Drostanolone Propionate 100 on läbinud ebatavalise teekonna. Toimeainet ei töötatud välja sportlastele, vaid raskelt haigetele naistele. 1960. aastatel manustati seda süstina kaugelearenenud rinnavähiga patsientidele, kui operatsioon ja kiiritusravi enam ei aidanud. Hiljem kadus see haiglatest. Tänapäeval tuntakse seda nime peamiselt dopingulaborite aruannetest.
Selles artiklis uurime, mis selle toimeaine taga peitub. Selgitame keemiat lihtsate sõnadega, vaatame tagasi selle ajale vähiravimina ning anname ülevaate teadaolevatest riskidest. Lõpuks saad teada, kuidas Saksamaa seadused seda ainet käsitlevad. Erialateadmisi pole vaja.
Drostanolone Propionate 100 ülevaade
Drostanoloon on sünteetiline androgeen. Selle põhistruktuur pärineb dihüdrotestosteroonist ehk lühidalt DHT-st. See organismis leiduv hormoon moodustub testosteroonist ning mõjutab muu hulgas habemekasvu, rasunäärmeid ja eesnääret. Keemikud muutsid DHT struktuuris ainult üht kohta: teise süsinikuaatomi külge lisati metüülrühm.
Selles preparaadis on drostanoloon seotud propioonhappega. See lühike happeahel muudab aine rasvlahustuvamaks, nii et seda saab õlis lahustada ja lihasesse süstida. Näit 100 tähendab, et milliliitris on 100 mg drostanoloonpropionaati. Kuna ester moodustab osa massist, vastab see arvutuslikult umbes 84 mg puhtale drostanoloonile.
Lühidalt kokkuvõttes
- Drostanoloon on DHT derivaat, mille 2. positsioonil on metüülrühm.
- See ei muundu östrogeeniks ega ole 17α-alküülitud steroid.
- Seda kirjeldasid esimest korda 1959. aastal ettevõtte Syntex keemikud Mexico Citys.
- Meditsiinis kasutati seda menopausijärgsete naiste kaugelearenenud rinnavähi vaevuste leevendamiseks.
- Antiöstrogeenid ja aromataasi inhibiitorid on selle vähiravis täielikult asendanud.
- Riskide hulka kuuluvad hormoontalitluse pärssimine, ebasoodsad muutused vere lipiidides, juuste väljalangemine, akne ning naistel püsiv maskuliniseerumine.
- Siin riigis on drostanoloon retseptiravim ja see on antidopingu seaduses selgesõnaliselt nimetatud.
Päritolu: steroid Mexico Cityst
1950. aastatel oli Mehhiko steroidkeemia keskus. Selle põhjuseks oli üks looduslik taim. Mehhiko jamssi mugulatest saadi ainet, mida oli võimalik soodsalt hormoonideks muundada. Ettevõte Syntex rajas selle põhjal terve uurimisosakonna. Mõne aastaga töötati seal välja arvukalt uusi steroide, sealhulgas toimeaineid esimese rasestumisvastase pilli jaoks.
1959. aastal avaldas keemik Howard Ringoldi töörühm A-rõngas metüülrühmi sisaldavate steroidide seeria. Üks molekulidest oli 2α-metüül-DHT, millest sai hiljem drostanoloon. Loomkatsetes oli selle anaboolne toime märksa tugevam kui DHT-l endal, kuid maskuliniseeriv toime oli suhteliselt nõrk. Just see muutis selle meditsiini jaoks huvipakkuvaks.
1960. aastate alguses jõudis turule propionaat süstelahusena nii USA-s kui ka mitmes Euroopa riigis. Osas Euroopast müüdi seda Masteroni nime all, mis on tänapäeval kaitstud kaubamärk. Järgnenud aastakümnete jooksul lahkusid tootjad järk-järgult turult. Saksamaal ei ole tänapäeval ühtegi müügiloaga valmisravimit.
Keemia: mida teeb 2. positsiooni metüülrühm
Väike metüülrühm võib tunduda tähtsusetu detailina. Ainevahetuse jaoks on sellel aga märgatav mõju.
Kaitse lihastes lagunemise eest
DHT toime lihastes on nõrgem, kui selle tugeva seondumise põhjal androgeeniretseptoriga võiks eeldada. Selle põhjus on ensüüm nimega 3α-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas. Seda leidub lihaskoes rohkesti ning see lagundab DHT kiiresti nõrga toimega ühenditeks. 2. positsiooni metüülrühm asub otse ensüümi rünnakukoha kõrval. See aeglustab lagunemist, nii et drostanoloon püsib lihastes aktiivsena kauem.
Nii selgitavad asjatundjad, miks drostanoloonil oli loomkatsetes soodsam anaboolse ja maskuliniseeriva toime suhe kui DHT-l. Need mõõtmised pärinevad siiski kastreeritud rottidega tehtud katsetest. Selliseid suhtarve saab inimestele üle kanda vaid väga piiratud määral.
Ei muundu östrogeeniks
Kuna drostanoloon on juba androgeeni 5α-redutseeritud vorm, ei leia ensüüm aromataas sellel kohta, millele toimida. Östrogeeniks muundumine ei ole keemiliselt võimalik. Ka 5α-reduktaasil pole enam midagi teha, sest see etapp on juba läbitud. Seetõttu ei ole oodata, et toimeaine ise põhjustaks östrogeenist tingitud veepeetust.
17. positsioonil puudub metüülrühm
Paljud tableti kujul steroidid sisaldavad metüülrühma 17. süsinikuaatomi küljes. See muudatus kaitseb neid maksas lagundamise eest, kuid koormab organit oluliselt. Drostanoloonil see rühm puudub. Seetõttu süstitakse seda, mitte ei neelata alla. Huvitav on üks selle sugulasaine: kui drostanoloonile lisada 17α-metüülrühm, tekib metasteroon – aine, mille põhjustatud rasketest maksakahjustustest on dokumenteeritud teateid.
Propionaatestri toime: lühiajaline ja kiire
Ester on omamoodi lisand, mida hormoon ajutiselt kannab. Lihases vabaneb toimeaine õlidepoost aeglaselt. Seejärel lõhustavad veres olevad ensüümid happeahela ning retseptorile saab mõjuda alles vaba drostanoloon. Mida pikem on ahel, seda kauem see protsess kestab.
Propioonhape koosneb vaid kolmest süsinikuaatomist. Seetõttu tühjeneb depoo suhteliselt kiiresti. Varasema vähiravi korral tähendas see mitut süsti nädalas arsti järelevalve all. Lisaks propionaadile on olemas ka pikema ahelaga enantaadivariant, millele pole aga kunagi antud müügiluba tavalise ravimina.
| Omadus | Drostanoloonpropionaat | Drostanoloonenantaat |
|---|---|---|
| Estriahela pikkus | 3 süsinikuaatomit | 7 süsinikuaatomit |
| Vaba toimeaine osakaal | ca. 84 % | ca. 73 % |
| Depoost vabanemine | kiire, sisaldus kõigub rohkem | aeglasem, ühtlasem |
| Ravimi müügiluba | varem mitmes riigis | pole kunagi tavapärase ravimina müügiloa saanud |
| Süstekoha ärritus | kirjeldatud sagedamini | kirjeldatud harvemini |
Kuidas drostanoloon organismis toimib
Nagu kõik androgeenid, seondub drostanoloon androgeeniretseptoriga. See retseptor asub rakkude sees. Pärast seondumist liigub hormooni-retseptori kompleks rakutuuma ning lülitab seal teatud geenid sisse või välja. Lihasrakkudes soodustab see valkude moodustumist. Juuksejuurtes, rasunäärmetes ja kõris vallandab sama signaal tüüpilised mehelikud muutused.
Samal ajal registreerib aju androgeenitaseme tõusu. Hüpotalamus ja ajuripats vähendavad seejärel LH ja FSH hormoonide eritumist. Meestel väheneb selle tagajärjel munandite enda testosteroonitootmine ning spermatosoidide tootmine. Kuna drostanoloonist ei moodustu östrogeeni, võib östrogeenitase sel ajal tuntavalt langeda.
Drostanoloon rinnavähi ravis: tagasivaade
Mõte, et rinnavähi vastu võiks aidata just meessuguhormoon, tundub esmapilgul vastuoluline. Selgitus peitub paljude rinnakasvajate bioloogias.
Miks kasutati androgeene rinnavähi ravis
Paljud rinnakasvajad kasvavad östrogeeni mõjul. Juba 1940. aastatel täheldasid arstid, et suured androgeeniannused pidurdasid mõnel patsiendil kasvaja kasvu. Tõenäoliselt mõjusid need mitmel moel: vähendasid östrogeeni signaalide mõju kasvajas, pärssisid ajuripatsi hormoonide eritumist ja aktiveerisid vähirakkudes endis androgeeniretseptoreid.
Testosteroonpropionaat oli pikka aega standardravim. See põhjustas aga tugevat maskuliniseerumist ning osa sellest muundus östrogeeniks. Drostanoloon tõotas siin eeliseid, sest see ei aromatiseeru ja mõjus loomkatsetes vähem maskuliniseerivalt.
Mida uuringud näitasid
1960. aastatel katsetasid suured uurimisrühmad USA-s metastaatilise rinnavähiga naistel erinevaid androgeene. Drostanoloonpropionaadi ravivastuse määrad olid ligikaudu võrdsed testosteroonpropionaadi omadega. Osal patsientidest kahanesid kasvajad või luumetastaasid ajutiselt. Ravi eesmärk ei olnud siiski tervistumine, vaid sümptomite leevendamine. Ka drostanoloonravi ei kulgenud maskuliniseerumiseta: täheldati hääle kähedust, suurenenud karvakasvu ja aknet.
Hüperkaltseemia: tõsine tüsistus
Eriti ohtlik oli see luumetastaasidega naistele. Androgeenid võisid neil lühiajaliselt kiirendada luukoe lagunemist. Selle tõttu tõusis kaltsiumisisaldus veres ohtlikult. Võimalikud tagajärjed olid iiveldus, tugev janu, segasus ja südamerütmihäired. Seetõttu nõuti toonastes ravimi omaduste kokkuvõtetes regulaarset kaltsiumitaseme kontrollimist ning tõsise olukorra korral ravi viivitamatut lõpetamist.
Miks drostanoloon onkoloogiast kadus
Alates 1970. aastatest muutis antiöstrogeen tamoksifeen rinnavähi ravi põhjalikult. See mõjus paljudele patsientidele paremini, seda oli lihtsam võtta ning see ei põhjustanud maskuliniseerumist. Hiljem lisandusid aromataasi inhibiitorid. Nende ravimitega androgeenid enam konkureerida ei suutnud. Tänapäeval uuritakse rinnavähi puhul taas androgeeniretseptorit, kuid selleks kasutatakse sihipäraselt välja töötatud retseptorimodulaatoreid, mitte klassikalisi steroide, nagu drostanoloon.
Kui usaldusväärsed on teadmised drostanolooni kohta?
Enamik kliinilisi andmeid drostanolooni kohta on üle 50 aasta vanad. Tänapäevased uuringud farmakokineetika, pikaajaliste tagajärgede või tervetel inimestel kasutamise kohta puuduvad peaaegu täielikult. Suur osa foorumites levivast teabest selle aine kohta põhineb kasutajate kogemustel. Järgmine ülevaade näitab, kus jooksevad usaldusväärsete teadmiste piirid.
| Valdkond | Teadmiste tase | Andmete allikas |
|---|---|---|
| Keemiline struktuur | hästi tõendatud | algupublikatsioonid alates 1959. aastast |
| Mõju rinnavähile | mõõdukalt tõendatud | 1960. aastate uuringud, mis ei vasta tänapäevastele standarditele |
| Poolväärtusaeg inimestel | vaevu tõendatud | analoogiajäreldused teiste propionaatestritega |
| Tagajärjed tervetel meestel | vähe uuritud | uuringud steroidide tarvitamise kohta üldiselt, haigusjuhud |
| Pikaajaline mõju südamele ja veresoontele | teada vaid kaudselt | vaatlusuuringud steroidide tarvitajate kohta üldiselt |
Teadaolevad riskid ja kõrvaltoimed
Östrogeeniks muundumise puudumine ja maksa säästmine jätavad sageli eksliku mulje ohutusest. Tegelikult kaasnevad drostanolooniga tugeva androgeeni tüüpilised riskid. Mõned neist avalduvad isegi tugevamalt kui testosterooni puhul.
Hormonaaltel ja viljakus
LH ja FSH pärssimine põhjustab munandite kahanemist ja vähendab spermatosoidide arvu, sageli ajutise viljatuseni. Pärast kasutamise lõpetamist kulub kehaomase tootmise taastumiseks nädalaid või kuid. Mõnel mehel jääb püsiv testosteroonipuudus. Tüüpilised kaebused on siis väsimus, libiido langus ja meeleolu langus.
Süda, veresooned ja vererasvad
Androgeenid vähendavad kaitsva HDL-kolesterooli taset ja suurendavad sageli LDL-kolesterooli taset. Lisaks tõuseb vererõhk ja suureneb punaliblede hulk, mis muudab vere paksemaks. Pikaajaliste steroiditarvitajate uuringud näitavad ka südameseinte paksenemist ja südame pumbafunktsiooni halvenemist. Need muutused kujunevad järk-järgult ja jäävad sageli pikaks ajaks märkamatuks.
Nahk, juuksed ja eesnääre
DHT derivaadina mõjub drostanoloon eriti tugevalt juuksejuurtele ja rasunäärmetele. Päriliku eelsoodumuse korral võib see pealae juuste väljalangemist märgatavalt kiirendada. 5α-reduktaasi pärssiv ravim siin ei kaitse, sest drostanoloon ei vaja seda ensüümi. Võimalike tagajärgede hulka kuuluvad ka akne, rasune nahk ja eesnäärme suurenemine.
Liiga vähe östrogeeni
Kui kehaomane testosteroonitootmine pidurdub ja drostanoloon östrogeeni ei asenda, võib östrogeenitase langeda tervislikust tasemest madalamale. Östrogeen on aga oluline ka meestele: see aitab hoida luid tugevana, libiidot tervena, meeleolu tasakaalus ja vererasvade taset soodsana. Seetõttu võib selle puudus soodustada liigesevaevusi, huvipuudust ja ärrituvust.
Maskuliniseerumine naistel
Naistel võib drostanoloon muuta hääle madalamaks, suurendada karvakasvu näol ja kehal, suurendada kliitorit ning häirida menstruaaltsüklit. Eriti hääle ja kliitori muutused ei taandu sageli enam. Selliseid toimeid täheldati juba 1960. aastate patsientidel, ehkki nad olid arstliku järelevalve all.
Süstimisega seotud riskid
Lühikesed estrid, näiteks propionaat, ärritavad süstekoha kudesid rohkem kui pikad estrid. Valu, punetus ja kõvastumine on sagedased. Ebapiisavalt puhas süstimistehnika võib põhjustada abstsesse, vale süstekoht aga närvikahjustusi. Nõelte või viaalide jagamisel teistega kaasneb ka B-hepatiidi, C-hepatiidi või HIV-nakkuse risk.
Meeleolu ja käitumine
Androgeenid võivad suurendada ärrituvust, rahutust ja unehäireid. Mõned kasutajad teatavad agressiivsusperioodidest, teised aga pärast kasutamise lõpetamist depressiivsest meeleolust. Nende toimete tugevus on inimeseti väga erinev ja seda on peaaegu võimatu ette ennustada.
Kolm levinud eksiarvamust drostanolooni kohta
Eksiarvamus 1: „Drostanoloon on antiöstrogeen.“
See arusaam pärineb tõenäoliselt vähiravist, kus seda ainet kasutati östrogeenist sõltuvate kasvajate raviks. Drostanoloon ei ole aga tänapäevases mõistes aromataasi inhibiitor. Östrogeenitaseme langus tuleneb peamiselt sellest, et organismi enda testosteroonitootmine pidurdub. See on pigem puudus kui kaitse.
Eksiarvamus 2: „Kui see maksa ei koorma, on aine ohutu.“
Tõsi on see, et drostanoloon koormab maksa vähem kui 17α-metüülitud tabletid. Suurimad ohud peituvad aga mujal: südame ja veresoonte, hormonaaltelje ning viljakusega seotud probleemides. Säästetud maks ei ütle nende riskide kohta midagi.
Eksiarvamus 3: „Lühike ester tähendab lühiajalist riski.“
Drostanoloonpropionaat väljub küll verest kiiremini kui pikad estrid. Mõju hormonaalteljele, südamele või juuksejuurtele sõltub aga koormuse kogukestusest. Lisaks püsivad aine laguproduktid uriinis veel kaua tuvastatavana, nagu näitavad dopingukontrollid.
Milliseid vereanalüüside näitajaid arstid jälgivad
Need, kes on steroide kasutanud või kasutavad, saavad kasu avatud koostööst arstiga. Järgmised näitajad võivad viidata võimalikele kahjustustele, kuid ei asenda arstlikku läbivaatust.
| Väärtus | Mida see näitab | Androgeenide kasutamisel tüüpiline muutus |
|---|---|---|
| Hematokrit, hemoglobiin | Punaste vereliblede osakaal | suureneb, veri muutub paksemaks |
| HDL- ja LDL-kolesterool | Veresoonte lupjumise risk | HDL langeb, LDL tõuseb sageli |
| LH, FSH, testosteroon | Organismi enda hormonaaltelje seisund | väga madal |
| Östradiool | Östrogeenitase | võib märkimisväärselt langeda |
| Kaltsium | Luu ainevahetus | luumetastaaside korral võib tase ohtlikult tõusta |
| PSA | Viide eesnäärme muutustele | võib tõusta |
| Vererõhk (mõõtmine) | Südame ja veresoonte koormus | sageli tõuseb |
Koostoimed teiste ravimitega
Androgeenide kasutamisel on antikoagulantide, näiteks fenprokumooni või varfariini toime sageli tugevam, mis soodustab verejooksu. Muutuda võib ka suhkru ainevahetus: diabeediga inimestel võib osutuda vajalikuks insuliini või tablettide annuse kohandamine. Kombineerimisel kortisoonipreparaatidega suureneb vedelikupeetuse tõenäosus. Kõik, kes võtavad regulaarselt ravimeid, peaksid arutama iga täiendavat hormoonide kasutamist raviarstiga.
Drostanoloon ja dopingukontrollid
Maailma Antidopingu Agentuur liigitab drostanolooni anaboolsete ainete rühma. See on keelatud igal ajal, nii võistluste ajal kui ka väljaspool neid. Akrediteeritud laborite aastastatistika järgi on see aine juba aastaid sagedamini leitud steroidide hulgas.
Analüüsi keskmes ei ole niivõrd lähteaine molekul, kuivõrd laguproduktid, mida organism uriiniga väljutab. Kaasaegsed massispektromeetrial põhinevad meetodid tuvastavad ka ainevahetusprodukte, mis võivad püsida organismis veel kaua pärast viimast tarvitamist. Seetõttu ei saa usaldusväärselt ennustada, millal test annab negatiivse tulemuse.
Õiguslik olukord Saksamaal
Drostanolon on retseptiravim. Ravimiseaduse (AMG) kohaselt tohivad seda arsti retsepti alusel väljastada ainult apteegid. Kuna Saksamaal pole ühtegi heakskiidetud ravimit, mis seda sisaldaks, on ravimi tavapärane kättesaamine praktiliselt välistatud. Kes toodab, impordib või annab ainet edasi ilma loata, rikub AMG-d.
Lisaks kehtib dopinguvastane seadus (AntiDopG), mille ainete loetelus on Drostanolon nimeliselt mainitud. Seadus keelab muu hulgas ainete tootmise, nendega kauplemise ja nende üleandmise dopinguks kasutamise eesmärgil. Karistatav on ka mitte väikese koguse omandamine, omamine ja importimine, kui see on mõeldud spordis dopingu kasutamiseks. Millisest kogusest see piir algab, sätestab eraldi määrus.
Regulaarselt testitavatele tippsportlastele kehtib ka enesedopingu keeld. Olenevalt juhtumist võib karistuseks olla rahatrahv või vangistus. Spordialaliidu reeglite järgi võidakse lisaks määrata võistluskeeld, mis kestab sageli mitu aastat.
Korduma kippuvad küsimused Drostanolon Propionat 100 kohta
Kas Drostanolon on Saksamaal ravimina saadaval?
Ei. Saksamaal pole heakskiidetud valmisravimit, mis sisaldaks Drostanoloni. Ka rahvusvahelises tavameditsiinis on selle toimeaine kasutamine suuresti lõppenud.
Miks nimetatakse seda ainet mõnikord Dromostanoloniks?
Dromostanolon on varasem nimetus, mida leidub vanades erialartiklites ja ravimite teatmeteostes. Drostanolon on tänapäeval kasutatav rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus. Mõlemal juhul on tegemist sama molekuliga.
Kas Drostanolon võib meestel põhjustada rindade suurenemist?
Östrogeeniks muundumise kaudu see võimalik ei ole. Spordiringkondades kombineeritakse steroide aga sageli ning teised ained võivad rinnakoe suurenemist põhjustada küll. Seetõttu tuleb valulikku või katsudes tuntavat muutust alati lasta arstil uurida.
Kuidas võltsingut ära tunda?
Väliselt enamasti mitte kuidagi. Konfiskeeritud proovide analüüsid näitavad ikka ja jälle, et viaalid võivad sisaldada toimeainet liiga vähe, liiga palju või hoopis teistsugust toimeainet. Esineb ka saastumist ja ebapiisavat steriilsust. Apteegist väljaspool hangitud preparaatide puhul puudub usaldusväärne kontroll.
Kokkuvõte
Drostanolon Propionat 100 tähistab meditsiiniajaloo peatükki, mis on nüüdseks lõppenud. Mehhikos välja töötatud toimeainet kasutati kaugelearenenud rinnavähiga naistel, kuid selle tõrjusid välja tõhusamad ja paremini talutavad ravimeetodid. Selle struktuur selgitab, miks see ei muundu östrogeeniks ega koorma maksa tugevalt.
See ei tähenda, et aine oleks ohutu. Peamiste riskide hulka kuuluvad pärsitud hormonaaltelg, viljakuse langus, koormus südame-veresoonkonnale, juuste väljalangemine ning naistel pöördumatute mehelike tunnuste teke. Lisaks on uuringuid vähe ja paljud küsimused jäävad vastuseta. Kui tunnete muret oma tervise pärast, saate konfidentsiaalset tuge perearsti-, uroloogia- või endokrinoloogiapraksisest.