Letrozol 2,5 mg huwa l-inibitur tal-aromatażi li, skont il-kejl, irażżan l-aktar il-produzzjoni tal-estroġenu. Is-sustanza attiva ilha kważi tliet deċennji parti integrali mill-kura tal-kanċer tas-sider. Illum tintuża mhux biss waħedha, iżda spiss ukoll flimkien ma’ mediċini moderni mmirati kontra l-kanċer. Barra mill-onkoloġija, Letrozol kiseb it-tieni karriera sorprendenti: fit-trattament tal-infertilità, minkejja li fil-Ġermanja mhuwiex approvat għal dan l-użu.
Dan it-test jispjega pass pass kif inhu magħmul Letrozol u għaliex jaħdem daqshekk tajjeb. Juri għal xiex hija approvata s-sustanza attiva, liema studji stabbilew postha u liema effetti sekondarji jistgħu jseħħu. Imbagħad isegwu d-dibattitu dwar l-użu tiegħu f’każijiet ta’ diffikultà biex wieħed jikkonċepixxi, l-esperjenzi fis-subien u fl-irġiel, u s-sitwazzjoni legali fil-Ġermanja.
L-aktar punti importanti fil-qosor
- Grupp ta’ sustanzi attivi: inibitur mhux sterojdali tal-aromatażi, li jittieħed bħala pillola.
- Effett: Il-produzzjoni tal-estroġenu fil-ġisem tonqos kważi għal żero fin-nisa wara l-menopawża.
- Approvazzjoni: kanċer tas-sider pożittiv għar-riċetturi ormonali wara l-menopawża, f’diversi stadji tal-marda.
- Partikolarità: Letrozol ġie studjat b’mod partikolarment estensiv fit-trattament estiż wara ħames snin ta’ tamoxifen.
- Riskji: fwawar, problemi fil-ġogi, livelli ogħla ta’ kolesterol u telf tal-massa tal-għadam.
- Legali: mediċina bir-riċetta, elenkata fil-Liġi kontra d-Doping u dejjem ipprojbita fl-isport.
Għaliex l-estroġenu jitwaqqaf mis-sors tiegħu
Madwar tnejn minn kull tliet każijiet ta’ kanċer tas-sider għandhom riċetturi għall-estroġenu jew għall-proġesteron. Tumuri bħal dawn jużaw l-ormon bħala sinjal biex jikbru. Wara l-menopawża, l-ovarji jipproduċu biss traċċi ta’ estradjol. Il-bqija jiġi prodott mit-tessut tax-xaħam, mill-ġilda u minn tessuti oħra, u għal dan hemm bżonn l-enzima aromatażi. Jekk din il-konverżjoni ma sseħħx, it-tumur jitlef is-sinjal tiegħu.
Hemm żewġ strateġiji bażiċi. Wieħed jista’ jimblokka r-riċettur tal-estroġenu fuq iċ-ċelloli tal-kanċer, kif jagħmel it-tamoxifen. Jew jista’ jipprevjeni li l-ormon jinħoloq għal kollox. Letrozole juża t-tieni metodu. B’differenza minn imblokkatur tar-riċetturi, ma għandux effett parzjalment estroġeniku fuq l-utru jew fuq is-sistema tat-tagħqid tad-demm.
Il-pjan ta’ kostruzzjoni ta’ inibitur
Mil-lat kimiku, Letrozole huwa molekula relattivament żgħira. Fiċ-ċentru tagħha hemm atomu tal-karbonju li miegħu huma marbuta tliet komponenti: ċirku tat-trijażol u żewġ ċrieki tal-benżin, li kull wieħed minnhom għandu grupp nitriliku. Din l-istruttura m’għandha xejn komuni mal-ormoni sterojdi. Dan huwa proprju l-għan: is-sustanza attiva m’għandhiex taġixxi bħal ormon, iżda għandha twaqqaf enzima speċifika biss.
L-aromatażi fiċ-ċentru tagħha fiha ħem b’atomu tal-ħadid. Atomu tan-nitroġenu miċ-ċirku tat-trijażol jorbot ma’ dan il-ħadid. Fl-istess waqt, iż-żewġ dirgħajn nitriliċi jidħlu fil-but fejn normalment ikun hemm l-istruttura sterojdali tal-prekursur. Din il-qabda doppja tispjega għaliex Letrozole jorbot b’mod tant sod u speċifiku. F’konċentrazzjonijiet normali, ma jinstabx li jinibixxi b’mod sinifikanti enzimi oħra tal-familja taċ-ċitokromu P450, li jipproduċu l-kortisol u l-aldosterone fil-glandoli adrenali.
Kemm hija qawwija tassew l-inibizzjoni?
Grupp ta’ riċerka Norveġiż studja dan fid-dettall. Fi studju ppubblikat fil-Journal of Clinical Oncology fl-2002, pazjenti wara l-menopawża ngħataw Anastrozole u Letrozole wieħed wara l-ieħor. Bl-użu ta’ ormoni mmarkati b’mod radjuattiv, ir-riċerkaturi kejlu kemm androstenedione kien għadu qed jinbidel f’estroġenu fil-ġisem kollu. Bl-użu ta’ Letrozole, l-inibizzjoni kienet ta’ madwar 99 fil-mija, filwaqt li b’Anastrozole kienet ftit aktar minn 97 fil-mija. Il-livelli tal-estroġenu fid-demm naqsu wkoll aktar b’Letrozole.
Għal żmien twil ma kienx magħruf jekk din id-differenza kinitx importanti għall-pazjenti. L-istudju FACE qabbel direttament iż-żewġ mediċini f’aktar minn 4.000 mara b’involviment tal-lymph nodes. L-inibizzjoni aktar qawwija ma tat ebda vantaġġ li seta’ jitkejjel fis-sopravivenza mingħajr mard. Għaldaqstant, is-superjorità bijokimika u l-benefiċċju kliniku huma żewġ affarijiet differenti.
Żvilupp u awtorizzazzjoni
Letrozole ġej minn programm ta’ riċerka fl-Iżvizzera li fis-snin 1980 fittex b’mod immirat inibituri aħjar tal-aromatażi. Riżultat preċedenti ta’ dan ix-xogħol kien Fadrozole, derivattiv tal-imidazole. Għalkemm naqqas l-estroġenu b’mod sinifikanti, xorta affettwa l-produzzjoni tal-aldosterone. Is-suċċessur tiegħu, magħruf fil-laboratorju bħala CGS 20267, kien ferm aktar selettiv. F’nofs is-snin 1990 daħal fis-suq Ewropew, u fl-1997 ingħata l-awtorizzazzjoni fl-Istati Uniti, fiż-żewġ każijiet taħt l-isem kummerċjali Femara.
Inizjalment, Letrozole kien maħsub biss għal nisa li l-kanċer tas-sider avvanzat tagħhom kompla jikber minkejja terapija kontra l-estroġenu. Maż-żmien, studji ġodda wasslu biex jiżdiedu t-trattament inizjali, it-trattament ta’ wara operazzjoni u t-trattament qabel l-intervent. Sadanittant, il-protezzjoni tal-privattiva ilha li skadiet, u hemm disponibbli bosta mediċini ġeneriċi.
X’jiġri minn Letrozole fil-ġisem
Letrozole jiġi assorbit kważi kollu mill-musrana. Madwar 60 fil-mija tiegħu jintrabat mal-proteini fid-demm, l-aktar mal-albumina. Is-sustanza attiva tinfirex sew fit-tessuti. Il-livell stabbli jintlaħaq bil-mod: minħabba li t-tneħħija mill-ġisem tonqos xi ftit meta jittieħed kontinwament, wara ftit ġimgħat il-konċentrazzjonijiet ikunu ogħla milli wieħed jistenna minn doża waħda.
| Karatteristika | Valur | Xi jfisser dan |
|---|---|---|
| Bijodisponibbiltà | kważi 100 % | Il-pillola tidħol kważi kollha fid-demm |
| Irbit mal-proteini | madwar 60 % | Parti kbira tibqa’ ħielsa u attiva |
| Ħajja medja | madwar 2 ijiem, itwal b’użu kontinwu | Wara li tieqaf teħodha, jgħaddu ġimgħat sakemm is-sustanza attiva titneħħa kollha |
| Livell stabbli | wara 2 sa 6 ġimgħat | L-effett sħiħ jibda jidher gradwalment |
| Enżimi li jimmetabolizzaw il-mediċina | CYP3A4 u CYP2A6 | Mediċini oħra li jaffettwaw dawn l-enżimi jistgħu jbiddlu l-livell tagħha fid-demm |
| Eliminazzjoni | l-aktar mill-kliewi, fil-forma ta’ glukuronid | F’każ ta’ ħsara severa fil-fwied, l-esponiment jiżdied bejn wieħed u ieħor bid-doppju |
Għal xiex huwa awtorizzat Letrozole fil-Ġermanja
L-informazzjoni professjonali tillimita l-użu għal nisa li jkunu temmew il-menopawża, kemm jekk seħħet b’mod naturali kif ukoll jekk ġiet ikkawżata minn trattament. It-tumur irid ikollu riċetturi għall-ormoni jew status tar-riċetturi mhux magħruf. F’dan il-qafas hemm diversi oqsma ta’ użu:
- Terapija adjuvanti, jiġifieri trattament ta’ wara operazzjoni għal kanċer invażiv bikri tas-sider.
- Terapija adjuvanti estiża wara trattament standard ta’ madwar ħames snin bit-tamoxifen.
- Terapija neoadjuvanti, jiġifieri trattament qabel l-operazzjoni, meta l-kimoterapija ma tkunx għażla u jkun hemm bżonn li t-tumur jiċkien.
- Terapija tal-ewwel linja għal kanċer tas-sider avvanzat li jiddependi mill-ormoni.
- Marda avvanzata li reġgħet kibret wara trattament kontra l-estroġenu.
Sustanza li tintuża flimkien ma’ mediċini mmirati
Fil-każ ta’ kanċer tas-sider metastatiku, pożittiv għar-riċetturi tal-ormoni u HER2-negattiv, illum spiss jingħaqad letrozole ma’ inibitur ta’ CDK4/6. Dawn il-mediċini, bħal Palbociclib jew Ribociclib, inaqqsu r-ritmu taċ-ċiklu tad-diviżjoni taċ-ċelloli tal-kanċer. Fl-istudju PALOMA-2 (New England Journal of Medicine 2016), il-kombinazzjoni ma’ Palbociclib żiedet iż-żmien mingħajr progressjoni tal-marda minn madwar 14,5 għal kważi 25 xahar. MONALEESA-2 aktar tard wera wkoll sopravivenza ġenerali itwal b’Ribociclib flimkien ma’ Letrozole, kif ġie ppubblikat fl-2022 fl-istess ġurnal. L-awtorizzazzjoni għal din il-kombinazzjoni tapplika għall-inibitur rispettiv ta’ CDK4/6.
L-istudji wara s-sustanza attiva
Diversi studji kbar stabbilixxew l-importanza ta’ Letrozole. Kull wieħed iwieġeb mistoqsija differenti, mit-trattament qabel l-operazzjoni sa kemm għandha ddum it-terapija ormonali.
| Studju | X’ġie investigat | Riżultat ewlieni |
|---|---|---|
| PO25 (J Clin Oncol 2001) | Letrozole kontra Tamoxifen bħala l-ewwel trattament għal kanċer tas-sider avvanzat | Żmien sal-progressjoni ta’ madwar 9 minflok 6 xhur |
| P024 (Ann Oncol 2001) | Erba’ xhur ta’ Letrozole jew Tamoxifen qabel l-operazzjoni | Rispons aktar frekwenti tat-tumur u aktar possibbiltà ta’ operazzjoni li tippreserva s-sider |
| MA.17 (NEJM 2003) | Letrozole jew plaċebo wara ħames snin ta’ Tamoxifen, aktar minn 5.000 mara | Madwar 40 % inqas rikorrenzi; l-istudju nfetaħ qabel iż-żmien |
| BIG 1-98 (NEJM 2005 u 2009) | Letrozole, Tamoxifen u t-tnejn wara xulxin, aktar minn 8.000 mara | Letrozole waħdu kien aħjar minn Tamoxifen waħdu; is-sekwenzi ma taw l-ebda benefiċċju addizzjonali |
| MA.17R (NEJM 2016) | Estensjoni għal total ta’ għaxar snin ta’ inibitur tal-aromatażi | Inqas rikorrenzi, speċjalment fis-sider l-ieħor, iżda mhux sopravivenza itwal |
| SOLE (Lancet Oncol 2018) | Teħid kontinwu kontra teħid b’waqfa ta’ tliet xhur kull sena | L-ebda differenza fis-sopravivenza mingħajr il-marda |
Kemm għandha ddum it-terapija?
Il-kanċer tas-sider b’riċetturi tal-ormoni jista’ jerġa’ jitfaċċa ħafna snin wara t-trattament inizjali. Għalhekk MA.17 kien tant importanti: wera għall-ewwel darba li l-kura tkompli tagħti benefiċċju lil hinn minn ħames snin. Studji sussegwenti dwar l-estensjoni kellhom riżultati aktar imħallta. Il-benefiċċju ġeneralment ikun żgħir u għandu jiġi bbilanċjat kontra t-telf tal-għadam u l-uġigħ fil-ġogi. Illum il-linji gwida jirrakkomandaw li t-tul totali jiġi stabbilit skont ir-riskju individwali ta’ rikorrenza, pereżempju skont id-daqs tat-tumur u l-involviment tal-lymph nodes.
Meta t-tablet ma tittieħedx
Terapija ormonali tkun effettiva biss jekk tittieħed b’mod regolari għal snin sħaħ. Studji mill-prattika klinika ta’ kuljum juru li sehem sinifikanti min-nisa jieqfu jieħdu l-mediċina jew ikomplu jeħduha b’mod irregolari fi żmien ħames snin. L-aktar raġuni komuni huma problemi fil-ġogi u fil-muskoli. L-istudju SOLE huwa interessanti wkoll f’dan il-kuntest, għaliex eżamina waqfiet ippjanati. Waqfiet bħal dawn mhumiex rakkomandazzjoni standard, iżda juru li jista’ jkun hemm diskussjoni miftuħa dwar it-tollerabbiltà tat-trattament.
Effetti sekondarji
Il-biċċa l-kbira tal-effetti mhux mixtieqa huma konsegwenza diretta tat-tnaqqis tal-estroġenu. Meta mqabbel ma’ Tamoxifen, fil-BIG 1-98 kien hemm inqas każijiet ta’ emboli tad-demm u kanċer tal-kisja tal-utru. Min-naħa l-oħra, il-ksur tal-għadam kien aktar frekwenti: wara ftit aktar minn erba’ snin, seħħ f’madwar 9 fil-mija tan-nisa, meta mqabbel ma’ kważi 6 fil-mija. Taħt Letrozole ġew innutati wkoll aktar spiss livelli għoljin ta’ kolesterol. Avvenimenti kardijaċi serji kienu rari b’mod ġenerali, iżda f’dan l-istudju seħħew kemxejn aktar spiss taħt Letrozole.
| Frekwenza | Eżempji tipiċi mill-informazzjoni professjonali |
|---|---|
| Komuni ħafna (aktar minn 1 minn kull 10) | Għaraq u fwawar, uġigħ fil-ġogi, għeja, kolesterol għoli |
| Komuni (sa 1 minn kull 10) | Uġigħ ta’ ras, sturdament, pressjoni għolja, problemi diġestivi, telf ta’ xagħar, uġigħ fil-muskoli u fl-għadam, osteoporożi, żieda fil-piż, żamma ta’ fluwidi, burdata dipressa |
| Mhux komuni (sa 1 minn kull 100) | Sindromu tal-carpal tunnel, problemi fil-memorja, palpitazzjonijiet, infjammazzjoni tal-vini, irritazzjoni tal-għajnejn, katarretti |
| Rari | Emboliżmu pulmonari, trombożi arterjali, puplesija |
Protezzjoni għall-għadam
Peress li Letrozol iħaffef it-telf tal-għadam, il-kejl tad-densità tal-għadam għandu jsir fil-bidu tal-kura. Skont ir-riżultat u fatturi oħra ta’ riskju, jintużaw il-kalċju, il-Vitamina D, l-eżerċizzju u, jekk ikun meħtieġ, mediċina li ssaħħaħ l-għadam bħal Zoledronsäure jew Denosumab. Ta’ min jinnota li fi studji fuq nisa wara l-menopawża, Zoledronsäure mhux biss ipproteġiet l-għadam, iżda naqqset ukoll kemxejn ir-rikorrenzi.
Interazzjonijiet
- Tamoxifen: Meta jingħata fl-istess ħin, il-livell ta’ Letrozol jonqos b’madwar terz. Għalhekk, mhuwiex previst li ż-żewġ mediċini jintużaw flimkien.
- Indutturi qawwija tal-enzimi: Sustanzi attivi bħal Rifampicin, Carbamazepin jew St John’s wort jistgħu jħaffu t-tkissir permezz ta’ CYP3A4.
- Sustanzi li huma sottostrati sensittivi: Letrozol innifsu jinibixxi b’mod sinifikanti CYP2A6 u b’mod moderat CYP2C19. Jeħtieġ attenzjoni meta jintużaw mediċini b’marġni terapewtiku dejjaq li jitkissru permezz ta’ CYP2C19.
- Estroġeni: Preparazzjonijiet ormonali li fihom l-estroġenu jaħdmu direttament kontra l-mekkaniżmu ta’ azzjoni.
Meta Letrozol ma jkunx għażla xierqa
- F’nisa li l-istatus ormonali tagħhom ikun għadu qabel il-menopawża.
- Waqt it-tqala.
- Waqt it-treddigħ.
- F’każ ta’ sensittività eċċessiva għal Letrozol jew għal xi ingredjent ieħor.
Jinħtieġu prekawzjonijiet speċjali f’każ ta’ indeboliment sever tal-funzjoni tal-fwied u funzjoni tal-kliewi mnaqqsa ħafna. F’nisa li l-menopawża tagħhom tkun seħħet minħabba l-kimoterapija, il-funzjoni tal-ovarji tista’ terġa’ lura. F’dawn il-każijiet, ikun utli li jsiru testijiet ormonali ripetuti.
Letrozol u x-xewqa li wieħed ikollu t-tfal
F’nisa li l-funzjoni tal-ovarji tagħhom tkun għadha ppreservata, tnaqqis qasir fl-estroġenu jaġixxi bħala sinjal li jqajjem il-moħħ. Il-glandola pitwitarja toħroġ aktar FSH, u follikulu jimmatura fl-ovarji. L-ispeċjalisti fil-mediċina riproduttiva ilhom jużaw dan l-effett mill-bidu tas-snin 2000 f’nisa li ma jkollhomx ovulazzjoni regolari, speċjalment f’każ ta’ sindromu tal-ovarji poliċistiċi (PCOS). F’dan il-każ, Letrozol jingħata biss għal ftit jiem fil-bidu taċ-ċiklu, u għalhekk ikun kważi kollu tneħħa mill-ġisem jekk isseħħ il-konċepiment.
Studju komparattiv Amerikan kbir, ippubblikat fin-New England Journal of Medicine fl-2014, sab li nisa b’PCOS li ngħataw Letrozol kellhom aktar twelidiet ħajjin minn dawk li ngħataw Clomifen. Il-linja gwida internazzjonali tal-PCOS tal-2023 issa tirrakkomanda Letrozol bħala l-mediċina preferuta biex tinbeda l-ovulazzjoni. Madankollu, fil-Ġermanja l-użu tiegħu għadu barra mill-indikazzjonijiet approvati. It-tobba jridu jipprovdu informazzjoni speċifika dwar dan.
Id-dibattitu dwar il-malformazzjonijiet
Fl-2005, rapport ippreżentat f’kungress Kanadiż qajjem kontroversja. Huwa rrapporta aktar malformazzjonijiet fil-qalb u fl-għadam fost madwar 150 tifel u tifla wara kura b’Letrozol milli f’grupp komparattiv. Wara dan, il-manifattur wissa lit-tobba biex ma jużawx is-sustanza attiva bħala kura għall-fertilità. Madankollu, l-istudju ġie kkritikat bil-qawwa, għax il-grupp komparattiv kien magħmul minn nisa mingħajr problemi ta’ fertilità. Analiżi ta’ aktar minn 900 tarbija tat-twelid, ippubblikata f’Fertility and Sterility fl-2006, ma sabet ebda differenza meta mqabbla ma’ Clomifen. Studji sussegwenti fil-biċċa l-kbira kkonfermaw dan. Minkejja dan, tqala eżistenti tibqa’ kontraindikazzjoni ċara.
Subien u rġiel
Fl-irġiel, l-Östradiol mhux biss jirregola l-feedback lejn il-glandola pitwitarja, iżda wkoll l-għeluq tal-pjanċi tat-tkabbir. Din l-osservazzjoni wasslet għal provi fuq subien b’pubertà mdewma. Studju Finlandiż ippubblikat f’The Lancet fl-2001 ta lil dawn is-subien Letrozol flimkien ma’ Testosterone u sab żieda fit-tul finali mbassar. Madankollu, studji sussegwenti fuq subien b’statura qasira mingħajr kawża ċara sabu deformazzjonijiet fil-vertebri f’parti mit-tfal ikkurati. Letrozol mhuwiex approvat għall-użu fit-tfal, u s-soċjetajiet professjonali jqisu li għandu jintuża biss fi studji.
Letrozol ġie eżaminat fi studji żgħar fuq irġiel adulti li kellhom piż żejjed u Testosterone baxx. Il-livell ta’ Testosterone żdied, filwaqt li l-Östradiol f’xi każijiet niżel taħt il-livell normali. Fil-biċċa l-kbira, għad m’hemmx dejta fit-tul dwar l-għadam, il-metaboliżmu tax-xaħmijiet u l-qalb. Fil-mediċina riproduttiva, xi kultant jintuża għal ċerti tipi ta’ infertilità maskili, iżda dan ukoll mingħajr approvazzjoni.
Użu fix-xena tal-isport
Minħabba l-effett qawwi tiegħu, fil-fora dwar l-isports tas-saħħa Letrozol jissemma bħala rimedju kontra t-tkabbir tas-sider jew iż-żamma tal-ilma kkawżati minn preparazzjonijiet ormonali oħra. Iżda proprju l-qawwa tiegħu hija problema. It-tnaqqis kważi komplet tal-estroġenu jista’ jwassal f’irġiel għal uġigħ fil-ġogi, telf tax-xewqa sesswali, burdata agħar u tnaqqis fil-kolesterol HDL protettiv. Barra minn hekk, il-half-life twila tfisser li livell baxx wisq ma jistax jiġi kkoreġut malajr. M’hemm ebda bażi medika għal dan l-użu.
Ħames kunċetti żbaljati komuni
| Suppożizzjoni | X’tgħid l-evidenza |
|---|---|
| “L-aktar inibizzjoni qawwija ġġib ukoll l-aħjar ċansijiet ta’ fejqan.” | Fit-tqabbil dirett ma’ Anastrozol fl-istudju FACE, ma nstab ebda vantaġġ kliniku. |
| “Wara ħames snin ta’ Tamoxifen, it-terapija ormonali dejjem tintemm.” | F’każ ta’ riskju akbar ta’ rikorrenza, kura estiża b’Letrozol tista’ tkun utli, kif wera l-istudju MA.17. |
| “Letrozol ġie ppruvat li jikkawża malformazzjonijiet fit-tarbija.” | Is-suspett inizjali kien ibbażat fuq grupp komparattiv dgħajjef. Analiżijiet akbar ma sabu ebda riskju akbar meta mqabbel ma’ Clomifen. |
| “Fis-subien, irawwem it-tkabbir mingħajr problemi.” | Hemm indikazzjonijiet ta’ deformazzjonijiet fil-vertebri. L-użu tiegħu mhux rakkomandat barra minn studji. |
| “Dak li jnaqqas l-estroġenu ftit ma jagħmilx ħsara lill-irġiel.” | L-irġiel jeħtieġu l-Östradiol għall-għadam, il-metaboliżmu tax-xaħmijiet u l-funzjoni sesswali. Nuqqas qawwi jkollu konsegwenzi li jinħassu. |
Is-sitwazzjoni legali fil-Ġermanja
Letrozole huwa mediċina li tingħata biss bir-riċetta. Jista’ jingħata biss bi preskrizzjoni medika permezz tal-ispiżeriji. Min jipproduċih, jimportah jew ibigħu mingħajr l-awtorizzazzjoni tal-awtoritajiet ikun qed jikser il-liġi dwar il-mediċini (AMG). Barra minn hekk, Letrozole jissemma b’ismu fil-lista ta’ sustanzi koperti mil-liġi kontra d-doping (AntiDopG), fil-kategorija tal-inibituri tal-aromatażi. Min jittratta bih għal skopijiet ta’ doping ikun qed jikser il-liġi. Meta jkun hemm l-intenzjoni xierqa, l-akkwist u ż-żamma ta’ kwantitajiet mhux żgħar huma wkoll ipprojbiti.
Fl-isport organizzat tapplika l-lista ta’ sustanzi pprojbiti tal-WADA. Letrozole jaqa’ taħt il-klassi S4.1 u huwa pprojbit kemm waqt il-kompetizzjonijiet kif ukoll barra minnhom. Il-laboratorji kontra d-doping jidentifikaw is-sustanza attiva u l-prodott tat-tkissir tagħha, il-carbinol, fl-awrina. Atleti li qed jiġu kkurati għal kanċer tas-sider jistgħu japplikaw għal eżenzjoni għal raġunijiet mediċi.
Mistoqsijiet u tweġibiet
Għaliex jieħu ġimgħat sakemm Letrozole jilħaq l-effett sħiħ tiegħu?
Is-sustanza attiva takkumula bil-mod sakemm l-assorbiment u t-tkissir tagħha jilħqu bilanċ. Il-livell ta’ estradjol jonqos sew sa mill-ewwel jiem, iżda l-livell finali jintlaħaq biss wara diversi ġimgħat.
Letrozole jgħin ukoll kontra l-kanċer tas-sider qabel il-menopawża?
Waħdu le, għax l-ovarji li għadhom attivi jagħmlu kontroreazzjoni. F’nisa iżgħar, jista’ jiġi kkunsidrat biss flimkien ma’ trażżin tal-funzjoni tal-ovarji, u anki din hija deċiżjoni li għandha tittieħed f’ċentru speċjalizzat għall-kanċer tas-sider.
Tista’ taqleb minn Letrozole għal mediċina oħra?
Iva, jekk il-mediċina ma tkunx ittollerata tajjeb, il-bidla għal Anastrozole jew Exemestane hija għażla komuni. Xi nisa jittolleraw preparat ieħor aħjar, minkejja li l-mekkaniżmi ta’ azzjoni jkunu simili.
L-uġigħ fil-ġogi waqt li tieħu Letrozole jibqa’ għal dejjem?
Normalment jitjieb wara t-tmiem tal-kura. Waqt it-teħid, l-eżerċizzju regolari, it-taħriġ tal-muskoli u kura mmirata għall-uġigħ spiss jgħinu.
Letrozole huwa aktar perikoluż minn Clomifen meta wieħed ikun qed jipprova jkollu tarbija?
Id-dejta disponibbli ma tindikax dan. Madankollu, fil-Ġermanja mhux approvat għal dan l-użu, u għalhekk id-deċiżjoni tittieħed minn klinika speċjalizzata fil-fertilità.
Konklużjoni
Letrozole 2,5 mg fih l-inibitur tal-aromatażi bl-aktar tnaqqis qawwi tal-estroġenu li ġie mkejjel. Fil-kura tal-kanċer tas-sider pożittiv għar-riċetturi tal-ormoni wara l-menopawża, ġie studjat fl-istadji kollha, mill-kura qabel l-operazzjoni sat-trattament ta’ wara estiż, kif ukoll flimkien ma’ inibituri CDK4/6 f’każ ta’ metastasi. Madankollu, jista’ jikkawża problemi fil-ġogi, telf tal-għadam u livelli inqas favorevoli ta’ xaħmijiet fid-demm, u għalhekk huma meħtieġa kontrolli.
Letrozole sar għażla stabbilita fit-trattament tal-fertilità internazzjonalment, iżda fil-Ġermanja għadu mediċina off-label. M’hemmx biżżejjed dejta dwar is-sigurtà tiegħu fit-tfal u fl-irġiel. Min ikollu mistoqsijiet dwar kura jista’ jirrikorri għand speċjalista tal-onkoloġija, ċentru ċċertifikat għall-kanċer tas-sider jew klinika tal-mediċina riproduttiva.