Fluoxymesteron 5 mg is een bijzonder stukje farmaceutische geschiedenis. De werkzame stof ontstond in een tijd waarin chemici net ontdekten hoe sterk één enkel fluoratoom een hormoon kan veranderen. Het resultaat was een androgeen dat al in kleine hoeveelheden krachtig werkt. Tegelijkertijd behoort het tot de steroïden waarbij deskundigen de belasting van de lever bijzonder serieus nemen.
In dit artikel leest u hoe het molecuul is opgebouwd en waarvoor het in de geneeskunde bedoeld was. We leggen ook uit welke risico's uit onderzoek blijken en waar de hiaten zitten. Tot slot bespreken we de wettelijke situatie in Duitsland. Vaktermen leggen we direct in de tekst uit, zodat u de informatie ook zonder voorkennis kunt volgen.
Fluoxymesteron in het kort
- Wat het is: een synthetisch androgeen op basis van testosteron, gewijzigd met een fluoratoom, een extra hydroxylgroep en een methylgroep.
- Ontstaan: voor het eerst beschreven in de vakliteratuur in 1956 en kort daarna in de VS als geneesmiddel geïntroduceerd.
- Vroeger toegepast bij: testosterontekort bij mannen, vertraagde puberteit en gevorderde borstkanker bij vrouwen na de menopauze.
- Belangrijkste risico's: leverschade, ongunstige bloedvetwaarden, mogelijke effecten op de bloeddruk, vermannelijking bij vrouwen en stemmingsveranderingen.
- Tegenwoordig: grotendeels verdrongen uit de geneeskunde; in Duitsland is er geen preparaat op de markt.
- Wetgeving: uitsluitend op recept verkrijgbaar, expliciet genoemd in de antidopingwet en altijd verboden in de sport.
Drie wijzigingen aan een bekende basisstructuur
De basis is testosteron, het belangrijkste mannelijke geslachtshormoon. Als tablet is het niet geschikt, want de lever breekt het vrijwel volledig af voordat het het lichaam bereikt. Fluoxymesteron lost dat probleem op en verandert daarnaast nog meer. Drie plaatsen in het molecuul zijn doorslaggevend.
De methylgroep op positie 17
Net als veel andere steroïdetabletten heeft Fluoxymesteron een kleine methylgroep aan koolstofatoom 17. Deskundigen spreken van een 17α-alkylering. Deze remt de afbraak aanzienlijk tijdens de eerste passage door de lever. Volgens oudere gegevens komt zo een groot deel van de ingeslikte hoeveelheid in het bloed terecht. Juist deze bescherming hangt echter nauw samen met de kenmerkende belasting van de lever bij deze stofgroep.
Het fluoratoom op positie 9
Bijzonder is een fluoratoom op positie 9. Dit idee komt niet uit het hormoononderzoek bij mannen, maar uit de cortisonchemie. Begin jaren vijftig toonden onderzoekers aan dat een fluoratoom op deze plaats de werking van bijnierschorshormonen sterk versterkt. Daaruit ontstonden geneesmiddelen zoals Fludrocortison, dat nog steeds wordt gebruikt. De toepassing van deze aanpak op een androgeen was de logische volgende stap.
De hydroxylgroep op positie 11
Als derde kenmerk heeft Fluoxymesteron een hydroxylgroep op positie 11. Ook deze doet eerder denken aan cortisol dan aan testosteron. Deze verwantschap met stresshormonen is geen onbelangrijk detail. Ze verklaart een bijwerking waar we verderop op ingaan.
Van cortisononderzoek naar androgeen
De geschiedenis begint in 1954. Chemici Josef Fried en Emily Sabo beschreven toen dat gefluoreerde corticosteroïden veel sterker werken dan de oorspronkelijke stoffen. De farmaceutische industrie nam deze ontdekking meteen over. Bij het bedrijf Upjohn in de Amerikaanse staat Michigan paste een team het principe toe op mannelijke hormonen. In 1956 verscheen de eerste publicatie over Fluoxymesteron en nog datzelfde jaar kwam de werkzame stof in de VS op de markt.
Onder de merknaam Halotestin werd het aangeboden in tabletsterktes van 2, 5 en 10 mg. Later volgden generieke geneesmiddelen. Ook in Europa waren er een tijdlang preparaten verkrijgbaar, onder meer in Duitsland. Na verloop van tijd verloor de werkzame stof echter aan betekenis. Voor hormoonvervanging bij mannen werden injecties, gels en pleisters gebruikt, die de lever niet op dezelfde manier belasten. Bij de behandeling van borstkanker namen gerichtere geneesmiddelen de plaats ervan in. Tegenwoordig is Fluoxymesteron wereldwijd nog maar zelden als goedgekeurd geneesmiddel verkrijgbaar.
Waarvoor artsen Fluoxymesteron gebruikten
In de vroegere Amerikaanse productinformatie werden twee grote toepassingsgebieden genoemd. Het ene betrof mannen, het andere vrouwen met kanker. De onderstaande tabel geeft een overzicht.
| Toepassingsgebied | Achtergrond | Huidige beoordeling |
|---|---|---|
| Hypogonadisme bij mannen | Vervanging van ontbrekende androgenen bij aandoeningen van de teelballen of de hypofyse | Vervangen door testosteronpreparaten zonder 17α-methylgroep |
| Vertraagde puberteit | Stimulering van de lichamelijke rijping bij geselecteerde jongens | Wordt tegenwoordig met andere middelen en onder nauwlettend toezicht behandeld |
| Gevorderde borstkanker | Palliatieve behandeling bij vrouwen na de menopauze bij wie de tumor hormoongevoelig is | Vervangen door anti-oestrogenen, aromataseremmers en nieuwere werkzame stoffen |
Een blik op de borstkankerstudies
Dat een mannelijk hormoon kan helpen bij borstkanker klinkt op het eerste gezicht tegenstrijdig. Sommige tumoren hebben echter androgeenreceptoren, en androgenen kunnen de groei van hormoonafhankelijke cellen afremmen. Daarom onderzochten Amerikaanse studiegroepen in de jaren 80 en begin jaren 90 Fluoxymesteron, soms als monotherapie en soms in combinatie met Tamoxifen. Sommige onderzoeken constateerden dat de tumor vaker op de combinatie reageerde. Een duidelijk voordeel voor de overleving kon echter niet worden aangetoond. Daar kwamen typische bijwerkingen bij, zoals een lagere stem en meer lichaamsbeharing. De belangstelling voor androgeenreceptoren bij borstkanker is inmiddels teruggekeerd, maar richt zich tegenwoordig op nieuwere, gerichter werkende stoffen.
Wat er in het lichaam gebeurt
Fluoxymesteron bindt zich aan de androgeenreceptor, de aanhechtingsplaats waarlangs mannelijke hormonen hun werking uitoefenen. Opmerkelijk genoeg bleek deze binding in laboratoriumproeven vrij zwak. Toch heeft de stof in het levende organisme een duidelijk androgene werking. Daarvoor bestaat tot nu toe geen eenvoudige verklaring. Waarschijnlijk spelen de lange verblijftijd, de hoge opname vanuit de darm en de veranderde afbraak een rol.
Omzetting in oestrogeen vindt praktisch niet plaats. Het enzym aromatase, dat normaal gesproken een klein deel van het testosteron omzet in oestradiol, kan nauwelijks overweg met het veranderde molecuul. Daarom staat de stof niet bekend om vochtophoping door oestrogeen of oestrogeengerelateerde borstvergroting bij mannen. Dat betekent echter niet dat de stof onschadelijk is, zoals de volgende paragrafen laten zien.
Zoals elk werkzaam androgeen remt Fluoxymesteron bovendien de hormoonproductie van het lichaam zelf. De hypofyse registreert de androgeenspiegel en vermindert de afgifte van de signaalhormonen LH en FSH. Daardoor produceren de teelballen minder lichaamseigen testosteron en minder zaadcellen. Bij gezonde mannen kan het na het stoppen maanden duren voordat deze regelkring weer in evenwicht is.
Een bijwerking via de nieren
In de nieren werkt een enzym met de omslachtige naam 11β-hydroxysteroïddehydrogenase type 2, kortweg 11β-HSD2. De functie ervan is onopvallend, maar belangrijk. Het zet het stresshormoon cortisol om in het grotendeels inactieve cortison. Zo voorkomt het dat cortisol zich bindt aan een receptor die eigenlijk bedoeld is voor het hormoon aldosteron. Deze mineralocorticoïdreceptor regelt hoeveel zout en water het lichaam vasthoudt.
Een Zwitserse onderzoeksgroep toonde in 2012 in celproeven aan dat Fluoxymesteron dit enzym duidelijk remt. Bij andere onderzochte steroïden was het effect veel zwakker. Als 11β-HSD2 wordt geremd, kan meer cortisol inwerken op de mineralocorticoïdreceptor. Mogelijke gevolgen zijn een verhoogde natriumopname, vochtophoping, een stijgende bloeddruk en een dalend kaliumgehalte. Of en in welke mate dit bij mensen optreedt, is niet systematisch onderzocht. De bevinding maakt echter duidelijk dat „geen oestrogeen” niet automatisch „geen vocht” betekent.
Risico’s en bijwerkingen
In de vroegere productinformatie en vakliteratuur worden tal van ongewenste effecten beschreven. Sommige komen vaak voor, andere zelden, maar hebben ernstige gevolgen. Wie de lijst leest, begrijpt al snel waarom artsen de werkzame stof tegenwoordig nauwelijks nog voorschrijven.
De lever
De lever is het orgaan dat bij Fluoxymesteron het grootste risico loopt. Vaak wordt cholestase, een galstuwing, beschreven. Hierbij kan de lever de galvloeistof niet meer goed afvoeren. Mensen met deze aandoening merken jeuk, een gele verkleuring van de huid en ogen, donkere urine of een lichte ontlasting. Ook stijgen de leverwaarden in het bloed.
De Amerikaanse productinformatie waarschuwde bovendien voor twee zeldzame, maar gevaarlijke veranderingen. De ene is peliosis hepatis, waarbij zich met bloed gevulde holten in de lever vormen. Dit kan lange tijd onopgemerkt blijven en in het ergste geval tot inwendige bloedingen leiden. De andere zijn levertumoren, meestal goedaardige adenomen, maar in enkele gevallen ook kwaadaardige tumoren. Dergelijke veranderingen werden vooral waargenomen bij langdurig gebruik van 17α-gealkyleerde steroïden.
Bloedvetten en hart- en vaatstelsel
Orale androgenen met een 17α-methylgroep verlagen het ‘goede’ HDL-cholesterol vaak sterk. Tegelijkertijd stijgt het LDL-cholesterol vaak. De lever zelf speelt hierbij voor een groot deel een rol, doordat een enzym met de naam hepatische lipase actiever wordt. Dit effect is voor Fluoxymesteron beschreven in de literatuur. In combinatie met mogelijke bloeddrukstijgingen ontstaat een profiel dat op de lange termijn ongunstig is voor hart en bloedvaten. Androgenen kunnen bovendien het aantal rode bloedcellen verhogen. Daardoor wordt het bloed stroperiger.
Stemming en gedrag
In sportkringen staat Fluoxymesteron erom bekend prikkelbaarheid en agressiviteit te bevorderen. Er zijn nauwelijks gecontroleerde studies die specifiek naar deze werkzame stof kijken. Algemeen onderzoek naar anabole steroïden laat echter zien dat stemmingswisselingen, prikkelbaarheid, slaapproblemen en in sommige gevallen manische periodes kunnen voorkomen. Na het stoppen kunnen juist lusteloosheid en depressieve stemmingen optreden, omdat de eigen hormoonproductie nog onderdrukt is. Wie zulke veranderingen bij zichzelf of anderen opmerkt, moet tijdig medische of psychologische hulp zoeken.
Bijzondere risico’s voor vrouwen
Bij vrouwen leidt Fluoxymesteron tot vermannelijking, ook virilisatie genoemd. Dit omvat een lagere stem, meer haargroei in het gezicht en op het lichaam, acne, menstruatiestoornissen en een vergrote clitoris. Vooral de stemverandering is vaak niet meer ongedaan te maken. In onderzoeken naar borstkanker waren zulke effecten een veelvoorkomende reden voor ontevredenheid. Tijdens de zwangerschap is dit middel uitgesloten, omdat het een ongeboren meisje kan vermannelijken.
Andere mogelijke bijwerkingen
- Verhoogd calciumgehalte: vooral bij vrouwen met botmetastasen; een waarschuwing die uitdrukkelijk in de productinformatie wordt vermeld.
- Huid en haar: een vette huid, acne en sneller haarverlies bij een aanleg daarvoor.
- Testikels en vruchtbaarheid: kleinere testikels en een verminderde zaadcelproductie door remming van de hormonale regelkring.
- Kinderen en jongeren: voortijdige sluiting van de groeischijven, waardoor de uiteindelijke lengte kleiner kan uitvallen.
- Prostaat: mogelijke verergering van bestaande klachten; bij prostaatkanker is de stof uitgesloten.
- Hulpstoffen: sommige oudere preparaten bevatten de kleurstof Tartrazin, die bij gevoelige mensen overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken.
Welke waarden artsen in de gaten houden
Toen Fluoxymesteron nog regulier werd voorgeschreven, hoorden regelmatige controles bij de behandeling. Het onderstaande overzicht laat zien welke meetwaarden daarbij doorgaans een rol speelden en waarom.
| Meetwaarde | Wat deze aangeeft | Mogelijke verandering |
|---|---|---|
| ALT en AST | Leverschade | Stijging; let op: ook krachttraining kan AST verhogen |
| Bilirubine, GGT, alkalische fosfatase | Galstroom en galstuwing | Stijging bij cholestase |
| HDL- en LDL-cholesterol | Vetstofwisseling en risico voor de bloedvaten | HDL daalt, LDL stijgt |
| Hematocriet en hemoglobine | Aandeel rode bloedcellen | Stijging; het bloed wordt stroperiger |
| Bloeddruk, natrium, kalium | Zout- en vochtbalans | Bloeddrukstijging, eventueel daling van kalium |
| Calcium | Botstofwisseling | Stijging, vooral bij botmetastasen |
Interacties met andere geneesmiddelen
Fluoxymesteron kan de werking van andere geneesmiddelen veranderen. In de eerdere productinformatie werden vooral drie groepen benadrukt:
- Antistollingsmiddelen zoals Warfarin of het in Duitsland gangbare Phenprocoumon: androgenen kunnen de werking ervan versterken. Het risico op bloedingen neemt toe.
- Insuline en andere bloedsuikerverlagende middelen: androgenen kunnen de bloedsuikerspiegel verlagen. Bij diabetes kan daarom aanpassing van de behandeling nodig zijn.
- Corticosteroïden en ACTH: in combinatie kan vochtretentie toenemen, wat problematisch is bij hart- of nierziekten.
Drie hardnekkige misvattingen
‘Kracht zonder massa, omdat de stof op het zenuwstelsel werkt’
Deze uitleg doet al tientallen jaren de ronde op trainingsfora. Er is geen bewijs voor. Er zijn geen gecontroleerde studies die een bijzonder effect op het zenuwstelsel aantonen. De reputatie als ‘krachtsteroïde’ berust op ervaringsverhalen, zonder placebo- of vergelijkingsgroep.
‘Geen oestrogeen betekent geen bijwerkingen’
Alleen dit klopt: oestrogeengerelateerde effecten komen zelden voor. De belangrijkste risico’s van Fluoxymesteron hebben echter niets met oestrogeen te maken. De lever, bloedvetten, bloeddruk en psyche worden er toch door beïnvloed.
‘Kort gebruik kan de lever geen schade toebrengen’
Galstuwing kan al na enkele weken optreden. Het is vooraf niet met zekerheid te zeggen hoe gevoelig iemand reageert. De gebruiksduur biedt dus geen betrouwbare bescherming.
Fluoxymesteron in de sport
In de topsport kwam Fluoxymesteron vooral voor in krachtsporten en vechtsporten. Dit hangt samen met de reputatie dat het de kracht en gespierdheid zou vergroten zonder het lichaamsgewicht sterk te verhogen. Vooral in sporten met gewichtsklassen lijkt dat aantrekkelijk. Er is echter geen hard bewijs voor een prestatievoordeel.
Het Wereldantidopingagentschap WADA vermeldt de werkzame stof uitdrukkelijk op de verboden lijst onder de anabole stoffen. Het verbod geldt zowel tijdens als buiten wedstrijden. Moderne laboratoria sporen niet alleen de stof zelf op, maar ook de afbraakproducten ervan. Sommige daarvan zijn in de urine aanzienlijk langer aantoonbaar dan de oorspronkelijke stof.
Wetgeving in Duitsland
Fluoxymesteron geldt in Duitsland als geneesmiddel in de zin van de Arzneimittelgesetz (AMG). Een geneesmiddel met deze werkzame stof is momenteel niet in de handel in Duitsland. Geneesmiddelen zonder officiële vergunning vervaardigen, naar Duitsland brengen of doorgeven is volgens de AMG een strafbaar feit.
Daarnaast geldt de anti-dopingwet (AntiDopG), waarvan de bijlage Fluoxymesteron uitdrukkelijk vermeldt. Daar zijn onder meer de productie, handel en toediening aan anderen verboden wanneer dit bedoeld is om doping te gebruiken. Voor het verkrijgen en bezit ervan geldt strafbaarheid wanneer de niet geringe hoeveelheid wordt overschreden en doping in de sport het doel is. Voor atleten die aan wedstrijden deelnemen, gelden bovendien afzonderlijke verboden. Een advocaat kan u verder helpen met vragen over uw persoonlijke situatie.
Veelgestelde vragen over Fluoxymesteron
Is Fluoxymesteron in Duitsland verkrijgbaar als geneesmiddel?
Nee. Volgens de huidige stand van zaken is er op de Duitse markt geen kant-en-klaar geneesmiddel met deze werkzame stof. Voor de vroegere toepassingsgebieden zijn beter onderzochte alternatieven beschikbaar.
Waarom geldt de stof als bijzonder belastend voor de lever?
De stof behoort tot de 17α-gealkyleerde steroïden, die de galstroom verstoren en in verband worden gebracht met zeldzame leververanderingen. Vakbronnen beschouwen de stof binnen deze groep als aanzienlijk belastend.
Wat doet een fluोरatoom in een hormoon?
Het fluорatoom is afkomstig uit het cortisononderzoek van de jaren 1950. Daar ontdekte men dat fluor op positie 9 de werking van steroïden sterk verhoogt. Upjohn paste dit principe toe op een androgeen.
Kan Fluoxymesteron de bloeddruk beïnvloeden?
Dat is mogelijk. Laboratoriumonderzoek toont aan dat de stof een nierenzym remt dat cortisol onschadelijk maakt. Daardoor kunnen zout en water in het lichaam worden vastgehouden. Hoe relevant dit bij mensen is, is tot nu toe niet gericht onderzocht.
Wordt Fluoxymesteron nog onderzocht?
Nauwelijks. Nieuwe klinische studies met deze werkzame stof zijn zeldzaam. Onderzoek naar androgeenreceptoren bij borstkanker richt zich tegenwoordig op modernere stoffen.
Conclusie
Fluoxymesteron 5 mg staat voor een werkzame stof die chemisch tussen twee werelden in ligt. De stof is afgeleid van testosteron, maar heeft ook kenmerken van cortisonpreparaten. Door deze structuur werkte de stof sterk als tablet en was hij aantrekkelijk voor de geneeskunde van de jaren 1950. De nadelen zijn echter aanzienlijk: galstuwing, zeldzame levertumoren, ongunstige bloedvetten, mogelijke effecten op de bloeddruk, vermannelijking bij vrouwen en stemmingsveranderingen.
Medisch gezien is de stof daarom vrijwel volledig vervangen door beter verdraagbare behandelingen. In Duitsland is er geen goedgekeurd preparaat en de naam staat uitdrukkelijk in de anti-dopingwet. Wie vragen heeft over hormonen, prestaties of bloedwaarden, kan terecht bij een endocrinoloog, uroloog of huisarts.