RAD-140 + MK-677 + GW-501516

RAD-140, MK-677 e YK-11: tre sostanze, un set

Nei forum di fitness si parla spesso di RAD-140, MK-677 e YK-11 insieme. Si parla allora di «stack», cioè di una combinazione di più sostanze. A prima vista, le tre sembrano simili. In realtà, differiscono notevolmente per struttura, modalità d’azione e stato della ricerca.

Questo articolo presenta singolarmente ciascuna delle tre sostanze. In seguito affronta la domanda più importante quando si considera una combinazione: cosa succede quando gli effetti e i rischi si sovrappongono? Scoprirete inoltre qual è il quadro normativo in Germania. Tutto è spiegato in modo che anche chi è alle prime armi e non ha conoscenze mediche possa seguire.

Una premessa: questa combinazione non è mai stata studiata scientificamente. Non esiste un solo studio in cui esseri umani o animali abbiano ricevuto insieme tutte e tre le sostanze. Tutto ciò che si può dire sulla loro interazione si basa sui profili delle singole sostanze e sui principi fondamentali della farmacologia.

Panoramica: quali sostanze compongono lo stack?

Prima di entrare nei dettagli, è utile un breve confronto. La tabella mostra che solo due delle tre sostanze agiscono sullo stesso recettore. La terza segue una via completamente diversa.

RAD-140 (Testolon, Vosilasarm)

RAD-140 è stato sviluppato dall’azienda statunitense Radius Health. Nel settore del fitness è noto come Testolon, mentre nella ricerca medica è ormai conosciuto come Vosilasarm. Appartiene ai SARM non steroidei. Queste sostanze dovrebbero attivare il recettore degli androgeni soprattutto nei muscoli e nelle ossa, agendo meno su altri tessuti, come la prostata.

Per cosa è stato studiato RAD-140?

Inizialmente i ricercatori hanno studiato RAD-140 come possibile principio attivo contro la perdita di massa muscolare. Negli studi sugli animali, condotti su scimmie e ratti, ha aumentato la massa muscolare e ha agito sulla prostata meno del testosterone. In seguito, l’attenzione si è spostata sulla ricerca oncologica. In alcune forme di tumore al seno, l’attivazione del recettore degli androgeni può rallentare la crescita tumorale.

Per questo motivo, uno studio di fase I ha testato RAD-140 su donne con tumore al seno avanzato e ormonosensibile. La fase I significa che l’obiettivo principale era valutare la tollerabilità e individuare il dosaggio in un piccolo gruppo di pazienti gravemente malate. In questo studio si sono verificati, tra gli altri effetti, aumenti dei valori epatici. Non sono disponibili dati di studi condotti su persone sane.

Rischi noti di RAD-140

• Fegato: nella letteratura medica sono descritti diversi casi di danni epatici dopo l’assunzione di prodotti a base di RAD-140, talvolta accompagnati da ittero.
• Asse ormonale: in quanto potente attivatore del recettore degli androgeni, RAD-140 probabilmente riduce la produzione di testosterone da parte dell’organismo.
• Lipidi nel sangue: con i SARM è stata spesso osservata una riduzione del colesterolo HDL, che ha un effetto protettivo.
• Effetti a lungo termine sconosciuti: non sono disponibili dati a lungo termine.

MK-677 (Ibutamoren)

MK-677 viene spesso definito SARM, ma non lo è. Non agisce affatto sul recettore degli androgeni. MK-677 imita invece la grelina, un ormone prodotto dall’organismo e spesso chiamato «ormone della fame». La grelina non stimola soltanto l’appetito, ma anche il rilascio dell’ormone della crescita da parte dell’ipofisi. Di conseguenza, nel fegato aumenta la produzione di IGF-1, un messaggero che media numerosi processi di crescita.

Cosa mostrano gli studi su MK-677?

Negli anni ’90 l’azienda farmaceutica Merck ha sviluppato MK-677. A differenza di molte sostanze sperimentali, è stato studiato sull’uomo. Un noto studio è durato due anni e ha coinvolto adulti anziani. I livelli dell’ormone della crescita e di IGF-1 sono aumentati notevolmente e la massa magra è cresciuta. Tuttavia, è aumentata anche la glicemia a digiuno ed è diminuita la sensibilità all’insulina.

Un altro studio, condotto su pazienti anziani dopo una frattura dell’anca, è stato interrotto prematuramente. Con MK-677 si sono verificati più casi di insufficienza cardiaca rispetto al gruppo di confronto. Non è stato chiarito se esista un nesso causale. Questo risultato è tuttavia importante per valutare la sicurezza. MK-677 non ha ancora ottenuto l’approvazione come farmaco.

Rischi noti di MK-677

• Glicemia: aumento della glicemia a digiuno e riduzione della sensibilità all’insulina.
• Appetito: aumento significativo della sensazione di fame.
• Ritenzione idrica: gonfiori, per esempio a mani e piedi.
• Dolori articolari e muscolari e sensazioni di intorpidimento, per esempio quelle associate alla sindrome del tunnel carpale.
• Cuore: indizi di un possibile rischio di insufficienza cardiaca nelle persone predisposte.

YK-11

YK-11 viene quasi sempre venduto come SARM. Dal punto di vista chimico, questa definizione è fuorviante. La molecola deriva dal diidrotestosterone (DHT) e presenta la tipica struttura di base di uno steroide. Nel 2011 alcuni ricercatori giapponesi lo hanno descritto come attivatore parziale del recettore degli androgeni.

Cosa sappiamo di YK-11?

YK-11 è diventato noto grazie a uno studio cellulare del 2013. In quello studio ha stimolato la produzione di follistatina nelle cellule precursori muscolari di topo. La follistatina inibisce la miostatina, una sostanza prodotta dall’organismo che frena la crescita muscolare. Questa osservazione proviene però da colture cellulari, non da un organismo vivente.

Oltre a ciò, sono disponibili soltanto pochi studi sugli animali. Mancano quasi del tutto i dati sull’assorbimento, la distribuzione e la degradazione nell’organismo umano. I laboratori antidoping hanno dimostrato che nell’organismo YK-11 si scompone in numerosi prodotti di degradazione. Non si sa quanto sia sicuro né in quale quantità possa effettivamente agire.

Rischi noti e possibili di YK-11

• Asse ormonale: in quanto androgeno, YK-11 potrebbe sopprimere la produzione di testosterone da parte dell’organismo.
• Fegato: mancano dati. La struttura di base steroidea rende tuttavia plausibile un sovraccarico.
• Effetti androgeni: sono possibili acne, caduta dei capelli ed effetti sulla prostata.
• Profilo sconosciuto: senza studi sull’uomo, molti rischi restano poco chiari.

Perché vengono proposti stack di questo tipo?

Le combinazioni sono popolari nel settore del fitness perché sembrano promettere un effetto maggiore. Spesso la logica è: se una sostanza aiuta, tre sostanze aiuteranno ancora di più. In farmacologia, però, le cose raramente funzionano in modo così semplice. I medicinali combinati autorizzati vengono sottoposti a studi specifici prima di essere immessi sul mercato. I ricercatori verificano in modo mirato se le sostanze sono compatibili e se la combinazione offre un vantaggio rispetto alle singole sostanze.

Per questo stack non è mai stata condotta una verifica del genere. La combinazione si basa su resoconti di esperienze e sul marketing, non su dati. Inoltre, molti resoconti sui forum riguardano prodotti il cui contenuto non è mai stato controllato. È quindi opportuno leggere queste testimonianze con cautela.

Come agiscono insieme le tre sostanze?

Dietro una combinazione c’è di solito l’ipotesi che gli effetti si completino a vicenda. Ma lo stesso vale per i rischi. Poiché la combinazione non è mai stata studiata, si possono fare solo valutazioni fondate. Sono importanti tre tipi di interazione.

1. Stesso bersaglio: RAD-140 e YK-11

Due delle tre sostanze attivano lo stesso recettore. È quindi probabile che i loro effetti sul recettore degli androgeni si sommino. Questo riguarda non solo gli effetti desiderati, ma anche quelli indesiderati. In particolare, è probabile che il feedback al cervello sia più intenso. Ne conseguirebbe una soppressione della produzione ormonale endogena più marcata rispetto a quella causata da una sola sostanza.

2. Sistemi diversi con organi bersaglio comuni

MK-677 agisce attraverso un percorso diverso. Tuttavia, alla fine gli effetti convergono sugli stessi organi. Cuore, vasi sanguigni, fegato e metabolismo reagiscono sia agli androgeni sia all’ormone della crescita e all’IGF-1. Se i SARM riducono il colesterolo HDL e, contemporaneamente, MK-677 aumenta la glicemia, entrambi gravano sul sistema cardiovascolare da due direzioni.

3. Interazioni metaboliche sconosciute

Si presume che tutte e tre le sostanze vengano metabolizzate dal fegato. Gli enzimi esattamente coinvolti non sono stati studiati a sufficienza per YK-11 e, in parte, anche per RAD-140. Non è quindi noto se le sostanze influiscano a vicenda sul metabolismo. In teoria, i livelli potrebbero essere più elevati o gli effetti durare più a lungo del previsto.

Come si sommano i rischi

La tabella seguente mostra in quali ambiti si sovrappongono i rischi delle tre sostanze. Più segni di spunta ci sono in una riga, più un rischio può accumularsi.

Cuore e circolazione: il punto più critico

È soprattutto al sistema cardiovascolare che occorre prestare particolare attenzione. Qui si sommano diversi fattori di stress: riduzione del colesterolo HDL, aumento della glicemia, ritenzione idrica e possibile aumento della pressione arteriosa. Ognuno di questi fattori è considerato di per sé un fattore di rischio. Insieme, possono rafforzarsi a vicenda. Le indicazioni di insufficienza cardiaca emerse dallo studio su MK-677 rendono questo aspetto ancora più significativo.

Il fegato: più fattori di stress contemporaneamente

Per RAD-140 sono stati documentati danni al fegato attraverso segnalazioni di casi. Per YK-11 mancano dati, ma la struttura steroidea fa pensare a un possibile sovraccarico. Se più sostanze vengono metabolizzate contemporaneamente dal fegato, il carico complessivo aumenta. Segnali d’allarme come pelle o occhi giallastri, urine scure, feci chiare, prurito o dolore nella parte superiore destra dell’addome richiedono l’intervento del medico d’urgenza o il ricorso al pronto soccorso.

L’asse ormonale: doppio freno

RAD-140 e YK-11 inviano entrambi al cervello il segnale «androgeni sufficienti». Il cervello reagisce riducendo LH e FSH. I testicoli producono quindi meno testosterone e meno spermatozoi. Dopo l’interruzione, spesso le persone interessate non dispongono di sufficiente testosterone endogeno, perché l’asse è ancora inibito. Tra le conseguenze tipiche figurano stanchezza, perdita della libido, problemi di erezione e umore depresso. Non è possibile prevedere quanto durerà il recupero.

Quale sostanza provoca quale effetto collaterale?

Un problema spesso trascurato di ogni combinazione è l’attribuzione degli effetti. Se compaiono disturbi, è difficile stabilire quale sostanza li abbia provocati. Questo complica anche il trattamento medico. In caso di dubbio, il medico deve considerare tutte e tre le sostanze come possibili cause. Per questo è così importante dichiarare con franchezza, in caso di emergenza, che cosa si è assunto.

Qualità del prodotto: tre sostanze, tre possibili fonti di errore

Le analisi di laboratorio dei prodotti SARM acquistati online hanno ripetutamente dimostrato che molte etichette non sono accurate. Spesso la quantità del principio attivo era sbagliata; a volte il prodotto conteneva una sostanza diversa o non ne conteneva affatto. In un set composto da tre sostanze, questa incertezza triplica. Ogni singolo componente può essere dichiarato in modo errato o contaminato.

Per i laboratori questo significa che serve un certificato di analisi separato per ciascuna sostanza e per il lotto specifico. Dovrebbe essere rilasciato da un laboratorio di analisi indipendente e indicare il metodo utilizzato, per esempio HPLC o spettrometria di massa. Il numero di lotto sul certificato deve corrispondere a quello riportato sull’etichetta. Nel caso delle capsule combinate, è inoltre importante che il certificato riporti separatamente tutti e tre i principi attivi e le rispettive quantità.

Chi sarebbe particolarmente a rischio

Per alcune persone i rischi descritti sarebbero particolarmente elevati. Tra queste rientrano:

• persone con patologie cardiache, ipertensione o livelli elevati di lipidi nel sangue,
• persone con diabete, prediabete o forte sovrappeso,
• persone con patologie epatiche o che consumano regolarmente alcol,
• uomini che desiderano avere figli,
• persone con una storia di tumori, poiché l’ormone della crescita e l’IGF-1 favoriscono la crescita cellulare,
• adolescenti, il cui sistema ormonale è ancora in fase di sviluppo,
• donne, nelle quali le sostanze androgeniche possono causare cambiamenti mascolinizzanti, talvolta permanenti, nonché donne in gravidanza o che allattano.

Situazione giuridica in Germania e nell’UE

Nessuna autorizzazione come medicinale

Nessuna delle tre sostanze è autorizzata come medicinale in Germania, nell’UE o negli Stati Uniti. Ai sensi della legge tedesca sui medicinali (AMG), una sostanza è considerata un medicinale se è destinata a influenzare le funzioni corporee nell’essere umano. Senza autorizzazione, un prodotto di questo tipo non può essere immesso sul mercato. La dicitura «solo per uso di ricerca» descrive quindi l’unico impiego consentito.

Non sono integratori alimentari

Nell’UE, i SARM e i secretagoghi dell’ormone della crescita non possono essere venduti come integratori alimentari. Le autorità e le dogane intervengono regolarmente contro offerte di questo tipo. Prodotti simili vengono segnalati ripetutamente attraverso il sistema europeo di allerta rapida.

Legge antidoping e WADA

La WADA include tutte e tre le sostanze nella propria lista delle sostanze proibite. RAD-140 e YK-11 rientrano tra gli agenti anabolizzanti della classe S1. MK-677, in quanto secretagogo dell’ormone della crescita, appartiene alla classe S2. Tutte e tre sono vietate in ogni momento, sia in gara sia durante l’allenamento, e i laboratori antidoping sono in grado di rilevarle. La legge tedesca antidoping punisce il commercio e la cessione di sostanze dopanti e, per gli atleti che partecipano a competizioni organizzate, anche il loro uso. Le singole sostanze interessate sono specificate nell’allegato alla legge, nella sua versione di volta in volta aggiornata.

Conservazione e manipolazione

Tutte e tre le sostanze devono essere conservate in un luogo fresco, asciutto e al riparo dalla luce. I contenitori devono rimanere ben chiusi ed essere chiaramente etichettati, per evitare scambi. Un’etichettatura chiara è importante soprattutto quando si tratta di un kit. I bambini e le persone non autorizzate non devono potervi accedere. In laboratorio, l’uso di guanti protettivi e di superfici di lavoro pulite è una prassi standard.

Domande frequenti sullo stack RAD-140 + MK-677 + YK-11

Tutte e tre le sostanze sono SARM?

No. Solo RAD-140 è un SARM classico non steroideo. YK-11 è chimicamente uno steroide che agisce sul recettore degli androgeni. MK-677 agisce attraverso il recettore della grelina e stimola il rilascio dell’ormone della crescita.

Questa combinazione è mai stata studiata?

No. Non esistono studi in cui le tre sostanze siano state testate insieme. Le affermazioni sulle loro interazioni si basano sui profili delle singole sostanze.

Una combinazione è più sicura di quantità elevate di una singola sostanza?

Non ci sono prove in tal senso. Poiché i rischi si sovrappongono in diversi ambiti, è più probabile che il carico complessivo sia maggiore.

Qual è la sostanza più studiata?

MK-677 è stato studiato in diverse sperimentazioni cliniche sull’uomo. RAD-140 è stato oggetto di uno studio preliminare su pazienti oncologiche. YK-11 è stato testato solo su colture cellulari e in pochi studi sugli animali.

È possibile rilevare le sostanze nei test antidoping?

Sì. Esistono metodi di rilevamento per tutte e tre le sostanze. I test positivi ai SARM e a MK-677 hanno già comportato numerose squalifiche.

Le sostanze sono legali in Germania?

Nessuna delle tre è autorizzata come medicinale e nessuna può essere venduta per l’uso umano. In caso di utilizzo a fini dopanti si applica inoltre la legge antidoping.

Conclusioni

RAD-140, MK-677 e YK-11 vengono spesso menzionati insieme, ma sono sostanze molto diverse. RAD-140 è un SARM studiato nella ricerca oncologica, MK-677 è un secretagogo dell’ormone della crescita con rischi metabolici noti e YK-11 è uno steroide scarsamente studiato. Hanno in comune il fatto che nessuna delle tre sostanze è autorizzata.

Una combinazione non semplifica la situazione, ma la rende più confusa. I rischi per l’asse ormonale, il fegato, il cuore e il metabolismo possono sovrapporsi e intensificarsi. Allo stesso tempo, diventa più difficile attribuire gli effetti collaterali a una sostanza specifica. Chi prende in considerazione questo stack dovrebbe conoscere queste correlazioni e valutare con spirito critico le promesse diffuse nei forum e nella pubblicità.