Oxymetholon 25 mg je tableta koja sadržava djelatnu tvar čija priča počinje u bolnici. Oxymetholon je razvijen za pacijente čija koštana srž gotovo više nije stvarala krv. U jednom je razdoblju za te ljude bio jedna od rijetkih mogućnosti liječenja. Tek kasnije steroid je postao poznat i izvan medicine, ponajprije zbog brzog povećanja tjelesne težine koje može izazvati.
Ovaj članak obrađuje obje strane. Saznat ćete kako Oxymetholon potiče stvaranje krvnih stanica i zašto upravo taj učinak predstavlja rizik za zdrave osobe. Objašnjavamo i koja upozorenja postoje u vezi s jetrom, što se događa s masnoćama u krvi te koji zakoni vrijede u Njemačkoj. Stručne pojmove usput ćemo objasniti jednostavnim riječima.
Oxymetholon 25 mg ukratko
- Što je to: umjetni steroidni hormon, kemijski derivat dihidrotestosterona (DHT).
- Oblik: tableta za oralnu primjenu koja sadržava 25 mg slobodne djelatne tvari.
- Prvotna namjena: liječenje određenih oblika anemije.
- Glavni rizici: jetra, masnoće u krvi, zadržavanje vode, krvni tlak i pregusta krv.
- Pravni status: u Njemačkoj nije odobren i izričito je naveden u Zakonu o borbi protiv dopinga.
Podrijetlo Oxymetholona
Oxymetholon je proizveden u laboratoriju krajem 1950-ih, a oko 1960. pojavio se na tržištu kao lijek. Najpoznatiji pripravak prodavao se u SAD-u pod nazivom Anadrol. U Velikoj Britaniji i drugim zemljama postojali su zasebni trgovački nazivi. Gotovo svi ti lijekovi sadržavali su 50 mg po tableti. Jačina od 25 mg gotovo se nije koristila u redovnoj medicini.
U to su vrijeme liječnici tražili lijekove za bolesti kod kojih koštana srž zatajuje. Transfuzije krvi pomagale su samo kratkoročno, ali nisu rješavale problem. Primijećeno je da muški hormoni potiču stvaranje crvenih krvnih stanica. Oxymetholon je trebao što snažnije ostvariti taj učinak i omogućiti jednostavnu primjenu u obliku tablete.
Kemijska struktura
Osnovna struktura Oxymetholona nalik je strukturi DHT-a. Međutim, dvije promjene čine ovu tvar posebnom. Na 17. atomu ugljika nalazi se metilna skupina. Ona usporava razgradnju u jetri kako bi tableta nakon gutanja uopće mogla djelovati. Na 2. atomu ugljika nalazi se i takozvana hidroksimetilenska skupina.
Ova druga skupina mijenja ponašanje molekule u tijelu. Oksimetolon se praktički ne pretvara u estrogen. Unatoč tome, korisnici i liječnici prijavljuju nuspojave koje više podsjećaju na djelovanje estrogena. Vratit ćemo se toj zagonetki u nastavku.
Kako oksimetolon potiče stvaranje krvnih stanica
Crvene krvne stanice prenose kisik. Nastaju u koštanoj srži, ponajprije u plosnatim kostima poput zdjelice i prsne kosti. Njihovo stvaranje regulira hormon iz bubrega, eritropoetin, skraćeno EPO. Kad se razina kisika u krvi smanji, bubrezi izlučuju više EPO-a. Koštana srž tada reagira povećanom proizvodnjom.
Androgeni poput oksimetolona utječu na nekoliko dijelova ovog kruga. Prvo, pojačavaju izlučivanje EPO-a u bubrezima. Drugo, čine stanice prekursore u koštanoj srži osjetljivijima na taj signal. Treće, čini se da utječu na to kako tijelo raspolaže željezom. Rezultat je veći broj crvenih krvnih stanica.
Zašto se učinak nije pojavio kod svih
U medicini oksimetolon nije djelovao kod svih pacijenata. Tvornica, naime, mora još koliko-toliko funkcionirati. Ako je koštana srž potpuno uništena, ni najjači signal ne može pomoći. Osim toga, često je trebalo nekoliko mjeseci da se krvne vrijednosti poboljšaju. Zato su liječnici morali biti strpljivi i pomno pratiti liječenje.
Oksimetolon u medicini
Odobrenje u SAD-u odnosilo se na oblike anemije uzrokovane premalim stvaranjem crvenih krvnih stanica. Tu su spadali:
- Aplastična anemija: Koštana srž stvara premalo krvnih stanica svih vrsta. Uzrok su često autoimuni procesi.
- Mijelofibroza: Koštana srž postupno se ožiljkasto mijenja i zbog toga gubi svoju funkciju.
- Hipoplastične anemije nakon uzimanja lijekova: Neki lijekovi protiv raka i druge ljekovite tvari oštećuju koštanu srž.
Lijek izričito nije bio namijenjen za anemiju uzrokovanu manjkom željeza. U tom slučaju jednostavno nedostaje građevni materijal, a ne signal. Zato su stručne informacije preporučivale kontrolu statusa željeza prije i tijekom liječenja.
Kasnija istraživanja
S vremenom se oksimetolon počeo ispitivati i u drugim okolnostima. Tijekom 1990-ih i ranih 2000-ih istraživačke skupine ispitivale su njegovu primjenu kod osoba s HIV-om koje su znatno izgubile na težini. Sudionici su dobili na tjelesnoj masi. Međutim, kod mnogih su porasle i vrijednosti jetrenih enzima.
Studija iz Tajlanda, objavljena 2013., ispitivala je starije muškarce na dijalizi. Nakon pola godine imali su veću mišićnu masu i bolju snagu stiska od usporedne skupine. Međutim, i ovdje su se pojavile povišene vrijednosti jetrenih enzima. Taj se obrazac ponavlja u gotovo svim istraživanjima: mjerljiva korist, praćena znatnim opterećenjem jetre.
Danas je oksimetolon u hematologiji uvelike istisnut. Njegovo su mjesto zauzeli genetički proizvedeni EPO, transplantacije matičnih stanica i lijekovi koji potiskuju imunosni sustav. Ipak, u nekim specijaliziranim centrima androgeni se i danas primjenjuju za rijetke urođene oblike zatajenja koštane srži.
Kad zdravo tijelo stvara previše krvi
Za osobu s anemijom veća količina crvene krvi predstavlja korist. Kod zdrave osobe situacija je drukčija. Stvaranje krvnih stanica već je u ravnoteži. Ako se dodatno potakne, udio crvenih krvnih stanica porast će iznad normalnih vrijednosti.
Taj se udio naziva hematokrit. Pokazuje koliki postotak volumena krvi čine stanice. Ako je previsok, krv postaje viskoznija. Srce mora uložiti više snage kako bi je pumpalo kroz krvne žile. Istodobno se povećava rizik od stvaranja ugrušaka. Moguće posljedice su tromboze, plućne embolije, srčani ili moždani udari.
Znakovi upozorenja da je krv pregusta često su nespecifični. Glavobolja, crvenilo lica, vrtoglavica ili svrbež nakon tuširanja mogu upućivati na to. Međutim, mnogi pogođeni ne primjećuju ništa. Jednostavna krvna slika razjasnit će situaciju. U sljedećoj tablici prikazane su važne vrijednosti.
| Krvna vrijednost | Značenje | Na što obratiti pozornost |
|---|---|---|
| Hemoglobin (Hb) | Crveni krvni pigment koji prenosi kisik | Povišene vrijednosti upućuju na prekomjerno stvaranje krvnih stanica |
| Hematokrit (Hkt) | Udio stanica u volumenu krvi | Povećanje čini krv viskoznijom; manjak tekućine može ga dodatno povisiti |
| Eritrociti | Broj crvenih krvnih stanica | Raste usporedno s hemoglobinom i hematokritom |
| Feritin | Zalihe željeza u tijelu | Pomaže procijeniti ima li dovoljno građevnog materijala za stvaranje krvnih stanica |
| Trombociti | Krvne pločice važne za zgrušavanje | Važni za ukupnu procjenu rizika od zgrušavanja krvi |
Jetra: upozorenja s poviješću
U ranijim američkim stručnim informacijama o oksimetolonu nalazio se posebno istaknut okvir s upozorenjima. U njemu su bile navedene tri stavke: pelioza jetre, tumori jetre i promjene masnoća u krvi. Takav okvir najstroži je oblik upozorenja koji nadležno tijelo za lijekove u SAD-u može propisati.
Peliosis hepatis
Pojam opisuje šupljine ispunjene krvlju u jetrenom tkivu. Mogu dugo ostati neprimijećene. Ako takva cista pukne, postoji opasnost od unutarnjeg krvarenja koje može biti opasno po život. Bolest je opisana ponajprije kod pacijenata koji su tijekom više mjeseci uzimali oralne steroide. Promjene su se u nekim slučajevima povukle nakon prestanka uzimanja, ali ne uvijek.
Tumori jetre
Tijekom dugotrajnog liječenja oksimetolonom pojavili su se dobroćudni adenomi jetrenih stanica, a u rijetkim slučajevima i zloćudni tumori. Posebno su podmukli dobroćudni adenomi. Često rastu bez ikakvih simptoma i otkriju se tek kad počnu krvariti. Treba imati na umu da se mnogi od tih slučajeva odnose na teško bolesne ljude koji su lijek uzimali dulje vrijeme. Rizik se samo ograničeno može prenijeti na druge skupine. To ga, međutim, ne čini bezopasnim.
Zastoj žuči i povišene vrijednosti
Poremećaj protoka žuči i povišene vrijednosti jetrenih enzima češći su od tumora. Znakovi su žućkasta koža ili oči, taman urin, svijetla stolica i dugotrajan svrbež. Mogu se javiti i gubitak apetita i mučnina. Tko primijeti takve znakove, trebao bi se što prije posavjetovati s liječnikom.
Masnoće u krvi i kardiovaskularni sustav
Kao i drugi oralni metilirani steroidi, oksimetolon mijenja odnos masnoća u krvi. Zaštitni HDL kolesterol opada, često znatno. Nasuprot tome, raste LDL kolesterol, koji potiče stvaranje naslaga u krvnim žilama. Taj se učinak javlja već nakon kratkog vremena.
Oksimetolon ima još dva dodatna učinka. S jedne strane, tijelo pod djelovanjem ove tvari zadržava više natrija, a time i više vode. To povećava volumen krvi, a često i krvni tlak. S druge strane, raste hematokrit, kao što je prethodno opisano. Nepovoljne masnoće u krvi, viši tlak i gušća krv istodobno opterećuju srce i krvne žile. Ta kombinacija čini oksimetolon posebno problematičnim s kardiološkog gledišta.
Odakle dolazi brzo povećanje tjelesne težine
Oksimetolon je poznat po tome što brzo povećava tjelesnu težinu. Međutim, znatan dio tog povećanja čini voda koja se zadržava u tkivima i mišićima. Otečeni gležnjevi, podbuhlo lice i osjećaj napetosti tipični su znakovi. Nakon prestanka uzimanja veći dio te vode ponovno nestaje.
Zagonetka estrogena
Oksimetolon zapravo ne bi trebao uzrokovati nuspojave povezane s estrogenom. Enzim aromataza, koji muške hormone pretvara u estrogen, teško može djelovati na tu molekulu. Ipak, tijekom uzimanja oksimetolona opisani su zadržavanje vode i povećanje muške mliječne žlijezde.
Za ovaj paradoks postoji nekoliko mogućih objašnjenja. Jedna je pretpostavka da se oksimetolon ili jedan od njegovih razgradnih produkata može vezati na estrogenski receptor. Drugi istraživači smatraju mogućima hormonske promjene posredovane hipofizom ili prolaktinom. Nijedna od tih teorija nije dokazana. To pitanje pokazuje koliko je temeljno istraživanje starijih steroida ostalo nepotpuno.
Interakcije koje se često previde
Već su izvorne informacije o lijeku upozoravale na moguće interakcije s drugim lijekovima. Posebno su važna tri područja:
- Antikoagulansi: Oksimetolon može znatno pojačati djelovanje kumarina, primjerice fenprokumona. U medicinskoj praksi zato je često bilo potrebno znatno smanjiti dozu lijeka za razrjeđivanje krvi. Bez prilagodbe postoji opasnost od krvarenja.
- Lijekovi za dijabetes: Anabolički steroidi mogu sniziti šećer u krvi. Zbog toga postoji rizik od hipoglikemije kod osoba koje uzimaju inzulin ili tablete za snižavanje šećera u krvi.
- Tvari koje opterećuju jetru: Alkohol, velike količine paracetamola i drugi oralni steroidi zbrajaju svoje učinke na jetru.
Pregled ostalih nuspojava
- Vlastita proizvodnja hormona: Tijelo smanjuje proizvodnju testosterona. Mogu uslijediti gubitak libida, smanjenje testisa i smanjena plodnost.
- Želudac i crijeva: Mučnina, osjećaj punoće i gubitak apetita relativno su česti pri uzimanju oralnih steroida.
- Koža i kosa: Mogu se pojaviti prištići na leđima i ramenima, sjajna koža i raniji početak nasljednog gubitka kose.
- Psihičko stanje: Prijavljuju se razdražljivost, promjene raspoloženja i problemi sa spavanjem.
- Žene: Pojava muških obilježja, uključujući dublji glas, pojačanu dlakavost i poremećaje menstrualnog ciklusa; neke promjene su trajne.
- Djeca i adolescenti: Prerano zatvaranje zona rasta može smanjiti konačnu tjelesnu visinu.
U starijim informacijama o lijeku spominjali su se i slučajevi leukemije kod pacijenata s aplastičnom anemijom. Nije bilo jasno je li oksimetolon pritom imao neku ulogu ili je uzrok bila sama osnovna bolest.
Što su liječnici kontrolirali tijekom liječenja
Dok se oksimetolon još redovito propisivao, pomno praćenje bilo je sastavni dio liječenja. Tadašnje informacije o lijeku prilično su precizno opisivale potrebne pretrage. Ovaj osvrt pokazuje koliko su liječnici već tada ozbiljno shvaćali rizike.
U središtu pozornosti bile su redovite krvne pretrage. Vrijednosti jetrenih enzima određivale su se u kratkim razmacima kako bi se rano otkrilo opterećenje jetre. Kontrolirala se i krvna slika kako broj crvenih krvnih stanica ne bi postao previsok. Osim toga, provjeravale su se vrijednosti željeza i masnoća u krvi.
Kod djece se poduzimala još jedna mjera. Liječnici su u određenim razmacima snimali rendgenske snimke šake. Na njima se može očitati takozvana koštana dob. Time su željeli pravodobno uočiti zatvaraju li se zone rasta prerano.
Zadržavanje vode također se pažljivo pratilo, osobito kod osoba sa zatajenjem srca ili bubrega. Za njih je čak i umjereno povećanje količine tekućine moglo biti opasno. Valja naglasiti da se takav oprez primjenjivao na teško bolesne pacijente, kod kojih je korist mogla nadmašiti rizik. Bez medicinskog razloga takva procjena u potpunosti izostaje.
Otkrivanje u sportu
Oksimetolon je jedno od najduže poznatih doping-sredstava. Laboratoriji u urinu traže njegove produkte razgradnje. Jedan od njih je mestanolon, zaseban metilirani steroid. Ostali metaboliti nastaju preinakama hidroksimetilenske skupine.
Suvremeni analitički uređaji prepoznaju i metabolite koji nastaju tek kasnije i dugo ostaju dokazivi. Zato je oksimetolon više puta otkriven pri ponovnim testiranjima pohranjenih uzoraka s velikih natjecanja. Sportaši trebaju znati da se uzorak može čuvati godinama i ponovno analizirati novim metodama.
Pravna situacija u Njemačkoj
Za oksimetolon su u Njemačkoj mjerodavna ponajprije tri propisa. Način na koji se proizvod naziva ili reklamira ne utječe na njihovu primjenu.
Zakon o lijekovima (AMG)
Oksimetolon je prema zakonu lijek. U Njemačkoj nema odobrenje za stavljanje u promet. Tko ga proizvodi, uvozi ili stavlja u promet bez dozvole, krši AMG. Carina može zaplijeniti takve pošiljke i obavijestiti tijela kaznenog progona.
Zakon o borbi protiv dopinga (AntiDopG)
Oksimetolon je izričito naveden u prilogu AntiDopG-a. Zabranjeni su, među ostalim, trgovina, distribucija i proizvodnja. Kažnjivo je i nabaviti ili posjedovati količinu koja nije mala, čak i ako se ne planira daljnja prodaja. Granicu za to određuje zasebna uredba. Za sportaše koji su dio testnog programa kažnjiva je već i sama primjena na sebi.
Pravila u sportu
WADA svrstava oksimetolon u skupinu anaboličkih tvari. Zabrana vrijedi i tijekom natjecanja i izvan njih. Pozitivan nalaz u pravilu dovodi do višegodišnje zabrane nastupa.
Česta pitanja o oksimetolonu 25 mg
Zašto se oksimetolon primjenjivao protiv anemije?
Zato što potiče bubrege na veću proizvodnju EPO-a i čini koštanu srž osjetljivijom na taj signal. Kod pacijenata s oslabljenim stvaranjem krvnih stanica tako se mogao povećati broj crvenih krvnih stanica.
Može li se oksimetolon u Njemačkoj propisati na recept?
Ne. U Njemačkoj nema odobrenog pripravka. Stoga nije predviđeno njegovo redovito propisivanje putem ljekarne.
Pretvara li se oksimetolon u estrogen?
Praktički ne. Ipak, opisuju se nuspojave slične onima koje izaziva estrogen, poput zadržavanja vode ili rasta mliječnih žlijezda. Točan uzrok zasad nije poznat.
Što znači povišen hematokrit?
Krv sadrži više stanica nego što je uobičajeno i gušća je. Zbog toga se povećava opterećenje srca i opasnost od krvnih ugrušaka.
Koliko dugo jetra ostaje opterećena?
Povišene vrijednosti jetrenih enzima često se normaliziraju unutar nekoliko tjedana nakon prestanka uzimanja. Međutim, strukturne promjene poput adenoma ili pelioze mogu potrajati te zahtijevaju liječnički nadzor, primjerice ultrazvukom.
Smije li se oksimetolon kombinirati s antikoagulansima?
To se izričito ne preporučuje. Oksimetolon može znatno pojačati djelovanje kumarina i tako potaknuti opasna krvarenja.
Zašto oksimetolona više nema u ljekarnama?
Za ranije indikacije danas su dostupni učinkovitiji i bolje podnošljivi načini liječenja. Rekombinantni EPO, suvremene imunoterapije i transplantacije uvelike su zamijenili ovaj steroid u hematologiji. S obzirom na malu medicinsku potrebu i poznate rizike, danas u Njemačkoj više nema odobrenog pripravka.
Je li dio povećanja tjelesne težine trajan?
Dio može biti posljedica dodatnog mišićnog tkiva, no veći dio obično čini zadržana voda. Nakon prestanka uzimanja voda se u pravilu gubi. Koliko će tkiva ostati ovisi o mnogim čimbenicima i nije moguće pouzdano predvidjeti.
Zaključak
Oksimetolon 25 mg sadrži djelatnu tvar namijenjenu osobama sa zatajenjem koštane srži. Njegova sposobnost poticanja stvaranja krvnih stanica ondje je bila stvarna prednost. U zdravom organizmu isti mehanizam postaje opasan jer krv može postati pregusta. Uz to postoje ozbiljna upozorenja o jetri, nepovoljnim vrijednostima masnoća u krvi, zadržavanju vode i interakcijama s važnim lijekovima.
Oksimetolon nije odobren u Njemačkoj i izričito je obuhvaćen Zakonom protiv dopinga. Ako imate zdravstvenih pitanja ili primijetite tegobe nakon ranijeg uzimanja, možete se povjerljivo obratiti liječniku obiteljske medicine, internistu ili endokrinologu. Ondje se jednostavno mogu provjeriti krvna slika, vrijednosti jetrenih enzima i masnoće u krvi.