Methyltestosterone 10 mg rappresenta un capitolo della ricerca ormonale che risale a quasi cento anni fa. Poco dopo aver isolato per la prima volta il testosterone, i chimici scoprirono che l’ormone puro aveva un’efficacia limitata se assunto in compresse. Methyltestosterone fu la loro risposta a questo problema. Divenne il primo androgeno che si poteva semplicemente ingerire e rimase per decenni una presenza costante in molti studi medici.
Oggi il principio attivo ha un ruolo pressoché nullo in medicina. Il motivo è soprattutto il fegato. In questa pagina scoprirai in che modo una minuscola modifica della molecola rese possibile la formulazione in compresse e perché proprio quella modifica si rivelò problematica. Spieghiamo inoltre quali valori di laboratorio possono variare, quali farmaci sono incompatibili e quali leggi si applicano in Germania. Non è necessario avere conoscenze preliminari.
Methyltestosterone in breve
- Origine: testosterone con un gruppo metilico aggiuntivo, prodotto per la prima volta a metà degli anni 1930.
- Forma: compressa da 10 mg con principio attivo non esterificato, da assumere per via orale.
- Uso precedente: carenza di testosterone, pubertà ritardata e alcune forme di tumore al seno.
- Rischio principale: stasi biliare nel fegato, oltre ad alterazioni sfavorevoli dei lipidi nel sangue ed effetti collaterali ormonali.
- Situazione giuridica: attualmente in Germania non esistono preparati autorizzati; la sostanza è menzionata espressamente nella legge antidoping.
Una piccola modifica della molecola
Chi assume testosterone per via orale lo affida prima di tutto al fegato. Tutto ciò che viene assorbito nell’intestino raggiunge innanzitutto il fegato attraverso la vena porta. Gli esperti chiamano questo processo effetto di primo passaggio. Nel caso del testosterone naturale, questo primo passaggio è quasi devastante. Il fegato metabolizza l’ormone così rapidamente che al resto dell’organismo ne arriva ben poco.
Methyltestosterone aggira questo ostacolo con un semplice espediente. Nell’atomo di carbonio 17, il testosterone presenta un gruppo idrossile e, accanto, un atomo di idrogeno. Se si sostituisce quest’ultimo con un gruppo metilico, ovvero una piccola unità composta da carbonio e idrogeno, un importante enzima epatico non riesce più ad agire così facilmente su quel punto. Una parte considerevole dell’ormone supera il primo passaggio e raggiunge il circolo sanguigno.
Cosa fa l’organismo con Methyltestosterone
A parte il gruppo metilico, la sostanza è molto simile al suo precursore. Per questo subisce trasformazioni analoghe. L’enzima aromatasi la converte in 17α-Methylestradiol. Questo estrogeno ha un’attività relativamente elevata e viene degradato lentamente. Possono quindi manifestarsi effetti collaterali che si associano più comunemente agli ormoni femminili.
Un secondo enzima, la 5α-reduttasi, converte Methyltestosterone in Mestanolon. È, in un certo senso, la variante metilata del diidrotestosterone. Mestanolon agisce soprattutto sulla pelle, sui follicoli piliferi e sulla prostata. Entrambe le trasformazioni spiegano perché Methyltestosterone non sia, nell’organismo, un ormone esclusivamente muscolare, ma produca un ampio spettro di effetti.
Durata d’azione breve
Methyltestosterone permane poco nel sangue. Studi più datati indicano un’emivita di circa tre ore. Trascorso questo tempo, nel sangue è già scomparsa circa la metà della quantità. I prodotti della degradazione vengono eliminati perlopiù attraverso i reni, anche se alcuni possono essere rilevati ancora a lungo.
La storia del primo testosterone da assumere per via orale
Nel 1935 diversi gruppi di ricerca riuscirono a isolare e produrre sinteticamente il testosterone. Il chimico svizzero Leopold Ružička collaborava all’epoca con l’azienda farmaceutica Ciba. Il suo gruppo descrisse quasi contemporaneamente anche il corrispondente metilato. Per il suo lavoro sugli ormoni sessuali, nel 1939 Ružička ricevette il Nobel per la chimica insieme al biochimico tedesco Adolf Butenandt.
Dalla fine degli anni Trenta arrivarono sul mercato i primi farmaci a base di metiltestosterone. Per i medici fu un grande passo avanti. Fino ad allora, gli ormoni maschili dovevano essere iniettati o impiantati sotto la pelle sotto forma di pellet. Una compressa era più comoda e negli Stati Uniti e in Europa nacquero numerosi preparati. Un noto nome commerciale americano era Android. Il dosaggio da 10 mg era piuttosto comune, a differenza di quello di alcuni altri steroidi orali, le cui dosi attuali non corrispondevano mai a quelle di un farmaco.
Pastiglie da sciogliere sulla mucosa della guancia
Fin dall’inizio si cercò un modo per evitare ancora di più il passaggio attraverso il fegato. Una soluzione furono le cosiddette compresse buccali. Si mettevano tra la guancia e le gengive, dove si scioglievano lentamente. Il principio attivo passa così direttamente nel sangue attraverso la mucosa orale. Questa forma era considerata più efficace di una compressa ingerita. Nella pratica, tuttavia, era poco apprezzata, perché doveva rimanere a lungo in bocca e interferiva con il mangiare o il parlare.
Per quali condizioni veniva prescritto il metiltestosterone in passato
Le indicazioni mediche sono cambiate nel corso dei decenni. La panoramica seguente riassume le principali e illustra la situazione attuale.
| Ambito di impiego | Contesto | Situazione attuale |
|---|---|---|
| Ipogonadismo maschile | Sostituzione degli ormoni endogeni carenti in caso di disturbi dei testicoli o dell’ipofisi | Le società scientifiche sconsigliano le compresse metilate; gel, iniezioni e testosterone non modificato sono considerati trattamenti standard |
| Pubertà ritardata | Trattamento di breve durata per avviare lo sviluppo fisico nei ragazzi | Oggi si usano per lo più esteri del testosterone iniettabili o in gel, con un attento monitoraggio dell’età ossea |
| Tumore al seno nelle donne | Trattamento palliativo di alcuni tumori avanzati ormono-dipendenti | Sostituito dalle moderne terapie antiormonali |
| Disturbi della menopausa | Negli Stati Uniti è stato prescritto a lungo in combinazione con estrogeni esterificati | Mai sottoposto a una verifica completa secondo gli attuali criteri di autorizzazione; irrilevante in Europa |
Perché la medicina ha abbandonato questo farmaco
Due sviluppi hanno soppiantato il metiltestosterone. Da un lato, si sono accumulati i casi segnalati di danni al fegato, in particolare di una tipica stasi biliare. Dall’altro, sono arrivate alternative migliori. Gli esteri del testosterone a lunga durata d’azione, i cerotti, i gel e, in seguito, il testosterone undecanoato per uso orale fornivano l’ormone naturale senza sovraccaricare il fegato in questo modo. Da anni le linee guida delle società internazionali di endocrinologia raccomandano di non usare più androgeni 17α-metilati per trattare la carenza di testosterone.
Il fegato al centro dell’attenzione
Nessun altro steroide è associato al concetto di colestasi da farmaci quanto il metiltestosterone. In molti manuali di epatologia viene usato come esempio emblematico di come un farmaco possa ostacolare il flusso della bile.
La stasi biliare spiegata in parole semplici
Il fegato produce bile ogni giorno. Questo liquido aiuta a digerire i grassi e funge al tempo stesso da via di eliminazione per sostanze come la bilirubina, un prodotto di degradazione del pigmento rosso del sangue. Minuscole pompe nelle cellule epatiche trasportano i componenti della bile in sottili canalicoli. Da lì, la bile passa attraverso le vie biliari fino all’intestino.
Il metiltestosterone può rallentare queste pompe. La bile ristagna quindi già nelle cellule epatiche e nei canalicoli, senza che vi siano calcoli o restringimenti. I medici parlano di colestasi intraepatica. In genere si osservano pochi segni di infiammazione, ma il livello di bilirubina può aumentare notevolmente.
Il disturbo si sviluppa di solito nell’arco di alcune settimane o mesi. In molti casi regredisce dopo la sospensione del farmaco, ma il processo può richiedere molto tempo. La letteratura specialistica descrive anche casi gravi, in cui il prurito è persistito per mesi o i dotti biliari hanno subito danni permanenti.
Cavità piene di sangue e tumori
Oltre alla stasi biliare, si possono verificare manifestazioni più rare, ma più gravi. Nella peliosi epatica si formano nel fegato piccole cavità piene di sangue. Spesso non causano sintomi, ma possono rompersi e provocare emorragie interne. Inoltre, con l’uso prolungato di androgeni metilati sono stati osservati adenomi epatici. Inizialmente si tratta di tumori benigni. In singoli casi, i medici hanno segnalato anche tumori maligni del fegato. La frequenza di questi eventi non può essere quantificata con precisione, per mancanza di studi su larga scala.
Altri effetti sull’organismo
Il fegato non è l’unico organo a reagire. Il metiltestosterone interviene in diversi circuiti di regolazione che normalmente sono finemente equilibrati.
Cuore e vasi sanguigni
Gli androgeni orali riducono spesso il colesterolo HDL, considerato protettivo. Al tempo stesso, il colesterolo LDL può aumentare. Questo cambiamento è dovuto in parte all’azione diretta sul fegato, dove vengono attivati maggiormente gli enzimi coinvolti nel metabolismo dei grassi. A ciò si possono aggiungere ritenzione idrica, aumento della pressione sanguigna e incremento dei globuli rossi.
Equilibrio ormonale e fertilità
Il cervello misura costantemente la quantità di ormoni maschili presenti nel sangue. Se rileva androgeni introdotti dall’esterno, l’ipofisi secerne meno LH e FSH. Senza questi messaggeri, i testicoli riducono la produzione di ormoni e spermatozoi. In alcune persone, dopo l’interruzione possono passare mesi prima che questo equilibrio si ristabilisca.
Effetti estrogenici e androgenici
- Ghiandola mammaria: Il metilestradiolo che si forma può causare un ingrossamento del tessuto ghiandolare negli uomini.
- Pelle e capelli: Possono comparire brufoli e una patina lucida sulla pelle; in caso di predisposizione ereditaria, può accelerare la caduta dei capelli.
- Prostata: Gli androgeni possono favorire la crescita della prostata; in presenza di patologie è necessaria particolare cautela.
- Umore: Sono descritti irritabilità, disturbi del sonno e sbalzi d’umore.
Gruppi particolari
Nelle donne, il metiltestosterone può causare virilizzazione. Tra gli effetti rientrano l’abbassamento della voce, l’aumento della peluria corporea e l’ingrossamento del clitoride. In particolare, il cambiamento della voce è spesso permanente. Il principio attivo è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento, perché può causare la virilizzazione del feto. Nei bambini e negli adolescenti, sussiste il rischio che le cartilagini di accrescimento delle ossa si chiudano troppo presto, riducendo così la statura finale.
Quali valori di laboratorio possono cambiare
Molti cambiamenti non si avvertono e sono rilevabili solo nel sangue. La tabella offre una panoramica degli aspetti che medici e mediche monitorerebbero in caso di assunzione precedente o in corso.
| Valore di laboratorio | Possibili alterazioni | Cosa significa |
|---|---|---|
| Bilirubina | Elevata | Possibile indicazione di un ostacolo al deflusso della bile; oltre un certo valore può manifestarsi con l’ittero |
| Fosfatasi alcalina, GGT | Elevata | Marcatori tipici di una stasi biliare |
| ALT (GPT), AST (GOT) | Spesso solo lievemente elevate | Indicano un danno alle cellule epatiche; dopo l’allenamento con i pesi, l’AST può provenire anche dai muscoli |
| Colesterolo HDL e LDL | L’HDL diminuisce, l’LDL aumenta | Profilo sfavorevole per i vasi sanguigni |
| Ematocrito, emoglobina | Elevata | Sangue più denso, maggiore sollecitazione per cuore e sistema circolatorio |
| T4 totale (tiroide) | Ridotto | Di solito è un effetto della misurazione dovuto alla diminuzione delle proteine di trasporto; il T4 libero spesso rimane nella norma |
| LH, FSH, testosterone endogeno | Ridotto | Segni della soppressione della produzione ormonale dell’organismo |
Interazioni con i farmaci
Il metiltestosterone modifica il modo in cui il fegato metabolizza altri farmaci e le proteine che produce. Ne derivano alcune interazioni note:
- Anticoagulanti di tipo cumarinico: L’effetto anticoagulante può aumentare notevolmente. Il rischio di sanguinamento cresce.
- Insulina e compresse per il diabete: Gli androgeni possono ridurre la glicemia, potenziando eccessivamente le terapie in corso.
- Preparati a base di cortisone: In associazione con gli androgeni può aumentare il rischio di ritenzione idrica.
- Altre sostanze che affaticano il fegato: Alcol, alcuni antidolorifici o altri steroidi aumentano ulteriormente il carico.
Tre convinzioni errate diffuse
Nei forum e nelle palestre circolano affermazioni sul metiltestosterone che, a un esame più attento, si rivelano false.
«Una piccola compressa non può fare molto»
Il numero 10 mg sembra innocuo, soprattutto se confrontato con iniezioni da diverse centinaia di milligrammi. Tuttavia, i milligrammi di principi attivi diversi non sono direttamente confrontabili. Ciò che conta è l’intensità dell’effetto di una sostanza e la via attraverso cui entra nell’organismo. Nel caso del metiltestosterone, ogni compressa raggiunge prima di tutto il fegato e vi giunge in concentrazione elevata. È proprio lì che si verificano i problemi tipici.
«Se un tempo era venduto in farmacia, è innocuo»
Molti farmaci del dopoguerra furono autorizzati secondo criteri ben diversi da quelli attuali. All’epoca, erano pochi gli studi ampi e controllati sulla sicurezza a lungo termine. Il fatto che un preparato sia stato prescritto in passato, quindi, dice poco su come verrebbe valutato secondo le conoscenze attuali. Inoltre, i pazienti assumevano il principio attivo sotto controllo medico e con esami del sangue.
«Se non ci sono sintomi, il fegato è sano»
Il tessuto epatico vero e proprio non contiene fibre nervose del dolore. Per questo il fegato può subire danni a lungo senza che ce ne si accorga. Solo un esame del sangue o un’ecografia possono mostrare le reali condizioni dell’organo. Se compaiono ittero o prurito, il disturbo è solitamente già in fase avanzata.
Uno sguardo all’allevamento ittico
Meno nota è un’applicazione del tutto diversa. In alcuni Paesi al di fuori dell’Europa, il metiltestosterone viene aggiunto al mangime dei giovani pesci tilapia. Gli animali si sviluppano così prevalentemente come maschi, che crescono più rapidamente. Nell’Unione europea l’uso di ormoni per aumentare la produttività degli animali da allevamento è in linea di principio vietato. Per questo le autorità controllano regolarmente i pesci importati per rilevare eventuali residui di queste sostanze. Per i consumatori è un esempio di quanto possa essere diffuso un singolo principio attivo al di fuori dell’ambito medico.
Metiltestosterone nello sport
L’Agenzia mondiale antidoping include espressamente il metiltestosterone tra le sostanze anabolizzanti. La sostanza è quindi vietata sia in gara sia durante l’allenamento. I laboratori moderni rilevano non solo il principio attivo in sé, ma anche i metaboliti a lungo termine. Questi prodotti di degradazione restano rilevabili nelle urine molto più a lungo della sostanza originaria. Campioni positivi sono stati riscontrati anche in atleti che avevano assunto integratori alimentari contaminati. Nel diritto sportivo, tuttavia, gli atleti sono soggetti a una responsabilità rigorosa.
Quadro normativo in Germania
Al metiltestosterone si applicano contemporaneamente diverse normative. È importante distinguerle.
- Legge sui medicinali (AMG): Attualmente in Germania non è in commercio alcun medicinale finito contenente metiltestosterone. Chi produce, importa o cede medicinali senza la necessaria autorizzazione viola l’AMG.
- Legge antidoping (AntiDopG): Il metiltestosterone è espressamente incluso nell’allegato di questa legge. Tra le condotte punibili rientra la sua immissione in commercio a fini di doping nello sport. Sono vietati persino l’acquisto e il possesso di una quantità non esigua, anche senza intenzione di venderla. Un regolamento specifico stabilisce da quale quantità si possa parlare di quantità non esigua.
- Diritto sportivo: A prescindere dal diritto penale, gli atleti che praticano sport organizzato rischiano la squalifica in base al Codice antidoping.
Le autorità doganali trattano con rigore le spedizioni contenenti queste sostanze. Anche piccole quantità provenienti dall’estero possono essere sequestrate e dare luogo a un procedimento investigativo.
Domande frequenti
Il metiltestosterone è la stessa cosa del testosterone?
No. È un composto strettamente imparentato, con un gruppo metilico aggiuntivo. È proprio questo gruppo a modificare il modo in cui l’organismo metabolizza la sostanza e a causare il carico per il fegato, che non si verifica in questa forma con l’ormone naturale.
Esistono ancora compresse di testosterone senza gruppo metilico?
Sì. Il testosterone undecanoato in capsule viene assorbito attraverso il sistema linfatico, aggirando così in parte il metabolismo epatico. È autorizzato come medicinale in diversi Paesi e viene prescritto dal medico.
I danni al fegato regrediscono?
La colestasi è reversibile in molti casi, ma il recupero può richiedere settimane o mesi. Alterazioni strutturali come adenomi o peliosi devono essere monitorate da un medico, di solito con ecografie ed esami del sangue regolari.
Perché il metiltestosterone ha effetti simili a quelli degli estrogeni?
Perché l’aromatasi lo converte in 17α-metilestradiolo. Questo estrogeno viene degradato lentamente e può quindi favorire la ritenzione idrica o l’ingrossamento della ghiandola mammaria.
Per quanto tempo è rilevabile il metiltestosterone?
Il principio attivo stesso scompare rapidamente dal sangue. Alcuni prodotti di degradazione, tuttavia, restano rilevabili nelle urine molto più a lungo. Non è possibile indicare un intervallo preciso valido per tutti, perché dipende dalla quantità, dalla durata, dal metabolismo e dal metodo di analisi.
Conclusioni
Il metiltestosterone 10 mg contiene un principio attivo dalla lunga storia. Primo androgeno in forma di compresse, negli anni ’30 rappresentò un vero progresso. Con il tempo, tuttavia, è emerso che lo stesso accorgimento che ne consente l’assunzione per via orale sottopone il fegato a un notevole stress. La tipica colestasi, le alterazioni dei lipidi nel sangue, gli effetti collaterali ormonali e le interazioni con gli anticoagulanti e i farmaci per il diabete hanno portato la medicina a preferire oggi altre forme di testosterone.
Attualmente in Germania non è autorizzato alcun preparato e la legge antidoping menziona espressamente questa sostanza. Chi ha domande sulla propria salute, ad esempio sui valori epatici o sugli ormoni dopo una precedente assunzione, può rivolgersi con fiducia a medici di medicina generale, internisti o endocrinologi, che offrono un supporto competente e riservato.