RAD-140 + MK-677 + GW-501516

RAD-140, MK-677 ja YK-11: kolme ainetta, yksi yhdistelmä

Kuntoilufoorumeilla RAD-140, MK-677 ja YK-11 mainitaan usein yhdessä. Tällöin puhutaan ”stackista” eli usean aineen yhdistelmästä. Ensi silmäyksellä nämä kolme vaikuttavat sukulaisilta. Todellisuudessa ne kuitenkin eroavat toisistaan huomattavasti rakenteeltaan, vaikutustavaltaan ja tutkimusnäytöltään.

Tässä artikkelissa esitellään jokainen kolmesta aineesta erikseen. Sen jälkeen käsitellään jokaisen yhdistelmän tärkeintä kysymystä: mitä tapahtuu, kun vaikutukset ja riskit menevät päällekkäin? Lisäksi saat tietoa siitä, millainen oikeudellinen tilanne Saksassa on. Kaikki selitetään niin, että myös ilman lääketieteellistä taustatietoa oleva aloittelija pysyy mukana.

Ensin yksi tärkeä asia: tätä yhdistelmää ei ole koskaan tutkittu tieteellisesti. Ei ole olemassa yhtäkään tutkimusta, jossa ihmisille tai eläimille olisi annettu kaikkia kolmea ainetta yhdessä. Kaikki, mitä niiden yhteisvaikutuksista voidaan sanoa, perustuu aineiden yksittäisiin vaikutusprofiileihin ja farmakologian perusteisiin.

Yleiskatsaus: mikä aine on mikä tässä yhdistelmässä?

Ennen yksityiskohtiin syventymistä on hyödyllistä tehdä lyhyt vertailu. Taulukosta käy ilmi, että vain kaksi kolmesta aineesta vaikuttaa samaan reseptoriin. Kolmas käyttää täysin erilaista vaikutusreittiä.

RAD-140 (Testolon, Vosilasarm)

RAD-140:n kehitti yhdysvaltalainen yritys Radius Health. Kuntoilupiireissä se tunnetaan nimellä Testolon, ja lääketieteellisessä tutkimuksessa nykyään nimellä Vosilasarm. Se kuuluu ei-steroidisiin SARMeihin. Näiden aineiden on tarkoitus aktivoida androgeenireseptoreita etenkin lihaksissa ja luissa ja vaikuttaa vähemmän muihin kudoksiin, kuten eturauhaseen.

Mihin RAD-140:tä on tutkittu?

Aluksi tutkijat selvittivät RAD-140:n mahdollisuuksia lihaskadon hoitoon. Apinoilla ja rotilla tehdyissä eläinkokeissa se lisäsi lihasmassaa ja vaikutti eturauhaseen vähemmän kuin testosteroni. Myöhemmin tutkimuksen painopiste siirtyi syöpätutkimukseen. Tietyissä rintasyövän muodoissa androgeenireseptorin aktivoiminen voi hidastaa kasvaimen kasvua.

Siksi vaiheen I tutkimuksessa RAD-140:tä testattiin naisilla, joilla oli pitkälle edennyt, hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä. Vaihe I tarkoittaa, että tutkimuksessa keskityttiin ennen kaikkea siedettävyyteen ja annoksen määrittämiseen pienellä ryhmällä vakavasti sairaita potilaita. Tässä tutkimuksessa havaittiin muun muassa maksa-arvojen kohoamista. Terveistä ihmisistä ei ole tutkimustietoa.

RAD-140:n tunnetut riskit

• Maksa: Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu useita maksavauriotapauksia RAD-140-tuotteiden käytön jälkeen, joissakin tapauksissa keltataudin kanssa.
• Hormonitoiminta: Androgeenireseptorin voimakkaana aktivoijana RAD-140 todennäköisesti vähentää elimistön omaa testosteronintuotantoa.
• Veren rasva-arvot: SARMeihin on usein liittynyt suojaavan HDL-kolesterolin määrän laskua.
• Pitkäaikaisvaikutuksia ei tunneta: Pitkäaikaisista vaikutuksista ei ole tietoa.

MK-677 (Ibutamoren)

MK-677:tä kutsutaan usein SARMiksi, mutta se ei ole sitä. Se ei vaikuta lainkaan androgeenireseptoriin. Sen sijaan MK-677 jäljittelee elimistön omaa greliinihormonia, jota kutsutaan usein ”nälkähormoniksi”. Greliini ei ainoastaan lisää ruokahalua, vaan myös kasvuhormonin eritystä aivolisäkkeestä. Tämän seurauksena maksan IGF-1-tuotanto lisääntyy. IGF-1 on viestiaine, joka välittää monia kasvuprosesseja.

Mitä MK-677-tutkimukset osoittavat?

Lääkeyritys Merck kehitti MK-677:n 1990-luvulla. Toisin kuin monia tutkimusaineita, sitä on tutkittu ihmisillä. Tunnetussa tutkimuksessa seurattiin iäkkäitä aikuisia kahden vuoden ajan. Kasvuhormonin ja IGF-1:n pitoisuudet nousivat selvästi, ja rasvattoman kehon massa kasvoi. Myös paastoverensokeri kuitenkin nousi ja insuliiniherkkyys heikkeni.

Toinen tutkimus, johon osallistui lonkkamurtuman jälkeen hoidettavia iäkkäitä potilaita, keskeytettiin ennenaikaisesti. MK-677:tä saaneilla esiintyi sydämen vajaatoimintaa useammin kuin vertailuryhmässä. Mahdollista syy-yhteyttä ei pystytty selvittämään. Havainto on kuitenkin tärkeä turvallisuusarvion kannalta. MK-677 ei ole toistaiseksi saanut myyntilupaa lääkkeenä.

MK-677:n tunnetut riskit

• Verensokeri: paastoverensokerin nousu ja insuliiniherkkyyden heikkeneminen.
• Ruokahalu: huomattavasti lisääntynyt näläntunne.
• Nesteen kertyminen: turvotusta esimerkiksi käsissä ja jaloissa.
• Nivel- ja lihaskivut sekä puutuminen, esimerkiksi rannekanavaoireyhtymän kaltaiset oireet.
• Sydän: viitteitä mahdollisesta sydämen vajaatoiminnan riskistä alttiilla ihmisillä.

YK-11

YK-11:tä myydään lähes aina SARMina. Kemiallisesti tämä on harhaanjohtavaa. Molekyyli on johdettu dihydrotestosteronista (DHT), ja sen perusrakenne on tyypillinen steroidille. Japanilaiset tutkijat kuvasivat sen vuonna 2011 androgeenireseptorin osittaiseksi aktivoijaksi.

Mitä YK-11:stä tiedetään?

YK-11 tuli tunnetuksi vuonna 2013 tehdyn solututkimuksen ansiosta. Tutkimuksessa se lisäsi follistatiinin tuotantoa hiiren lihasten esiasteissa. Follistatiini estää myostatiinia, elimistön omaa ainetta, joka jarruttaa lihaskasvua. Tämä havainto on kuitenkin peräisin soluviljelmästä, ei elävästä organismista.

Lisäksi siitä on tehty vain vähän eläinkokeita. Sen imeytymisestä, jakautumisesta ja hajoamisesta ihmiskehossa ei juuri ole tietoa. Dopinglaboratorioissa on osoitettu, että YK-11 hajoaa elimistössä lukuisiksi aineenvaihduntatuotteiksi. Sen turvallisuutta ja mahdollista vaikuttavaa annosta ei tunneta.

YK-11:n tunnetut ja mahdolliset riskit

• Hormonitoiminta: Androgeenina YK-11 todennäköisesti vähentää elimistön omaa testosteronintuotantoa.
• Maksa: Tietoa ei ole. Steroidirungon vuoksi maksan kuormittuminen on kuitenkin mahdollista.
• Androgeeniset vaikutukset: Akne, hiustenlähtö ja eturauhasvaikutukset ovat mahdollisia.
• Tuntematon riskiprofiili: Ilman ihmisillä tehtyjä tutkimuksia monet riskit jäävät hämärän peittoon.

Miksi tällaisia yhdistelmiä ylipäätään tarjotaan?

Yhdistelmät ovat suosittuja kuntoilupiireissä, koska niiden ajatellaan olevan tehokkaampia. Ajatus perustuu usein siihen, että jos yksi aine auttaa, kolme ainetta auttaa vielä enemmän. Farmakologiassa asia toimii kuitenkin harvoin näin yksinkertaisesti. Hyväksytyt yhdistelmävalmisteet käyvät läpi omat tutkimuksensa ennen markkinoille tuloa. Tutkijat selvittävät niissä erityisesti, sopivatko aineet yhteen ja tarjoaako yhdistelmä etua yksittäisiin aineisiin verrattuna.

Tällaista arviointia ei ole koskaan tehty tämän yhdistelmän osalta. Yhdistelmä perustuu käyttäjäkokemuksiin ja markkinointiin, ei tutkimustietoon. Lisäksi monet keskustelupalstojen kokemuskertomukset koskevat tuotteita, joiden sisältöä ei ole koskaan tarkistettu. Niihin kannattaa siis suhtautua varauksella.

Miten nämä kolme ainetta vaikuttavat yhdessä?

Yhdistelmän taustalla on yleensä oletus, että aineiden vaikutukset täydentävät toisiaan. Sama pätee kuitenkin myös riskeihin. Koska yhdistelmää ei ole koskaan tutkittu, siitä voidaan esittää vain perusteltuja arvioita. Tässä on tärkeää huomioida kolme yhteisvaikutuksen tyyppiä.

1. Sama vaikutuskohde: RAD-140 ja YK-11

Kaksi kolmesta aineesta aktivoi samaa reseptoria. Siksi niiden androgeenireseptoriin kohdistuvat vaikutukset todennäköisesti summautuvat. Tämä koskee sekä toivottuja että ei-toivottuja vaikutuksia. Erityisesti aivoihin kohdistuva palaute saattaa voimistua. Seurauksena elimistön oma hormonintuotanto saattaa lamaantua voimakkaammin kuin yhtä ainetta käytettäessä.

2. Eri järjestelmät, yhteiset kohde-elimet

MK-677 vaikuttaa kyllä eri reittiä. Vaikutukset kohdistuvat kuitenkin lopulta samoihin elimiin. Sydän, verisuonet, maksa ja aineenvaihdunta reagoivat sekä androgeeneihin että kasvuhormoniin ja IGF-1:een. Jos SARM-yhdisteet laskevat HDL-kolesterolia ja MK-677 nostaa samalla verensokeria, molemmat kuormittavat sydän- ja verenkiertoelimistöä eri tavoin.

3. Aineenvaihdunnan tuntemattomat yhteisvaikutukset

Kaikki kolme ainetta hajoavat todennäköisesti maksassa. YK-11:n ja osittain myös RAD-140:n kohdalla ei ole tutkittu riittävästi, mitkä entsyymit tähän tarkalleen osallistuvat. Siksi ei tiedetä, vaikuttavatko aineet toistensa hajoamiseen. Teoriassa pitoisuudet voivat olla odotettua korkeampia tai vaikutus kestää odotettua pidempään.

Miten riskit summautuvat

Seuraavassa taulukossa näkyy, millä osa-alueilla kolmen aineen riskit ovat päällekkäisiä. Mitä useampi valintamerkki rivillä on, sitä voimakkaammin riski voi kasautua.

Sydän ja verenkiertoelimistö: kriittisin kohta

Sydän- ja verenkiertoelimistöön tulisi kiinnittää erityistä huomiota. Siihen kohdistuu samanaikaisesti useita rasitustekijöitä: HDL-kolesterolin väheneminen, verensokerin nousu, nesteen kertyminen elimistöön ja mahdollisesti verenpaineen kohoaminen. Jokainen näistä tekijöistä on itsessään riskitekijä. Yhdessä ne voivat vahvistaa toistensa vaikutuksia. MK-677-tutkimuksessa havaitut viitteet sydämen vajaatoiminnasta korostavat tätä entisestään.

Maksa: useita kuormitustekijöitä kerralla

RAD-140:n aiheuttamista maksavaurioista on näyttöä tapausraporteissa. YK-11:n osalta tietoja ei ole, mutta steroidirungon vuoksi on mahdollista, että se kuormittaa maksaa. Jos maksa hajottaa useita aineita samanaikaisesti, kokonaiskuormitus kasvaa. Varoitusmerkit, kuten ihon tai silmien keltaisuus, tumma virtsa, vaalea uloste, kutina tai oikean ylävatsan kipu, vaativat yhteydenottoa hätänumeroon tai päivystykseen.

Hormonitoiminnan säätelyakseli: kaksinkertainen jarrutus

Sekä RAD-140 että YK-11 viestivät aivoille, että androgeeneja on riittävästi. Aivot reagoivat vähentämällä LH:n ja FSH:n eritystä. Tällöin kivekset tuottavat vähemmän testosteronia ja siittiöitä. Käytön lopettamisen jälkeen elimistön oma testosteronituotanto on usein vähäistä, koska hormonitoiminnan säätelyakseli on yhä vaimentunut. Tyypillisiä seurauksia ovat väsymys, libidon heikkeneminen, erektio-ongelmat ja alakuloisuus. Toipumisen kestoa ei voi ennustaa.

Mikä aiheuttaa minkäkin haittavaikutuksen?

Yhdistelmien usein sivuutettu ongelma on haittavaikutusten syyn selvittäminen. Jos oireita ilmenee, on vaikea sanoa, mikä aine ne aiheuttaa. Tämä vaikeuttaa myös lääkärin antamaa hoitoa. Lääkärin on tarvittaessa pidettävä kaikkia kolmea ainetta mahdollisina syinä. Siksi on erittäin tärkeää kertoa hätätilanteessa avoimesti, mitä aineita on käyttänyt.

Tuotteiden laatu: kolme ainetta, kolme virhelähdettä

Verkosta ostettujen SARM-tuotteiden laboratorioanalyyseissä on toistuvasti havaittu, etteivät monien tuotteiden etikettimerkinnät pidä paikkaansa. Vaikuttavan aineen määrä oli usein virheellinen, joskus tuote sisälsi jotakin muuta ainetta tai ei mitään. Kolmen aineen pakkauksessa epävarmuus kolminkertaistuu. Jokaisen komponentin merkinnät voivat olla virheelliset tai tuote voi olla epäpuhtauksien saastuttama.

Laboratorioilta tämä edellyttää, että jokaisella aineella on oma analyysitodistuksensa juuri kyseisestä erästä. Todistuksen tulee olla riippumattoman testauslaboratorion laatima, ja siinä on mainittava käytetty menetelmä, esimerkiksi HPLC tai massaspektrometria. Todistuksen eränumeron on vastattava etiketissä olevaa numeroa. Yhdistelmäkapseleissa on lisäksi tärkeää, että todistuksessa ilmoitetaan kaikki kolme vaikuttavaa ainetta ja niiden määrät erikseen.

Keillä riskit olisivat erityisen suuret

Kuvatut riskit olisivat erityisen suuria joillekin ihmisille. Näitä ovat:

• sydänsairauksia, korkeaa verenpainetta tai kohonneita veren rasva-arvoja sairastavat,
• diabetesta, esidiabetesta tai huomattavaa ylipainoa sairastavat,
• maksasairauksia sairastavat tai säännöllisesti alkoholia käyttävät,
• miehet, jotka toivovat saavansa lapsia,
• aiemmin syöpää sairastaneet, sillä kasvuhormoni ja IGF-1 edistävät solujen kasvua,
• nuoret, joiden hormonitoiminta on vielä kehittymässä,
• naiset, joilla androgeeniset aineet voivat aiheuttaa miehisiä ja osittain pysyviä muutoksia, sekä raskaana olevat ja imettävät.

Oikeudellinen asema Saksassa ja EU:ssa

Ei lääkevalmisteena hyväksytty

Yhtäkään näistä kolmesta aineesta ei ole hyväksytty lääkevalmisteeksi Saksassa, EU:ssa tai Yhdysvalloissa. Lääkelain (AMG) mukaan ainetta pidetään lääkkeenä, jos sen tarkoituksena on vaikuttaa ihmisen elimistön toimintoihin. Ilman myyntilupaa tällaista valmistetta ei saa saattaa markkinoille. Merkintä ”vain tutkimuskäyttöön” kuvaa siksi ainoaa sallittua käyttötarkoitusta.

Ei ravintolisiä

SARMeja ja kasvuhormonin eritystä lisääviä aineita ei saa myydä ravintolisinä EU:ssa. Viranomaiset ja tulliviranomaiset puuttuvat säännöllisesti tällaiseen tarjontaan. Vastaavista tuotteista ilmoitetaan toistuvasti Euroopan nopean hälytysjärjestelmän kautta.

Antidopingsäännöstö ja WADA

WADA on sisällyttänyt kaikki kolme ainetta kiellettyjen aineiden luetteloonsa. RAD-140 ja YK-11 kuuluvat luokan S1 anabolisiin aineisiin. MK-677 kuuluu kasvuhormonin eritystä lisäävänä aineena luokkaan S2. Kaikki kolme ovat kiellettyjä kaikkina aikoina sekä kilpailuissa että harjoittelussa, ja dopingtestilaboratoriot pystyvät havaitsemaan ne. Saksan antidopinglaki kriminalisoi dopingaineiden kaupan ja luovuttamisen sekä järjestäytyneeseen kilpailu-urheiluun osallistuvien urheilijoiden osalta myös niiden käytön. Laissa yksilöidään soveltamisalaan kuuluvat aineet sen kulloinkin voimassa olevassa liitteessä.

Säilytys ja käsittely

Kaikki kolme ainetta tulee säilyttää viileässä, kuivassa ja valolta suojattuna. Pakkaukset pidetään tiiviisti suljettuina ja selkeästi merkittyinä, jotta aineet eivät sekoitu keskenään. Selkeät merkinnät ovat erityisen tärkeitä yhdistelmäpakkauksessa. Lapset ja asiattomat henkilöt eivät saa päästä aineiden luo. Laboratoriossa suojakäsineet ja puhtaat työskentelypinnat ovat vakiokäytäntö.

Usein kysyttyä RAD-140 + MK-677 + YK-11 -yhdistelmästä

Ovatko kaikki kolme ainetta SARMeja?

Eivät. Vain RAD-140 on klassinen, ei-steroidinen SARM. YK-11 on kemiallisesti steroidi, joka vaikuttaa androgeenireseptoriin. MK-677 vaikuttaa greliinireseptorin kautta ja stimuloi kasvuhormonin eritystä.

Onko tätä yhdistelmää koskaan tutkittu?

Ei. Tutkimusta, jossa näitä kolmea ainetta olisi testattu yhdessä, ei ole. Yhteisvaikutuksia koskevat arviot perustuvat kunkin aineen erillisiin ominaisuuksiin.

Onko yhdistelmä turvallisempi kuin yhden aineen suuret määrät?

Tästä ei ole näyttöä. Koska riskit ovat osittain päällekkäisiä, kokonaiskuormituksen voidaan pikemminkin odottaa kasvavan.

Mitä ainetta on tutkittu eniten?

MK-677:ää on tutkittu useissa kliinisissä ihmistutkimuksissa. RAD-140:stä on tehty varhainen tutkimus syöpää sairastavilla naisilla. YK-11:ää on testattu vain soluviljelmissä ja muutamissa eläinkokeissa.

Voidaanko aineet havaita dopingtesteissä?

Kyllä. Kaikille kolmelle aineelle on olemassa testausmenetelmiä. SARMs-aineista ja MK-677:stä saadut positiiviset testitulokset ovat jo johtaneet lukuisiin kilpailukieltoihin.

Ovatko aineet laillisia Saksassa?

Yhtäkään näistä kolmesta aineesta ei ole hyväksytty lääkkeeksi, eikä niitä saa myydä ihmisille tarkoitettuun käyttöön. Dopingkäyttöön sovelletaan lisäksi antidopinglakia.

Yhteenveto

RAD-140, MK-677 ja YK-11 mainitaan usein samassa yhteydessä, mutta ne ovat täysin erilaisia. RAD-140 on syöpätutkimuksesta peräisin oleva SARM, MK-677 on kasvuhormonin eritystä lisäävä aine, johon liittyy tunnettuja aineenvaihduntariskejä, ja YK-11 on vain vähän tutkittu steroidi. Niille yhteistä on, ettei yhtäkään niistä ole hyväksytty käyttöön.

Yhdistelmä ei tee tilanteesta yksinkertaisempaa vaan entistä sekavampaa. Hormonitoimintaan, maksaan, sydämeen ja aineenvaihduntaan kohdistuvat riskit voivat olla päällekkäisiä ja voimistaa toisiaan. Samalla haittavaikutusten yhdistäminen tiettyyn aineeseen vaikeutuu. Jos harkitset tätä yhdistelmää, sinun kannattaa tuntea nämä yhteydet ja suhtautua kriittisesti keskustelupalstojen ja mainosten lupauksiin.