RAD-140 + MK-677 + GW-501516

RAD-140, MK-677 ir YK-11: trys medžiagos viename rinkinyje

Fitneso forumuose RAD-140, MK-677 ir YK-11 dažnai minimi kartu. Tuomet kalbama apie „stack“ – kelių medžiagų derinį. Iš pirmo žvilgsnio gali atrodyti, kad šios trys medžiagos panašios. Tačiau iš tiesų jos labai skiriasi savo struktūra, veikimo būdu ir ištirtumu.

Šiame straipsnyje kiekviena iš trijų medžiagų pristatoma atskirai. Tuomet aptariamas svarbiausias kiekvieno derinio klausimas: kas nutinka, kai persidengia poveikis ir rizika? Taip pat sužinosite, kokia teisinė padėtis Vokietijoje. Viskas paaiškinta taip, kad suprastų ir pradedantieji, neturintys medicininių žinių.

Pirmiausia svarbu žinoti: šis derinys niekada nebuvo moksliškai tirtas. Nėra nė vieno tyrimo, kuriame žmonėms ar gyvūnams būtų skiriamos visos trys medžiagos kartu. Viskas, ką galima pasakyti apie jų sąveiką, grindžiama atskirų medžiagų savybėmis ir pagrindiniais farmakologijos principais.

Apžvalga: kas yra kas šiame derinyje?

Prieš gilindamiesi į detales, trumpai palyginkime. Lentelėje matyti, kad tik dvi iš trijų medžiagų veikia tą patį receptorių. Trečioji veikia visiškai kitu būdu.

RAD-140 (Testolon, Vosilasarm)

RAD-140 sukūrė JAV bendrovė „Radius Health“. Fitneso srityje jis žinomas Testolon pavadinimu, o medicininiuose tyrimuose dabar vadinamas Vosilasarm. Jis priklauso nesteroidiniams SARM. Šios medžiagos turėtų aktyvinti androgenų receptorius visų pirma raumenyse ir kauluose, o kitus audinius, pavyzdžiui, prostatą, veikti silpniau.

Kam buvo tiriamas RAD-140?

Iš pradžių mokslininkai tyrė RAD-140 kaip galimą vaistą nuo raumenų nykimo. Atliekant bandymus su beždžionėmis ir žiurkėmis, jis didino raumenų masę ir prostatą veikė silpniau nei testosteronas. Vėliau tyrimai buvo sutelkti į vėžį. Sergant tam tikromis krūties vėžio formomis, androgenų receptorių aktyvinimas gali sulėtinti naviko augimą.

Todėl I fazės tyrime RAD-140 buvo bandomas su moterimis, sergančiomis pažengusiu hormonams jautriu krūties vėžiu. I fazė reiškia, kad nedidelėje sunkiai sergančių pacienčių grupėje daugiausia buvo vertinamas preparato toleravimas ir nustatoma dozė. Šio tyrimo metu, be kita ko, padidėjo kepenų rodikliai. Duomenų apie tyrimus su sveikais žmonėmis nėra.

Žinoma RAD-140 rizika

• Kepenys: medicininėje literatūroje aprašyti keli kepenų pažeidimo atvejai po RAD-140 produktų vartojimo, kai kuriais atvejais pasireiškė gelta.
• Hormonų ašis: būdamas stiprus androgenų receptorių aktyvatorius, RAD-140 tikriausiai slopina paties organizmo testosterono gamybą.
• Kraujo riebalai: vartojant SARM dažnai pastebėtas apsauginio DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas.
• Nežinomas ilgalaikis poveikis: ilgalaikių duomenų nėra.

MK-677 (Ibutamoren)

MK-677 dažnai vadinamas SARM, tačiau jis nėra SARM. Jis apskritai neveikia androgenų receptorių. Vietoj to MK-677 imituoja organizmo hormoną greliną, dažnai vadinamą „alkio hormonu“. Grelinas ne tik skatina apetitą, bet ir augimo hormono išsiskyrimą iš hipofizės. Dėl to kepenyse padidėja IGF-1 – tarpininko, dalyvaujančio daugelyje augimo procesų, – gamyba.

Ką rodo MK-677 tyrimai?

Farmacijos bendrovė „Merck“ sukūrė MK-677 XX a. dešimtajame dešimtmetyje. Skirtingai nuo daugelio tiriamųjų medžiagų, jis buvo tirtas su žmonėmis. Vienas žinomas tyrimas truko dvejus metus ir jame dalyvavo vyresnio amžiaus suaugusieji. Augimo hormono ir IGF-1 kiekis gerokai padidėjo, taip pat padidėjo liesoji kūno masė. Tačiau padidėjo ir gliukozės kiekis kraujyje nevalgius, o jautrumas insulinui sumažėjo.

Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo vyresnio amžiaus pacientai po klubo lūžio, buvo nutrauktas anksčiau laiko. MK-677 vartojusiųjų grupėje širdies nepakankamumo atvejų pasitaikė dažniau nei kontrolinėje grupėje. Ar yra priežastinis ryšys, liko neaišku. Tačiau šis rezultatas svarbus vertinant saugumą. Iki šiol MK-677 nepatvirtintas kaip vaistas.

Žinoma MK-677 rizika

• Gliukozės kiekis kraujyje: padidėjusi gliukozės koncentracija nevalgius ir sumažėjęs jautrumas insulinui.
• Apetitas: gerokai sustiprėjęs alkio jausmas.
• Skysčių susilaikymas: patinimai, pavyzdžiui, rankų ir pėdų.
• Sąnarių ir raumenų skausmai bei tirpimo pojūčiai, pavyzdžiui, kaip esant riešo kanalo sindromui.
• Širdis: požymiai, rodantys galimą širdies nepakankamumo riziką žmonėms, turintiems sveikatos sutrikimų.

YK-11

Prekyboje YK-11 beveik visada parduodamas kaip SARM. Cheminiu požiūriu tai klaidina. Molekulė yra kilusi iš dihidrotestosterono (DHT) ir turi tipinį steroidų pagrindą. Japonų mokslininkai 2011 m. apibūdino jį kaip dalinį androgenų receptorių aktyvatorių.

Ką žinoma apie YK-11?

YK-11 išgarsėjo po 2013 m. atlikto ląstelių tyrimo. Jame nustatyta, kad YK-11 skatino folistatino gamybą pelių raumenų pirmtakų ląstelėse. Follistatinas slopina miostatiną – organizme gaminamą medžiagą, kuri stabdo raumenų augimą. Tačiau šis stebėjimas atliktas ląstelių kultūroje, o ne gyvame organizme.

Be to, atlikta tik keletas bandymų su gyvūnais. Duomenų apie medžiagos pasisavinimą, pasiskirstymą ir skaidymą žmogaus organizme beveik nėra. Dopingo laboratorijos nustatė, kad organizme YK-11 suskyla į daugybę skilimo produktų. Nežinoma, kiek ši medžiaga saugi ir kokiu kiekiu ji apskritai veikia.

Žinoma ir galima YK-11 rizika

• Hormonų sistema: YK-11, kaip androgenas, tikriausiai slopina paties organizmo testosterono gamybą.
• Kepenys: Duomenų nėra. Tačiau steroidinė struktūra leidžia manyti, kad kepenims gali tekti papildoma apkrova.
• Androgeninis poveikis: Galimi spuogai, plaukų slinkimas ir poveikis prostatai.
• Nežinomas poveikio profilis: Kadangi tyrimų su žmonėmis nėra, daugelis rizikų lieka neaiškios.

Kodėl tokie deriniai apskritai siūlomi?

Fitneso srityje deriniai populiarūs, nes žada didesnį poveikį. Dažnai remiamasi tokia logika: jei viena medžiaga padeda, trys padės dar labiau. Tačiau farmakologijoje viskas retai būna taip paprasta. Prieš pateikiant į rinką, registruotiems kombinuotiems preparatams atliekami atskiri tyrimai. Juose mokslininkai specialiai tikrina, ar medžiagos dera tarpusavyje ir ar derinys teikia pranašumų, palyginti su atskiromis medžiagomis.

Šis derinys niekada nebuvo taip ištirtas. Jis sudarytas remiantis naudotojų atsiliepimais ir rinkodara, o ne duomenimis. Be to, daugelis forumuose pateikiamų atsiliepimų grindžiami produktais, kurių sudėtis niekada nebuvo patikrinta. Todėl tokius atsiliepimus reikėtų vertinti atsargiai.

Kaip šios trys medžiagos veikia kartu?

Derinys paprastai grindžiamas prielaida, kad poveikiai vienas kitą papildo. Tačiau tas pats pasakytina ir apie riziką. Kadangi šis derinys niekada nebuvo tirtas, galima pateikti tik pagrįstus svarstymus. Svarbūs trys galimi sąveikos būdai.

1. Tas pats veikimo taikinys: RAD-140 ir YK-11

Dvi iš trijų medžiagų aktyvina tą patį receptorių. Todėl jų poveikis androgenų receptoriui tikriausiai sumuojasi. Tai taikoma ne tik pageidaujamam, bet ir nepageidaujamam poveikiui. Tikėtina, kad ypač sustiprėtų grįžtamasis signalas smegenims. Dėl to paties organizmo hormonų gamyba būtų slopinama stipriau nei vartojant vieną medžiagą.

2. Skirtingos sistemos, veikiančios tuos pačius tikslinius organus

MK-677 veikia kitu būdu, tačiau poveikis galiausiai pasireiškia tuose pačiuose organuose. Širdis, kraujagyslės, kepenys ir medžiagų apykaita reaguoja ir į androgenus, ir į augimo hormoną bei IGF-1. Jei SARM sumažina DTL cholesterolio kiekį, o MK-677 tuo pat metu padidina gliukozės kiekį kraujyje, abi medžiagos iš dviejų pusių apkrauna širdies ir kraujagyslių sistemą.

3. Nežinoma medžiagų apykaitos sąveika

Tikėtina, kad visos trys medžiagos skaidomos kepenyse. Tačiau YK-11 ir iš dalies RAD-140 atveju nėra pakankamai ištirta, kurie fermentai tiksliai dalyvauja šiame procese. Todėl nežinoma, ar medžiagos veikia viena kitos skaidymą. Teoriškai jų koncentracija galėtų būti didesnė arba poveikis trukti ilgiau, nei tikėtasi.

Kaip sumuojasi rizika

Toliau pateiktoje lentelėje nurodyta, kuriose srityse trijų medžiagų rizika persidengia. Kuo daugiau varnelių yra eilutėje, tuo labiau rizika gali sumuotis.

Širdis ir kraujotaka – didžiausias pavojus

Ypač atidžiai reikėtų stebėti širdies ir kraujagyslių sistemą. Čia susideda keli rizikos veiksniai: mažėjantis DTL cholesterolis, didėjantis cukraus kiekis kraujyje, skysčių kaupimasis ir galimai aukštesnis kraujospūdis. Kiekvienas iš šių veiksnių atskirai laikomas rizikos veiksniu. Kartu jie gali vienas kitą sustiprinti. MK-677 tyrime pastebėti širdies nepakankamumo požymiai šį klausimą dar labiau paaštrina.

Kepenys: keli krūviai vienu metu

RAD-140 sukeltas kepenų pažeidimas patvirtintas atvejų aprašymais. YK-11 duomenų trūksta, tačiau dėl steroidinės struktūros poveikis kepenims atrodo tikėtinas. Kai kelių medžiagų skilimas vienu metu vyksta kepenyse, bendras krūvis didėja. Įspėjamieji požymiai, tokie kaip pageltusi oda ar akys, tamsus šlapimas, šviesios išmatos, niežulys arba skausmas dešinėje viršutinėje pilvo dalyje, yra priežastis kviesti greitąją pagalbą arba vykti į skubiosios pagalbos skyrių.

Hormonų ašis: dvigubas slopinimas

RAD-140 ir YK-11 smegenims siunčia tą patį signalą – „androgenų pakanka“. Smegenys reaguoja sumažindamos LH ir FSH gamybą. Tuomet sėklidės gamina mažiau testosterono ir mažiau spermatozoidų. Nutraukus vartojimą, organizmui dažnai trūksta paties gaminamo testosterono, nes hormonų ašis vis dar yra slopinama. Tipiškos pasekmės – nuovargis, sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimai ir prislėgta nuotaika. Neįmanoma numatyti, kiek truks atsistatymas.

Kuri medžiaga sukelia kokį šalutinį poveikį?

Derinant medžiagas dažnai nepastebima viena problema – sunku nustatyti priežastį. Atsiradus negalavimams, beveik neįmanoma pasakyti, kuri medžiaga juos sukėlė. Dėl to sudėtingesnis ir gydytojo darbas. Prireikus gydytojas turi vertinti visas tris medžiagas kaip galimą priežastį. Todėl labai svarbu nelaimės atveju atvirai pasakyti, kas buvo vartota.

Produkto kokybė: trys medžiagos, trys klaidų šaltiniai

Internetu įsigytų SARM produktų laboratorinės analizės ne kartą parodė, kad daugelis etikečių neatitinka tikrovės. Dažnai veikliosios medžiagos kiekis būdavo neteisingas, kartais produkte būdavo kita medžiaga arba jo visai nebūdavo. Rinkinyje su trimis medžiagomis šis neapibrėžtumas patrigubėja. Kiekvienas komponentas gali būti neteisingai paženklintas arba užterštas.

Laboratorijoms tai reiškia, kad kiekvienai medžiagai reikalingas atskiras analizės sertifikatas, skirtas būtent tai partijai. Jį turėtų išduoti nepriklausoma tyrimų laboratorija, o sertifikate turėtų būti nurodytas metodas, pavyzdžiui, HPLC arba masių spektrometrija. Sertifikate nurodytas partijos numeris turi sutapti su numeriu etiketėje. Kombinuotų kapsulių atveju taip pat svarbu, kad sertifikate būtų atskirai nurodytos visos trys veikliosios medžiagos ir jų kiekiai.

Kam grėstų ypač didelė rizika

Aprašyta rizika kai kuriems žmonėms būtų ypač didelė. Tai:

• žmonės, sergantys širdies ligomis, turintys aukštą kraujospūdį arba padidėjusį lipidų kiekį kraujyje,
• žmonės, sergantys diabetu ar prediabetu arba turintys didelį antsvorį,
• žmonės, sergantys kepenų ligomis arba reguliariai vartojantys alkoholį,
• vyrai, planuojantys susilaukti vaikų,
• žmonės, anksčiau sirgę vėžiu, nes augimo hormonas ir IGF-1 skatina ląstelių augimą,
• paaugliai, kurių hormonų sistema dar vystosi,
• moterys, kurioms androgeninės medžiagos gali sukelti vyriškėjimo požymių ir iš dalies negrįžtamų pokyčių, taip pat nėščiosios ir žindančios moterys.

Teisinė padėtis Vokietijoje ir ES

Neregistruotas kaip vaistinis preparatas

Nė viena iš šių trijų medžiagų nėra registruota kaip vaistinis preparatas Vokietijoje, ES ar JAV. Pagal Vaistų įstatymą (AMG) medžiaga laikoma vaistu, jei ji skirta paveikti žmogaus organizmo funkcijas. Neturint registracijos, tokios priemonės negalima tiekti į rinką. Todėl žyma „tik mokslinių tyrimų tikslams“ apibūdina vienintelį leidžiamą naudojimo būdą.

Ne maisto papildai

ES SARMs ir augimo hormono sekreciją skatinamų medžiagų negalima parduoti kaip maisto papildų. Priežiūros institucijos ir muitinė reguliariai imasi veiksmų prieš tokių produktų pasiūlą. Apie tokius produktus ne kartą pranešta Europos skubaus įspėjimo sistema.

Antidopingo įstatymas ir WADA

WADA visas tris medžiagas įtraukė į draudžiamų medžiagų sąrašą. RAD-140 ir YK-11 priskiriami S1 klasės anabolinėms medžiagoms. MK-677, kaip augimo hormono sekreciją skatinanti medžiaga, priskiriamas S2 klasei. Visos trys medžiagos draudžiamos bet kuriuo metu – tiek varžybose, tiek treniruočių metu, o dopingo laboratorijos gali jas aptikti. Vokietijos Antidopingo įstatymas numato bausmes už prekybą dopingo medžiagomis ir jų perdavimą, o organizuotose varžybose dalyvaujantiems sportininkams – ir už jų vartojimą. Kokios konkrečios medžiagos patenka į šio įstatymo taikymo sritį, nustatyta įstatymo priede, galiojančiame atitinkamu metu.

Laikymas ir naudojimas

Visas tris medžiagas reikėtų laikyti vėsioje, sausoje ir nuo šviesos apsaugotoje vietoje. Talpyklos turi būti sandariai uždarytos ir aiškiai paženklintos, kad nebūtų supainiotos. Rinkinio atveju aiškus ženklinimas ypač svarbus. Vaikai ir pašaliniai asmenys neturi turėti prieigos. Laboratorijoje įprasta naudoti apsaugines pirštines ir dirbti prie švarių darbinių paviršių.

Dažnai užduodami klausimai apie RAD-140 + MK-677 + YK-11 derinį

Ar visos trys medžiagos yra SARMs?

Ne. Tik RAD-140 yra klasikinis nesteroidinis SARM. YK-11 chemiškai yra steroidas, veikiantis androgenų receptorių. MK-677 veikia per grelino receptorių ir skatina augimo hormono išsiskyrimą.

Ar šis derinys kada nors buvo tirtas?

Ne. Nėra tyrimo, kuriame šios trys medžiagos būtų tirtos kartu. Teiginiai apie jų tarpusavio sąveiką grindžiami atskirų medžiagų profiliais.

Ar derinys yra saugesnis nei didelis vienos medžiagos kiekis?

Tam nėra įrodymų. Kadangi keliose srityse rizikos sutampa, tikėtina, kad bendra organizmui tenkanti našta bus didesnė.

Kuri medžiaga ištirta geriausiai?

MK-677 buvo tirtas keliuose klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis. RAD-140 buvo tirtas ankstyvosios stadijos tyrime su vėžiu sergančiomis pacientėmis. YK-11 buvo tirtas tik ląstelių kultūrose ir keliuose bandymuose su gyvūnais.

Ar šias medžiagas galima aptikti atliekant dopingo testus?

Taip. Yra visų trijų medžiagų aptikimo metodų. Teigiami SARMs ir MK-677 testų rezultatai jau lėmė daugybę diskvalifikacijų.

Ar šios medžiagos yra legalios Vokietijoje?

Nė viena iš šių trijų medžiagų nėra patvirtinta kaip vaistas, o parduoti jas vartoti žmonėms draudžiama. Be to, naudojimui dopingo tikslais taikomas Anti-Doping-Gesetz.

Išvada

RAD-140, MK-677 ir YK-11 dažnai minimi kartu, tačiau jie labai skirtingi. RAD-140 yra SARM, tiriamas vėžio tyrimų srityje, MK-677 – augimo hormono sekreciją skatinanti medžiaga, kelianti žinomą metabolinę riziką, o YK-11 – beveik neištirtas steroidas. Juos sieja tai, kad nė viena iš šių trijų medžiagų nėra patvirtinta.

Derinys padėtį ne supaprastina, o dar labiau supainioja. Rizika hormonų ašiai, kepenims, širdžiai ir medžiagų apykaitai gali persidengti ir didėti. Be to, tampa sunkiau nustatyti, kuri medžiaga sukėlė šalutinį poveikį. Svarstant šį „stack“, reikėtų išmanyti šiuos ryšius ir kritiškai vertinti forumuose bei reklamoje pateikiamus pažadus.