Exemestan 25 mg huwa l-uniku rappreżentant sterojdali fost l-inibituri tal-aromatażi li jintużaw illum. Iż-żewġ sustanzi l-oħra, Anastrozol u Letrozol, iżommu l-enzima mwaħħla magħhom biss sakemm jibqgħu jiċċirkolaw fid-demm. Exemestan jaħdem b’mod differenti. Jippreżenta ruħu bħala ormon naturali, jinqabad mill-enzima u jagħmilha inutilizzabbli għal dejjem. Din id-differenza ġġib magħha xi karatteristiċi partikolari li għandhom rilevanza fit-trattament tal-kanċer tas-sider.
Dan it-test jispjega pass pass kif inhu magħmul Exemestan u għaliex l-esperti jitkellmu dwar “inibizzjoni suwiċidali”. Juri x’jiġri mis-sustanza attiva fil-ġisem u x’rwol għandu prodott partikolari tat-tkissir. Imbagħad jiġu l-istudji ewlenin, l-effetti sekondarji magħrufa u ħarsa lejn l-irġiel. Fl-aħħar jittratta l-qafas legali fil-Ġermanja, kunċetti żbaljati komuni u tweġibiet għal mistoqsijiet frekwenti.
F’ħarsa waħda
- Mod ta’ azzjoni: Exemestan jitfi l-aromatażi b’mod permanenti. Mingħajr din l-enzima, kważi ma jibqax jiġi prodott estroġenu.
- Karatteristika partikolari: Huwa sterojdu fih innifsu u jixbah lill-androstenedione, li minnu l-ġisem jipproduċi l-estron.
- Użu: kanċer tas-sider sensittiv għall-ormoni f’nisa wara l-menopawża, fi stadju bikri jew avvanzat.
- Studji: Il-bidla minn Tamoxifen għal Exemestan naqqset b’mod sinifikanti r-riskju ta’ rikorrenza fl-istudju IES.
- Sintomi tipiċi: fwawar, uġigħ fil-ġogi, problemi fl-irqad u telf aktar mgħaġġel tal-għadam.
- Status: jeħtieġ riċetta, imsemmi speċifikament fil-Liġi Kontra d-Doping u pprojbit fl-isport matul is-sena kollha.
Għaliex l-estroġenu għandu rwol fil-kanċer tas-sider
Madwar żewġ terzi tat-tumuri tas-sider kollha għandhom fuq wiċċhom siti ta’ rbit għall-estroġenu. It-tobba jsejħulhom pożittivi għar-riċetturi tal-ormoni. Tumuri bħal dawn jużaw l-ormon bħala sinjal ta’ tkabbir. Jekk iċċaħħadhom minn din il-provvista, jikbru aktar bil-mod jew jonqsu. Fuq dan hija bbażata kull terapija kontra l-kanċer tas-sider li taġixxi fuq l-ormoni.
Wara l-menopawsa, l-ovarji jipproduċu ftit li xejn estradjol. Madankollu, il-ġisem ikompli jipproduċi ammonti żgħar billi jikkonverti prekursuri maskili mill-glandoli adrenali. Enżima waħda biss hija responsabbli għal dan: l-aromatażi. Din tinsab imxerrda f’ħafna tessuti, b’mod partikolari fl-abbundanza fix-xaħam ta’ taħt il-ġilda u madwar l-organi. Huwa proprju hawnhekk li jaġixxi Exemestan.
Sterojde bħala lixka
Mil-lat kimiku, Exemestan huwa derivattiv ta’ Androstendion. L-istruttura bażika tikkonsisti f’erba’ ċrieki tal-karbonju magħqudin, bħal fl-ormoni sterojdali kollha. Żewġ bidliet żgħar jagħmlu d-differenza. L-ewwel, l-ewwel ċirku għandu rabta doppja żejda. It-tieni, mas-sitt atomu tal-karbonju hemm marbuta l-hekk imsejħa grupp metileniku, karbonju b’żewġ atomi tal-idroġenu marbut permezz ta’ rabta doppja.
Għall-aromatażi, din il-molekula tidher kważi identika għas-sustanza tal-bidu li normalment tuża. Din taċċettaha minnufih fil-but tal-irbit tagħha u tibda taħdem. Huwa biss wara li jidher li għażlet sieħeb ħażin. Ta’ min jinnota x-xebh ma’ grupp ta’ sustanzi kompletament differenti: mingħajr il-grupp metileniku, Exemestan ikun Androsta-1,4-dien-3,17-dion, prekursur tal-isterojde anaboliku Boldenon. Dan jispjega għaliex l-esperti jqisu wkoll l-effetti ormonali potenzjali tiegħu stess meta jevalwaw dan l-inibitur tal-aromatażi.
Inibitur li jissagrifika lilu nnifsu
Hekk kif l-aromatażi tipprova tipproċessa s-sustanza attiva, minnha jinħoloq prodott intermedju reattiv. Dan il-prodott intermedju jingħaqad b’mod sod mal-enżima. Din ir-rabta ma tistax tinħall aktar. B’hekk l-enżima tiġi diżattivata b’mod permanenti, u l-molekula ta’ Exemestan tiġi kkunsmata wkoll. Peress li l-enżima, biex ngħidu hekk, tqanqal hi stess il-qerda tagħha, il-farmakologi jitkellmu dwar inibizzjoni bbażata fuq il-mekkaniżmu jew, b’mod aktar ċar, dwar “inibizzjoni suwiċida”.
L-inibituri mhux sterojdali jaħdmu b’mod differenti. Huma jingħaqdu mal-ħadid fiċ-ċentru tal-enżima permezz ta’ atomu tan-nitroġenu u jimblukkawh mingħajr ma jbiddluh. Meta l-livell tagħhom jonqos, l-enżima tista’ terġa’ taħdem. Min-naħa l-oħra, fil-każ ta’ Exemestan il-ġisem irid jipproduċi aromatażi ġdida qabel ma terġa’ tibda l-produzzjoni tal-estroġenu.
Kemm hu qawwi l-effett?
Studji bl-użu ta’ prekursuri tal-ormoni mmarkati wrew li Exemestan, fid-doża approvata, inaqqas l-aromatizzazzjoni totali fil-ġisem b’madwar 98 fil-mija. Il-livelli ta’ estradjol fid-demm ta’ nisa wara l-menopawsa jonqsu b’madwar 85 sa 95 fil-mija. Il-glandoli adrenali jkomplu jaħdmu bħas-soltu. Il-kortisol u l-aldosterone ma jiġux affettwati b’mod klinikament sinifikanti.
| Karatteristika | Sterojdali (Exemestan) | Mhux sterojdali (Anastrozol, Letrozol) |
|---|---|---|
| Struttura bażika | Qafas sterojdali, relatat ma’ Androstendion | Ċirku triazoliku, mingħajr qafas ormonali |
| Post tal-irbit | But tal-irbit għas-sottostrat naturali | Atomu tal-ħadid fl-em tal-enżima |
| Tul tal-imblukkar | sakemm terġa’ tiġi prodotta l-enżima | sakemm ikun hemm biżżejjed sustanza attiva |
| Effett wara li l-grupp l-ieħor ma jibqax jaħdem | parzjalment jibqa’ | parzjalment jibqa’ |
| Effett ormonali proprju | androġeniku dgħajjef permezz ta’ prodott tat-tkissir | mhux magħruf |
Mis-sustanza fil-laboratorju għall-mediċina
L-inibituri sterojdali tal-aromatażi ġew studjati sa mis-snin sebgħin. L-ewwel wieħed li ntuża fil-klinika kien Formestan, iżda kellu jingħata b’injezzjoni fil-muskolu. Fis-snin tmenin, grupp ta’ riċerka Taljan fittex varjant li seta’ jittieħed bħala pillola. Taħt l-isem tal-laboratorju FCE 24304, b’hekk inħolqot is-sustanza attiva li aktar tard ingħatat l-isem internazzjonali Exemestan.
L-ewwel awtorizzazzjonijiet ingħataw lejn l-aħħar tas-snin disgħin, fl-Ewropa u fl-1999 fl-Istati Uniti, taħt l-isem kummerċjali Aromasin. Fil-bidu, is-sustanza attiva setgħet tintuża biss għall-kanċer tas-sider avvanzat, meta Tamoxifen ma kienx għadu jgħin. F’nofs is-snin 2000, wara l-istudju IES, żdied l-użu bħala kura ta’ segwitu wara operazzjoni. Illum, fil-Ġermanja, hemm diversi mediċini ġeneriċi disponibbli.
X’jiġri minn Exemestan fil-ġisem
Wara li jinbela’, Exemestan jasal malajr fid-demm. L-ogħla livell jintlaħaq wara madwar sagħtejn. Ix-xaħam fl-ikel itejjeb l-assorbiment b’mod notevoli, għax l-isterojde li jinħall fix-xaħam jinħall aħjar f’dawn il-kundizzjonijiet. Fid-demm, madwar 90 fil-mija tas-sustanza attiva tkun marbuta mal-proteini, l-aktar mal-albumina. Din tinfirex tajjeb fit-tessuti fejn tinsab l-aromatażi.
| Parametru | Valur | Xi jfisser dan |
|---|---|---|
| L-ogħla livell fid-demm | wara madwar 2 sigħat | is-sustanza attiva tasal malajr għand l-enżima |
| Effett ta’ ikel b’ħafna xaħam | madwar 40 % aktar sustanza attiva fid-demm | L-ikel ibiddlu l-ammont assorbita |
| Irbit mal-proteini | madwar 90 % | Il-proteini li jġorruh huma prinċipalment l-albumina u proteina tal-fażi akuta |
| Ħajja medja | madwar 24 siegħa | l-imblukkar tal-enzima jdum aktar mill-mediċina nnifisha |
| Eliminazzjoni | madwar 40 % kull wieħed permezz tal-awrina u tal-ippurgar | kważi esklużivament fil-forma ta’ prodotti ta’ degradazzjoni |
Il-prodott ta’ degradazzjoni androġeniku
Il-fwied ikisser l-Exemestan permezz ta’ żewġ mogħdijiet ewlenin. L-enzima CYP3A4 tossida l-grupp metileniku. Enzimi oħra, l-aldoketo-reduktasi, jittrasformaw il-grupp keto fil-pożizzjoni 17. B’hekk jifforma 17-Hydroexemestan. Dan il-prodott ta’ degradazzjoni jinibixxi wkoll l-aromatażi, iżda jorbot ukoll b’mod dgħajjef mar-riċettur tal-androġeni. F’testijiet fuq firien mingħajr ovarji, l-Exemestan b’hekk naqqas it-telf tal-għadam. Madankollu, fl-istudji fuq il-bnedmin ma setax jintwera b’mod konvinċenti li jipprovdi din il-protezzjoni.
Differenzi ereditarji fit-tkissir
Sussegwentement, 17-Hydroexemestan jingħaqad mal-aċidu glukuroniku u b’hekk isir jista’ jitneħħa mill-ġisem. L-enzima UGT2B17 twettaq il-parti l-kbira ta’ dan il-proċess. F’ħafna nies, il-ġene korrispondenti jkun nieqes miż-żewġ kromożomi, u dan iseħħ ħafna aktar spiss fl-Asja tal-Lvant milli fl-Ewropa. Ir-riċerka tissuġġerixxi li l-prodott attiv ta’ degradazzjoni jakkumula aktar f’dawn il-persuni. Għadu mhux ċar jekk dan ibiddilx il-benefiċċju jew l-effetti sekondarji fil-ħajja ta’ kuljum. S’issa, test ġenetiku mhuwiex parti mill-prattika ta’ rutina.
Indikazzjonijiet approvati
Skont l-informazzjoni teknika Ġermaniża, l-Exemestan jista’ jintuża f’żewġ sitwazzjonijiet. Fiż-żewġ każijiet, il-pazjenta trid tkun għaddiet mill-menopawsa, b’mod naturali jew permezz ta’ kura.
- Kura ta’ wara (terapija adjuvanti) għal kanċer tas-sider invażiv bikri pożittiv għar-riċetturi tal-estroġenu, wara li qabel tkun ingħatat Tamoxifen għal sentejn sa tliet snin.
- Kura ta’ kanċer tas-sider avvanzat li kompla javvanza minkejja kura antiestroġenika.
Barra minn hekk, l-Exemestan huwa parti minn taħlita li hija regolata fl-approvazzjoni ta’ sustanza attiva oħra: f’każ ta’ kanċer tas-sider avvanzat, jista’ jingħata flimkien mal-mediċina kontra l-kanċer Everolimus. Il-linji gwida jsemmu wkoll użi li jmorru lil hinn mill-kliem tal-approvazzjoni, pereżempju f’nisa iżgħar li fl-istess ħin ikollhom il-funzjoni tal-ovarji mrażżna. Ċentri speċjalizzati fil-kura tas-sider jieħdu dawn id-deċiżjonijiet każ b’każ.
L-istudji ewlenin
L-Exemestan ġie studjat f’diversi studji kbar li involvew flimkien ferm aktar minn 20.000 mara. Dawn investigaw mistoqsijiet differenti ħafna: il-bidla minn Tamoxifen, il-bidu dirett b’inibitur tal-aromatażi, il-prevenzjoni, il-kura ta’ nisa iżgħar u l-marda avvanzata.
| Studju | X’ġie investigat | Riżultat ewlieni |
|---|---|---|
| IES (N Engl J Med 2004, Lancet 2007) | madwar 4.700 mara; wara sentejn sa tliet snin ta’ Tamoxifen, bidla għal Exemestan jew tkomplija tal-kura | Ir-rikorrenzi kienu ferm inqas frekwenti; f’analiżi aktar tard instab ukoll vantaġġ żgħir fis-sopravivenza ġenerali |
| TEAM (Lancet 2011) | kważi 10.000 mara; ħames snin ta’ Exemestan jew Tamoxifen segwit minn Exemestan | iż-żewġ strateġiji kienu effettivi bl-istess mod wara ħames snin |
| MAP.3 (N Engl J Med 2011) | madwar 4.560 mara b’saħħitha b’riskju ogħla, Exemestan jew mediċina finta | madwar 65 % inqas tumuri invażivi tas-sider wara kważi tliet snin |
| Tqabbil dirett Kanadiż (J Clin Oncol 2013) | aktar minn 7.500 mara, Exemestan kontra inibitur mhux sterojdali | rati ta’ rikorrenza simili, iżda profil tal-effetti sekondarji kemxejn differenti |
| TEXT u SOFT (N Engl J Med 2014, 2018) | nisa qabel il-menopawsa li kellhom l-ovarji mrażżna | Exemestan flimkien mat-trażżin tal-ovarji pprevjena aktar rikorrenzi minn Tamoxifen flimkien mat-trażżin tal-ovarji |
| BOLERO-2 (N Engl J Med 2012) | marda avvanzata wara li kura b’inibitur mhux sterojdali ma rnexxietx | Iż-żieda ta’ Everolimus estendiet b’mod sinifikanti ż-żmien sakemm il-marda tavvanza |
X’turi fil-fatt MAP.3
Iċ-ċifra ta’ 65 fil-mija inqas tumuri f’MAP.3 hija perċentwal relattiv. F’termini ta’ każijiet fis-sena, madwar 0,55 fil-mija tan-nisa fil-grupp tal-plaċebo żviluppaw il-marda, meta mqabbla ma’ madwar 0,19 fil-mija bil-kura b’Exemestan. Barra minn hekk, l-istudju dam medja ta’ ftit inqas minn tliet snin. Ma jippermettix li jsiru konklużjonijiet dwar l-istennija tal-għomor. Fil-Ġermanja, Exemestan mhuwiex approvat għall-prevenzjoni.
Ma hemmx reżistenza inkroċjata sħiħa
Osservazzjoni importanti fil-prattika tikkonċerna tumuri li jerġgħu jikbru waqt il-kura b’Anastrozol jew Letrozol. F’parti minn dawn il-pazjenti, il-marda mbagħad reġgħet irrispondiet għal Exemestan. L-esperti jispjegaw dan bil-mekkaniżmu ta’ azzjoni differenti. Madankollu, ir-rati ta’ rispons f’din is-sitwazzjoni huma baxxi. Għalhekk, illum Exemestan normalment jingħata flimkien ma’ sustanza attiva oħra mmirata fl-istadju avvanzat tal-marda.
Effetti sekondarji u riskji
Il-biċċa l-kbira tal-effetti mhux mixtieqa ta’ Exemestan ġejjin mit-tnaqqis qawwi tal-estroġenu u jixbhu lil dawk ta’ inibituri oħra tal-aromatażi. Meta mqabbel ma’ Tamoxifen, fl-istudju IES kien hemm inqas każijiet ta’ emboli tad-demm u ta’ tibdil fil-kisja tal-utru. Min-naħa l-oħra, kien hemm aktar uġigħ fil-ġogi, dijarea u disturbi fil-vista.
Għadam
Studju anċillari ta’ MAP.3 eżamina l-għadam tal-parteċipanti permezz ta’ tomografija kompjuterizzata b’riżoluzzjoni għolja (Lancet Oncol 2012). Wara sentejn, in-nisa li ħadu Exemestan kienu tilfu aktar densità fis-saff ta’ barra u iebes tal-għadam tad-driegħ u tas-sieq mill-grupp tal-plaċebo. Għalhekk, l-effett androġeniku dgħajjef tal-prodott tat-tkissir ma kienx biżżejjed biex jipproteġi l-għadam. Għaldaqstant, titkejjel id-densità tal-għadam qabel u waqt il-kura. Jekk ir-riskju jkun għoli, jiżdiedu mediċini li jsaħħu l-għadam.
Ġogi, muskoli u rqad
L-ebusija filgħodu, uġigħ li jiġbed fl-idejn, fl-irkopptejn jew fl-ispallejn, u uġigħ fil-muskoli mingħajr sforz huma fost l-aktar ilmenti komuni. Spiss jissemmew ukoll problemi fl-irqad u għeja. Xi nisa jħossuhom qalbhom maqtugħa. F’parti mill-pazjenti, dawn l-ilmenti jwasslu għax-xewqa li jwaqqfu l-kura qabel iż-żmien. Taħdita miftuħa mat-tim tal-kura tgħin biex jinstabu soluzzjonijiet flimkien.
| Frekwenza skont l-informazzjoni professjonali | Eżempji |
|---|---|
| Komuni ħafna (aktar minn 1 minn kull 10) | Fawwar, nuqqas ta’ rqad, uġigħ ta’ ras, dardir, għaraq akbar, uġigħ fil-ġogi u fil-muskoli, għeja |
| Komuni (sa 1 minn kull 10) | Telf tal-aptit, burdata depressa, sturdament, sindromu tal-carpal tunnel, uġigħ addominali, dijarea, telf ta’ xagħar, raxx fil-ġilda, osteoporożi, ksur fl-għadam, żamma ta’ fluwidi |
| Mhux komuni (sa 1 minn kull 100) | Ngħas, dgħufija fil-muskoli, sensazzjonijiet mhux tas-soltu fl-idejn u fis-saqajn |
| Rari | Infjammazzjoni tal-fwied b’istaġnar tal-bili, pustulożi eżantematika ġeneralizzata akuta (reazzjoni serja tal-ġilda) |
Fit-testijiet tad-demm, xi kultant jidhru valuri għoljin tal-fwied jew tnaqqis żgħir fl-għadd tal-pjastrini u taċ-ċelloli bojod tad-demm. Skont id-dejta disponibbli s’issa, Exemestan ftit li xejn ibiddel il-livelli tax-xaħmijiet fid-demm.
Interazzjonijiet ma’ mediċini oħra
Peress li CYP3A4 jieħu sehem f’parti kbira mit-tkissir tiegħu, sustanzi li jistimulaw din l-enzima jistgħu jbaxxu l-livell tas-sustanza attiva. Eżempju huwa l-mediċina kontra t-tuberkulożi Rifampicin. Fi studju, naqqset l-ammont ta’ Exemestan fid-demm b’madwar nofs. Effetti simili huma mistennija minn ċerti mediċini kontra l-aċċessjonijiet, bħall-Carbamazepin u l-Phenytoin, kif ukoll mill-wort ta’ San Ġwann. Bil-maqlub, skont l-għarfien attwali, Exemestan ftit li xejn jaffettwa t-tkissir ta’ mediċini oħra.
- Stimulaturi ta’ CYP3A4: Rifampicin, xi mediċini kontra l-epilessija u l-wort ta’ San Ġwann jistgħu jdgħajfu l-effett.
- Estroġeni: It-terapija ta’ sostituzzjoni ormonali u mediċini oħra li fihom l-estroġenu jaħdmu direttament kontra l-prinċipju tal-kura.
- Everolimus: Din il-kombinazzjoni tintuża apposta, iżda teħtieġ kontrolli għal infjammazzjoni tal-mukoża tal-ħalq, tibdil fil-pulmuni u zokkor fid-demm.
Meta ma għandux jingħata Exemestan
- F’nisa li l-ovarji tagħhom għadhom attivi, sakemm il-funzjoni tagħhom ma tkunx qed tiġi mrażżna apposta.
- Waqt it-tqala u t-treddigħ.
- F’każ ta’ sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal ingredjenti oħra.
F’każ ta’ funzjoni mnaqqsa tal-fwied jew tal-kliewi, l-ammont ta’ Exemestan fid-demm jiżdied. Skont l-informazzjoni professjonali, mhuwiex meħtieġ aġġustament tad-doża, iżda f’dawn il-każijiet it-tobba joqogħdu partikolarment attenti għat-tollerabilità. Ma hemmx biżżejjed dejta għat-tfal u l-adolexxenti.
Exemestan fl-irġiel
Il-ġisem maskili jikkonverti parti mit-testosterone f’estradiol permezz tal-aromatażi. Meta din l-enzima tiġi inibita, l-estradiol jonqos u l-moħħ jirċievi sinjal biex jitlob aktar testosterone. Studju żgħir f’irġiel żgħażagħ u b’saħħithom (J Clin Endocrinol Metab 2003) ikkonferma dan għal Exemestan: il-livelli tat-testosterone żdiedu u dawk tal-estradiol naqsu. Minn dan ma tirriżultax approvazzjoni għall-użu fl-irġiel.
Fil-kanċer tas-sider rari fl-irġiel, Tamoxifen jibqa’ l-ewwel għażla. Inibitur tal-aromatażi waħdu bilkemm ikun biżżejjed, għax it-testikoli malajr ipattu għat-tnaqqis fl-estradiol billi jipproduċu aktar testosterone. Għalhekk, il-linji gwida jirrakkomandaw Exemestan biss flimkien mat-trażżin tal-funzjoni tat-testikoli.
Riskji barra mill-mediċina
Fil-bodybuilding, Exemestan huwa magħruf għax inaqqas il-konverżjoni tal-androġeni li jidħlu fil-ġisem f’estroġenu. Dan mhuwiex użu approvat, u l-konsegwenzi tiegħu huma magħrufa sew. Tnaqqis qawwi fl-estradjol jagħmel ħsara lill-għadam fl-irġiel, jista’ jbaxxi l-kolesterol HDL u spiss inaqqas il-motivazzjoni u l-libido. Ma’ dan jiżdiedu l-effetti sekondarji magħrufa mill-informazzjoni professjonali. Mingħajr riżultati affidabbli tal-laboratorju u superviżjoni medika, ma jkunx magħruf kemm niżel fil-fatt il-livell tal-ormoni.
Ħames fehmiet żbaljati
| Suppożizzjoni | X’jgħidu l-fatti |
|---|---|
| „Peress li huwa sterojdi, Exemestan għandu effett anaboliku.“ | L-effett androġeniku tal-prodott tat-tkissir tiegħu huwa dgħajjef. Id-dejta ma turix li jkabbar il-muskoli fil-bniedem. |
| „L-effett androġeniku tiegħu stess jipproteġi l-għadam.“ | Fi provi fuq l-annimali kien hemm xi indikazzjonijiet ta’ dan. Madankollu, fil-MAP.3, in-nisa li ħadu Exemestan tilfu aktar massa tal-għadam. |
| „Jekk inibitur tal-aromatażi ma jibqax jaħdem, l-ebda wieħed ma jaħdem.“ | Wara li mediċina mhux sterojdali ma tibqax taħdem, Exemestan xorta jista’ jkollu effett, għalkemm ġeneralment ikun limitat. |
| „Wara li jitwaqqaf, l-enzima terġa’ taħdem minnufih.“ | L-aromatażi tibqa’ mblukkata sakemm il-ġisem jerġa’ jipproduċiha. Dan jieħu aktar żmien milli jieħu biex il-mediċina titkisser. |
| „Exemestan jieħu post il-kimoterapija.“ | Huwa trattament antiormonali. Jekk ikunux meħtieġa wkoll terapiji oħra jiddependi mit-tumur u mill-istadju tiegħu. |
Is-sitwazzjoni legali fil-Ġermanja
Exemestan huwa mediċina li tingħata biss bir-riċetta u tinħareġ mill-ispiżeriji biss meta tiġi ppreżentata riċetta. Il-Liġi dwar il-Prodotti Mediċinali (AMG) tipprojbixxi l-produzzjoni, l-importazzjoni u d-distribuzzjoni tas-sustanza attiva jekk ma tkunx ingħatat l-awtorizzazzjoni meħtieġa mill-awtoritajiet. Fl-anness tal-Liġi Kontra d-Doping (AntiDopG), Exemestan jissemma espliċitament b’ismu fost l-inibituri tal-aromatażi. Min jipproduċi, jittratta jew iqassam is-sustanza għal skopijiet ta’ doping ikun qed jikser il-liġi. Huwa pprojbit ukoll li wieħed ikollu kwantità mhux żgħira għall-finijiet ta’ doping.
Fl-isport organizzat tapplika wkoll il-lista ta’ sustanzi pprojbiti tal-WADA. Exemestan jinsab fil-klassi S4.1 fost l-inibituri tal-aromatażi u huwa pprojbit kemm waqt il-kompetizzjonijiet kif ukoll barra minnhom. Il-laboratorji tad-doping jistgħu jidentifikaw il-prodotti tat-tkissir tiegħu fl-awrina. Jekk atleta jkollha bżonn is-sustanza attiva minħabba kanċer tas-sider, tista’ tapplika minn qabel għal eżenzjoni għal raġunijiet terapewtiċi.
Mistoqsijiet u tweġibiet
X’inhi d-differenza bejn Exemestan u Anastrozol?
It-tnejn inaqqsu l-produzzjoni tal-estroġenu, iżda b’modi differenti. Exemestan jeqred l-enzima, filwaqt li Anastrozol jimblokkaha temporanjament. Il-paragun dirett fuq skala kbira ma sab l-ebda differenza fl-effikaċja kontra l-kanċer tas-sider.
Tagħmel differenza jekk wieħed ikun kiel qabel?
Iva, tal-inqas fir-rigward tal-assorbiment. Ikel b’ħafna xaħam iwassal biex aktar sustanza attiva tidħol fid-demm. L-istruzzjonijiet speċifiċi dwar kif għandha tittieħed jinsabu fil-fuljett ta’ tagħrif u jiġu spjegati fl-ispiżerija.
Exemestan ibiddel il-piż tal-ġisem?
Fl-istudji, xi nisa żiedu ftit fil-piż, iżda ma dehret l-ebda differenza sinifikanti meta mqabbel ma’ Tamoxifen. Tnaqqis fl-attività fiżika minħabba uġigħ fil-ġogi jista’ jaffettwa l-piż indirettament.
Wieħed jista’ jaqleb minn Exemestan għal inibitur ieħor tal-aromatażi?
Dan jista’ jsir u kultant isir meta l-mediċina ma tkunx ittollerata tajjeb. Il-bidla għandha ssir biss bi qbil mat-tim kuranti, sabiex ma jkunx hemm interruzzjoni fit-terapija.
Għaliex Exemestan spiss jingħata biss wara Tamoxifen?
L-awtorizzazzjoni fil-Ġermanja hija bbażata prinċipalment fuq l-istudju IES, li eżamina proprju din il-bidla. Dejta aktar tard mill-istudju TEAM turi li l-bidu tat-trattament b’Exemestan għandu effikaċja simili.
Konklużjoni
Exemestan 25 mg fih inibitur sterojdali tal-aromatażi li jqarraq bl-enzima responsabbli mill-produzzjoni tal-estroġenu u jagħmilha inutilizzabbli b’mod permanenti. F’nisa wara l-menopawża b’kanċer tas-sider pożittiv għar-riċetturi tal-ormoni, inaqqas ir-riskju ta’ rikorrenza, partikolarment wara diversi snin ta’ Tamoxifen, kif wera l-istudju IES. Fi stadju avvanzat, spiss jintuża flimkien ma’ mediċini mmirati. L-iżvantaġġi tipiċi jinkludu sintomi tal-menopawża, uġigħ fil-ġogi u telf ta’ massa tal-għadam, li lanqas il-prodott androġeniku tat-tkissir ma jwaqqaf.
M’hemmx awtorizzazzjoni għall-irġiel, u t-tnaqqis tal-estroġenu mingħajr superviżjoni medika joħloq riskji anki għalihom. Min għandu mistoqsijiet dwar trattament b’Exemestan għandu jikkuntattja dipartiment tal-onkoloġija ġinekoloġika, ċentru ċċertifikat għall-kanċer tas-sider jew spiżerija.