Kapsule testosteron undekanoata 40 mg

Testosteron u kapsuli na prvi pogled zvuči vrlo jednostavno. Ujutro progutate kapsulu uz doručak i gotovo. No iza kapsula testosteron undekanoata 40 mg krije se iznenađujuće domišljata farmakološka ideja. Naime, običan testosteron jedva preživi prolazak kroz želudac, crijeva i jetru. Zato ova kapsula ide prečacem – kroz limfni sustav.

Na ovoj stranici objašnjavamo kako taj zaobilazni put funkcionira i zašto je moguć samo uz obrok. Razmatramo tipičan tijek vrijednosti u krvi tijekom dana, dostupne studije i nuspojave koje su najvažnije kod oralnog oblika. Na kraju donosimo pravni status u Njemačkoj i odgovore na česta pitanja. Sve je napisano tako da sadržaj lako mogu pratiti i početnici.

Kapsule testosteron undekanoata ukratko

• Djelatna tvar: testosteronundekanoat, otopljen u uljnom punjenju
• Količina: 40 mg estera po mekoj kapsuli, što odgovara otprilike 25 mg testosterona
• Posebnost: apsorpcija uglavnom limfnim putovima, a ne portalnom venom
• Preduvjet: uzimanje uz obrok koji sadrži nešto masti
• Trajanje djelovanja: samo nekoliko sati, stoga se uzima više puta tijekom dana
• Status u Njemačkoj: lijek koji se izdaje na recept i doping-sredstvo u smislu AntiDopG-a

Zašto običan testosteron ne djeluje u obliku tablete

Kako bismo razumjeli kapsulu, vrijedi ukratko pogledati probavu. Gotovo sve što progutamo iz crijeva najprije dospijeva u jetru preko portalne vene. Tek nakon toga stiže u ostatak tijela. Stručnjaci govore o učinku prvog prolaska. Jetra pritom djeluje kao vrlo temeljita kontrolna stanica.

Kod nepromijenjenog testosterona čak je i pretjerano temeljita. Njezini enzimi gotovo u potpunosti razgrađuju hormon već pri prvom prolasku. Kad bismo progutali čisti testosteron, u krvi bi ga bilo vrlo malo.

Dugo su zato postojale samo dvije oralne alternative. Jedna je bio metiltestosteron, odnosno testosteron s dodatnom metilnom skupinom na položaju 17α. Ta mala promjena štiti molekulu od razgradnje u jetri. Međutim, znatno opterećuje taj organ i u najgorem slučaju može uzrokovati oštećenje jetre. Druga je alternativa bila potpuno odustati od gutanja i ubrizgavati testosteron. Testosteronundekanoat u obliku kapsule bio je prva ozbiljna treća mogućnost.

Zaobilazni put kroz limfu

Trik se temelji na svojstvu prehrambenih masti. Masti se u tankom crijevu ne otpuštaju izravno u krv, kao šećer ili bjelančevine. Umjesto toga, stanice crijeva pakiraju ih u sićušne transportne čestice koje se nazivaju hilomikroni. One su prevelike da bi prošle kroz sitne krvne žile crijevne stijenke. Zato ulaze u limfne žile.

Odatle limfa teče kroz veliki sabirni kanal, prsni kanal (ductus thoracicus), prema srcu. Neposredno prije srca ulijeva se u venu. Tim se putem jetra najprije zaobilazi.

Zbog dugog lanca masnih kiselina testosteronundekanoat iznimno je topljiv u mastima. Zato se u crijevnim stanicama ponaša slično molekuli masti i djelomično putuje s hilomikronima. Tek u krvi enzimi odvajaju undekansku kiselinu i oslobađaju sam testosteron.

Zašto je obrok presudan

Bez prehrambenih masti crijevo stvara vrlo malo hilomikrona. Tada nema prijenosnog sredstva pa se djelatna tvar uglavnom prenosi portalnom venom do jetre i ondje razgrađuje. To nije samo teorija, nego dobro potkrijepljena činjenica.

Studija Bagchusa i suradnika iz 2003. usporedila je apsorpciju natašte i nakon različitih obroka. Natašte su vrijednosti testosterona ostale gotovo nepromijenjene. Nasuprot tome, već uobičajen doručak s oko 19 grama masti doveo je do znatne apsorpcije. Naknadna studija Schnabela i suradnika (2007.) pokazala je da još masniji obrok ne donosi značajnu dodatnu korist. Dakle, dovoljan je običan obrok. Posebno masna hrana donosi tek malu korist.

Što zapravo znači 40 mg

Na pakiranju piše 40 mg. Međutim, velik dio te količine otpada na undekansku kiselinu. Preračunato, jedna kapsula sadrži samo oko 25 mg testosterona. A i od toga samo mali dio dospijeva u krvotok. Oralna bioraspoloživost, ovisno o istraživanju, iznosi tek nekoliko posto.

To zvuči kao rasipanje, ali tako je predviđeno. Količina djelatne tvari u kapsuli odabrana je tako da, unatoč malom udjelu koji se iskoristi, nastanu mjerljive razine hormona. Istodobno, nizak udio objašnjava zašto i male razlike u obroku, probavi ili zdravlju crijeva mogu osjetno promijeniti vrijednosti.

Tijekom dana: kratki valovi umjesto depoa

Depo-injekcija oslobađa djelatnu tvar tijekom više tjedana. Kod kapsule je upravo suprotno. Nakon uzimanja razina testosterona raste unutar nekoliko sati. Vrh se obično postiže otprilike četiri do pet sati nakon gutanja kapsule. Zatim vrijednost ponovno pada, a nakon otprilike osam do dvanaest sati vraća se na početnu razinu.

Rezultat je obrazac s nekoliko manjih valova dnevno. To ima prednosti i nedostatke. S jedne strane, djelatna tvar brzo nestaje iz organizma kad se liječenje prekine. S druge strane, teško je postići ravnomjernu razinu.

Uz to, oscilacije su velike. Dva muškarca koja uzmu istu kapsulu uz isti obrok mogu postići vrlo različite vrijednosti. Čak se i kod iste osobe krivulje razlikuju iz dana u dan. Istraživanja starijih formulacija kapsula pokazuju da je dio liječenih, unatoč uzimanju, ostao ispod normalnog raspona.

Mnogo DHT-a: posebnost oblika kapsule

Testosteron se u organizmu djelomično pretvara u dihidrotestosteron (DHT) pomoću enzima 5α-reduktaze. DHT snažnije djeluje na korijen kose, kožu i prostatu. Kod kapsule se ta pretvorba odvija vrlo rano, i to u samoj stijenci crijeva. Ondje nastaje dihidrotestosteronundekanoat, koji se također apsorbira putem limfe.

Mjerenja zato pokazuju da je pri oralnoj primjeni omjer DHT-a i testosterona viši nego kod injekcija ili gelova. Kliničko značenje toga još nije konačno razjašnjeno. Međutim, to je relevantno za prostatu, kožu i kosu, pa liječnici to uzimaju u obzir pri odabiru oblika terapije.

Kratka povijest kapsule testosterona

Oralni oblik najstariji je oblik primjene testosteronundekanoata. Prva kapsula pojavila se na tržištu u Europi krajem 1970-ih. Tada je djelatna tvar bila otopljena u oleinskoj kiselini. Taj je pripravak bio osjetljiv i do izdavanja u ljekarni morao se čuvati u hladnjaku. Nakon toga rok trajanja na sobnoj temperaturi bio je ograničen.

Početkom 2000-ih uvedena je izmijenjena receptura. Umjesto oleinske kiseline, od tada se koristi mješavina ricinusova ulja i propilenglikolmonolaurata. Kapsula je tako dulje stabilna na sobnoj temperaturi, što pacijentima olakšava svakodnevicu.

U SAD-u oralni testosteronundekanoat dugo nije bio dostupan. Tek je 2019. američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila novu kapsulu, a nakon nje uslijedile su i druge. Te moderne formulacije koriste samoemulgirajuće sustave koji bi trebali učiniti apsorpciju pouzdanijom. Međutim, odobrenje je bilo popraćeno izrazitim upozorenjem. U dugotrajnim mjerenjima krvnog tlaka mnogim je sudionicima krvni tlak porastao tijekom uzimanja. Više o tome pročitajte u odjeljku o nuspojavama.

Kapsula, gel ili depo: izravna usporedba

Danas je za terapiju testosteronom dostupno nekoliko oblika primjene. Sljedeća tablica prikazuje glavne razlike.

Nijedan oblik nije načelno bolji. Koji odgovara ovisi o zdravstvenom stanju, svakodnevici i osobnim preferencijama.

Za što liječnici propisuju kapsule

Kapsule testosteronundekanoata odobrene su za muškarce s potvrđenim manjkom testosterona, takozvanim hipogonadizmom. Potvrđen znači da postoje tipične tegobe i da je nekoliko jutarnjih nalaza krvi nedvojbeno prenisko. Često se istražuje i uzrok, primjerice poremećaj testisa ili hipofize.

U praksi liječnici najčešće posežu za oralnim oblikom u sljedećim situacijama:

• kada injekcije nisu poželjne ili nisu moguće, primjerice kod poremećaja zgrušavanja krvi
• kada gel nije prikladan zbog nadražaja kože ili bliskog kontakta s djecom
• kada se liječenje mora moći brzo prekinuti u bilo kojem trenutku
• u specijaliziranim centrima povremeno kod odgođenog puberteta, kada se želi dobro prilagodljiva niska doza

Broj kapsula i vrijeme uzimanja uvijek određuje nadležna liječnica ili liječnik. Odluka se temelji na laboratorijskim nalazima, tegobama i tijeku liječenja.

Što studije govore o djelovanju i sigurnosti

O kapsulama postoje podaci prikupljeni tijekom više od četiri desetljeća. Kod muškaraca s manjkom testosterona mjerljivo poboljšavaju libido, seksualnu funkciju i dobrobit. Koristi mogu imati i gustoća kostiju te mišićna masa, no često manje izražene nego kod oblika koji osiguravaju stabilnije razine. Važan razlog za to jest prethodno spomenuta promjenjiva apsorpcija.

Novije američke formulacije ispitane su prema strožim kriterijima. U njihovim je ispitivanjima za odobrenje prosječna dnevna vrijednost kod većine sudionika bila unutar normalnog raspona. Međutim, ta su ispitivanja uglavnom trajala samo nekoliko mjeseci. Za te pripravke još uvijek nedostaju pouzdani višegodišnji podaci, primjerice o srcu i krvnim žilama.

Kapsule nikada nisu ispitivane za poboljšanje sportskih rezultata ni izgradnju mišića kod zdravih osoba. Tvrdnje na forumima temelje se na pojedinačnim izvješćima i ne mogu se znanstveno procijeniti.

Moguće nuspojave oralnog oblika

Kapsula ima mnogo nuspojava zajedničkih sa svim drugim oblicima liječenja testosteronom. Međutim, kod oralne primjene neki su aspekti posebno važni.

Želudac i crijeva

Budući da se djelatna tvar apsorbira u probavnom traktu, neki korisnici navode bolove u trbuhu, mučninu, proljev ili podrigivanje. Te su tegobe obično blage. S injekcijama ili gelom, međutim, uglavnom nisu povezane.

Krvni tlak

Mjerenja krvnog tlaka iz američkih ispitivanja za odobrenje stavila su ovu temu u prvi plan. U prosjeku je vrijednost porasla za nekoliko mmHg, a kod dijela sudionika i više. Čak i mala trajna povećanja dugoročno povećavaju rizik od srčanog i moždanog udara. Stoga redovita mjerenja, uključujući i kod kuće, čine dio praćenja liječenja.

Krvna slika

Tijekom terapije testosteronom koštana srž pojačano stvara eritrocite. Ako hematokrit previše poraste, krv sporije teče i može se povećati rizik od tromboze. Kod kapsula je taj učinak u prosjeku nešto slabije izražen nego kod injekcija, ali se ipak javlja.

Hormonska povratna sprega i plodnost

Kada testosteron dolazi izvana, tijelo registrira da je njegova razina dovoljno visoka. Kao odgovor, hipofiza smanjuje lučenje glasničkih tvari LH i FSH. Testisi tada stvaraju manje vlastitog testosterona i manje spermija. Za muškarce koji žele imati djecu to je važna tema o kojoj bi trebali razgovarati s liječnikom prije početka liječenja.

Koža, kosa, prostata i dojke

Moguće su akne, masna koža i pojačano nasljedno ispadanje kose. Zbog visokog udjela DHT-a posebnu pozornost treba posvetiti prostati. Dio testosterona pretvara se i u estradiol, što u rijetkim slučajevima uzrokuje osjećaj napetosti ili povećanje žlijezde dojke.

Ostali učinci

Opisani su zadržavanje vode, promjene raspoloženja i pogoršanje postojeće apneje u snu. U usporedbi sa steroidima 17α-alkilirane skupine, testosteronundekanoat samo neznatno opterećuje jetru. Ipak, promjene jetrenih vrijednosti nisu sasvim isključene.

Interakcije s drugim lijekovima

I kapsula može utjecati na druge lijekove. Poznate su prije svega sljedeće interakcije:

• Antikoagulansi kumarinskog tipa: testosteron može pojačati njihovo djelovanje, pa se vrijednosti zgrušavanja krvi češće kontroliraju.
• Inzulin i drugi lijekovi za dijabetes: osjetljivost na inzulin može se promijeniti, zbog čega će možda biti potrebno prilagoditi regulaciju šećera u krvi.
• Kortizon i slične djelatne tvari: može se povećati sklonost zadržavanju vode.

Svatko tko uzima druge lijekove ili dodatke prehrani svakako bi to trebao spomenuti liječniku.

Kada kapsule nisu opcija

Postoje jasne situacije u kojima liječnici ne preporučuju terapiju testosteronom. To uključuje rak prostate i rak dojke kod muškaraca, postojeće ili ranije tumore jetre te povišenu razinu kalcija povezanu s rakom. Oprez je potreban i kod teškog zatajenja srca, neliječene apneje u snu, vrlo visokog hematokrita i loše reguliranog visokog krvnog tlaka.

Pripravak nije namijenjen ženama. Tijekom trudnoće testosteron može uzrokovati razvoj muških spolnih obilježja kod nerođene djevojčice. Kod djece i adolescenata smije se primjenjivati samo pod nadzorom liječnika specijalista jer može prerano zaustaviti rast u visinu. Tu je i jedna praktična pojedinost: ovojnica kapsule obično je izrađena od želatine. To je važno osobama koje izbjegavaju proizvode životinjskog podrijetla.

Kontrole tijekom liječenja

Kod oralnog oblika posebno je važno kada se uzima uzorak krvi. Budući da vrijednosti tijekom dana znatno variraju, rezultat ovisi o tome koliko je vremena prošlo od posljednje kapsule i posljednjeg obroka. Stoga liječnik obično točno određuje vrijeme mjerenja. Tijekom liječenja najčešće se prate sljedeće vrijednosti:

1. testosteron, a prema potrebi i slobodni testosteron te SHBG
2. Hematokrit i hemoglobin
3. krvni tlak, po mogućnosti i mjerenjem kod kuće
4. vrijednost PSA i nalaz pregleda prostate dodirom nakon određene dobi
5. Masnoće u krvi i vrijednosti jetrenih enzima

Tijekom prvih mjeseci kontrole su obično češće. Ako je tijek liječenja stabilan, razmaci između kontrola postaju dulji.

Kapsule i doping-kontrole

Testosteron se u svim oblicima nalazi na popisu zabranjenih sredstava Svjetske antidopinške agencije (WADA), skupina S1. To što djelovanje kapsule prestaje nakon nekoliko sati nipošto ne znači da je neće otkriti na testiranju. Laboratorijske analize, primjerice, provjeravaju međusobni omjer testosterona i epitestosterona u mokraći. Osim toga, izotopna analiza (IRMS) otkriva je li hormon nastao u samom tijelu ili potječe izvana. Biološka putovnica sportaša prati promjene tijekom duljeg razdoblja. Osobama koje se aktivno bave natjecateljskim sportom i trebaju testosteron iz medicinskih razloga potrebno je unaprijed odobreno izuzeće za terapijsku primjenu (TUE).

Pravni status u Njemačkoj

Za kapsulu vrijede ista pravila kao i za svaki drugi pripravak testosterona. U smislu Zakona o lijekovima (AMG) riječ je o lijeku. Prema Uredbi o izdavanju lijekova na recept (AMVV), može se izdati u ljekarni samo na liječnički recept. Stoga samostalna nabava bez recepta nije predviđena.

Osim toga, primjenjuje se Zakon o borbi protiv dopinga (AntiDopG). U njegovu se prilogu testosteron navodi kao doping-sredstvo. Kažnjivo je proizvoditi takva sredstva u svrhu dopinga, stavljati ih u promet, davati ih drugima ili ih primjenjivati na drugim osobama. Kažnjiva je i kupnja ili čuvanje ne male količine takvih sredstava u te svrhe. Mjerodavne granične vrijednosti navedene su u Uredbi o količinama doping-sredstava. Za vrhunske sportaše koji sudjeluju na organiziranim natjecanjima zabranjena je već i primjena na vlastitom tijelu.

Česta pitanja o kapsulama testosteron undecanoata

Smije li se kapsula otvoriti ili sažvakati?

Proizvođači predviđaju da se meka kapsula proguta cijela s malo tekućine. Uljni sadržaj dio je načina apsorpcije. Ako se prerano oslobodi, može promijeniti ponašanje u crijevima.

Je li dovoljna čaša vode umjesto obroka?

Ne. Bez masnoća iz hrane nedostaju hilomikroni koji prenose djelatnu tvar. Istraživanja pokazuju da testosteron gotovo ne dospijeva u krv natašte. Ipak, dovoljan je sasvim običan obrok.

Je li kapsula isto što i metiltestosteron?

Ne. Metiltestosteron je kemijski izmijenjen tako da ga jetra ne može razgraditi, što znatno opterećuje taj organ. Testosteron undecanoat, nasuprot tome, ostaje običan ester. Jetru zaobilazi limfnim putem, a ne izmjenom molekule.

Zašto moji laboratorijski nalazi toliko variraju?

Zato što apsorpcija ovisi o mnogim čimbenicima: udjelu masnoće u obroku, vremenskom razmaku od uzimanja, probavi i individualnim razlikama u metabolizmu. Zato jedna izmjerena vrijednost kod ovog oblika znači manje nego kod depo-pripravka.

Ima li kapsula nešto zajedničko s depo-injekcijom?

Samo djelatnu tvar. Apsorpcija, kretanje koncentracije u krvi, profil nuspojava i način primjene bitno se razlikuju. Zato se podaci o injekciji ne mogu primijeniti na kapsulu, ni obrnuto.

Koliko brzo djelatna tvar nestane nakon prestanka uzimanja?

Vrlo brzo. Već dan nakon posljednje kapsule razina se vraća na početnu vrijednost. Međutim, tijelu često treba više vremena da ponovno uspostavi vlastitu proizvodnju.

Zaključak: domišljena ideja sa svojim osobitostima

Kapsule testosteron undecanoata 40 mg elegantno rješavaju stari problem. Umjesto da kemijski zaštite molekulu od jetre, prenose je zajedno s masnoćama iz hrane limfnim žilama u krv. Time se štedi jetra i omogućuje liječenje bez injekcije, koje se može brzo prekinuti u bilo kojem trenutku.

Nedostaci su kratko djelovanje, nekoliko doza dnevno i znatna kolebanja vrijednosti u krvi. Tu su i visok udio DHT-a te mogući porast krvnog tlaka, koje treba redovito kontrolirati. U Njemačkoj se kapsula izdaje samo na recept i vodi se kao doping-sredstvo. Osobama koje primijete simptome manjka testosterona najbolje je obratiti se urološkoj ili endokrinološkoj ordinaciji.