Il testosterone in capsule sembra una soluzione molto semplice: basta deglutirlo a colazione e il gioco è fatto. In realtà, dietro le capsule di testosterone undecanoato 40 mg si cela un'idea farmacologica davvero ingegnosa. Il testosterone normale, infatti, difficilmente sopravvive al passaggio attraverso stomaco, intestino e fegato. Questa capsula prende quindi una scorciatoia, passando attraverso il sistema linfatico.
In questa pagina spieghiamo come funziona questo percorso alternativo e perché è possibile solo assumendo la capsula insieme a un pasto. Vedremo l'andamento tipico dei valori nel sangue durante la giornata, i dati degli studi e gli effetti collaterali più rilevanti della formulazione orale. Infine, troverai informazioni sulla normativa in Germania e le risposte alle domande più frequenti. Il testo è scritto in modo chiaro, anche per chi è alle prime armi.
Capsule di testosterone undecanoato in breve
- Principio attivo: testosterone undecanoato, disciolto in un contenuto oleoso
- Quantità: 40 mg di estere per capsula molle, corrispondenti a circa 25 mg di testosterone
- Particolarità: assorbimento soprattutto attraverso i vasi linfatici anziché attraverso la vena porta
- Requisito: assunzione insieme a un pasto contenente una certa quantità di grassi
- Durata d'azione: solo poche ore, quindi sono necessarie più assunzioni nell'arco della giornata
- Status in Germania: farmaco soggetto a prescrizione e sostanza dopante ai sensi dell'AntiDopG
Perché il testosterone normale non funziona in compresse
Per capire come funziona la capsula, è utile dare una rapida occhiata alla digestione. Quasi tutto ciò che ingeriamo passa dall'intestino al fegato attraverso la vena porta. Solo in seguito raggiunge il resto dell'organismo. Gli specialisti parlano di effetto di primo passaggio. Il fegato è una stazione di controllo molto scrupolosa.
Nel caso del testosterone non modificato, è addirittura troppo scrupoloso. I suoi enzimi degradano quasi completamente l'ormone al primo passaggio. Se si ingerisse testosterone puro, nel sangue ne arriverebbe quindi ben poco.
Per molto tempo, perciò, erano disponibili solo due alternative per l'assunzione orale. La prima era il metiltestosterone, cioè testosterone con un gruppo metile aggiuntivo in posizione 17α. Questa piccola modifica protegge la molecola dalla degradazione nel fegato. Tuttavia, affatica notevolmente quest'organo e, nel peggiore dei casi, può causare danni epatici. L'altra alternativa era rinunciare del tutto all'assunzione orale e iniettare il testosterone. Il testosterone undecanoato in capsule è stata la prima vera terza opzione.
Il percorso alternativo attraverso la linfa
Il trucco si basa su una proprietà dei grassi alimentari. Nell'intestino tenue, i grassi non passano direttamente nel sangue come gli zuccheri o le proteine. Le cellule intestinali li racchiudono invece in minuscole particelle di trasporto, i cosiddetti chilomicroni. Sono troppo grandi per attraversare i sottili vasi sanguigni della parete intestinale, quindi passano nei vasi linfatici.
Da lì, la linfa scorre verso il cuore attraverso un grande dotto di raccolta, il dotto toracico (Ductus thoracicus). Poco prima di raggiungere il cuore, confluisce in una vena. In questo modo, inizialmente, bypassa il fegato.
Grazie alla sua lunga catena di acidi grassi, il testosterone undecanoato è estremamente liposolubile. Perciò, nelle cellule intestinali, si comporta in modo simile a una molecola di grasso e viene trasportato in parte dai chilomicroni. Solo nel sangue gli enzimi scindono l'acido undecanoico e liberano il testosterone vero e proprio.
Perché il pasto è determinante
Senza grassi alimentari, l'intestino produce pochissimi chilomicroni. Manca quindi il mezzo di trasporto e la maggior parte del principio attivo viene condotta al fegato attraverso la vena porta, dove viene degradata. Non si tratta di una teoria: è un fenomeno ben documentato.
Uno studio di Bagchus e colleghi del 2003 ha confrontato l'assorbimento a digiuno e dopo diversi pasti. A stomaco vuoto, i valori del testosterone sono rimasti pressoché invariati. Già una normale colazione contenente circa 19 grammi di grassi ha invece prodotto un assorbimento significativo. Uno studio successivo di Schnabel e colleghi (2007) ha mostrato che un pasto ancora più ricco di grassi non offriva vantaggi aggiuntivi significativi. È quindi sufficiente un pasto normale. Un pasto particolarmente grasso offre pochi vantaggi.
Che cosa significano davvero i 40 mg
Sulla confezione sono indicati 40 mg. Tuttavia, una parte consistente è costituita dall'acido undecanoico. In termini di calcolo, una capsula fornisce solo circa 25 mg di testosterone. E anche di questa quantità solo una piccola parte raggiunge il flusso sanguigno. La biodisponibilità orale è nell'ordine di pochi punti percentuali, a seconda dello studio.
Può sembrare uno spreco, ma è previsto. La quantità di principio attivo per capsula è stata scelta in modo da ottenere livelli ormonali misurabili nonostante la bassa resa. Allo stesso tempo, questo basso tasso spiega perché anche piccole differenze nei pasti, nella digestione o nella salute intestinale possano modificare sensibilmente i valori.
Andamento giornaliero: brevi oscillazioni anziché un rilascio depot
Un'iniezione depot rilascia il principio attivo per settimane. Con la capsula accade esattamente il contrario. Dopo l'assunzione, il livello di testosterone aumenta nell'arco di alcune ore. Il picco si raggiunge di solito circa quattro o cinque ore dopo l'ingestione. In seguito il valore diminuisce e, dopo circa otto-dodici ore, torna al livello iniziale.
Ne risulta un andamento con diverse piccole oscillazioni al giorno. Questo comporta vantaggi e svantaggi. Da un lato, se si interrompe il trattamento, il principio attivo scompare rapidamente dall'organismo. Dall'altro, è difficile mantenere livelli costanti.
A ciò si aggiunge un'ampia variabilità. Due uomini che assumono la stessa capsula con lo stesso pasto possono raggiungere valori molto diversi. Anche nella stessa persona, i livelli variano da un giorno all'altro. Gli studi sulle formulazioni in capsule più datate riportano che, nonostante l'assunzione, alcuni pazienti sono rimasti al di sotto dell'intervallo normale.
DHT elevato: una particolarità della formulazione in capsule
Nell'organismo, una parte del testosterone viene convertita in diidrotestosterone (DHT) dall'enzima 5α-reduttasi. Il DHT agisce più intensamente sui follicoli piliferi, sulla pelle e sulla prostata. Con la capsula, questa conversione avviene molto presto, già nella parete intestinale. Qui si forma il diidrotestosterone undecanoato, che viene assorbito anch'esso attraverso la linfa.
Le misurazioni mostrano quindi che la somministrazione orale determina un rapporto tra DHT e testosterone più elevato rispetto alle iniezioni o ai gel. Le conseguenze cliniche non sono ancora state chiarite in modo definitivo. La questione è tuttavia rilevante per la prostata, la pelle e i capelli, e i medici ne tengono conto nella scelta della forma terapeutica.
Breve storia della capsula di testosterone
La forma orale è stata la prima applicazione in assoluto del testosterone undecanoato. La prima capsula è arrivata sul mercato europeo alla fine degli anni '70. All'epoca, il principio attivo era sciolto in acido oleico. Questa preparazione era delicata e doveva essere conservata in frigorifero fino alla dispensazione in farmacia. A temperatura ambiente, la durata di conservazione era poi limitata.
All'inizio degli anni 2000 è stata introdotta una formulazione rivista. Da allora, al posto dell'acido oleico si utilizza una miscela di olio di ricino e propilenglicole monolaurato. In questo modo la capsula rimane stabile a temperatura ambiente per periodi più lunghi, semplificando la quotidianità dei pazienti.
Negli Stati Uniti il testosterone undecanoato orale è rimasto a lungo indisponibile. Solo nel 2019 l'agenzia del farmaco FDA ha autorizzato una nuova capsula, seguita poi da altre. Queste formulazioni moderne utilizzano sistemi autoemulsionanti, pensati per rendere l'assorbimento più affidabile. L'autorizzazione è stata però accompagnata da un'avvertenza importante. Nelle misurazioni della pressione arteriosa nell'arco di 24 ore, durante l'assunzione la pressione è aumentata in molti partecipanti. Maggiori informazioni sono disponibili nella sezione sugli effetti collaterali.
Capsula, gel o depot: confronto diretto
Oggi sono disponibili diverse forme farmaceutiche per la terapia con testosterone. La tabella seguente mette a confronto le differenze più importanti.
| Caratteristica | Capsula di undecanoato | Gel al testosterone | Depot di undecanoato |
|---|---|---|---|
| Uso | Assunzione per via orale durante i pasti | Applicazione sulla pelle | Iniezione intramuscolare |
| Frequenza | Più volte al giorno | Una volta al giorno | Ogni poche settimane o mesi |
| Andamento dei livelli | Diversi brevi picchi al giorno | Relativamente costante | Aumento lento, diminuzione prolungata |
| Interruzione | Effetto esaurito dopo poche ore | Effetto esaurito dopo alcuni giorni | Non reversibile, continua ad agire per settimane |
| Svantaggio tipico | Assorbimento molto variabile | Trasferimento ad altre persone tramite contatto cutaneo | Rara microembolia oleosa dopo l'iniezione |
Nessuna forma è intrinsecamente migliore. Quella più adatta dipende dallo stato di salute, dalla vita quotidiana e dalle preferenze personali.
Per quali ragioni i medici prescrivono le capsule
Le capsule di testosterone undecanoato sono autorizzate per gli uomini con una carenza di testosterone accertata, il cosiddetto ipogonadismo. Accertata significa che sono presenti sintomi tipici e che diversi valori ematici rilevati al mattino sono chiaramente troppo bassi. Spesso si ricerca anche la causa, per esempio un disturbo dei testicoli o dell’ipofisi.
Nella pratica, i medici ricorrono soprattutto alla forma orale nelle seguenti situazioni:
- quando le iniezioni non sono desiderate o non sono possibili, per esempio in presenza di un disturbo della coagulazione del sangue
- quando il gel non è indicato a causa di irritazioni cutanee o di uno stretto contatto con i bambini
- quando si desidera poter interrompere rapidamente il trattamento in qualsiasi momento
- occasionalmente, nei centri specialistici, in caso di pubertà ritardata, quando si desidera una dose bassa e facilmente regolabile
Il medico curante stabilisce sempre quante capsule assumere e quando. La decisione si basa sui valori di laboratorio, sui sintomi e sul decorso.
Cosa dicono gli studi su efficacia e sicurezza
Per le capsule sono disponibili dati raccolti nell’arco di oltre quattro decenni. Negli uomini con carenza, migliorano in modo misurabile la libido, la funzione sessuale e il benessere. Possono trarne beneficio anche la densità ossea e la massa muscolare, ma spesso in misura meno evidente rispetto alle formulazioni che garantiscono livelli più stabili. Uno dei motivi principali è l’assorbimento variabile già menzionato.
Le formulazioni americane più recenti sono state valutate secondo criteri più rigorosi. Negli studi di autorizzazione, nella maggior parte dei partecipanti il valore medio giornaliero rientrava nell’intervallo normale. Tuttavia, questi studi sono durati perlopiù solo alcuni mesi. Per questi preparati mancano ancora dati solidi relativi a molti anni, per esempio sulla salute del cuore e dei vasi sanguigni.
Le capsule non sono mai state studiate per migliorare le prestazioni sportive o aumentare la massa muscolare nelle persone sane. Le affermazioni sui forum si basano su singole esperienze e non possono essere valutate scientificamente.
Possibili effetti collaterali della forma orale
Molti effetti indesiderati delle capsule sono comuni a tutti gli altri trattamenti a base di testosterone. Alcuni aspetti, però, sono particolarmente rilevanti con la somministrazione orale.
Stomaco e intestino
Poiché il principio attivo viene assorbito nel tratto digerente, alcuni utilizzatori riferiscono dolori addominali, nausea, diarrea o eruttazioni. In genere questi disturbi sono lievi. Con le iniezioni o il gel, invece, sono pressoché irrilevanti.
Pressione arteriosa
Le misurazioni della pressione arteriosa effettuate negli studi di autorizzazione statunitensi hanno portato il tema in primo piano. In media, il valore è aumentato di alcuni mmHg, e in una parte dei partecipanti l’aumento è stato maggiore. Anche piccoli aumenti persistenti accrescono nel tempo il rischio di infarto e ictus. Per questo, il monitoraggio regolare, anche a casa, è parte integrante del controllo.
Emocromo
Con il testosterone, il midollo osseo produce più eritrociti. Se l’ematocrito aumenta eccessivamente, il sangue scorre più lentamente e il rischio di trombosi può aumentare. Con le capsule, questo effetto è mediamente un po’ meno pronunciato rispetto alle iniezioni, ma può comunque verificarsi.
Feedback ormonale e fertilità
Quando il testosterone proviene dall’esterno, l’organismo rileva che il livello è sufficientemente alto. Di conseguenza, l’ipofisi riduce la produzione dei messaggeri LH e FSH. I testicoli producono quindi meno testosterone proprio e meno spermatozoi. Per gli uomini che desiderano avere figli, questo è un aspetto importante da discutere con il medico prima di iniziare il trattamento.
Pelle, capelli, prostata e seno
Sono possibili acne, pelle grassa e un aggravamento della caduta dei capelli di origine ereditaria. A causa dell’elevata quota di DHT, è necessario prestare particolare attenzione alla prostata. Una parte del testosterone viene inoltre convertita in estradiolo, il che in rari casi può causare una sensazione di tensione o un ingrossamento della ghiandola mammaria.
Altri effetti
Sono stati descritti ritenzione idrica, sbalzi d’umore e peggioramento di un’apnea notturna preesistente. Rispetto agli steroidi 17α-alchilati, il testosterone undecanoato grava poco sul fegato. Tuttavia, non si possono escludere del tutto alterazioni dei valori epatici.
Interazioni con altri farmaci
Anche una capsula può influire su altri medicinali. In particolare, sono note le seguenti interazioni:
- Anticoagulanti del tipo cumarinico: il testosterone può potenziarne l’effetto, quindi i valori della coagulazione vengono controllati più frequentemente.
- Insulina e altri farmaci per il diabete: la sensibilità all’insulina può cambiare, rendendo necessario adeguare il controllo della glicemia.
- Cortisone e principi attivi simili: può aumentare la tendenza alla ritenzione idrica.
Chi assume altri farmaci o integratori alimentari dovrebbe sempre parlarne con il proprio medico.
Quando le capsule non sono indicate
Vi sono situazioni precise in cui i medici sconsigliano la terapia con testosterone. Tra queste rientrano il cancro della prostata e il tumore al seno nell’uomo, tumori epatici presenti o pregressi e un livello elevato di calcio associato a malattie tumorali. È inoltre necessaria cautela in caso di grave insufficienza cardiaca, apnea notturna non trattata, ematocrito molto elevato e ipertensione arteriosa non adeguatamente controllata.
Il preparato non è destinato alle donne. In gravidanza, il testosterone può causare la virilizzazione di un feto di sesso femminile. Nei bambini e negli adolescenti può essere utilizzato solo sotto la supervisione di uno specialista, poiché può arrestare prematuramente la crescita in altezza. C’è anche un aspetto pratico: l’involucro della capsula è solitamente in gelatina. Questo è un aspetto da considerare per chi evita i prodotti di origine animale.
Controlli durante il trattamento
Con la forma orale, il momento del prelievo di sangue è particolarmente importante. Poiché i valori aumentano e diminuiscono notevolmente nel corso della giornata, il risultato dipende da quanto tempo è passato dall’ultima capsula e dall’ultimo pasto. Per questo, il medico indica di solito con precisione quando effettuare la misurazione. Nel corso del trattamento vengono in genere controllati i seguenti valori:
- Testosterone, se necessario anche testosterone libero e SHBG
- Ematocrito ed emoglobina
- Pressione arteriosa, idealmente anche con misurazioni autonome
- Valore del PSA e palpazione della prostata a partire da una certa età
- Grassi nel sangue e valori epatici
Nei primi mesi i controlli sono generalmente più ravvicinati. Se l’andamento è stabile, gli intervalli si allungano.
Capsule e controlli antidoping
Il testosterone è vietato in tutte le sue forme dall’Agenzia Mondiale Antidoping (WADA), nella classe S1. Il fatto che l’effetto di una capsula svanisca dopo poche ore non la rende affatto invisibile ai controlli. Le analisi di laboratorio verificano, per esempio, il rapporto tra testosterone ed epitestosterone nelle urine. Inoltre, un’analisi isotopica (IRMS) rivela se un ormone è stato prodotto dall’organismo o proviene dall’esterno. Il passaporto biologico dell’atleta monitora anche le variazioni nel tempo. Chi pratica sport agonistico e ha bisogno di testosterone per motivi medici deve ottenere in anticipo un’esenzione a fini terapeutici (TUE).
Quadro giuridico in Germania
Per la capsula valgono le stesse regole previste per qualsiasi altro preparato a base di testosterone. Ai sensi della legge tedesca sui medicinali (AMG), si tratta di un farmaco. Secondo il regolamento tedesco sulla prescrizione dei medicinali (AMVV), può essere dispensato in farmacia solo dietro prescrizione medica. Non è quindi previsto procurarselo autonomamente senza ricetta.
Si applica inoltre la legge tedesca antidoping (AntiDopG), che include il testosterone nell’elenco delle sostanze dopanti. È punibile produrre, immettere sul mercato, cedere o somministrare a terzi tali sostanze a fini di doping. È inoltre punibile acquistare o detenere per tali scopi una quantità non esigua. I limiti di riferimento sono indicati nel regolamento tedesco sulle quantità di sostanze dopanti. Per gli atleti d’élite che partecipano a competizioni organizzate, è vietato persino l’uso sul proprio corpo.
Domande frequenti sulle capsule di testosterone undecanoato
Si può aprire o masticare la capsula?
I produttori indicano di deglutire la capsula molle intera con un po’ di liquido. Il contenuto oleoso è parte del meccanismo di assorbimento. Se viene rilasciato in anticipo, il comportamento nell’intestino può cambiare.
Un bicchiere d’acqua al posto di un pasto è sufficiente?
No. Senza i grassi alimentari mancano i chilomicroni che trasportano il principio attivo. Gli studi mostrano che a stomaco vuoto la quantità di testosterone che raggiunge il sangue è minima. È sufficiente un pasto del tutto normale.
La capsula è uguale al metiltestosterone?
No. Il metiltestosterone è modificato chimicamente in modo che il fegato non possa metabolizzarlo, sottoponendo l’organo a un forte stress. Il testosterone undecanoato, invece, rimane un estere ordinario. Non evita il fegato grazie a una modifica molecolare, ma attraverso la via linfatica.
Perché i miei valori di laboratorio oscillano così tanto?
Perché l’assorbimento dipende da molti fattori: contenuto di grassi del pasto, intervallo dall’assunzione, digestione e differenze individuali del metabolismo. Per questa formulazione, quindi, un singolo valore è meno significativo rispetto a un preparato depot.
La capsula ha qualcosa in comune con l’iniezione depot?
Solo il principio attivo. Assorbimento, andamento dei livelli ematici, profilo degli effetti collaterali e modalità d’uso sono fondamentalmente diversi. I dati relativi all’iniezione non possono quindi essere trasferiti alla capsula, né viceversa.
Quanto tempo impiega il principio attivo a scomparire dopo la sospensione?
Molto poco. Già il giorno dopo l’ultima capsula, il livello torna al valore iniziale. Tuttavia, spesso la produzione dell’organismo impiega più tempo per ristabilirsi.
Conclusione: un’idea intelligente, con qualche particolarità
Le capsule di testosterone undecanoato 40 mg risolvono elegantemente un vecchio problema. Invece di proteggere chimicamente la molecola dal fegato, la trasportano nel sangue attraverso i vasi linfatici insieme ai grassi alimentari. Questo risparmia il fegato e consente un trattamento senza iniezioni, che può essere interrotto rapidamente in qualsiasi momento.
Gli svantaggi sono la breve durata d’azione, la necessità di più assunzioni al giorno e le notevoli oscillazioni dei valori ematici. Si aggiungono un’elevata quota di DHT e possibili aumenti della pressione arteriosa, che andrebbero controllati regolarmente. In Germania la capsula è disponibile solo su prescrizione ed è classificata come sostanza dopante. Chi nota sintomi di carenza di testosterone dovrebbe rivolgersi a uno studio urologico o endocrinologico.