Exemestanas 25 mg yra vienintelis steroidinis atstovas tarp šiandien plačiai vartojamų aromatazės inhibitorių. Jo „broliai“ anastrozolas ir letrozolas slopina fermentą tik tol, kol cirkuliuoja kraujyje. Exemestanas veikia kitaip. Jis apsimeta natūraliu hormonu, fermentas jį pagauna, o šis jį visam laikui paverčia neveiksniu. Dėl šio skirtumo atsiranda tam tikrų ypatumų, svarbių gydant krūties vėžį.
Šiame tekste žingsnis po žingsnio paaiškinama, kokia yra exemestano struktūra ir kodėl specialistai vartoja sąvoką „savižudiškas slopinimas“. Jame aptariama, kas vyksta su veikliąja medžiaga organizme ir kokį vaidmenį atlieka konkretus metabolitas. Toliau apžvelgiami svarbiausi tyrimai, žinomas šalutinis poveikis ir vartojimas vyrams. Pabaigoje aptariami Vokietijos teisės aktai, paplitę klaidingi įsitikinimai ir atsakymai į dažniausiai užduodamus klausimus.
Trumpai
- Veikimo principas: exemestanas visam laikui išjungia aromatazę. Be šio fermento estrogeno beveik nebesigamina.
- Ypatybė: tai pats steroidas, panašus į androstenedioną, iš kurio organizmas gamina estroną.
- Vartojimas: hormonams jautrus krūties vėžys moterims po menopauzės – ankstyvos arba pažengusios stadijos.
- Tyrimų duomenys: IES tyrime perėjimas nuo tamoksifeno prie exemestano reikšmingai sumažino ligos atkryčio riziką.
- Tipiniai negalavimai: karščio pylimas, sąnarių skausmai, miego sutrikimai ir spartesnis kaulų masės mažėjimas.
- Teisinis statusas: receptinis vaistas, aiškiai įtrauktas į antidopingo įstatymą ir sporte draudžiamas visus metus.
Kodėl estrogenas svarbus sergant krūties vėžiu
Maždaug du trečdaliai visų krūties navikų paviršiuje turi estrogeno prisijungimo vietų. Gydytojai juos vadina teigiamais hormonų receptoriams. Tokie navikai naudoja hormoną kaip augimo signalą. Pašalinus šį tiekimą, jie auga lėčiau arba sumažėja. Tuo pagrįsta kiekviena antihormoninė krūties vėžio terapija.
Po menopauzės kiaušidės beveik nebegamina estradiolio. Tačiau organizmas ir toliau gamina nedidelius jo kiekius, paversdamas antinksčiuose susidarančius vyriškus pirmtakus. Už tai atsakingas vienintelis fermentas – aromatazė. Ji aptinkama įvairiuose audiniuose, ypač gausiai poodiniuose riebaluose ir aplink organus. Būtent čia veikia eksemestanas.
Steroidas kaip masalas
Cheminiu požiūriu eksemestanas yra pakitęs androstenedionas. Jo pagrindą sudaro keturi tarpusavyje sujungti anglies žiedai, kaip ir visų steroidinių hormonų. Skirtumą lemia du nedideli pakeitimai. Pirmajame žiede yra papildomas dvigubasis ryšys. Antra, prie šeštojo anglies atomo prijungta vadinamoji metileno grupė – anglies atomas su dviem vandenilio atomais, sujungtas dvigubuoju ryšiu.
Aromatazei ši molekulė atrodo beveik taip pat kaip įprastas pradinis substratas. Ji noriai įsileidžia ją į savo prisijungimo kišenę ir pradeda veikti. Tik tada paaiškėja, kad pasirinko netinkamą partnerį. Pažymėtinas ryšys su visai kita medžiagų grupe: be metileno grupės eksemestanas būtų Androsta-1,4-dien-3,17-dionas – anabolinio steroido boldenono pirmtakas. Tai paaiškina, kodėl specialistai, vartodami šį aromatazės inhibitorių, atsižvelgia ir į galimą jo paties hormoninį poveikį.
Inhibitorius, kuris paaukoja pats save
Aromatazei bandant paversti veikliąją medžiagą, susidaro reaktyvus tarpinis produktas. Jis tvirtai prisijungia prie fermento. Šio ryšio nebeįmanoma nutraukti. Taip fermentas visam laikui išjungiamas, o eksemestano molekulė taip pat sunaudojama. Kadangi fermentas tarsi pats sukelia savo žūtį, farmakologai tai vadina mechanizmu pagrįstu slopinimu arba vaizdingiau – „savižudišku slopinimu“.
Nesteroidiniai inhibitoriai veikia kitaip. Azoto atomu jie prisijungia prie geležies fermento centre ir ją blokuoja, nekeisdami paties fermento. Kai jų koncentracija sumažėja, fermentas gali vėl veikti. Vartojant eksemestaną, organizmas turi pagaminti naują aromatazę, kad vėl prasidėtų estrogeno gamyba.
Koks stiprus jo poveikis?
Tyrimai su žymėtais hormonų pirmtakais parodė, kad patvirtinta eksemestano dozė sumažina bendrą aromatizaciją organizme maždaug 98 procentais. Estradiolio koncentracija pomenopauzinių moterų kraujyje sumažėja maždaug 85–95 procentais. Antinksčiai toliau veikia kaip įprastai. Kliniškai reikšmingu mastu kortizolio ir aldosterono gamyba nepaveikiama.
| Savybė | Steroidinis (eksemestanas) | Nesteroidinis (anastrozolas, letrozolas) |
|---|---|---|
| Pagrindinė struktūra | Steroidų karkasas, giminingas androstenedionui | Triazolo žiedas, be hormoninio karkaso |
| Prisijungimo vieta | Natūralaus substrato prisijungimo kišenė | Geležies atomas fermento heme |
| Blokados trukmė | iki fermento sintezės iš naujo | kol organizme yra pakankamai veikliosios medžiagos |
| Poveikis, kai kitos grupės vaistai nebeveikia | iš dalies išlieka | iš dalies išlieka |
| Savaiminis hormoninis poveikis | silpnas androgeninis poveikis dėl skilimo produkto | nežinomas |
Nuo laboratorinės medžiagos iki vaisto
Steroidiniai aromatazės inhibitoriai buvo tiriami jau aštuntajame dešimtmetyje. Pirmasis klinikinėje praktikoje pradėtas naudoti vaistas buvo formestanas, tačiau jį reikėjo švirkšti į raumenis. Devintajame dešimtmetyje Italijos mokslininkų grupė ieškojo varianto, kurį būtų galima vartoti tabletėmis. Taip, laboratorijoje žymimas FCE 24304, buvo sukurtas veiklusis junginys, vėliau gavęs tarptautinį eksemestano pavadinimą.
Pirmieji leidimai pateikti rinkai buvo išduoti dešimtojo dešimtmečio pabaigoje Europoje ir 1999 m. JAV, vaistui suteikus Aromasin prekinį pavadinimą. Iš pradžių veikliąją medžiagą buvo leidžiama vartoti tik pažengusiam krūties vėžiui gydyti, kai tamoksifenas nebepadėdavo. 2000-ųjų viduryje, remiantis IES tyrimu, gydymas po operacijos taip pat buvo įtrauktas į indikacijas. Šiandien Vokietijoje galima įsigyti kelių generinių vaistų.
Kas vyksta su eksemestanu organizme
Išgertas eksemestanas greitai patenka į kraują. Didžiausia koncentracija pasiekiama maždaug po dviejų valandų. Maistas, kuriame gausu riebalų, pastebimai pagerina įsisavinimą, nes riebaluose tirpus steroidas geriau ištirpsta. Apie 90 procentų veikliosios medžiagos kraujyje susijungia su baltymais, daugiausia albuminu. Ji gerai pasiskirsto audiniuose, kuriuose yra aromatazės.
| Rodiklis | Reikšmė | Ką tai reiškia |
|---|---|---|
| Didžiausia koncentracija kraujyje | maždaug po 2 valandų | veiklioji medžiaga greitai pasiekia fermentą |
| Riebaus maisto įtaka | apie 40 % daugiau veikliosios medžiagos kraujyje | maistas keičia įsisavinamą kiekį |
| Prisijungimas prie baltymų | apie 90 % | nešikliai daugiausia yra albuminas ir ūmiosios fazės baltymas |
| Pusinės eliminacijos laikas | apie 24 valandas | fermento blokavimas trunka ilgiau nei pats veikliosios medžiagos poveikis |
| Išsiskyrimas | maždaug po 40 % su šlapimu ir išmatomis | beveik vien tik skilimo produktų pavidalu |
Androgeninis skilimo produktas
Kepenyse eksemestanas suskaidomas dviem pagrindiniais būdais. Fermentas CYP3A4 oksiduoja metileno grupę. Kiti fermentai – aldo-keto reduktazės – pakeičia 17-oje padėtyje esančią ketogrupę. Taip susidaro 17-hidroeksemestanas. Šis skilimo produktas taip pat slopina aromatazę, tačiau papildomai silpnai jungiasi prie androgenų receptoriaus. Tyrimuose su kiaušidžių neturinčiomis žiurkėmis eksemestanas dėl to sulėtino kaulų nykimą. Tačiau tyrimuose su žmonėmis tokio apsauginio poveikio įtikinamai įrodyti nepavyko.
Paveldimi skilimo skirtumai
Vėliau prie 17-hidroeksemestano prijungiama gliukurono rūgštis, todėl jis gali būti pašalintas iš organizmo. Pagrindinį vaidmenį šiame procese atlieka fermentas UGT2B17. Daugeliui žmonių atitinkamo geno trūksta abiejose chromosomose; Rytų Azijoje tai pasitaiko gerokai dažniau nei Europoje. Tyrimai rodo, kad šių žmonių organizme aktyvus skilimo produktas gali kauptis labiau. Ar tai keičia gydymo naudą arba kasdien pasireiškiančius šalutinius poveikius, dar nėra aišku. Genetinis tyrimas kol kas nėra įprastos praktikos dalis.
Patvirtintos vartojimo indikacijos
Remiantis Vokietijos preparato charakteristikų santrauka, eksemestanas gali būti vartojamas dviem atvejais. Abiem atvejais pacientei turi būti prasidėjusi menopauzė – natūraliai arba dėl gydymo.
- Ankstyvo invazinio krūties vėžio, kurio ląstelės turi estrogenų receptorių, adjuvantinis gydymas po dvejų ar trejų metų gydymo tamoksifenu.
- Pažengusio krūties vėžio, progresuojančio nepaisant gydymo antiestrogenais, gydymas.
Be to, eksemestanas yra derinio, kurio vartojimas reglamentuojamas kitos veikliosios medžiagos registracijos dokumentuose, dalis: sergant pažengusiu krūties vėžiu, jį galima vartoti kartu su vaistu nuo vėžio everolimuzu. Gydymo gairėse taip pat minimi vartojimo būdai, viršijantys registruotas indikacijas, pavyzdžiui, jaunesnėms moterims, kurioms kartu slopinama kiaušidžių funkcija. Tokius sprendimus kiekvienu atveju priima specializuoti krūties ligų centrai.
Svarbiausi tyrimai
Eksemestanas buvo tiriamas keliuose dideliuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo gerokai daugiau nei 20.000 moterų. Juose nagrinėti labai skirtingi klausimai: perėjimas nuo tamoksifeno prie kito vaisto, gydymo aromatazės inhibitoriumi pradėjimas, profilaktika, jaunesnių moterų gydymas ir pažengusi liga.
| Tyrimas | Tyrimo tikslas | Pagrindinis rezultatas |
|---|---|---|
| IES (N Engl J Med 2004, Lancet 2007) | apie 4.700 moterų; po dvejų ar trejų metų gydymo tamoksifenu pereita prie eksemestano arba tęstas tamoksifeno vartojimas | Atkryčiai pasitaikė gerokai rečiau; vėlesnėje analizėje nustatytas ir nedidelis bendrojo išgyvenamumo pranašumas |
| TEAM (Lancet 2011) | beveik 10.000 moterų; penkerius metus vartotas eksemestanas arba tamoksifenas, po kurio pereita prie eksemestano | po penkerių metų abi gydymo strategijos buvo vienodai veiksmingos |
| MAP.3 (N Engl J Med 2011) | apie 4.560 sveikų moterų, turinčių padidėjusią riziką; vartotas eksemestanas arba placebas | po beveik trejų metų invazinių krūties navikų buvo apie 65 % mažiau |
| Kanados tiesioginis palyginamasis tyrimas (J Clin Oncol 2013) | daugiau nei 7.500 moterų; eksemestanas palygintas su nesteroidiniu inhibitoriumi | atkryčių dažnis buvo vienodas, šalutinių poveikių pobūdis šiek tiek skyrėsi |
| TEXT ir SOFT (N Engl J Med 2014, 2018) | premenopauzinės moterys, kurių kiaušidžių funkcija buvo slopinama | Eksemestanas kartu su kiaušidžių funkcijos slopinimu padėjo išvengti daugiau atkryčių nei tamoksifenas kartu su kiaušidžių funkcijos slopinimu |
| BOLERO-2 (N Engl J Med 2012) | pažengusi liga po nesėkmingo gydymo nesteroidiniu inhibitoriumi | Pridėjus everolimuzo, laikas iki ligos progresavimo reikšmingai pailgėjo |
Ką iš tiesų rodo MAP.3 tyrimas
MAP.3 tyrime nurodytas 65 procentų mažesnis navikų skaičius yra santykinis rodiklis. Išreiškus atvejų skaičiumi per metus, placebo grupėje susirgo apie 0,55 procento moterų, o vartojant eksemestaną – apie 0,19 procento. Be to, tyrimas vidutiniškai truko tik kiek mažiau nei trejus metus. Jis neleidžia daryti išvadų apie gyvenimo trukmę. Vokietijoje eksemestanas nėra patvirtintas profilaktikai.
Visiško kryžminio atsparumo nėra
Praktiškai svarbu tai, kad navikai, vėl pradėję augti vartojant anastrozolą arba letrozolą, daliai pacienčių vėliau vėl reagavo į eksemestaną. Specialistai tai aiškina skirtingais veikimo mechanizmais. Vis dėlto atsako dažnis tokiu atveju yra nedidelis. Todėl šiandien pažengusios ligos stadijos atveju eksemestanas paprastai derinamas su kitu tiksliniu vaistu.
Šalutinis poveikis ir rizika
Dauguma nepageidaujamų reiškinių vartojant eksemestaną atsiranda dėl stipraus estrogenų trūkumo ir yra panašūs į kitų aromatazės inhibitorių sukeliamus reiškinius. Palyginti su tamoksifenu, IES tyrime rečiau pasitaikė kraujo krešulių ir gimdos gleivinės pokyčių. Tačiau dažniau vargino sąnarių skausmai, viduriavimas ir regėjimo sutrikimai.
Kaulai
Atliekant papildomą MAP.3 tyrimą, dalyvių kaulai buvo tiriami didelės raiškos kompiuterine tomografija (Lancet Oncol 2012). Po dvejų metų eksemestaną vartojusių moterų dilbio ir blauzdikaulio išorinio, kietojo kaulo sluoksnio tankis buvo sumažėjęs labiau nei placebo grupėje. Taigi silpno androgeninio poveikio skilimo produktas neapsaugojo kaulų. Todėl prieš gydymą ir jo metu matuojamas kaulų tankis. Esant padidėjusiai rizikai, papildomai skiriami kaulus stiprinantys vaistai.
Sąnariai, raumenys ir miegas
Rytinis sustingimas, maudžiantys rankų, kelių ar pečių skausmai ir raumenų maudimas be fizinio krūvio yra vieni dažniausių nusiskundimų. Taip pat dažnai minimi miego sutrikimai ir nuovargis. Kai kurios moterys jaučia prislėgtą nuotaiką. Dėl tokių negalavimų dalis pacienčių nori nutraukti gydymą anksčiau laiko. Atviras pokalbis su gydymo komanda padeda kartu ieškoti sprendimų.
| Dažnis pagal preparato charakteristikų santrauką | Pavyzdžiai |
|---|---|
| Labai dažni (daugiau nei 1 iš 10) | Karščio bangos, nemiga, galvos skausmas, pykinimas, padidėjęs prakaitavimas, sąnarių ir raumenų skausmai, nuovargis |
| Dažni (iki 1 iš 10) | Apetito stoka, prislėgta nuotaika, galvos svaigimas, riešo kanalo sindromas, pilvo skausmai, viduriavimas, plaukų slinkimas, odos bėrimas, osteoporozė, kaulų lūžiai, skysčių susilaikymas |
| Nedažni (iki 1 iš 100) | Mieguistumas, raumenų silpnumas, nenormalūs pojūčiai rankose ir pėdose |
| Reti | Kepenų uždegimas su tulžies sąstoviu, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (sunki odos reakcija) |
Atliekant kraujo tyrimus kartais nustatomas padidėjęs kepenų fermentų kiekis arba šiek tiek sumažėjęs trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius. Remiantis iki šiol turimais duomenimis, vartojant eksemestaną, lipidų kiekis kraujyje pakinta nedaug.
Sąveika su kitais vaistais
Kadangi didelę dalį vaisto skaido CYP3A4, medžiagos, aktyvinančios šį fermentą, gali sumažinti veikliosios medžiagos koncentraciją. Vienas iš pavyzdžių – vaistas nuo tuberkuliozės rifampicinas. Vieno tyrimo metu jis sumažino eksemestano kiekį kraujyje maždaug perpus. Panašaus poveikio galima tikėtis vartojant kai kuriuos vaistus nuo traukulių, pavyzdžiui, karbamazepiną ir fenitoiną, taip pat jonažolę. Remiantis dabartinėmis žiniomis, eksemestanas beveik neveikia kitų vaistų skaidymo.
- CYP3A4 aktyvatoriai: Rifampicinas, kai kurie vaistai nuo epilepsijos ir jonažolė gali susilpninti poveikį.
- Estrogenai: Pakaitinė hormonų terapija ir kitos estrogenų turinčios priemonės tiesiogiai prieštarauja veikimo principui.
- Everolimuzas: Šis derinys vartojamas tikslingai, tačiau būtina stebėti, ar neatsiranda burnos gleivinės uždegimas, plaučių pakitimai ir nepakinta cukraus kiekis kraujyje.
Kada eksemestano vartoti negalima
- Moterims, kurių kiaušidės vis dar aktyvios, nebent jų veikla būtų tikslingai slopinama.
- Nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
- Esant padidėjusiam jautrumui veikliajai medžiagai arba kitoms sudedamosioms dalims.
Sutrikus kepenų ar inkstų funkcijai, eksemestano kiekis kraujyje padidėja. Preparato charakteristikų santraukoje nurodoma, kad dozės koreguoti nereikia, tačiau tokiais atvejais gydytojai ypač atidžiai stebi, kaip vaistas toleruojamas. Duomenų apie vaikus ir paauglius nepakanka.
Eksemestanas vyrams
Vyro organizme dalis testosterono aromatazės veikiama virsta estradioliu. Slopinant šį fermentą, estradiolio kiekis sumažėja, o smegenys gauna signalą skatinti didesnę testosterono gamybą. Nedidelis tyrimas, kuriame dalyvavo jauni sveiki vyrai (J Clin Endocrinol Metab 2003), patvirtino šį eksemestano poveikį: testosterono kiekis padidėjo, o estradiolio sumažėjo. Tačiau tai nereiškia, kad vaistas patvirtintas vartoti vyrams.
Retu vyrų krūties vėžio atveju pirmiausia pasirenkamas tamoksifenas. Vien aromatazės inhibitoriaus paprastai nepakanka, nes sėklidės greitai vėl padidina estradiolio kiekį, gamindamos daugiau testosterono. Todėl gydymo gairėse eksemestaną rekomenduojama vartoti tik kartu slopinant sėklidžių funkciją.
Rizika ne medicinos srityje
Kultūrizmo pasaulyje Exemestan žinomas dėl to, kad slopina suvartotų androgenų virtimą estrogenais. Tai nėra patvirtinta paskirtis, o galimos pasekmės gerai aprašytos. Vyrams stipriai sumažėjęs estradiolio kiekis kenkia kaulams, gali sumažinti DTL cholesterolio kiekį ir dažnai slopina energingumą bei libido. Be to, pasireiškia informaciniame lapelyje nurodytas žinomas šalutinis poveikis. Neturint patikimų laboratorinių tyrimų rezultatų ir gydytojui neprižiūrint, neįmanoma žinoti, kiek iš tikrųjų sumažėjo hormonų kiekis.
Penki klaidingi įsitikinimai
| Įsitikinimas | Ką rodo faktai |
|---|---|
| „Kadangi tai steroidas, Exemestan veikia anaboliškai.“ | Jo skilimo produkto androgeninis poveikis silpnas. Duomenys neįrodo, kad jis skatina žmonių raumenų augimą. |
| „Androgeninis poveikis savaime apsaugo kaulus.“ | Atliekant bandymus su gyvūnais, gauta tai patvirtinančių įrodymų. Tačiau MAP.3 tyrime Exemestan vartojusios moterys vis tiek neteko daugiau kaulų masės. |
| „Jei vienas aromatazės inhibitorius nebeveikia, nebeveikia nė vienas.“ | Nustojus veikti nesteroidiniam vaistui, Exemestan vis dar gali būti veiksmingas, nors jo poveikis paprastai būna ribotas. |
| „Nustojus vartoti, fermentas iškart vėl tampa aktyvus.“ | Aromatazė lieka slopinama, kol organizmas pasigamina naujo fermento. Tai trunka ilgiau nei veikliosios medžiagos pasišalinimas iš organizmo. |
| „Exemestan pakeičia chemoterapiją.“ | Tai antihormoninis gydymas. Ar reikia ir kitų gydymo būdų, priklauso nuo naviko ir ligos stadijos. |
Teisinė padėtis Vokietijoje
Exemestan yra receptinis vaistas ir vaistinėse išduodamas tik pateikus receptą. Pagal Vokietijos vaistų įstatymą (AMG) veikliąją medžiagą draudžiama gaminti, importuoti ir platinti, jei tam nėra institucijų leidimo. Įstatymo dėl kovos su dopingu priede (AntiDopG) Exemestan tiesiogiai įvardytas aromatazės inhibitorių grupėje. Asmenys, gaminantys, prekiaujantys ar platinantys šią medžiagą dopingo tikslais, daro nusikaltimą. Taip pat draudžiama dopingo tikslais turėti didelį kiekį šios medžiagos.
Organizuotame sporte taip pat taikomas WADA draudžiamų medžiagų sąrašas. Jame Exemestan įtrauktas į S4.1 klasę, prie aromatazės inhibitorių, ir yra draudžiamas tiek varžybų metu, tiek ne varžybų metu. Dopingo kontrolės laboratorijos gali aptikti skilimo produktų šlapime. Jei sportininkei ši medžiaga reikalinga dėl krūties vėžio, ji gali iš anksto pateikti prašymą dėl terapinio vartojimo išimties.
Klausimai ir atsakymai
Kuo Exemestan skiriasi nuo Anastrozol?
Abu vaistai mažina estrogenų gamybą, tačiau veikia skirtingai. Exemestan sunaikina fermentą, o Anastrozol laikinai jį blokuoja. Dideliame tiesioginiame palyginamajame tyrime nenustatyta, kad jų veiksmingumas gydant krūties vėžį skirtųsi.
Ar svarbu, ar prieš vartojant buvo valgyta?
Taip, bent jau dėl absorbcijos. Vartojant su riebiu maistu į kraują patenka daugiau veikliosios medžiagos. Kaip tiksliai vartoti vaistą, nurodyta pakuotės lapelyje; taip pat šią informaciją paaiškins vaistinėje.
Ar Exemestan keičia kūno svorį?
Tyrimų metu kai kurios moterys šiek tiek priaugo svorio, tačiau ryškaus skirtumo, palyginti su Tamoxifen, nenustatyta. Mažesnis fizinis aktyvumas dėl sąnarių skausmo gali netiesiogiai paveikti svorį.
Ar galima Exemestan pakeisti kitu aromatazės inhibitoriumi?
Taip, tai įmanoma ir kartais daroma, jei vaistas blogai toleruojamas. Keisti vaistą reikėtų tik pasitarus su gydančia komanda, kad gydymas nenutrūktų.
Kodėl Exemestan dažnai skiriamas tik po Tamoxifen?
Vokietijoje šio vaisto patvirtinimas daugiausia pagrįstas IES tyrimu, kuriame buvo tiriamas būtent toks gydymo keitimas. Vėlesni TEAM tyrimo duomenys rodo, kad gydymą pradėjus Exemestan, rezultatai būna panašūs.
Išvada
Exemestan 25 mg sudėtyje yra steroidinis aromatazės inhibitorius, kuris suklaidina estrogenų gamybos fermentą ir visam laikui padaro jį neveiklų. Hormonų receptoriams teigiamu krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės jis mažina ligos atsinaujinimo riziką, ypač po kelerių metų gydymo Tamoxifen, kaip parodė IES tyrimas. Išplitusios ligos stadijoje jis dažnai vartojamas kartu su tikslinės terapijos vaistais. Tipiškas nepageidaujamas poveikis – menopauzės simptomai, sąnarių skausmas ir kaulų masės mažėjimas, kurio nesustabdo net androgeninis skilimo produktas.
Vyrams šis vaistas nepatvirtintas, o estrogenų kiekio sumažinimas be gydytojo priežiūros kelia riziką ir jiems. Jei kyla klausimų dėl gydymo Exemestan, geriausia kreiptis į ginekologinės onkologijos specialistus, sertifikuotą krūties ligų centrą arba vaistinę.