A testosterona em cápsulas parece, à primeira vista, muito simples. Engolir ao pequeno-almoço e está feito. Na realidade, por detrás das cápsulas de undecanoato de testosterona 40 mg está uma ideia surpreendentemente engenhosa da farmacologia. A testosterona normal mal sobrevive à passagem pelo estômago, intestino e fígado. Esta cápsula segue, por isso, um atalho: através do sistema linfático.
Nesta página explicamos como funciona este percurso alternativo e por que razão só é possível com uma refeição. Analisamos a evolução típica dos valores sanguíneos ao longo do dia, os estudos disponíveis e os efeitos secundários mais relevantes da forma oral. No final, encontrarás o enquadramento legal na Alemanha e respostas às perguntas frequentes. O texto foi escrito para que até quem está a começar consiga acompanhar facilmente.
Cápsulas de undecanoato de testosterona em resumo
- Substância ativa: undecanoato de testosterona, dissolvido num excipiente oleoso
- Quantidade: 40 mg de éster por cápsula mole, o que corresponde a cerca de 25 mg de testosterona
- Particularidade: absorção sobretudo através dos vasos linfáticos, em vez da veia porta
- Requisito: toma juntamente com uma refeição que contenha alguma gordura
- Duração da ação: apenas algumas horas, pelo que são necessárias várias tomas ao longo do dia
- Estatuto na Alemanha: medicamento sujeito a receita médica e substância dopante nos termos da AntiDopG
Porque é que a testosterona normal não resulta em comprimidos
Para compreender a cápsula, vale a pena olhar brevemente para a digestão. Quase tudo o que engolimos passa primeiro do intestino para o fígado através da veia porta. Só depois chega ao resto do organismo. Os especialistas chamam a este processo efeito de primeira passagem. O fígado funciona aqui como uma estação de controlo muito rigorosa.
No caso da testosterona inalterada, é até demasiado rigorosa. As enzimas hepáticas decompõem quase toda a hormona na primeira passagem. Se engolíssemos testosterona pura, quase nenhuma chegaria ao sangue.
Durante muito tempo, existiram apenas duas alternativas orais. Uma era a metiltestosterona, ou seja, testosterona com um grupo metilo adicional na posição 17α. Esta pequena alteração protege a molécula da degradação no fígado. No entanto, sobrecarrega significativamente este órgão e, no pior dos casos, pode causar lesões hepáticas. A outra alternativa era não engolir a testosterona e administrá-la por injeção. O undecanoato de testosterona em cápsulas foi a primeira terceira opção verdadeiramente viável.
O percurso alternativo pela linfa
O truque baseia-se numa propriedade da gordura alimentar. No intestino delgado, as gorduras não passam diretamente para o sangue, ao contrário dos açúcares ou das proteínas. Em vez disso, as células intestinais empacotam-nas em minúsculas partículas de transporte chamadas quilomicra. Estas são demasiado grandes para os finos vasos sanguíneos da parede intestinal. Por isso, passam para os vasos linfáticos.
A partir daí, a linfa flui em direção ao coração através de um grande canal coletor, o canal torácico (ductus thoracicus). Pouco antes do coração, desemboca numa veia. Desta forma, o fígado é inicialmente contornado.
Devido à sua longa cadeia de ácidos gordos, o undecanoato de testosterona é extremamente lipossolúvel. Por isso, comporta-se de forma semelhante a uma molécula de gordura nas células intestinais e é parcialmente transportado pelos quilomicra. Só no sangue é que as enzimas separam o ácido undecanoico e libertam a testosterona propriamente dita.
Porque é que a refeição é determinante
Sem gordura alimentar, o intestino quase não produz quilomicra. Falta então o meio de transporte, e a substância ativa é levada em grande parte para o fígado através da veia porta, onde é degradada. Isto não é uma teoria: está bem comprovado.
Um estudo de Bagchus e colegas, de 2003, comparou a absorção em jejum e após diferentes refeições. Em jejum, os valores de testosterona mantiveram-se quase inalterados. Já um pequeno-almoço normal com cerca de 19 gramas de gordura conduziu a uma absorção significativa. Um estudo posterior de Schnabel e colegas (2007) mostrou que uma refeição ainda mais rica em gordura não proporcionava benefícios adicionais relevantes. Uma refeição normal é, portanto, suficiente. Uma refeição especialmente gordurosa traz poucas vantagens.
O que significam realmente os 40 mg
A embalagem indica 40 mg. No entanto, uma grande parte corresponde ao ácido undecanoico. Em termos matemáticos, cada cápsula fornece apenas cerca de 25 mg de testosterona. E, mesmo dessa quantidade, só uma pequena fração chega à corrente sanguínea. A biodisponibilidade oral situa-se na ordem dos poucos por cento, dependendo do estudo.
Pode parecer um desperdício, mas é intencional. A quantidade de substância ativa por cápsula foi escolhida para que, apesar do baixo aproveitamento, se atinjam níveis hormonais mensuráveis. Ao mesmo tempo, esta baixa percentagem explica por que motivo pequenas diferenças na alimentação, na digestão ou na saúde intestinal podem alterar os valores de forma percetível.
A evolução ao longo do dia: breves picos em vez de uma formulação depot
Uma injeção depot liberta a substância ativa ao longo de várias semanas. Com a cápsula, acontece precisamente o contrário. Após a toma, o nível de testosterona aumenta em poucas horas. O pico ocorre geralmente cerca de quatro a cinco horas depois de engolir a cápsula. Em seguida, o valor volta a descer e, após aproximadamente oito a doze horas, regressa ao nível inicial.
O resultado é um padrão de vários picos pequenos por dia. Isto tem vantagens e desvantagens. Por um lado, a substância ativa desaparece rapidamente do organismo quando o tratamento é interrompido. Por outro, é difícil manter um nível estável.
Além disso, existe uma grande variabilidade. Dois homens que tomem a mesma cápsula com a mesma refeição podem atingir valores muito diferentes. Mesmo numa só pessoa, as curvas variam de dia para dia. Estudos sobre as formulações mais antigas em cápsulas indicam que alguns dos doentes tratados continuaram abaixo do intervalo normal, apesar de tomarem o medicamento.
Muito DHT: uma particularidade da forma em cápsulas
No organismo, a testosterona é parcialmente convertida em di-hidrotestosterona (DHT) pela enzima 5α-redutase. A DHT tem um efeito mais forte nos folículos capilares, na pele e na próstata. Com a cápsula, esta conversão ocorre muito cedo, na própria parede intestinal. Aí forma-se undecanoato de di-hidrotestosterona, que também é absorvido através da linfa.
Por isso, as medições mostram uma relação entre DHT e testosterona mais elevada com a administração oral do que com injeções ou géis. As implicações clínicas ainda não estão totalmente esclarecidas. No entanto, esta questão é relevante para a próstata, a pele e o cabelo, e os médicos têm-na em conta ao escolher a forma de tratamento.
Breve história da cápsula de testosterona
A forma oral é, de todas, a aplicação mais antiga do undecanoato de testosterona. A primeira cápsula chegou ao mercado europeu no final da década de 1970. Na altura, a substância ativa estava dissolvida em ácido oleico. Esta preparação era sensível e tinha de ser conservada no frigorífico até ser dispensada na farmácia. Depois disso, tinha um prazo de validade limitado à temperatura ambiente.
No início dos anos 2000, surgiu uma fórmula revista. Desde então, em vez de ácido oleico, utiliza-se uma mistura de óleo de rícino e monolaurato de propilenoglicol. Assim, a cápsula mantém-se estável durante mais tempo à temperatura ambiente, facilitando o dia a dia dos doentes.
Nos EUA, o undecanoato de testosterona oral esteve indisponível durante muito tempo. Só em 2019 é que a agência do medicamento FDA autorizou uma nova cápsula, tendo-se seguido outras. Estas formulações modernas utilizam sistemas autoemulsionantes, que deverão tornar a absorção mais fiável. A autorização veio, contudo, acompanhada de um aviso importante. Em medições da tensão arterial ao longo de 24 horas, muitos participantes apresentaram um aumento da tensão arterial durante o tratamento. Saiba mais na secção sobre efeitos secundários.
Cápsula, gel ou depot: comparação direta
Atualmente, existem várias formas farmacêuticas para a terapêutica com testosterona. A tabela seguinte apresenta as principais diferenças.
| Característica | Cápsula de undecanoato | Gel de testosterona | Depot de undecanoato |
|---|---|---|---|
| Utilização | Engolir com alimentos | Aplicar na pele | Injeção no músculo |
| Frequência | Várias vezes por dia | Uma vez por dia | A cada poucas semanas ou meses |
| Evolução dos níveis | Vários picos breves por dia | Relativamente estável | Aumento lento, descida prolongada |
| Interrupção | Efeito desaparece ao fim de algumas horas | Efeito desaparece ao fim de alguns dias | Não pode ser revertido; mantém o efeito durante semanas |
| Desvantagem típica | Absorção muito variável | Risco de transmissão a outras pessoas por contacto com a pele | Embolia pulmonar oleosa rara após a injeção |
Nenhuma forma é, em princípio, melhor do que as outras. A escolha depende da saúde, do dia a dia e das preferências pessoais.
Para que fins os médicos utilizam as cápsulas
As cápsulas de undecanoato de testosterona estão aprovadas para homens com deficiência de testosterona comprovada, também designada por hipogonadismo. Comprovada significa que existem sintomas típicos e que várias análises sanguíneas matinais revelam valores claramente baixos. Também se procura frequentemente a causa, por exemplo, uma perturbação dos testículos ou da hipófise.
Na prática, os médicos recorrem sobretudo à forma oral nas seguintes situações:
- quando as injeções não são desejadas ou não são possíveis, por exemplo, em caso de distúrbios da coagulação sanguínea
- quando um gel é desaconselhável devido a irritações cutâneas ou ao contacto próximo com crianças
- quando é importante poder interromper rapidamente o tratamento em qualquer momento
- ocasionalmente, em centros especializados, em casos de puberdade tardia, quando se pretende uma dose baixa e facilmente ajustável
A médica ou o médico responsável pelo tratamento determina sempre quantas cápsulas devem ser tomadas e quando. A decisão baseia-se nos valores laboratoriais, nos sintomas e na evolução.
O que dizem os estudos sobre a eficácia e a segurança
Existem dados sobre as cápsulas recolhidos ao longo de mais de quatro décadas. Em homens com deficiência, melhoram de forma mensurável a libido, a função sexual e o bem-estar. A densidade óssea e a massa muscular também podem beneficiar, embora muitas vezes de forma menos evidente do que com formas que proporcionam níveis mais estáveis. Uma razão importante para isso é a absorção variável já referida.
As formulações americanas mais recentes foram avaliadas segundo critérios mais rigorosos. Nos estudos de aprovação, a média diária dos valores situou-se dentro do intervalo normal para a maioria dos participantes. No entanto, estes estudos duraram geralmente apenas alguns meses. Ainda faltam dados fiáveis de vários anos, por exemplo, sobre o coração e os vasos sanguíneos, para estas preparações.
As cápsulas nunca foram avaliadas para o desporto de competição ou para o aumento da massa muscular em pessoas saudáveis. As afirmações em fóruns baseiam-se em relatos individuais e não podem ser avaliadas cientificamente.
Possíveis efeitos secundários da forma oral
A cápsula partilha muitos efeitos indesejáveis com qualquer outro tratamento com testosterona. No entanto, alguns aspetos merecem especial atenção na administração oral.
Estômago e intestinos
Como a substância ativa é absorvida no trato digestivo, alguns utilizadores referem dores abdominais, náuseas, diarreia ou arrotos. Estes sintomas são geralmente ligeiros. Em contrapartida, são pouco frequentes com a injeção ou o gel.
Pressão arterial
As medições da pressão arterial realizadas nos estudos de aprovação nos EUA trouxeram este tema para primeiro plano. Em média, o valor aumentou alguns mmHg, e em alguns participantes aumentou ainda mais. Mesmo pequenos aumentos persistentes elevam, a longo prazo, o risco de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. Por isso, o acompanhamento inclui medições regulares, também em casa.
Hemograma
Com a testosterona, a medula óssea produz mais eritrócitos. Se o hematócrito subir demasiado, o sangue circula mais lentamente e o risco de trombose pode aumentar. Em média, este efeito é ligeiramente menos acentuado com a cápsula do que com as injeções, mas também pode ocorrer.
Retroação hormonal e fertilidade
Quando a testosterona é administrada do exterior, o organismo deteta que o nível é suficientemente elevado. Em resposta, a hipófise reduz as hormonas LH e FSH. Os testículos passam então a produzir menos testosterona própria e menos espermatozoides. Este é um aspeto importante para os homens que pretendem ter filhos e que deve ser discutido com o médico antes de iniciar o tratamento.
Pele, cabelo, próstata e mama
Podem ocorrer acne, pele oleosa e agravamento da queda de cabelo hereditária. Devido à elevada proporção de DHT, a próstata merece especial atenção. Além disso, parte da testosterona é convertida em estradiol, o que, em casos raros, pode provocar sensação de tensão ou aumento da glândula mamária.
Outros efeitos
Estão descritos retenção de líquidos, alterações de humor e agravamento de uma apneia do sono preexistente. Em comparação com os esteroides 17α-alquilados, o undecanoato de testosterona sobrecarrega pouco o fígado. No entanto, não se podem excluir por completo alterações nos valores hepáticos.
Interações com outros medicamentos
Até uma cápsula pode interagir com outros medicamentos. São sobretudo conhecidos os seguintes casos:
- Anticoagulantes do tipo cumarínico: a testosterona pode intensificar o seu efeito, pelo que o valor da coagulação é controlado com maior frequência.
- Insulina e outros medicamentos para a diabetes: a sensibilidade à insulina pode alterar-se, podendo ser necessário ajustar o controlo da glicemia.
- Cortisona e substâncias ativas semelhantes: a tendência para a retenção de líquidos pode aumentar.
Quem toma outros medicamentos ou suplementos alimentares deve sempre informar o médico na consulta.
Quando as cápsulas não são uma opção
Há situações claras em que os médicos não recomendam a terapêutica com testosterona. Entre elas contam-se o cancro da próstata e o cancro da mama no homem, tumores hepáticos atuais ou anteriores e níveis elevados de cálcio associados a doenças oncológicas. Também é necessária precaução em caso de insuficiência cardíaca grave, apneia do sono não tratada, hematócrito muito elevado e hipertensão arterial mal controlada.
A preparação não se destina a mulheres. Durante a gravidez, a testosterona pode masculinizar um feto do sexo feminino. Em crianças e adolescentes, só pode ser utilizada sob supervisão médica especializada, uma vez que pode interromper prematuramente o crescimento em altura. Há ainda um pormenor prático: o invólucro da cápsula é geralmente feito de gelatina. Este aspeto é relevante para quem evita produtos de origem animal.
Monitorização durante o tratamento
Na forma oral, o momento da colheita de sangue é especialmente importante. Como os valores sobem e descem acentuadamente ao longo do dia, o resultado depende do tempo decorrido desde a última cápsula e a última refeição. Por isso, o consultório indica geralmente o momento exato em que deve ser feita a análise. Ao longo do tratamento, são normalmente acompanhados os seguintes valores:
- Testosterona; se necessário, também testosterona livre e SHBG
- Hematócrito e hemoglobina
- Pressão arterial, de preferência também através de medições em casa
- Valor de PSA e exame por palpação da próstata a partir de determinada idade
- Lípidos no sangue e valores hepáticos
Nos primeiros meses, os controlos são geralmente mais frequentes. Se a evolução for estável, os intervalos entre controlos aumentam.
Cápsulas e controlos antidopagem
A testosterona, em todas as suas formas, consta da lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidopagem (WADA), grupo S1. O facto de o efeito de uma cápsula desaparecer ao fim de poucas horas não a torna, de modo algum, indetetável nos controlos. As análises laboratoriais verificam, por exemplo, a relação entre a testosterona e a epitestosterona na urina. Além disso, uma análise isotópica (IRMS) revela se uma hormona foi produzida pelo próprio organismo ou se teve origem externa. O passaporte biológico do atleta também acompanha as alterações ao longo do tempo. Quem pratica desporto de competição e precisa de testosterona por motivos médicos necessita de uma autorização de utilização terapêutica (TUE) previamente aprovada.
Enquadramento jurídico na Alemanha
Aplicam-se à cápsula as mesmas regras que a qualquer outra preparação de testosterona. Nos termos da Lei dos Medicamentos (AMG), trata-se de um medicamento. De acordo com o Regulamento sobre a Prescrição de Medicamentos (AMVV), só pode ser dispensada numa farmácia mediante prescrição médica. Por conseguinte, não está prevista a sua aquisição para uso próprio sem receita.
Aplica-se também a Lei Antidopagem (AntiDopG). Esta inclui a testosterona no seu anexo como substância dopante. É punível produzir, comercializar, ceder ou administrar a terceiros estas substâncias para fins de dopagem. Também é punível adquirir ou armazenar, para esses fins, uma quantidade não reduzida. Os limites aplicáveis constam do Regulamento sobre as Quantidades de Substâncias Dopantes. Para os atletas de elite que participam em competições organizadas, é proibido até mesmo o uso no próprio corpo.
Perguntas frequentes sobre as cápsulas de undecanoato de testosterona
Pode abrir-se ou mastigar-se a cápsula?
Os fabricantes recomendam engolir a cápsula mole inteira, com um pouco de líquido. O conteúdo oleoso faz parte do mecanismo de absorção. Se for libertado antes do tempo, o comportamento no intestino pode alterar-se.
Basta um copo de água em vez de uma refeição?
Não. Sem gordura alimentar, faltam os quilomicra que transportam a substância ativa. Os estudos mostram que, em jejum, quase não chega testosterona ao sangue. No entanto, uma refeição normal é suficiente.
A cápsula é igual à metiltestosterona?
Não. A metiltestosterona foi quimicamente alterada de modo a não poder ser degradada pelo fígado, o que sobrecarrega bastante este órgão. O undecanoato de testosterona, por outro lado, continua a ser um éster comum. Não contorna o fígado através de uma alteração molecular, mas sim pela via linfática.
Porque é que os meus valores laboratoriais oscilam tanto?
Porque a absorção depende de muitos fatores: o teor de gordura da refeição, o intervalo entre a refeição e a toma, a digestão e as diferenças individuais no metabolismo. Por isso, nesta formulação, um único valor de medição é menos informativo do que no caso de uma preparação depot.
A cápsula tem algo em comum com a injeção depot?
Apenas a substância ativa. A absorção, a evolução dos níveis no sangue, o perfil de efeitos secundários e a forma de utilização são fundamentalmente diferentes. Por isso, os dados relativos à injeção não podem ser transpostos para a cápsula, nem vice-versa.
Quanto tempo demora a substância ativa a desaparecer após a suspensão?
Muito pouco. Logo no dia seguinte à última cápsula, o nível volta ao intervalo inicial. No entanto, a produção do próprio organismo demora muitas vezes mais tempo a estabilizar novamente.
Conclusão: uma ideia inteligente, com algumas particularidades
As cápsulas de undecanoato de testosterona 40 mg resolvem um problema antigo de forma elegante. Em vez de protegerem quimicamente a molécula contra o fígado, encaminham-na para o sangue através das vias linfáticas, juntamente com a gordura alimentar. Isto poupa o fígado e permite um tratamento sem injeções, que pode ser interrompido rapidamente a qualquer momento.
A contrapartida é uma duração de ação curta, várias tomas por dia e valores sanguíneos com oscilações consideráveis. Acrescem uma elevada proporção de DHT e possíveis aumentos da pressão arterial, que devem ser controlados regularmente. Na Alemanha, a cápsula só está disponível mediante receita médica e está classificada como substância dopante. Quem notar sintomas de défice de testosterona deverá procurar acompanhamento numa consulta de urologia ou endocrinologia.