Oksimetolon 25 mg je tableta z učinkovino, katere zgodba se začne v bolnišnici. Oksimetolon je bil razvit za bolnike, katerih kostni mozeg komaj še tvori kri. Za te ljudi je bil nekaj časa ena redkih možnosti zdravljenja. Šele pozneje je steroid postal znan tudi zunaj medicine, predvsem zaradi hitrega povečanja telesne mase, ki ga lahko povzroči.
V tem prispevku obravnavamo obe plati. Izvedeli boste, kako oksimetolon spodbuja tvorbo krvi in zakaj prav ta učinek pri zdravih ljudeh pomeni tveganje. Pojasnjujemo tudi, katera opozorila veljajo glede jeter, kaj se zgodi z maščobami v krvi in kateri zakoni veljajo v Nemčiji. Vse strokovne izraze sproti razložimo z enostavnimi besedami.
Oksimetolon 25 mg na kratko
- Kaj je: umetni steroidni hormon, kemično pridobljen iz dihidrotestosterona (DHT).
- Farmacevtska oblika: tableta za zaužitje s 25 mg čiste učinkovine.
- Prvotni namen: zdravljenje nekaterih oblik slabokrvnosti.
- Najpomembnejša tveganja: jetra, maščobe v krvi, zadrževanje vode, krvni tlak in pregosta kri.
- Pravni status: v Nemčiji ni odobren in je izrecno naveden v zakonu o boju proti dopingu.
Izvor oksimetolona
Oksimetolon so v laboratoriju izdelali konec petdesetih let, kot zdravilo pa so ga začeli prodajati okoli leta 1960. Najbolj znano zdravilo so v ZDA prodajali pod imenom Anadrol. V Veliki Britaniji in drugih državah so ga tržili pod drugimi imeni. Skoraj vsa ta zdravila so vsebovala 50 mg v eni tableti. Jakost 25 mg v redni medicini skoraj ni bila v uporabi.
Takrat so zdravniki iskali zdravila za bolezni, pri katerih odpove kostni mozeg. Transfuzije krvi so sicer kratkoročno pomagale, težave pa niso odpravile. Zdravniki so opazili, da moški hormoni spodbujajo tvorbo rdečih krvničk. Oksimetolon naj bi ta učinek čim bolj okrepil in omogočil uporabo v obliki preproste tablete.
Kemična zgradba
Osnovna struktura oksimetolona je podobna strukturi DHT. Vendar sta zaradi dveh sprememb njegove lastnosti posebne. Na ogljikovem atomu 17 je metilna skupina. Upočasni razgradnjo v jetrih, zato lahko tableta po zaužitju sploh učinkuje. Na ogljikovem atomu 2 je poleg tega tako imenovana hidroksimetilenska skupina.
Ta druga skupina spremeni obnašanje molekule v telesu. Oksimetolon se praktično ne pretvori v estrogen. Kljub temu uporabniki in zdravniki poročajo o neželenih učinkih, ki so bolj podobni učinkom estrogena. K tej uganki se bomo vrnili v nadaljevanju.
Kako oksimetolon spodbuja tvorbo krvi
Rdeče krvničke prenašajo kisik. Nastajajo v kostnem mozgu, predvsem v ploščatih kosteh, kot sta medenica in prsnica. Njihovo tvorbo uravnava hormon iz ledvic, imenovan eritropoetin oziroma na kratko EPO. Ko se vsebnost kisika v krvi zniža, ledvice izločajo več EPO. Kostni mozeg se nato odzove s povečano tvorbo krvničk.
Androgeni, kot je oksimetolon, posegajo v ta proces na več mestih. Prvič, povečajo izločanje EPO iz ledvic. Drugič, naredijo predhodne celice v kostnem mozgu občutljivejše za ta signal. Tretjič, zdi se, da vplivajo na to, kako telo zagotavlja železo. Rezultat je večje število rdečih krvničk.
Zakaj učinek ni nastopil pri vseh
V medicini oksimetolon še zdaleč ni učinkoval pri vseh bolnikih. Tovarna mora namreč še vsaj približno delovati. Če je kostni mozeg povsem uničen, tudi najmočnejši signal ne more pomagati. Poleg tega je pogosto trajalo več mesecev, da so se krvne vrednosti izboljšale. Zato so morali biti zdravniki potrpežljivi in zdravljenje skrbno spremljati.
Oksimetolon v medicini
Ameriška odobritev se je nanašala na oblike anemije, ki nastanejo zaradi premajhne tvorbe rdečih krvničk. Mednje so spadale:
- Aplastična anemija: Kostni mozeg tvori premalo krvnih celic vseh vrst. Vzrok so pogosto avtoimunski procesi.
- Mielofibroza: Kostni mozeg se postopoma brazgotini in s tem izgublja svojo funkcijo.
- Hipoplastične anemije po zdravilih: Nekatera zdravila proti raku in druge zdravilne učinkovine poškodujejo kostni mozeg.
Pri anemiji zaradi pomanjkanja železa zdravilo izrecno ni bilo predvideno. V tem primeru preprosto primanjkuje gradnika, ne signala. Zato so strokovne informacije priporočale spremljanje ravni železa pred zdravljenjem in med njim.
Poznejše študije
Sčasoma so oksimetolon raziskovali tudi v drugih okoliščinah. V 90. letih in v začetku 2000-ih so raziskovalne skupine preverjale njegovo uporabo pri ljudeh z virusom HIV, ki so močno izgubili telesno težo. Udeleženci so pridobili telesno maso. Vendar so se pri mnogih zvišale tudi vrednosti jetrnih encimov.
Študija iz Tajske, objavljena leta 2013, je preučevala starejše moške na dializi. Po pol leta so imeli več mišične mase in močnejši stisk roke kot primerjalna skupina. Tudi v tem primeru pa so se pojavile nenormalne vrednosti jetrnih encimov. Ta vzorec se ponavlja v skoraj vseh raziskavah: merljiva korist, ki jo spremlja občutna obremenitev jeter.
Danes je oksimetolon v hematologiji večinoma izpodrinilo drugo zdravljenje. Njegovo mesto so prevzeli gensko pridobljeni EPO, presaditve matičnih celic in zdravila, ki zavirajo imunski sistem. Vendar specializirani centri še danes pri nekaterih redkih prirojenih oblikah odpovedi kostnega mozga uporabljajo androgene.
Ko zdrav organizem tvori preveč krvi
Za človeka z anemijo je več rdečih krvničk koristno. Pri zdravem človeku pa je računica drugačna. Njegova tvorba krvi že poteka v ustreznem obsegu. Če jo dodatno spodbudimo, se delež rdečih krvničk dvigne nad normalno vrednost.
Ta delež imenujemo hematokrit. Pove, kolikšen odstotek volumna krvi predstavljajo celice. Če je previsok, postane kri gostejša. Srce mora vložiti več napora, da jo poganja po žilah. Hkrati se poveča tveganje za nastanek strdkov. Možne posledice so tromboze, pljučne embolije, srčni infarkti ali možganske kapi.
Opozorilni znaki pregoste krvi so pogosto nespecifični. Glavoboli, rdeč obraz, omotica ali srbenje po prhanju lahko kažejo na to. Vendar mnogi prizadeti ne opazijo ničesar. Preprosta krvna slika razjasni stanje. Naslednja tabela prikazuje, katere vrednosti so pri tem pomembne.
| Krvna vrednost | Pomen | Na kaj je treba biti pozoren |
|---|---|---|
| Hemoglobin (Hb) | Rdeče krvno barvilo, prenaša kisik | Previsoke vrednosti kažejo na čezmerno tvorbo krvi |
| Hematokrit (Hkt) | Delež celic v volumnu krvi | Povišana vrednost zgosti kri; dehidracija jo lahko še dodatno zviša |
| Eritrociti | Število rdečih krvničk | Zvišuje se vzporedno s hemoglobinom in hematokritom |
| Feritin | Zaloga železa v telesu | Pomaga oceniti, ali je na voljo dovolj gradnika za tvorbo krvi |
| Trombociti | Krvne ploščice, ki sodelujejo pri strjevanju krvi | Pomembni za celostno oceno tveganja za strjevanje krvi |
Jetra: opozorila iz preteklosti
Prejšnje ameriške strokovne informacije o oksimetolonu so vsebovale posebej izpostavljeno opozorilo. Navedene so bile tri točke: pelioza jeter, jetrni tumorji in spremembe krvnih maščob. Takšno opozorilo je najstrožja oblika opozorila, ki jo predvidevajo ameriški organi za zdravila.
Peliosis hepatis
Izraz opisuje s krvjo napolnjene votline v jetrnem tkivu. Dolgo lahko ostanejo neopažene. Če takšna cista poči, lahko pride do notranje krvavitve, ki je lahko smrtno nevarna. Bolezen so opisovali predvsem pri bolnikih, ki so več mesecev prejemali peroralne steroide. V nekaterih primerih so spremembe po prenehanju zdravljenja izginile, vendar ne vedno.
Jetrni tumorji
Med dolgotrajnim zdravljenjem z oksimetolonom so se pojavili benigni jetrni adenomi, v redkih primerih pa tudi maligni tumorji. Še posebej zahrbtni so benigni adenomi. Pogosto rastejo brez simptomov in jih odkrijejo šele, ko zakrvavijo. Upoštevati je treba, da številna poročila izvirajo od hudo bolnih ljudi, ki so zdravilo jemali dlje časa. Tveganje je mogoče le omejeno posplošiti na druge skupine. To pa še ne pomeni, da je neškodljivo.
Zastoj žolča in povišane vrednosti
Pogostejši od tumorjev so moten pretok žolča in povišani jetrni encimi. Znaki so rumenkasta koža ali oči, temen urin, svetlo blato in vztrajno srbenje. Mednje lahko spadata tudi izguba apetita in slabost. Kdor opazi takšne znake, naj se čim prej posvetuje z zdravnikom.
Krvne maščobe in srčno-žilni sistem
Tako kot drugi peroralni metilirani steroidi tudi oksimetolon spremeni razmerje krvnih maščob. Zaščitni HDL-holesterol se pogosto občutno zniža. LDL-holesterol, ki spodbuja nastajanje oblog v žilah, pa se zviša. Ta učinek se pojavi že po kratkem času.
Pri oksimetolonu se pridružita še dva dejavnika. Prvič, telo pod vplivom učinkovine zadržuje več natrija in s tem več vode. To poveča volumen krvi in pogosto tudi krvni tlak. Drugič, kot je opisano zgoraj, se zviša hematokrit. Neugodne vrednosti krvnih maščob, višji tlak in gostejša kri hkrati obremenjujejo srce in žile. Zaradi te kombinacije je oksimetolon s kardiološkega vidika še posebej problematičen.
Od kod izvira hitro povečanje telesne teže
Znano je, da oksimetolon hitro poveča telesno težo. Vendar je znaten del tega voda, ki se zadržuje v tkivih in mišicah. Zatečeni gležnji, zabuhlost obraza in občutek napetosti so značilni znaki. Po prenehanju jemanja večina te vode znova izgine.
Uganka estrogena
Oksimetolon naj pravzaprav ne bi povzročal neželenih učinkov, povezanih z estrogenom. Encim aromataza, ki moške hormone pretvarja v estrogen, z molekulo skoraj ne more ničesar početi. Kljub temu so pri uporabi oksimetolona opisani zastajanje vode in povečanje moške prsne žleze.
Za ta paradoks obstaja več poskusov razlage. Ena od domnev je, da se lahko oksimetolon ali eden od njegovih razgradnih produktov sam veže na estrogenski receptor. Drugi raziskovalci menijo, da bi lahko prišlo do hormonskih sprememb prek hipofize ali prolaktina. Nobena od teh teorij ni dokazana. To vprašanje kaže, kako pomanjkljive so ostale temeljne raziskave starejših steroidov.
Medsebojna delovanja, ki jih pogosto spregledamo
Že prvotna navodila za uporabo so opozarjala na možne interakcije z drugimi zdravili. Posebej pomembna so tri področja:
- Antikoagulanti: Oksimetolon lahko močno poveča učinek kumarinov, na primer fenprokumona. V medicini je bilo zato treba odmerek zdravila za redčenje krvi pogosto občutno zmanjšati. Brez prilagoditve obstaja nevarnost krvavitev.
- Zdravila za sladkorno bolezen: Anabolični steroidi lahko znižajo krvni sladkor. Ljudem, ki uporabljajo inzulin ali jemljejo tablete za zniževanje krvnega sladkorja, zato grozi hipoglikemija.
- Snovi, ki obremenjujejo jetra: Alkohol, velike količine paracetamola in drugi peroralni steroidi se seštevajo v svojem učinku na jetra.
Drugi neželeni učinki na kratko
- Lastna tvorba hormonov: Telo zmanjša tvorbo testosterona. Posledice so lahko izguba libida, manjši testisi in zmanjšana plodnost.
- Želodec in črevesje: Slabost, občutek polnosti in izguba apetita so pri peroralnih steroidih razmeroma pogosti.
- Koža in lasje: Pojavijo se lahko mozolji na hrbtu in ramenih, sijoča koža ter zgodnejši začetek dednega izpadanja las.
- Duševno počutje: Poročajo o razdražljivosti, nihanju razpoloženja in težavah s spanjem.
- Ženske: Pojavijo se lahko znaki maskulinizacije, kot so globlji glas, močnejša poraščenost in motnje menstrualnega cikla; nekatere spremembe so trajne.
- Otroci in mladostniki: Prezgodnje zaprtje rastnih ploščic lahko zmanjša končno telesno višino.
Starejša navodila za uporabo so omenjala tudi primere levkemije pri bolnikih z aplastično anemijo. Ni bilo jasno, ali je pri tem imel vlogo oksimetolon ali pa je bila odgovorna osnovna bolezen.
Kaj so zdravniki spremljali med zdravljenjem
Ko so oksimetolon še redno predpisovali, je bilo skrbno spremljanje obvezen del zdravljenja. Takratna navodila za uporabo so precej natančno opisovala, katere preiskave so potrebne. Ta pogled v preteklost pokaže, kako resno so zdravniki že takrat jemali tveganja.
V ospredju so bile redne krvne preiskave. Vrednosti jetrnih encimov so določali v kratkih časovnih presledkih, da bi morebitno obremenitev odkrili zgodaj. Spremljali so tudi krvno sliko, da se število rdečih krvničk ne bi preveč povečalo. Poleg tega so preverjali vrednosti železa in maščob v krvi.
Pri otrocih je bil potreben še dodaten ukrep. Zdravniki so v določenih časovnih presledkih naročili rentgensko slikanje roke. Na podlagi tega je mogoče določiti tako imenovano kostno starost. Tako so želeli pravočasno ugotoviti, ali se rastne ploščice zapirajo prezgodaj.
Pozorno so spremljali tudi zastajanje vode, zlasti pri ljudeh s srčnim ali ledvičnim popuščanjem. Zanje je lahko že zmerno povečanje količine tekočine postalo nevarno. Ta skrbnost je bila, poudarimo, namenjena hudo bolnim bolnikom, pri katerih so koristi lahko odtehtale tveganja. Brez zdravstvenega razloga takšna presoja povsem manjka.
Odkrivanje pri športnem dopingu
Oksimetolon je eno najdlje znanih dopinških sredstev. Laboratoriji v urinu iščejo njegove razgradne produkte. Eden od njih je mestanolon, samostojen metiliran steroid. Drugi presnovni produkti nastanejo s spremembami hidroksimetilenske skupine.
Sodobne analitične naprave zaznajo tudi presnovke, ki nastanejo šele pozno in ostanejo zaznavni še dolgo. Zato so oksimetolon večkrat odkrili pri ponovnih testiranjih shranjenih vzorcev z velikih tekmovanj. Športniki morajo vedeti, da je mogoče vzorec hraniti več let in ga znova analizirati z novimi metodami.
Pravni položaj v Nemčiji
Za oksimetolon so v Nemčiji pomembni predvsem trije predpisi. Na njihovo uporabo ne vpliva, kako je izdelek poimenovan ali oglaševan.
Zakon o zdravilih (AMG)
Oksimetolon je po zakonu zdravilo. V Nemčiji nima dovoljenja za promet. Kdor ga brez dovoljenja proizvaja, uvaža ali daje v promet, krši AMG. Carina lahko takšne pošiljke zaseže in obvesti organe pregona.
Protidopinški zakon (AntiDopG)
Oksimetolon je izrecno naveden v prilogi k AntiDopG. Med drugim so prepovedani trgovanje z njim, njegovo izdajanje in proizvodnja. Kaznivo je tudi pridobiti ali posedovati večjo količino, četudi nadaljnja prodaja ni načrtovana. Mejo zanjo določa posebna uredba. Za športnike, ki so vključeni v testni bazen, je kazniva že sama uporaba.
Pravila v športu
WADA uvršča oksimetolon v skupino anaboličnih učinkovin. Prepoved velja med tekmovanji in zunaj njih. Pozitiven izvid praviloma privede do večletne prepovedi nastopanja.
Pogosta vprašanja o oksimetolonu 25 mg
Zakaj so oksimetolon uporabljali za zdravljenje slabokrvnosti?
Ker spodbuja ledvice k večji tvorbi EPO in kostni mozeg naredi dovzetnejši za ta signal. Pri bolnikih z moteno tvorbo krvi se je tako lahko povečalo število rdečih krvničk.
Ali je oksimetolon v Nemčiji mogoče dobiti na recept?
Ne. V Sloveniji ni nobenega odobrenega zdravila. Zato običajno predpisovanje v lekarni ni predvideno.
Ali se oksimetolon pretvori v estrogen?
Praktično ne. Kljub temu so opisani neželeni učinki, podobni učinkom estrogena, kot sta zastajanje vode ali povečanje prsi. Natančen vzrok za zdaj ni jasen.
Kaj pomeni visok hematokrit?
Kri vsebuje več celic kot običajno in je gostejša. Zato se povečata obremenitev srca in nevarnost nastanka krvnih strdkov.
Kako dolgo so jetra obremenjena?
Zvišane vrednosti jetrnih encimov se po prenehanju jemanja pogosto normalizirajo v nekaj tednih. Strukturne spremembe, kot so adenomi ali pelioza, pa lahko ostanejo in zahtevajo zdravniško spremljanje, na primer z ultrazvokom.
Ali se oksimetolon lahko kombinira z zdravili za redčenje krvi?
To močno odsvetujemo. Oksimetolon lahko močno okrepi učinek kumarinov in tako poveča nevarnost nevarnih krvavitev.
Zakaj oksimetolona ni več v lekarnah?
Za nekdanje indikacije so danes na voljo učinkovitejša in bolje prenosljiva zdravljenja. Rekombinantni EPO, sodobne imunoterapije in presaditve so v veliki meri nadomestili ta steroid v hematologiji. Zaradi majhne medicinske potrebe in znanih tveganj v Sloveniji danes ni odobrenega zdravila.
Ali je del povečanja telesne mase trajen?
Del lahko predstavljajo dodatna mišična tkiva, večji del pa je običajno vezana voda. Po prenehanju jemanja se voda praviloma izloči. Koliko tkiva ostane, je odvisno od številnih dejavnikov in tega ni mogoče zanesljivo napovedati.
Zaključek
Oksimetolon 25 mg vsebuje učinkovino, namenjeno ljudem z odpovedujočim kostnim mozgom. Njena sposobnost spodbujanja tvorbe krvi je bila v tem primeru resnična prednost. V zdravem telesu pa lahko isti mehanizem postane nevaren, saj se kri lahko preveč zgosti. Poleg tega obstajajo jasna opozorila glede jeter, neugodnih vrednosti krvnih maščob, zastajanja vode in interakcij s pomembnimi zdravili.
Oksimetolon v Nemčiji ni odobren in je izrecno naveden v zakonu proti dopingu. Kdor ima zdravstvena vprašanja ali po predhodnem jemanju opazi težave, se lahko zaupno obrne na splošno ambulanto, internistično ali endokrinološko ordinacijo. Tam lahko brez zapletov preverijo krvno sliko, jetrne vrednosti in krvne maščobe.