SR-9011 5 mg är den mindre kända halvan av ett syskonpar inom kronobiologin, läran om biologiska rytmer. Medan SR-9009 har diskuterats på forum i flera år förekommer SR-9011 mest som en fotnot. Ändå var det just detta ämne som användes för att undersöka försöksdjurens beteende i den ursprungliga studien från 2012. Senare hamnade det i fokus i studier av bröstcancerceller och hjärnans immunceller.
Den här texten fokuserar på vad som skiljer SR-9011 från det mer kända syskonämnet. Den förklarar den lilla men tydliga skillnaden i molekylen, går igenom studierna där just SR-9011 användes och granskar det vanliga påståendet att det skulle vara den ”starkare versionen”. Därefter följer obesvarade frågor, möjliga risker, dopningsförbudet och rättsläget i Tyskland. Facktermer förklaras första gången de förekommer.
Kort sammanfattning
- Ämnesgrupp: syntetisk aktivator av receptorerna REV-ERBα och REV-ERBβ, som ingår i cellernas molekylära urverk. Det har inget gemensamt med steroider, SARMs eller peptider.
- Ursprung: utvecklades i samma laboratorium och vid samma tidpunkt som SR-9009, avsett som ett verktyg för försök på celler och djur.
- Forskningsområden: dygnsrytm och beteende hos möss, tillväxt av bröstcancerceller, inflammationsreaktioner i hjärnans immunceller.
- Data från människor: saknas. Det finns varken någon tolerabilitetsstudie eller mätningar av upptaget från kapslar.
- Rättslig status: inte godkänt någonstans, inte lagligt tillgängligt som läkemedel eller kosttillskott i Tyskland och förbjudet inom idrott året runt.
Två syskon från samma laboratorium
SR-9009 och SR-9011 utvecklades vid ett forskningscentrum i Florida och presenterades tillsammans våren 2012. Bokstäverna SR hänvisar till institutet, medan siffrorna är löpnummer från dess ämnesarkiv. SR-9011 har inget handelsnamn eller officiellt generiskt namn från Världshälsoorganisationen.
Varför presenterade teamet två ämnen på en gång? Det är vanligt inom läkemedelskemi. När man arbetar med en grundstruktur ändrar man vissa beståndsdelar medvetet och jämför sedan vilken variant som fungerar bäst i försöket. Om två besläktade molekyler ger samma effekt talar det dessutom för att effekten faktiskt beror på det gemensamma målet och inte på någon unik egenskap hos ett enskilt ämne.
Skillnaden sitter i änden
Den främre delen av de båda molekylerna är identisk. En klorbensenring, en svavelhaltig femring med en nitrogrupp och en kvävehaltig ring som kallas pyrrolidin är bundna till varandra via en central kväveatom. Det är först vid pyrrolidinets yttre ände som de skiljer sig åt.
På SR-9009 sitter där en kort etylgrupp som är bunden via en syreatom. Kemiskt kallas den gruppen en karbamat. På samma plats har SR-9011 i stället en kväveatom med en kedja av fem kolatomer, en så kallad pentylgrupp. Karbamatet blir därmed ett urederivat. Denna lilla förändring gör molekylen något större och mer fettlöslig.
| Egenskap | SR-9009 | SR-9011 |
|---|---|---|
| Ändgrupp på pyrrolidin | Etylkarbamat (syrebrygga, två kolatomer) | N-pentylkarboxamid (kvävebrygga, fem kolatomer) |
| Summaformel | C20H24ClN3O4S | C23H31ClN4O3S |
| Molmassa | cirka 438 g/mol | cirka 479 g/mol |
| Aktivitet i celltest | Mellan-nanomolärt intervall | Också i mellan-nanomolärt intervall, ungefär likartat för båda receptortyperna |
| Typisk användning i studier | Ämnesomsättning, uthållighet, tumörer | Dygnsrytm och beteende, bröstcancerceller, immunceller |
Vad en längre kolkedja kan innebära
Kedjor av kol och väte blandar sig dåligt med vatten, men väl med fett. Kemister förlänger dem därför ibland för att påverka hur lätt ett ämne tränger igenom cellmembran, hur starkt det binder till blodproteiner eller hur snabbt levern bryter ner det. Det är dock inte belagt att pentylkedjan i SR-9011 ger en sådan fördel. Publicerade jämförande mätningar av fördelningen i kroppen saknas. Påståenden om att SR-9011 ”verkar längre” eller ”når hjärnan bättre” skulle därför vara spekulationer.
Vad SR-9011 påverkar i kroppen
Målet för SR-9011 är två närbesläktade receptorer i cellkärnan, REV-ERBα och REV-ERBβ. Man kan se dem som strömbrytare för dygnsrytmen. I levern, musklerna, fettvävnaden och även hjärnan reglerar de vilka gener som dämpas vid olika tidpunkter. Deras huvudsakliga naturliga uppgift är att växelvis nedreglera den centrala klockgenen BMAL1 under dygnet och därmed stabilisera 24-timmarsrytmen.
SR-9011 binder till dessa strömbrytare och förstärker deras hämmande verkan. Gener som REV-ERB redan dämpar blir då ännu mer nedreglerade. Viktigt att förstå: Ämnet skapar ingen ny funktion. Det förändrar bara balansen i en mekanism som redan finns i varje kroppscell. Eftersom mekanismen samtidigt påverkar sömn, energibalans och immunceller får ett sådant ingrepp vittgående konsekvenser.
Studier där SR-9011 stod i centrum
Många översikter klumpar ihop de två närbesläktade ämnena. Men när man granskar enskilda studier framträder en egen profil. SR-9011 användes framför allt i studier om rytm, hjärna och celldelning. Såvitt vi känner till injicerades ämnet alltid i djurförsöken.
| År | Försöksmodell | Resultat | Begränsning av slutsatsen |
|---|---|---|---|
| 2012 | Möss i löphjulstest, samt vävnadsanalyser | Efter en enda injektion uteblev den vanliga nattliga löpaktiviteten i stor utsträckning; i hypotalamus samt i lever, muskler och fettvävnad förändrades mönstret för klock- och ämnesomsättningsgener | Korttidsförsök på gnagare som är nattaktiva |
| 2014 | Möss med mätning av hjärnaktivitet | REV-ERB-agonister förlängde vakenperioderna, förkortade djup- och REM-sömnen och minskade ångestliknande beteende | Hos möss utan REV-ERBβ uteblev effekten; människans sömn är uppbyggd på ett annat sätt |
| 2015 | Fem bröstcancercellinjer och en frisk bröstkörtelcellinje | Cancercellerna delade sig långsammare, oberoende av deras hormonreceptorstatus; friska celler påverkades inte | Ren cellodling utan djurförsök |
| 2018 | Cancerceller från olika ursprung, musmodell av hjärntumör | Testades tillsammans med SR-9009; båda ämnena störde tumörcellernas fettuppbyggnad och självnedbrytning | Inga tester på patienter |
| 2020 | Mikroglia, det vill säga immunceller från hjärnan hos nyfödda råttor | Färre inflammationsfrämjande och fler inflammationshämmande budbärarämnen; samtidigt minskad fagocytos och lägre energiutvinning i mitokondrierna | Cellodling; cellerna kom från mycket unga djur |
Möss som slutade springa på natten
Möss är nattaktiva. Om de får ett löphjul springer de i det nästan uteslutande under den mörka fasen. I studien från 2012 fick djuren SR-9011 på eftermiddagen under sin artificiella dag. Under den följande natten uteblev en stor del av den vanliga aktiviteten, varefter rytmen återkom. Samtidigt förändrades avläsningen av flera klockgener i hypotalamus, det vill säga den hjärnregion där huvudklockan sitter.
För forskningen var detta ett viktigt belägg: Ett ämne som tillfördes utifrån kunde förändra beteendet genom den inre klockan. Den som ser detta som ett sätt att få mer energi tolkar dock försöket bakvänt. Under sin aktiva period blev djuren snarare lugnare, inte mer prestationsförmögna.
Bromsar snarare än dödar bröstcancerceller
En forskargrupp inom samma forskningstradition undersökte 2015 hur SR-9011 påverkar bröstcancerceller. Man testade cellinjer med och utan östrogenreceptor samt sådana med egenskapen HER2. I samtliga fall förökade sig cancercellerna betydligt långsammare. En frisk jämförelsecellinje från bröstvävnad reagerade däremot inte.
Mekanismen är intressant. Cellerna fastnade i vilofasen före fördubblingen av sitt arvsmaterial. Samtidigt minskade mängden Cyclin A, ett protein som driver på cellcykeln och som REV-ERB kan reglera direkt. Forskarna hittade inga tecken på att cellerna dog. SR-9011 stoppade alltså tillväxten utan att förstöra cancercellerna. REV-ERBβ, den receptorvariant som dominerade i dessa celler, tycks ha varit avgörande.
Immunceller i hjärnan
Mikroglia är fagocyter och väktare i det centrala nervsystemet. År 2020 behandlade ett nederländskt forskarteam sådana celler från råttor med SR-9011 och framkallade dessutom en inflammation. Med ämnet bildade cellerna mindre mängder inflammationsfrämjande och större mängder antiinflammatoriska signalämnen. Det låter först gynnsamt.
Men bilden har också en andra sida. Mikroglia tog upp färre partiklar, deras mitokondrier levererade mindre energi och dygnsrytmen hos deras klockgener rubbades. Ett dämpat försvar kan vara till nytta vid en överdriven inflammation, men skadligt vid en infektion. Ingen har undersökt vilken effekt som skulle väga tyngst i en levande organism.
Är SR-9011 den ”starkare versionen”?
I butiker och forum läser man ofta att SR-9011 är den mer potenta varianten av SR-9009. Det finns ingen stabil grund för det påståendet. I celltesterna i den första studien hade båda ämnena ungefär samma effekt. Någon rättvis jämförelse där båda testats på djur under samma förhållanden och deras nivåer i blodet jämförts har inte publicerats. Än mindre finns det någon jämförelse på människor.
Uppgiften om 5 mg på etiketten säger inte heller något om detta. Den beskriver bara hur mycket pulver som enligt tillverkaren ska finnas i varje kapsel. Ingen studie kan visa vilken mängd som skulle ge vilken effekt hos människor, och det är just därför vi inte anger någon här.
Frågan om målspecificitet
År 2019 visade en studie att SR-9009 fortfarande förändrade celldelningen och ämnesomsättningen även när cellerna saknade båda REV-ERB-varianterna. Såvitt vi vet har motsvarande experiment inte publicerats specifikt för SR-9011. Eftersom båda molekylerna delar samma främre del är det dock rimligt att anta att även SR-9011 kan ha andra mål.
Studien av bröstcancerceller ger åtminstone en motvikt här. Effekten kunde dämpas när forskarna slog ut REV-ERBβ. Det finns alltså en del som talar för att just detta fynd beror på en verkan via den avsedda receptorn. Om det också gäller lever, muskler eller hjärna är fortfarande oklart.
Kapsel, injektion och glappet däremellan
Alla djurförsök med SR-9011 använde enligt vår research injektioner, de flesta i bukhålan. Den vägen förbigår tarmen och den första passagen genom levern. En kapsel måste klara av båda. Data om hur mycket SR-9011 som når blodet efter att ha svalts har aldrig publicerats, varken för djur eller människor.
Det får en enkel följd. Även om man tar resultaten från djurförsöken på allvar går det inte att säga om en kapsel ens kommer i närheten av att skapa jämförbara förhållanden. Innehållet i en burk med 60 kapslar kan därför inte återskapa någon av de beskrivna studierna.
Obesvarade frågor om människor
SR-9011 har aldrig lämnat laboratoriet för att gå vidare till kliniska prövningar. Därför saknas svar på frågor som måste klarläggas för alla läkemedel:
- om ämnet över huvud taget tas upp från tarmen i en verksam mängd,
- hur det påverkar människors sömnfaser och humör,
- hur ett dämpat immunförsvar påverkar infektioner,
- om det påverkar friska vävnader med hög celldelningstakt, som hud, tarmslemhinna eller blodbildning,
- vilka ämnesomsättningsprodukter som bildas och om levern tål dem väl.
Möjliga risker
Eftersom studier på människor saknas kan riskerna bara härledas utifrån verkningsmekanismen, laboratoriefynden och kemin. Listan beskriver därför välgrundade farhågor, inte bekräftade biverkningar.
- Rubbad sömn- och vakenhetsrytm: Hos möss förändrade SR-9011 nattaktiviteten och sömnstrukturen. Hos människor skulle det kunna påverka insomning och sömnens kontinuitet, koncentration och humör.
- Dämpat immunförsvar: Fynden för mikroglia tyder på minskad fagocytisk aktivitet hos immunceller. Om detta också sker i resten av kroppen är okänt.
- Påverkan på celldelningen: Ett ämne som sänker Cyclin A och stoppar cellcykeln skulle teoretiskt kunna påverka även friska vävnader med hög celldelningstakt. Det har inte undersökts.
- Strukturella varningssignaler: Liksom sin släkting har SR-9011 en nitrogrupp på en aromatisk ring. För sådana byggstenar kräver läkemedelssäkerheten vanligtvis tester för skador på arvsmassan, men resultaten från sådana tester saknas här.
- Okontrollerade produkter: Produkter från näthandeln omfattas inte av någon myndighetskontroll. Laboratorieanalyser av sådana varor har gång på gång avslöjat felmärkta eller förorenade innehåll.
Vanliga påståenden granskade
| Påstående | Vad data visar |
|---|---|
| ”SR-9011 ger mer energi och uthållighet” | I det viktigaste beteendeförsöket sprang mössen mindre, inte mer, efter dosen. Det finns inga uthållighetstester med SR-9011 på människor. |
| ”Det är starkare än SR-9009” | I celltestet hade de båda ämnena liknande effekt. Någon direkt jämförelse av effekten i en organism har inte publicerats. |
| ”SR-9011 hjälper mot bröstcancer” | Hittills har ämnet bara bromsat cancerceller i en odlingsskål. Det går inte att dra några slutsatser om behandling utifrån det, och cancerbehandling hör uteslutande hemma hos onkologer. |
| ”Det har en antiinflammatorisk effekt och är därför hälsosamt” | Den antiinflammatoriska effekten visade sig i råttceller och åtföljdes av en försvagad immunförsvarsfunktion. |
| ”Kapslar är lika bra som injektioner” | Inget har någonsin publicerats om upptag via munnen. Likställandet är ett rent antagande. |
Vem som bör vara särskilt försiktig
Det finns ingen belagd hälsofördel med SR-9011 för någon grupp. Kontakt med ämnet är särskilt olämpligt för personer med sömnproblem, psykiska sjukdomar eller nedsatt immunförsvar, liksom för personer som tidigare haft cancer. Även gravida, ammande, barn och ungdomar samt personer som regelbundet tar läkemedel bör inte experimentera med ämnet.
Om SR-9011 redan har tagits är det klokt att berätta öppet om det på vårdcentralen. Läkare har tystnadsplikt. Relevanta punkter för samtalet kan vara:
- Sömnmönster: förändringar i insomningen, nattliga uppvaknanden eller ovanlig trötthet under dagen.
- Infektioner: ovanligt frekventa eller långvariga förkylningar, försämrad sårläkning.
- Blodstatus: vita och röda blodkroppar samt blodplättar.
- Lever och ämnesomsättning: leverenzymer, fasteblodsocker och blodfetter.
Dopningsregler inom idrotten
Världsantidopningsbyrån (WADA) placerar Rev-erbα-agonister i avsnitt S4 i sin förbudslista, som omfattar hormon- och ämnesomsättningsmodulatorer. SR9011 anges uttryckligen som ett exempel på denna grupp. Förbudet gäller året runt, inte bara på tävlingsdagen. Redan 2016 beskrev dopningsanalytiker vilka nedbrytningsprodukter SR-9011 bildar i levercellspreparat, så att kontrollaboratorier kan söka efter dem specifikt. Den som omfattas av dopningskontrollsystemet ansvarar för allt som hittas i den egna kroppen.
Rättsläget i Tyskland
- Läkemedelslagen (AMG): SR-9011 är avsett att förändra kroppsfunktioner genom en receptoreffekt och omfattas därmed av definitionen av ett läkemedel. Det är inte godkänt. Därför är saluföring otillåten, och tillverkning samt import kräver tillstånd från myndigheterna.
- Livsmedel och kosttillskott: Ämnet är varken godkänt eller lämpligt som livsmedel i EU. Marknadsföring som kosttillskott, sömnmedel eller fettförbrännare ändrar inte dess klassificering som läkemedel.
- Antidopningslagen (AntiDopG): Vi utgår från att SR-9011 finns upptaget bland ämnesomsättningsmodulatorerna i lagens bilaga. I så fall är handel med och överlåtelse av ämnet i dopningssyfte straffbart. Idrottare som ingår i testpooler omfattas dessutom av ett förbud mot egen dopning.
- Beställning från utlandet: Tullen kan stoppa paket från länder utanför EU och överlämna dem till ansvariga myndigheter. En märkning som ”research chemical” skyddar varken avsändaren eller mottagaren.
Vanliga frågor
Verkar SR-9011 på samma sätt som SR-9009?
Båda aktiverar samma receptorer och har ofta använts sida vid sida i försök. Skillnader i upptag, fördelning och nedbrytning är tänkbara på grund av den olika ändgruppen, men har aldrig mätts systematiskt. Ingen av dem har testats på människor.
Varför innehåller en kapsel 5 mg och inte mer?
Uppgiften är ett beslut från tillverkaren, inte en rekommendation grundad på forskningsdata. Det finns ingen mängd som har testats på människor. Den som har frågor om en specifik användning kan bara få ett seriöst svar på en läkarmottagning.
Kan SR-9011 förebygga eller behandla cancer?
Nej, det är inte belagt. Resultaten kommer från cellkulturer och en musmodell. Många ämnen som verkar lovande i laboratoriet visar sig senare vara olämpliga eller skadliga.
Finns SR-9011 som godkänt läkemedel?
Nej. Inget läkemedelsföretag har tagit ämnet vidare till kliniska prövningar. Det finns varken något färdigt läkemedel eller något godkännande för någon användning någonstans i världen.
Kan SR-9011 upptäckas i dopningstester?
Ja, specialiserade laboratorier kan upptäcka ämnet och dess nedbrytningsprodukter. Hur länge det går att upptäcka varierar från fall till fall; det finns ingen tillförlitlig tidsangivelse.
Vår slutsats
SR-9011 5 mg är det mindre kända syskonet till SR-9009. Det skiljer sig bara genom en längre ändgrupp, men har fått en egen profil inom forskningen. Studier har visat att en aktiv substans kan förändra möss nattliga beteende genom att påverka den inre klockan. Ämnet bromsade också delningen av bröstcancerceller och dämpade inflammationssignaler i hjärnans immunceller.
Det går inte att dra slutsatsen att ämnet kan användas för prestationshöjning eller hälsa. Djuren blev lugnare i stället för mer aktiva, immuncellerna arbetade mindre effektivt och alla djurdata bygger på injektioner. Studier på människor saknas helt, liksom data om upptag från kapslar. I Tyskland finns ingen laglig distributionsväg, och inom idrotten är ämnet förbjudet året runt. Vid frågor om sömn, immunförsvar eller ämnesomsättning är vårdcentralen, en specialistläkare eller apoteket rätt kontakt.