Fluoksimesteronas 5 mg – neįprastas farmacijos istorijos puslapis. Veiklioji medžiaga atsirado tuo metu, kai chemikai tik pradėjo suprasti, kaip stipriai vienas fluoro atomas gali pakeisti hormoną. Gautas androgenas, pasižymintis stipriu poveikiu net mažomis dozėmis. Tačiau tai ir vienas iš steroidų, kurių keliamą apkrovą kepenims specialistai vertina ypač rimtai.
Šiame straipsnyje sužinosite, kokia yra molekulės sandara ir kokiam medicininiam vartojimui ji buvo skirta. Taip pat paaiškinsime, kokią riziką atskleidžia tyrimai ir kokių duomenų trūksta. Galiausiai aptarsime teisinę padėtį Vokietijoje. Specializuotus terminus paaiškiname tiesiog tekste, kad galėtumėte skaityti ir neturėdami išankstinių žinių.
Fluoksimesteronas trumpai
- Kas tai: sintetinis androgenas, kurio pagrindas – testosteronas, o struktūra pakeista fluoro atomu, papildoma hidroksilo grupe ir metilo grupe.
- Atsiradimas: pirmą kartą aprašytas mokslinėje literatūroje 1956 m., netrukus pradėtas naudoti kaip vaistas JAV.
- Ankstesnis vartojimas: vyrų testosterono trūkumas, uždelstas brendimas ir progresavęs krūties vėžys moterims po menopauzės.
- Pagrindinė rizika: kepenų pažeidimas, nepalankūs kraujo lipidų rodikliai, galimas poveikis kraujospūdžiui, moterų virilizacija ir nuotaikos pokyčiai.
- Šiandien: medicinoje beveik nebevartojamas, Vokietijos rinkoje preparato nėra.
- Teisinis statusas: receptinis, konkrečiai įvardytas Anti-Dopingo įstatyme, sporte visada draudžiamas.
Trys gerai žinomos molekulės sandaros pakeitimai
Pradinis junginys yra testosteronas – svarbiausias vyriškas lytinis hormonas. Tabletėmis vartojamas jis netinka, nes kepenys jį beveik visiškai suskaido dar prieš jam patenkant į organizmą. Fluoksimesteronas šią problemą išsprendžia, tačiau jo struktūra pakeista ir kitais būdais. Lemiamą reikšmę turi trys molekulės vietos.
Metilo grupė 17-oje pozicijoje
Kaip ir daugelio kitų steroidų tablečių, fluoksimesterono 17-ajame anglies atome yra nedidelė metilo grupė. Specialistai tai vadina 17α-alkilinimu. Jis gerokai sulėtina skaidymą per pirmąjį praėjimą per kepenis. Todėl, remiantis senesniais duomenimis, didelė nurytos dozės dalis patenka į kraują. Tačiau ši apsauga glaudžiai susijusi su šiai medžiagų grupei būdinga kepenų apkrova.
Fluoro atomas 9-oje pozicijoje
Ypatinga savybė – fluoro atomas 9-oje pozicijoje. Ši idėja kilo ne iš vyrų hormonų tyrimų, o iš kortizono chemijos. XX a. šeštojo dešimtmečio pradžioje mokslininkai parodė, kad šioje vietoje esantis fluoro atomas daug kartų sustiprina antinksčių hormonų poveikį. Taip buvo sukurti tokie vaistai kaip fludrokortizonas, vartojamas iki šiol. Šio cheminio sprendimo pritaikymas androgenui buvo logiškas kitas žingsnis.
Hidroksilo grupė 11-oje pozicijoje
Trečiasis fluoksimesterono požymis – hidroksilo grupė 11-oje pozicijoje. Ji taip pat labiau būdinga kortizoliui nei testosteronui. Ši sąsaja su streso hormonais nėra nereikšminga smulkmena. Ji paaiškina šalutinį poveikį, kurį aptarsime toliau.
Nuo kortizono tyrimų iki androgeno
Ši istorija prasideda 1954 m. Tuo metu chemikai Josef Fried ir Emily Sabo aprašė, kad fluorinti kortikosteroidai veikia daug stipriau nei jų pirmtakai. Farmacijos pramonė iš karto pasinaudojo šiuo atradimu. „Upjohn“ įmonėje Mičigano valstijoje, JAV, mokslininkų grupė šį principą pritaikė vyriškiems hormonams. Pirmasis fluoksimesterono aprašymas paskelbtas 1956 m., o tais pačiais metais ši veiklioji medžiaga pasirodė JAV rinkoje.
Halotestin prekės ženklu jis buvo siūlomas 2, 5 ir 10 mg tabletėmis. Vėliau atsirado generinių vaistų. Kurį laiką preparatų buvo ir Europoje, taip pat Vokietijoje. Tačiau ilgainiui veiklioji medžiaga prarado savo reikšmę. Pakaitinei vyrų hormonų terapijai imta naudoti injekcijas, gelius ir pleistrus, kurie kepenų neapkrauna taip pat. Krūties vėžio gydyme juos pakeitė tikslingesni vaistai. Šiandien fluoksimesteronas visame pasaulyje tik retai randamas kaip registruotas vaistas.
Kam gydytojai skirdavo fluoksimesteroną
Ankstesnėje JAV vaisto informacijoje buvo nurodytos dvi pagrindinės vartojimo sritys. Viena buvo susijusi su vyrais, kita – su moterimis, sergančiomis vėžiu. Toliau pateiktoje lentelėje jos apibendrintos.
| Vartojimo indikacija | Priežastis | Dabartinis vertinimas |
|---|---|---|
| Vyrų hipogonadizmas | Androgenų trūkumo kompensavimas sergant sėklidžių ligomis ar hipofizės sutrikimais | Pakeista testosterono preparatais be 17α-metilo grupės |
| Vėluojantis brendimas | Fizinio brendimo skatinimas tam tikriems berniukams | Šiandien gydoma kitomis priemonėmis ir atidžiai stebint |
| Pažengęs krūties vėžys | Paliatyvusis gydymas moterims po menopauzės, kurių navikas reaguoja į hormonus | Pakeista antiestrogenais, aromatazės inhibitoriais ir naujesnėmis veikliosiomis medžiagomis |
Žvilgsnis į krūties vėžio tyrimus
Iš pradžių gali atrodyti prieštaringa, kad vyriškas hormonas gali padėti sergant krūties vėžiu. Tačiau kai kurių navikų ląstelės turi androgenų receptorių, o androgenai gali slopinti nuo hormonų priklausomų ląstelių augimą. Todėl XX a. 9-ajame dešimtmetyje ir XX a. 10-ojo dešimtmečio pradžioje Amerikos tyrimų grupės išbandė fluoksimesteroną – kartais vieną, kartais kartu su tamoksifenu. Kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad vartojant šį derinį navikas dažniau sureaguodavo į gydymą. Tačiau aiškios naudos išgyvenamumui įrodyti nepavyko. Be to, pasireikšdavo būdingas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pažemėjęs balsas ir gausesnis plaukuotumas. Susidomėjimas androgenų receptoriais sergant krūties vėžiu vėl atgijo, tačiau dabar dėmesys skiriamas naujesnėms, tikslingiau veikiančioms medžiagoms.
Kas vyksta organizme
Fluoksimesteronas jungiasi prie androgenų receptoriaus – vietos, prie kurios prisijungę vyriški hormonai sukelia savo poveikį. Įdomu tai, kad laboratorinių tyrimų metu šis jungimasis buvo gana silpnas. Vis dėlto gyvame organizme ši medžiaga pasižymi ryškiu androgeniniu poveikiu. Kol kas paprasto paaiškinimo tam nėra. Tikėtina, kad tam įtakos turi ilgas išlikimo organizme laikas, didelis pasisavinimas iš žarnyno ir pakitęs skaidymas.
Praktiškai nevyksta virtimas estrogenais. Fermentas aromatazė, kuris paprastai nedidelę dalį testosterono paverčia estradioliu, su pakitusia molekule beveik nesąveikauja. Todėl ši medžiaga mažai siejama su estrogeno sukeliamu skysčių kaupimusi ar vyrų krūtų padidėjimu. Tačiau tai nereiškia, kad ji yra nekenksminga, kaip matyti iš tolesnių skyrių.
Kaip ir bet kuris veiksmingas androgenas, fluoksimesteronas taip pat slopina natūralią organizmo hormonų gamybą. Hipofizė fiksuoja androgenų kiekį ir sumažina signalinių hormonų LH ir FSH išskyrimą. Dėl to sėklidės gamina mažiau savo testosterono ir mažiau spermatozoidų. Sveikiems vyrams po vaisto vartojimo nutraukimo gali prireikti kelių mėnesių, kol šis reguliavimo mechanizmas vėl normalizuosis.
Šalutinis poveikis per inkstus
Inkstuose veikia fermentas ilgu pavadinimu – 11β-hidroksisteroiddehidrogenazė, 2 tipo, trumpiau 11β-HSD2. Jo funkcija nepastebima, bet svarbi. Jis paverčia streso hormoną kortizolį beveik neveikliu kortizonu. Taip kortizolis negali prisijungti prie receptoriaus, kuris iš tiesų skirtas aldosterono hormonui. Šis mineralokortikoidų receptorius reguliuoja, kiek druskos ir vandens organizmas sulaiko.
2012 m. Šveicarijos tyrėjų grupė, atlikusi ląstelių tyrimus, parodė, kad fluoksimesteronas šį fermentą reikšmingai slopina. Kitų tirtų steroidų poveikis buvo gerokai silpnesnis. Slopinant 11β-HSD2, daugiau kortizolio gali veikti mineralokortikoidų receptorių. Galimos pasekmės – padidėjęs natrio pasisavinimas, skysčių kaupimasis, kylantis kraujospūdis ir mažėjantis kalio kiekis. Ar ir kokiu mastu tai pasireiškia žmonėms, sistemingai netirta. Tačiau šie duomenys aiškiai rodo, kad „nėra estrogeno“ automatiškai nereiškia „nesikaupia skysčiai“.
Rizika ir šalutinis poveikis
Ankstesnėje vaisto informacijoje ir mokslinėje literatūroje aprašoma nemažai nepageidaujamų poveikių. Kai kurie pasireiškia dažnai, kiti – retai, bet gali turėti sunkių pasekmių. Perskaičius sąrašą tampa aišku, kodėl gydytojai šiandien šios veikliosios medžiagos beveik nebeskiria.
Kepenys
Fluoksimesteronas labiausiai kelia pavojų kepenims. Dažnai aprašoma cholestazė – tulžies sąstovis. Tokiu atveju kepenys nebegali tinkamai išskirti tulžies. Žmonės gali pastebėti niežulį, pageltusią odą ir akis, patamsėjusį šlapimą ar pašviesėjusias išmatas. Taip pat padidėja kepenų rodikliai kraujyje.
JAV vaisto informacijoje taip pat įspėjama apie du retus, bet pavojingus pakitimus. Vienas jų – peliosis hepatis, kai kepenyse susidaro kraujo pripildytos ertmės. Ilgą laiką ji gali likti nepastebėta, o blogiausiu atveju sukelti vidinį kraujavimą. Kitas pavojus – kepenų navikai, dažniausiai gerybinės adenomos, tačiau retais atvejais ir piktybiniai navikai. Tokie pakitimai pastebėti daugiausia ilgai vartojant 17α-alkilintus steroidus.
Kraujo lipidai ir širdies bei kraujagyslių sistema
Geriamieji androgenai su 17α-metilo grupe dažnai labai sumažina „gerojo“ DTL cholesterolio kiekį. Tuo pat metu dažnai padidėja MTL cholesterolio kiekis. Didelę dalį šio poveikio lemia pačios kepenys, nes jose suaktyvėja fermentas, vadinamas kepenų lipaze. Literatūroje šis poveikis aprašytas vartojant Fluoxymesteron. Kartu su galimu kraujospūdžio padidėjimu susidaro ilgainiui širdžiai ir kraujagyslėms nepalankus poveikių profilis. Be to, androgenai gali padidinti raudonųjų kraujo kūnelių skaičių. Dėl to kraujas tampa klampesnis.
Nuotaika ir elgesys
Sportininkų aplinkoje Fluoxymesteron turi dirglumą ir agresyvumą skatinančios medžiagos reputaciją. Specialiai šiai veikliajai medžiagai skirtų kontroliuojamų tyrimų beveik nėra. Tačiau bendrieji anabolinių steroidų tyrimai rodo, kad gali pasireikšti nuotaikų svyravimai, irzlumas, miego sutrikimai, o pavieniais atvejais – manijos epizodai. Nutraukus vartojimą gali pasireikšti priešingi simptomai – energijos stoka ir prislėgta nuotaika, nes paties organizmo hormonų gamyba vis dar būna slopinama. Pastebėjus tokius pokyčius sau ar kitiems, reikėtų kuo anksčiau kreiptis į gydytoją arba psichologą.
Ypatinga rizika moterims
Moterims Fluoxymesteron sukelia vyriškėjimą, dar vadinamą virilizacija. Tai apima balso pažemėjimą, gausesnį plaukų augimą ant veido ir kūno, aknę, menstruacinio ciklo sutrikimus ir klitorio padidėjimą. Būtent balso pokytis dažnai nebeišnyksta. Krūties vėžio tyrimuose toks poveikis dažnai buvo priežastis, dėl kurios pacientės likdavo nepatenkintos. Nėštumo metu šios veikliosios medžiagos vartoti negalima, nes ji gali suvyriškinti moteriškos lyties negimusį kūdikį.
Kitas galimas šalutinis poveikis
- Padidėjęs kalcio kiekis: ypač moterims, kurioms yra kaulų metastazių; tai aiškiai nurodytas įspėjimas preparato charakteristikų santraukoje.
- Oda ir plaukai: riebi oda, aknė ir greitesnis plaukų slinkimas esant atitinkamam polinkiui.
- Sėklidės ir vaisingumas: sėklidžių sumažėjimas ir spermos gamybos susilpnėjimas dėl hormonų reguliacijos ciklo slopinimo.
- Vaikai ir paaugliai: priešlaikinis augimo plokštelių užsidarymas, dėl kurio galutinis ūgis gali būti mažesnis.
- Prostata: galimas esamų simptomų pasunkėjimas; sergant prostatos vėžiu šios medžiagos vartoti negalima.
- Pagalbinės medžiagos: kai kuriuose senesniuose preparatuose buvo dažiklio tartrazino, kuris jautriems žmonėms gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijų.
Kokius rodiklius stebi gydytojai
Kai Fluoxymesteron dar buvo reguliariai skiriamas, reguliarūs patikrinimai buvo gydymo dalis. Toliau pateiktoje apžvalgoje nurodyti matuojami rodikliai, į kuriuos paprastai buvo atsižvelgiama, ir paaiškinta, kodėl.
| Rodiklis | Ką jis parodo | Galimas pokytis |
|---|---|---|
| ALT ir AST | Kepenų ląstelių pažeidimas | Padidėjimas; dėmesio: AST gali padidėti ir dėl raumenų treniruočių |
| Bilirubinas, GGT, šarminė fosfatazė | Tulžies nutekėjimas ir sąstovis | Padidėjimas esant cholestazei |
| DTL ir MTL cholesterolis | Riebalų apykaita ir kraujagyslių rizika | Mažėja DTL, didėja MTL |
| Hematokritas ir hemoglobinas | Raudonųjų kraujo kūnelių dalis | Padidėjimas, kraujas tampa klampesnis |
| Kraujospūdis, natris, kalis | Druskų ir vandens pusiausvyra | Kraujospūdžio padidėjimas, galimas kalio sumažėjimas |
| Kalcis | Kaulų apykaita | Padidėjimas, ypač esant kaulų metastazėms |
Sąveika su kitais vaistais
Fluoxymesteron gali pakeisti kitų vaistų poveikį. Ankstesnėje preparato charakteristikų santraukoje ypač išskirtos trys grupės:
- Kraujo krešėjimą slopinantys vaistai, pavyzdžiui, Warfarin arba Vokietijoje paplitęs Phenprocoumon: androgenai gali sustiprinti jų poveikį. Padidėja kraujavimo rizika.
- Insulinas ir kiti gliukozės kiekį kraujyje mažinantys vaistai: androgenai gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Todėl sergant diabetu gali tekti koreguoti gydymą.
- Kortikosteroidai ir AKTH: vartojant kartu gali padaugėti skysčių susilaikymo, o tai gali būti pavojinga sergant širdies ar inkstų ligomis.
Trys atkakliai gyvuojantys klaidingi įsitikinimai
„Jėga be masės, nes medžiaga veikia nervų sistemą“
Šis paaiškinimas treniruočių forumuose sklando jau dešimtmečius. Jis nėra pagrįstas įrodymais. Nėra kontroliuojamų tyrimų, įrodančių ypatingą poveikį nervų sistemai. „Jėgos steroido“ reputacija grindžiama vartotojų pasakojimais, kuriuose nėra nei placebo, nei palyginamosios grupės.
„Nėra estrogeno, vadinasi, nėra ir šalutinio poveikio“
Teisinga tik tai, kad estrogeno sukeliamas poveikis pasireiškia retai. Tačiau pagrindinė Fluoxymesteron rizika su estrogenu nesusijusi. Vis tiek nukenčia kepenys, kraujo riebalai, kraujospūdis ir psichika.
„Trumpas vartojimas negali pakenkti kepenims“
Tulžies sąstovis gali pasireikšti jau po kelių savaičių. Iš anksto neįmanoma patikimai numatyti, kiek žmogus bus jautrus. Taigi vartojimo trukmė nėra patikima apsauga.
Fluoxymesteron sporte
Didžiajame sporte Fluoxymesteron dažniausiai buvo vartojamas jėgos ir kovos sporto šakose. Taip yra dėl jo reputacijos, kad jis didina jėgą ir raumenų ryškumą, tačiau kūno svorį padidina nedaug. Būtent svorio kategorijose varžomose sporto šakose tai atrodo viliojančiai. Vis dėlto patikimų įrodymų, kad jis pagerina sportinius rezultatus, nėra.
Pasaulinė antidopingo agentūra WADA šią veikliąją medžiagą aiškiai įtraukė į draudžiamų anabolinių medžiagų sąrašą. Draudimas galioja ir varžybų metu, ir ne jų metu. Šiuolaikinės laboratorijos aptinka ne tik pačią medžiagą, bet ir jos skilimo produktus. Kai kuriuos iš jų šlapime galima aptikti gerokai ilgiau nei pradinę medžiagą.
Teisinė padėtis Vokietijoje
Vokietijoje Fluoxymesteron laikomas vaistine medžiaga pagal Vaistų įstatymą (AMG). Šiuo metu šalyje nėra prekyboje gatavo vaistinio preparato, kurio sudėtyje būtų ši veiklioji medžiaga. Vaistų gamyba, įvežimas į Vokietiją ar perdavimas kitiems asmenims neturint valdžios institucijų leidimo pagal AMG laikomi nusikalstama veika.
Be to, taikomas Kovos su dopingu įstatymas (AntiDopG), kurio priede Fluoxymesteron aiškiai nurodytas. Draudžiama, pavyzdžiui, jį gaminti, juo prekiauti ir duoti kitiems, jei tai daroma dopingo tikslais. Už įsigijimą ir laikymą baudžiama, jei viršijamas nedidelis kiekis ir ketinama dopinguoti sporte. Varžybose dalyvaujantiems sportininkams taip pat taikomi atskiri draudimai. Jei kyla klausimų dėl savo situacijos, gali padėti advokato konsultacija.
Dažniausiai užduodami klausimai apie Fluoxymesteron
Ar Fluoxymesteron galima įsigyti Vokietijoje kaip vaistą?
Ne. Dabartiniais duomenimis, Vokietijos rinkoje nėra gatavo vaistinio preparato su šia veikliąja medžiaga. Ankstesnėms vartojimo indikacijoms yra geriau ištirtų alternatyvų.
Kodėl ši medžiaga laikoma ypač kenksminga kepenims?
Ji priklauso 17α-alkilintiems steroidams, kurie sutrikdo tulžies nutekėjimą ir siejami su retais kepenų pokyčiais. Specialistų šaltiniuose ji šioje grupėje įvardijama kaip ypač kenksminga.
Ką hormono sudėtyje veikia fluoro atomas?
Fluoro atomas kilo iš XX a. šeštojo dešimtmečio kortizono tyrimų. Tuo metu buvo nustatyta, kad fluoras 9-oje padėtyje gerokai sustiprina steroidų poveikį. Upjohn šį principą pritaikė androgenui.
Ar Fluoxymesteron gali turėti įtakos kraujospūdžiui?
Tai įmanoma. Laboratoriniai tyrimai rodo, kad ši medžiaga slopina inkstų fermentą, kuris nukenksmina kortizolį. Dėl to organizme gali kauptis druska ir vanduo. Kiek tai reikšminga žmonėms, kol kas specialiai netirta.
Ar Fluoxymesteron vis dar tiriamas?
Beveik ne. Nauji klinikiniai šios veikliosios medžiagos tyrimai atliekami retai. Šiandien krūties vėžio androgenų receptorių tyrimai sutelkti į modernesnes medžiagas.
Išvada
Fluoxymesteron 5 mg – tai veiklioji medžiaga, kuri chemiškai yra tarsi tarp dviejų pasaulių. Ji gaunama iš testosterono, tačiau turi kortizono preparatams būdingų savybių. Dėl tokios struktūros tabletės veikė stipriai ir buvo patrauklios XX a. šeštojo dešimtmečio medicinai. Tačiau trūkumai dideli: tulžies sąstovis, reti kepenų navikai, nepalankūs kraujo lipidų rodikliai, galimas poveikis kraujospūdžiui, moterų virilizacija ir nuotaikos pokyčiai.
Todėl medicinoje šią medžiagą beveik visiškai pakeitė geriau toleruojami gydymo būdai. Vokietijoje nėra patvirtinto preparato, o Kovos su dopingu įstatyme šis pavadinimas aiškiai nurodytas. Turintiems klausimų apie hormonus, fizinį pajėgumą ar kraujo rodiklius gali padėti endokrinologijos, urologijos ar šeimos medicinos gydytojas.