Exemestane 25 mg on ainoa nykyisin yleisesti käytettyjen aromataasin estäjien steroidinen edustaja. Sen kaksi muuta ryhmän jäsentä, anastrotsoli ja letrotsoli, estävät entsyymiä vain niin kauan kuin ne kiertävät veressä. Exemestane toimii toisin. Se naamioituu luonnolliseksi hormoniksi, jää entsyymin vangiksi ja tekee siitä samalla pysyvästi toimintakyvyttömän. Tästä erosta seuraa erityispiirteitä, joilla on merkitystä rintasyövän hoidossa.
Tässä tekstissä selitetään vaihe vaiheelta, miten exemestane rakentuu ja miksi asiantuntijat puhuvat ”itsemurhaestosta”. Siinä kuvataan, mitä vaikuttavalle aineelle tapahtuu elimistössä ja mikä rooli tietyllä hajoamistuotteella on. Tämän jälkeen käsitellään keskeisiä tutkimuksia, tunnettuja haittavaikutuksia ja käyttöä miehillä. Lopuksi tarkastellaan Saksan lainsäädäntöä, yleisiä väärinkäsityksiä ja vastauksia usein kysyttyihin kysymyksiin.
Pähkinänkuoressa
- Vaikutusmekanismi: Exemestane sammuttaa aromataasin pysyvästi. Ilman tätä entsyymiä estrogeenia muodostuu tuskin lainkaan.
- Erityispiirre: Se on itse steroidi ja muistuttaa androsteenidionia, josta elimistö muodostaa estronia.
- Käyttö: hormoniriippuvainen rintasyöpä vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, varhaisessa tai pitkälle edenneessä vaiheessa.
- Tutkimusnäyttö: IES-tutkimuksessa siirtyminen tamoksifeenista exemestaneen pienensi merkittävästi uusiutumisriskiä.
- Tyypilliset vaivat: kuumat aallot, nivelkivut, univaikeudet ja luukadon nopeutuminen.
- Lainsäädäntö: reseptilääke, mainittu nimeltä Saksan antidopinglaissa ja kielletty urheilussa ympäri vuoden.
Miksi estrogeenilla on merkitystä rintasyövässä
Noin kahdessa kolmasosassa kaikista rintakasvaimista on pinnallaan estrogeenin kiinnittymiskohtia. Lääkärit kutsuvat niitä hormonireseptoripositiivisiksi. Tällaiset kasvaimet käyttävät hormonia kasvusignaalina. Kun niiltä viedään tämä lähde, ne kasvavat hitaammin tai pienenevät. Tähän perustuu jokainen hormonaalinen rintasyöpähoito.
Vaihdevuosien jälkeen munasarjat tuottavat enää vain hyvin vähän estradiolia. Keho valmistaa kuitenkin edelleen pieniä määriä muuntamalla lisämunuaisten tuottamia mieshormonien esiasteita. Tästä vastaa yksi ainoa entsyymi, aromataasi. Sitä on eri puolilla kehoa monissa kudoksissa, erityisen runsaasti ihonalaisessa rasvassa ja elinten ympärillä. Juuri tähän kohtaan Exemestan vaikuttaa.
Steroidi houkuttimena
Kemiallisesti tarkasteltuna Exemestan on muunneltu androsteenidioni. Perusrakenne koostuu neljästä toisiinsa liittyneestä hiilirenkaasta, kuten kaikissa steroidihormoneissa. Kaksi pientä muutosta tekee eron. Ensinnäkin ensimmäisessä renkaassa on ylimääräinen kaksoissidos. Toiseksi kuudenteen hiiliatomiin on liittynyt niin sanottu metyleeniryhmä: hiiliatomi, johon on sitoutunut kaksi vetyatomia ja joka liittyy molekyyliin kaksoissidoksella.
Aromataasista tämä molekyyli näyttää lähes samalta kuin sen tavallinen lähtöaine. Se ottaa sen mielellään sitoutumistaskuunsa ja aloittaa toimintansa. Vasta sitten käy ilmi, että se on valinnut väärän kumppanin. Huomionarvoista on yhteys aivan toisenlaiseen aineryhmään: ilman metyleeniryhmää Exemestan olisi Androsta-1,4-dien-3,17-dion, anabolisen steroidin Boldenon esiaste. Tämä selittää, miksi asiantuntijat huomioivat tämän aromataasin estäjän mahdolliset hormonaaliset omavaikutukset.
Estäjä, joka uhraa itsensä
Kun aromataasi yrittää muuntaa vaikuttavaa ainetta, siitä syntyy reaktiivinen välituote. Tämä välituote sitoutuu tiukasti entsyymiin. Sidosta ei voi enää purkaa. Entsyymi on näin pysyvästi toimintakyvytön, ja myös Exemestan-molekyyli kuluu loppuun. Koska entsyymi tavallaan aiheuttaa itse oman tuhonsa, farmakologit puhuvat mekanismiin perustuvasta estosta tai havainnollisemmin ”itsemurhaestosta”.
Ei-steroidiset estäjät toimivat eri tavalla. Ne kiinnittyvät typpiatomillaan entsyymin keskuksessa olevaan rautaan ja estävät sen toiminnan muuttamatta sitä. Kun niiden pitoisuus laskee, entsyymi voi taas toimia. Exemestanin kohdalla kehon on sen sijaan tuotettava uutta aromataasia, ennen kuin estrogeenin muodostuminen käynnistyy uudelleen.
Kuinka voimakas vaikutus on?
Merkittyjä hormonien esiasteita käyttäneet tutkimukset ovat osoittaneet, että hyväksytyllä annoksella Exemestan vähentää koko kehon aromatisoitumista noin 98 prosenttia. Vaihdevuodet ohittaneiden naisten veren estradiolipitoisuudet laskevat tällöin noin 85–95 prosenttia. Lisämunuaiset toimivat edelleen tavalliseen tapaan. Kortisoliin ja aldosteroniin ei kohdistu kliinisesti merkittävää vaikutusta.
| Ominaisuus | Steroidinen (Exemestan) | Ei-steroidinen (Anastrozol, Letrozol) |
|---|---|---|
| Perusrakenne | Steroidirunko, sukua androsteenidionille | Triatsolirengas, ei hormonirunkoa |
| Sitoutumiskohta | Luonnollisen substraatin sitoutumistasku | Entsyymin hemiin sitoutunut rauta-atomi |
| Eston kesto | kunnes entsyymiä muodostuu uudelleen | niin kauan kuin vaikuttavaa ainetta on riittävästi |
| Vaikutus toisen ryhmän hoidon tehon lakattua | säilyy osittain | säilyy osittain |
| Hormonaalinen omavaikutus | heikko androgeeninen vaikutus hajoamistuotteen kautta | ei tunnettuja |
Laboratorioaineesta lääkkeeksi
Aromataasin steroidisten estäjien tutkimus alkoi jo 1970-luvulla. Ensimmäinen kliiniseen käyttöön edennyt aine oli Formestan, mutta se piti pistää lihakseen. 1980-luvulla italialainen tutkimusryhmä etsi vaihtoehtoa, jonka voisi ottaa tablettina. Laboratoriotunnuksella FCE 24304 kehitettiin vaikuttava aine, joka sai myöhemmin kansainväliseksi nimekseen Exemestan.
Ensimmäiset myyntiluvat myönnettiin 1990-luvun lopulla Euroopassa ja vuonna 1999 Yhdysvalloissa Aromasin-kauppanimellä. Aluksi vaikuttavaa ainetta sai käyttää vain pitkälle edenneeseen rintasyöpään, kun Tamoxifen ei enää tehonnut. 2000-luvun puolivälissä käyttöaiheeseen lisättiin IES-tutkimuksen perusteella leikkauksen jälkeinen liitännäishoito. Nykyään Saksassa on saatavilla useita rinnakkaisvalmisteita.
Mitä Exemestanille tapahtuu kehossa
Nielty Exemestan siirtyy nopeasti vereen. Pitoisuus on suurimmillaan noin kahden tunnin kuluttua. Ruoan rasva parantaa imeytymistä selvästi, koska rasvaliukoinen steroidi liukenee silloin paremmin. Veressä noin 90 prosenttia vaikuttavasta aineesta sitoutuu proteiineihin, ennen kaikkea albumiiniin. Se jakautuu hyvin kudoksiin, joissa aromataasia esiintyy.
| Tunnusluku | Arvo | Mitä tämä tarkoittaa |
|---|---|---|
| Veren huippupitoisuus | noin 2 tunnin kuluttua | vaikuttava aine saavuttaa entsyymin nopeasti |
| Runsasrasvaisen ruoan vaikutus | noin 40 % enemmän vaikuttavaa ainetta veressä | Ateriat muuttavat imeytyvän määrän |
| Proteiineihin sitoutuminen | noin 90 % | Kuljettajina toimivat pääasiassa albumiini ja akuutin vaiheen proteiini |
| Puoliintumisaika | noin 24 tuntia | entsyymin esto kestää kauemmin kuin itse lääkeaine |
| Erittyminen | noin 40 % virtsan ja ulosteen mukana | lähes yksinomaan hajoamistuotteina |
Androgeeninen hajoamistuote
Maksa hajottaa Exemestanea kahta pääreittiä pitkin. CYP3A4-entsyymi hapettaa metyleeniryhmän. Muut entsyymit, aldo-ketoreduktaasit, muuntavat asemassa 17 olevan ketoryhmän. Tällöin muodostuu 17-Hydroexemestanea. Tämä hajoamistuote estää myös aromataasia, mutta sitoutuu lisäksi heikosti androgeenireseptoriin. Munasarjattomilla rotilla tehdyissä kokeissa Exemestane hidasti tämän ansiosta luukatoa. Ihmisillä vastaavaa suojaavaa vaikutusta ei kuitenkaan ole pystytty vakuuttavasti osoittamaan tutkimuksissa.
Perinnölliset erot hajoamisessa
17-Hydroexemestane yhdistyy tämän jälkeen glukuronihappoon, jolloin se voi erittyä elimistöstä. Tästä vastaa pääasiassa UGT2B17-entsyymi. Monilta ihmisiltä kyseinen geeni puuttuu molemmista kromosomeista, ja tämä on selvästi yleisempää Itä-Aasiassa kuin Euroopassa. Tutkimusten mukaan aktiivista hajoamistuotetta kertyy näillä henkilöillä enemmän. Vielä ei tiedetä, vaikuttaako tämä hoidon tehoon tai haittavaikutuksiin arkielämässä. Geenitesti ei toistaiseksi kuulu rutiinikäytäntöihin.
Hyväksytyt käyttöaiheet
Saksalaisen valmisteyhteenvedon mukaan Exemestanea voidaan käyttää kahdessa tilanteessa. Molemmissa potilaan on oltava ohittanut menopaussi joko luonnollisesti tai hoidon seurauksena.
- Varhaisvaiheen estrogeenireseptoripositiivisen invasiivisen rintasyövän liitännäishoito sen jälkeen, kun Tamoxifen-hoitoa on annettu ensin kahdesta kolmeen vuotta.
- Pitkälle edenneen rintasyövän hoito, kun sairaus on edennyt antiestrogeenihoidon aikana.
Lisäksi Exemestanea käytetään osana yhdistelmähoitoa, joka on määritelty toisen lääkeaineen hyväksynnässä: pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa sitä voidaan antaa yhdessä syöpälääkkeen Everolimus kanssa. Hoitosuosituksissa mainitaan myös hyväksytyn käyttöaiheen sanamuotoa laajemmat käyttötavat, esimerkiksi nuoremmilla naisilla, joiden munasarjojen toimintaa samalla lamaannutetaan. Erikoistuneet rintasyöpäyksiköt tekevät tällaiset päätökset tapauskohtaisesti.
Tärkeimmät tutkimukset
Exemestanea on tutkittu useissa suurissa tutkimuksissa, joihin on osallistunut yhteensä selvästi yli 20 000 naista. Tutkimuksissa selvitettiin monenlaisia kysymyksiä: siirtymistä Tamoxifen-hoidosta, aromataasin estäjähoidon aloittamista suoraan, ehkäisyä, nuorempien naisten hoitoa ja pitkälle edennyttä sairautta.
| Tutkimus | Tutkimuksen aihe | Keskeinen tulos |
|---|---|---|
| IES (N Engl J Med 2004, Lancet 2007) | noin 4 700 naista; kahden tai kolmen vuoden Tamoxifen-hoidon jälkeen siirtyminen Exemestane-hoitoon tai hoidon jatkaminen | Uusiutumisia selvästi vähemmän; myöhemmässä analyysissä myös pieni etu kokonaiselossaolossa |
| TEAM (Lancet 2011) | lähes 10 000 naista; viiden vuoden Exemestane-hoito tai Tamoxifen-hoito, jota seurasi Exemestane-hoito | molemmat hoitostrategiat yhtä tehokkaita viiden vuoden jälkeen |
| MAP.3 (N Engl J Med 2011) | noin 4 560 tervettä naista, joilla oli kohonnut riski; Exemestane tai lume | noin 65 % vähemmän invasiivisia rintakasvaimia vajaassa kolmessa vuodessa |
| Kanadalainen suora vertailu (J Clin Oncol 2013) | yli 7 500 naista; Exemestane verrattuna ei-steroidiseen estäjään | yhtä suuret uusiutumisluvut, haittavaikutusprofiilissa pieniä eroja |
| TEXT ja SOFT (N Engl J Med 2014, 2018) | premenopausaaliset naiset, joiden munasarjojen toiminta oli lamaannutettu | Exemestane yhdistettynä munasarjojen toiminnan lamaannuttamiseen ehkäisi enemmän uusiutumisia kuin Tamoxifen yhdistettynä munasarjojen toiminnan lamaannuttamiseen |
| BOLERO-2 (N Engl J Med 2012) | pitkälle edennyt sairaus ei-steroidisen estäjän tehon pettämisen jälkeen | Everolimusin lisääminen pidensi selvästi aikaa taudin etenemiseen |
Mitä MAP.3-tutkimus todella kertoo
MAP.3-tutkimuksessa havaittu kasvainten 65 prosentin väheneminen on suhteellinen luku. Vuosittaisiksi tapausmääriksi ilmaistuna lumeryhmässä sairastui noin 0,55 prosenttia naisista ja eksemestaania saaneessa ryhmässä noin 0,19 prosenttia. Tutkimus kesti lisäksi keskimäärin vain vajaat kolme vuotta. Sen perusteella ei voida tehdä päätelmiä elinajanodotteesta. Saksassa eksemestaania ei ole hyväksytty käytettäväksi ehkäisyyn.
Ei täydellistä ristiresistenssiä
Käytännössä tärkeä havainto koskee kasvaimia, jotka alkavat kasvaa uudelleen anastrotsoli- tai letrotsolihoidon aikana. Osalla näistä potilaista sairaus reagoi sen jälkeen vielä eksemestaanin käyttöön. Asiantuntijat selittävät tämän lääkkeiden erilaisella vaikutusmekanismilla. Hoitovasteet ovat tässä tilanteessa kuitenkin vaatimattomia. Siksi eksemestaania käytetään nykyään pitkälle edenneessä taudissa yleensä yhdessä toisen, kohdennetun lääkkeen kanssa.
Haittavaikutukset ja riskit
Useimmat eksemestaanin aiheuttamat haitat johtuvat voimakkaasta estrogeenin puutteesta ja muistuttavat muiden aromataasin estäjien haittoja. Tamoksifeeniin verrattuna IES-tutkimuksessa veritulppia ja kohdun limakalvon muutoksia esiintyi harvemmin. Sen sijaan nivelkipuja, ripulia ja näköhäiriöitä esiintyi useammin.
Luut
MAP.3-tutkimukseen liittyvässä seurantatutkimuksessa osallistujien luustoa tutkittiin tarkalla tietokonetomografialla (Lancet Oncol 2012). Kahden vuoden jälkeen eksemestaania käyttäneet naiset olivat menettäneet enemmän luuntiheyttä kyynärvarren ja sääriluun ulommassa, kovassa luukerroksessa kuin lumeryhmässä. Hajoamistuotteen lievä androgeeninen vaikutus ei siis riittänyt suojaamaan luustoa. Siksi luuntiheys mitataan ennen hoitoa ja sen aikana. Jos riski on suurentunut, hoitoon lisätään luustoa vahvistavia lääkkeitä.
Nivelet, lihakset ja uni
Aamujäykkyys, käsissä, polvissa tai hartioissa tuntuva jomotus ja rasituksesta riippumaton lihasarkuus ovat yleisimpiä vaivoja. Myös unihäiriöistä ja väsymyksestä kerrotaan usein. Joillakin naisilla mieliala on alakuloinen. Tällaiset oireet saavat osan potilaista harkitsemaan hoidon keskeyttämistä ennenaikaisesti. Avoin keskustelu hoitotiimin kanssa auttaa etsimään ratkaisuja yhdessä.
| Esiintyvyys valmisteyhteenvedon mukaan | Esimerkkejä |
|---|---|
| Hyvin yleinen (yli 1 potilaalla 10:stä) | Kuumat aallot, unettomuus, päänsärky, pahoinvointi, lisääntynyt hikoilu, nivel- ja lihaskivut, uupumus |
| Yleinen (enintään 1 potilaalla 10:stä) | Ruokahaluttomuus, masentunut mieliala, huimaus, rannekanavaoireyhtymä, vatsakipu, ripuli, hiustenlähtö, ihottuma, osteoporoosi, luunmurtumat, nesteen kertyminen |
| Melko harvinainen (enintään 1 potilaalla 100:sta) | Uneliaisuus, lihasheikkous, käsien ja jalkojen tuntohäiriöt |
| Harvinainen | Maksan tulehdus ja sapen pakkautuminen, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (vaikea ihoreaktio) |
Verikokeissa havaitaan toisinaan kohonneita maksa-arvoja tai verihiutaleiden ja valkosolujen lievästi pienentynyt määrä. Nykyisten tietojen perusteella veren rasva-arvot muuttuvat eksemestaanin käytön aikana vain vähän.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Koska CYP3A4 osallistuu suurelta osin eksemestaanin hajoamiseen, tätä entsyymiä aktivoivat aineet voivat pienentää lääkeainepitoisuutta. Yksi esimerkki on tuberkuloosilääke rifampisiini. Tutkimuksessa se pienensi eksemestaanin määrää veressä noin puoleen. Samankaltaisia vaikutuksia voidaan odottaa tietyiltä epilepsialääkkeiltä, kuten karbamatsepiinilta ja fenytoiinilta, sekä mäkikuismalta. Nykyisen tiedon mukaan eksemestaani puolestaan vaikuttaa vain vähän muiden lääkkeiden hajoamiseen.
- CYP3A4:n aktivoijat: Rifampisiini, eräät epilepsialääkkeet ja mäkikuisma voivat heikentää vaikutusta.
- Estrogeenit: Hormonikorvaushoito ja muut estrogeenia sisältävät valmisteet vaikuttavat suoraan eksemestaanin toimintaperiaatetta vastaan.
- Everolimuusi: Yhdistelmä on tarkoituksenmukainen, mutta se edellyttää suun limakalvotulehdusten, keuhkomuutosten ja verensokerin seurantaa.
Milloin eksemestaania ei käytetä
- Naisille, joiden munasarjat ovat yhä aktiiviset, ellei niiden toimintaa tarkoituksellisesti estetä.
- Raskauden ja imetyksen aikana.
- Jos potilas on yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille.
Maksan tai munuaisten vajaatoiminta suurentaa eksemestaanin määrää veressä. Valmisteyhteenvedon mukaan annosta ei tarvitse muuttaa, mutta lääkärit seuraavat tällöin erityisen tarkasti hoidon siedettävyyttä. Lapsista ja nuorista ei ole riittävästi tietoa.
Eksemestaani miehillä
Miehen elimistössä osa testosteronista muuttuu aromataasin välityksellä estradioliksi. Kun entsyymiä estetään, estradiolipitoisuus laskee ja aivot saavat signaalin, joka lisää testosteronin tuotantoa. Pienessä nuorilla, terveillä miehillä tehdyssä tutkimuksessa (J Clin Endocrinol Metab 2003) tämä vahvistettiin eksemestaanin osalta: testosteroniarvot nousivat ja estradiolipitoisuus laski. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että lääke olisi hyväksytty käytettäväksi miehillä.
Miesten harvinaisen rintasyövän ensisijainen hoito on edelleen tamoksifeeni. Pelkkä aromataasin estäjä ei juuri riitä, sillä kivekset korvaavat nopeasti estradiolin vähenemisen lisäämällä testosteronin tuotantoa. Hoitosuosituksissa eksemestaania suositellaan siksi käytettäväksi vain yhdessä kivesten toiminnan estämisen kanssa.
Lääketieteen ulkopuoliset riskit
Kehonrakennuksessa Exemestan tunnetaan siitä, että se hillitsee elimistöön tuotujen androgeenien muuttumista estrogeeniksi. Tämä ei ole hyväksytty käyttötarkoitus, ja seuraukset tunnetaan hyvin. Voimakkaasti alentunut estradiolipitoisuus heikentää miehillä luustoa, voi laskea HDL-kolesterolia ja vähentää usein vireyttä ja libidoa. Lisäksi valmisteella on valmisteyhteenvedossa mainittuja tunnettuja haittavaikutuksia. Ilman luotettavia laboratoriotuloksia ja lääkärin seurantaa ei tiedetä, kuinka paljon hormonitaso on todellisuudessa laskenut.
Viisi väärinkäsitystä
| Oletus | Mitä faktat kertovat |
|---|---|
| ”Koska Exemestan on steroidi, se on anabolinen.” | Hajoamistuotteen androgeeninen vaikutus on heikko. Tiedot eivät osoita, että se kasvattaisi lihaksia ihmisillä. |
| ”Androgeeninen ominaisvaikutus suojaa luustoa.” | Eläinkokeissa on saatu viitteitä tästä. MAP.3-tutkimuksessa naiset kuitenkin menettivät enemmän luumassaa Exemestania käyttäessään. |
| ”Jos aromataasin estäjä ei enää auta, mikään niistä ei auta.” | Kun ei-steroidinen lääke ei enää tehoa, Exemestan voi edelleen vaikuttaa, joskin vaikutus on yleensä rajallinen. |
| ”Lääkkeen lopettamisen jälkeen entsyymi aktivoituu heti uudelleen.” | Aromataasi pysyy estyneenä, kunnes elimistö on muodostanut sitä uudelleen. Tämä kestää kauemmin kuin vaikuttavan aineen poistuminen elimistöstä. |
| ”Exemestan korvaa kemoterapian.” | Kyseessä on hormonihoito. Muiden hoitojen tarve riippuu kasvaimesta ja sen vaiheesta. |
Oikeudellinen tilanne Saksassa
Exemestan on reseptilääke, jota saa apteekista vain reseptillä. Lääkelaki (AMG) kieltää vaikuttavan aineen valmistuksen, maahantuonnin ja jakelun, ellei siihen ole viranomaisten lupaa. Dopingin vastaisen lain (AntiDopG) liitteessä Exemestan mainitaan nimeltä aromataasin estäjien ryhmässä. Aineen valmistaminen dopingkäyttöön sekä sen myyminen tai luovuttaminen on rangaistavaa. Myös huomattavan määrän hallussapito dopingkäyttöön on kiellettyä.
Järjestäytyneessä urheilussa sovelletaan lisäksi WADAn kiellettyjen aineiden luetteloa. Siinä Exemestan kuuluu luokkaan S4.1 aromataasin estäjien ryhmässä, ja sen käyttö on kielletty sekä kilpailuissa että niiden ulkopuolella. Dopinglaboratoriot voivat havaita hajoamistuotteita virtsasta. Jos urheilija tarvitsee tätä vaikuttavaa ainetta rintasyövän hoitoon, hän voi hakea etukäteen lääketieteellistä erivapautta.
Kysymyksiä ja vastauksia
Miten Exemestan eroaa Anastrotsolista?
Molemmat vähentävät estrogeenin muodostumista, mutta eri tavoin. Exemestan tuhoaa entsyymin, kun taas Anastrotsoli estää sen toimintaa tilapäisesti. Laajassa suoraan vertailevassa tutkimuksessa ei havaittu eroa rintasyövän hoidossa saavutetussa tehossa.
Onko sillä merkitystä, onko ennen lääkkeen ottamista syönyt?
Kyllä, ainakin imeytymisen kannalta. Runsasrasvaisen ruoan kanssa otettuna verenkiertoon päätyy enemmän vaikuttavaa ainetta. Lääkkeen ottotapa kerrotaan pakkausselosteessa ja apteekissa.
Vaikuttaako Exemestan kehonpainoon?
Tutkimuksissa joidenkin naisten paino nousi hieman, mutta selvää eroa Tamoksifeeniin ei havaittu. Nivelkipujen aiheuttama vähäisempi liikunta voi vaikuttaa painoon epäsuorasti.
Voiko Exemestanista vaihtaa toiseen aromataasin estäjään?
Se on mahdollista, ja joskus näin tehdään, jos lääkettä siedetään huonosti. Vaihto tulee tehdä vain hoitavan tiimin kanssa, jotta hoitoon ei tule katkosta.
Miksi Exemestania annetaan usein vasta Tamoksifeenin jälkeen?
Saksan hyväksyntä perustuu ennen kaikkea IES-tutkimukseen, jossa juuri tätä lääkkeen vaihtamista tutkittiin. Myöhemmät TEAM-tutkimuksen tulokset osoittavat, että hoidon aloittaminen Exemestanilla tehoaa yhtä hyvin.
Yhteenveto
Exemestan 25 mg sisältää steroidisen aromataasin estäjän, joka harhauttaa estrogeenin muodostukseen osallistuvaa entsyymiä ja tekee siitä pysyvästi toimintakyvyttömän. Vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, se pienentää uusiutumisriskiä erityisesti usean vuoden Tamoksifeeni-hoidon jälkeen, kuten IES-tutkimus osoitti. Edistyneessä taudissa sitä käytetään usein yhdessä kohdennettujen lääkkeiden kanssa. Tyypillisiä haittoja ovat vaihdevuosioireet, nivelkivut ja luukato, jota androgeeninen hajoamistuotekaan ei estä.
Exemestanilla ei ole myyntilupaa miehille, ja estrogeenipitoisuuden vähentäminen ilman lääkärin valvontaa aiheuttaa riskejä myös heille. Exemestan-hoitoa koskevissa kysymyksissä kannattaa kääntyä gynekologisen syöpähoidon yksikön, sertifioidun rintasyöpäkeskuksen tai apteekin puoleen.