleolu ja ärrituvust. Uneapnoega inimestel võib öine hingamine testosterooni kasutamisel halveneda. Need, kellel esineb norskamist koos hingamispausidega, peaksid laskma seda arstil kontrollida.
Naised, lapsed ja noorukid
Naistel võib testosteroon põhjustada püsivat maskuliniseerumist, näiteks hääle madaldumist või suurenenud karvakasvu. Lastel ja noorukitel võib kasvutsoonide enneaegne sulgumine kasvu pidurdada. Samuti on see raseduse ajal rangelt vastunäidustatud, sest võib kahjustada loodet.
Kolm levinud müüti faktikontrollis
„Ilma estrita on see puhtam ja seega parem“
Testosterooni molekul ise on kõigis vormides sama, kui ester on lõhustatud. „Ilma estrita“ kirjeldab üksnes vabanemist, mitte kvaliteeti. See, kas preparaat on toodetud puhtalt, sõltub ainult tootmisprotsessist ega selgu mõistest „suspensioon“.
„Kuna see laguneb nii kiiresti, on see kahjutu“
Lühike toimeaeg ei muuda asjaolu, et testosteroon pärsib hormonaaltelje talitlust ning mõjutab verd, südant ja eesnääret. Kõrged tipud võivad mõnda toimet isegi võimendada. Lühike toimeaeg ei ole seega ohutuse näitaja.
„Dopingutestides ei jää see vahele“
Ka see väide ei pea kontrollile vastu. Analüüsi üheks osaks on testosterooni ja epitestosterooni suhe, mida laborid määravad uriiniproovides. Lisaks jälgib sportlase bioloogiline pass sportlase näitajaid pika aja jooksul. Isotoopsuhte massispektromeetria (IRMS) abil saab kindlaks teha ka selle, kas testosteroon pärineb organismist või tehasest. Selle meetodi puhul ei ole manustamisvorm oluline.
Milliseid laborinäitajaid arstid jälgivad
Iga arsti järelevalve all toimuva testosteroonravi juurde kuuluvad regulaarsed kontrollid. Kõige olulisemad näitajad on:
- Kogu testosteroon ja vajaduse korral vaba testosteroon taseme hindamiseks
- Hematokrit ja hemoglobiin vere viskoossuse jälgimiseks
- Estradiool, kui sümptomid viitavad tasakaaluhäirele
- PSA ja eesnäärme palpatsioonileid, eelkõige alates keskeast
- Vere lipiidid ja vererõhk südame-veresoonkonna riski näitajatena
- LH ja FSH, kui teemaks on viljakus või organismi enda hormoonitootmine
Väga lühitoimeliste vormide puhul on tulemusi raske tõlgendada. Olenevalt sellest, kas proov võetakse vahetult pärast manustamist või alles tükk aega hiljem, näitab labor täiesti erinevaid väärtusi. Ka see räägib meditsiinilisest vaatenurgast suspensiooni kasutamise vastu.
Õiguslik seisund Saksamaal
Siin kuulub testosteroon ravimite hulka, mida ravimiamet (AMG) koos ravimite väljakirjutamise määrusega (AMVV) lubab väljastada üksnes retsepti alusel. See kehtib nii hormooni enda kui ka selle estrite kohta. Testosteroonsuspensioon ei ole siin müügiloaga ravimpreparaat.
Lisaks on testosteroon kantud dopinguvastase seaduse (AntiDopG) ainete loetellu. Spordis dopingueesmärgil selle tootmine, sellega kauplemine, selle edasiandmine või teistele manustamine on karistatav. See kehtib ka dopingukavatsusega mitte väikese koguse omandamise ja valdamise kohta. Organiseeritud võistlusspordis kehtivad enesedopingu puhul eraldi karistussätted. Spordis on testosteroon ka Maailma Antidopingu Agentuuri (WADA) keelatud ainete nimekirjas nii võistlustel kui ka väljaspool neid.
Korduma kippuvad küsimused Testosteron Suspension 100 kohta
Kas testosteroonsuspensioon on sama mis testosteroonilahus?
Ei. Lahuses on toimeaine täielikult lahustunud ja vedelik on selge. Suspensioonis on vedelikus hõljumas tahked osakesed, mistõttu paistab see hägune ja osakesed vajuvad põhja.
Miks on vedelik piimjas?
Väikesed testosteroonikristallid hajutavad valgust. Seetõttu paistab suspensioon pärast loksutamist valge või piimjana. Selge õline vedelik viitaks seevastu õlis olevale estrile.
Kas suspensioon toimib tugevamalt kui Enantat?
Ühe milligrammi kohta sisaldab see rohkem puhast hormooni, sest estrit ei arvestata kaasa. Testosterooni enda toime on aga sama. Erinevused puudutavad peamiselt toime algust ja kestust, mitte toime olemust.
Kas suspensioon koormab maksa?
Testosterooni, millel puudub 17α-metüülrühm, peetakse maksale vähe toksiliseks. Maks küll lagundab seda, kuid ei koormu samal määral kui suukaudselt manustatavate keemiliselt muudetud steroidide puhul. Muud riskid jäävad sellest hoolimata alles.
Kas suspensiooni võib alla neelata?
Teoreetiliselt küll, kuid praktikas pole sellel mõtet. Allaneelatud esterdamata testosteroon lagundatakse esimesel läbimisel maksast peaaegu täielikult. Just seetõttu töötati suukaudseks manustamiseks välja spetsiaalsed vormid, näiteks testosterooni undekanoati sisaldavad kapslid.
Kas Saksamaa apteekides on saadaval testosterooni suspensiooni?
Valmisravimina mitte. Saksamaal on heaks kiidetud testosteroonipreparaadid peamiselt geelid ja enantaati või undekanoaati sisaldavad depoosüstid. Milline vorm patsiendile sobib, selgitab välja raviarst.
Kokkuvõte: puhas, kuid meditsiiniliselt iganenud
Testosterone Suspension 100 sisaldab hormooni selle loomulikul kujul, ilma estri ja õlita. Keemilisest vaatenurgast teeb see preparaadi huvitavaks, sest iga milliliiter annab kogu testosteroonikoguse. Praktikas põhjustab estriahela puudumine aga väga lühiajalise ja kõikuvate sisaldustega taseme ning kristallid ärritavad sageli kudesid.
Neil põhjustel on tänapäeva meditsiin suures osas asendanud suspensiooni ühtlasema toimega preparaatidega. Saksamaal ei ole see ravimina heaks kiidetud, testosteroon on endiselt retseptiravim ja selle suhtes kehtib dopinguvastane seadus. Testosteroonipuuduse sümptomite märkamisel on kõige parem pöörduda põhjalikuks diagnostikaks endokrinoloogi või uroloogi vastuvõtule.