Метилтестостерон 10 mg е част от историята на хормоналните изследвания, започнала преди почти сто години. Скоро след като химиците изолирали тестостерона за първи път, установили, че чистият хормон почти не действа под формата на таблетка. Метилтестостеронът бил отговорът им на този проблем. Той станал първият андроген, който можел просто да се приема през устата, и десетилетия наред присъствал в много лекарски кабинети.
Днес активното вещество почти няма приложение в медицината. Причината е преди всичко черният дроб. На тази страница ще научите как малка промяна в молекулата направила възможна таблетната форма и защо точно тази промяна се оказала проблем. Обясняваме също кои лабораторни показатели се променят, с кои лекарства то не бива да се комбинира и какви закони важат в Германия. Не са ви нужни предварителни знания.
Метилтестостерон накратко
- Произход: тестостерон с допълнителна метилова група, синтезиран за първи път в средата на 1930-те години.
- Форма: таблетка за перорален прием с 10 mg неестерифицирано активно вещество.
- Предишна употреба: дефицит на тестостерон, забавен пубертет и някои форми на рак на гърдата.
- Основен риск: застой на жлъчката в черния дроб, както и неблагоприятни промени в липидите в кръвта и хормонални нежелани реакции.
- Правен статут: понастоящем няма разрешен лекарствен продукт в Германия; изрично е посочен в закона AntiDopG.
Малка промяна в молекулата
Когато човек приема тестостерон през устата, той първо го поверява на черния дроб. Всичко, което се абсорбира в червата, преминава най-напред оттам през порталната вена. Специалистите наричат това ефект на първото преминаване. При естествения тестостерон това първо преминаване е почти унищожително. Черният дроб разгражда хормона толкова бързо, че почти нищо не достига до останалата част на тялото.
Метилтестостеронът преодолява това препятствие с лесен трик. При тестостерона към въглеродния атом 17 е свързана хидроксилна група, а до нея има водороден атом. Ако този водороден атом се замени с метилова група — малка единица от въглерод и водород — важен чернодробен ензим вече не може да атакува мястото толкова лесно. Хормонът преминава първия етап в значителна степен и достига кръвообращението.
Какво прави организмът с метилтестостерона
Освен по метиловата група веществото много прилича на своя първообраз. Затова то преминава и през сходни преобразувания. Ензимът ароматаза го превръща в 17α-метилестрадиол. Този естроген е сравнително активен и също се разгражда бавно. Затова могат да се появят нежелани реакции, които обикновено се свързват с женските хормони.
Втори ензим, 5α-редуктазата, превръща метилтестостерона в местанолон. Това е, така да се каже, метилираният вариант на дихидротестостерона. Местанолонът действа предимно в кожата, корените на косата и простатата. И двете преобразувания обясняват защо метилтестостеронът не е чисто мускулен хормон в организма, а проявява широк спектър от ефекти.
Краткотрайно действие
Метилтестостеронът не се задържа дълго в кръвта. По-стари изследвания посочват полуживот от около три часа. След това време приблизително половината от количеството вече е изчезнало от кръвта. Продуктите от разграждането се отделят предимно през бъбреците, но някои от тях могат да бъдат открити дълго след това.
Историята на първия тестостерон за прием през устата
През 1935 г. няколко изследователски групи успяват да изолират тестостерон и да го произведат по синтетичен път. По това време швейцарският химик Leopold Ružička работи съвместно с фармацевтичната компания Ciba. Почти по същото време неговата група описва и метилирания аналог. За изследванията си върху половите хормони Ružička получава Нобеловата награда за химия през 1939 г. заедно с германския биохимик Adolf Butenandt.
От края на 30-те години на XX век на пазара започват да се появяват първите лекарства с метилтестостерон. За лекарите това е голям напредък. Дотогава мъжките хормони е трябвало да се инжектират или да се поставят под кожата под формата на имплант. Таблетката е била по-удобна и в САЩ и Европа се появяват цяла поредица от препарати. Известно американско търговско наименование е Android. Дозировката от 10 mg е била съвсем обичайна, за разлика от някои други перорални стероиди, чиито днешни дозировки никога не са съответствали на лекарствен продукт.
Таблетки за смучене през лигавицата на бузата
Още в началото се търси начин черният дроб да бъде заобиколен в още по-голяма степен. Едно от решенията са т.нар. букални таблетки. Поставяли са ги между бузата и венеца, където се разтваряли бавно. Така активното вещество преминава директно в кръвта през устната лигавица. Тази форма се смята за по-ефикасна от таблетка, която се поглъща. На практика обаче не е била популярна, тъй като е трябвало да остане дълго в устата и е пречела на храненето или говоренето.
За какво се е предписвал метилтестостеронът в миналото
Медицинските приложения са се променяли през десетилетията. Следващият преглед обобщава най-важните от тях и показва какво е актуалното им положение днес.
| Област на приложение | Причина | Актуално състояние |
|---|---|---|
| Хипогонадизъм при мъжете | Заместително лечение при недостиг на собствени хормони вследствие на нарушения на тестисите или хипофизата | Професионалните дружества съветват да се избягват метилираните таблетки; геловете, инжекциите и немодифицираният тестостерон са стандартното лечение |
| Забавен пубертет | Краткосрочно лечение за стимулиране на физическото развитие при момчетата | Днес обикновено се използват тестостеронови естери под формата на инжекция или гел, при стриктно проследяване на костната възраст |
| Рак на гърдата при жените | Палиативно лечение на определени напреднали хормонозависими тумори | Заменено от съвременни антихормонални терапии |
| Симптоми на менопаузата | Дълго време в САЩ се предписвал в комбинация с естерифицирани естрогени | Никога не е бил напълно оценен според съвременните стандарти за разрешаване на употреба; няма значение в Европа |
Защо медицината се отказа от него
Две тенденции изместиха метилтестостерона. От една страна, се натрупаха съобщения за увреждания на черния дроб, особено за типичен застой на жлъчката. От друга страна, се появиха по-добри алтернативи. Дългодействащите тестостеронови естери, пластирите, геловете и по-късно пероралният тестостерон ундеканоат доставяха естествения хормон, без да натоварват черния дроб по този начин. Международните насоки на специализираните хормонални дружества от години препоръчват 17α-метилираните андрогени да не се използват при недостиг на тестостерон.
Черният дроб във фокуса
Никой друг стероид не е толкова тясно свързан с понятието лекарствена холестаза, колкото метилтестостеронът. В много учебници по хепатология той служи като класически пример за това как едно лекарство може да наруши оттичането на жлъчката.
Обяснение на застоя на жлъчката
Черният дроб произвежда жлъчка всеки ден. Тази течност подпомага храносмилането на мазнините и същевременно служи като път за отделяне на отпадни вещества като билирубина — продукт от разграждането на червения кръвен пигмент. Миниатюрни помпи в чернодробните клетки пренасят съставките на жлъчката в тънки каналчета. Оттам тя преминава през жлъчните пътища към червата.
Метилтестостеронът може да забави работата на тези помпи. Тогава жлъчката се задържа още в чернодробните клетки и каналчета, без да има камък или стеснение. Лекарите наричат това интрахепатална холестаза. Обикновено се наблюдава слабо възпаление, но нивото на билирубина може значително да се повиши.
Нарушението обикновено се развива в рамките на няколко седмици до месеци. След спиране на лекарството състоянието се подобрява в много случаи, но това може да отнеме дълго време. В специализираната литература са описани и тежки случаи, при които сърбежът е продължил месеци или жлъчните пътища са били трайно увредени.
Кухини, изпълнени с кръв, и тумори
Освен застой на жлъчката са възможни и по-редки, но по-сериозни увреждания. При peliosis hepatis в черния дроб се образуват малки кухини, изпълнени с кръв. Често не предизвикват оплаквания, но могат да се разкъсат и да доведат до вътрешно кървене. Освен това при продължителен прием на метилирани андрогени са наблюдавани чернодробни аденоми. Първоначално те са доброкачествени образувания. В отделни случаи лекарите съобщават и за злокачествени чернодробни тумори. Поради липсата на мащабни проучвания честотата им не може да бъде определена точно.
Други ефекти върху организма
Черният дроб не е единственият орган, който реагира. Метилтестостеронът въздейства върху няколко регулаторни механизма, които обикновено са фино балансирани.
Сърце и кръвоносни съдове
Пероралните андрогени често понижават HDL холестерола, тоест фракцията, която се смята за защитна. Същевременно LDL холестеролът може да се повиши. Тази промяна се дължи отчасти на прякото действие в черния дроб, където ензимите, участващи в метаболизма на мазнините, се активират по-силно. Към това може да се добавят задържане на вода, повишено кръвно налягане и увеличаване на броя на червените кръвни клетки.
Хормонален баланс и плодовитост
Мозъкът непрекъснато следи колко мъжки хормони циркулират в кръвта. Когато установи прием на андрогени отвън, хипофизата отделя по-малко LH и FSH. Без тези сигнални вещества тестисите намаляват собственото производство на хормони и сперматозоиди. При някои хора са нужни месеци след спирането на приема, за да се нормализира отново този цикъл.
Естрогенни и андрогенни ефекти
- Млечна жлеза: Образуването на метилестрадиол може да доведе до увеличаване на жлезната тъкан при мъжете.
- Кожа и коса: Възможни са пъпки, лъщяща кожа и, при наследствена предразположеност, по-бързо оредяване на косата на главата.
- Простата: Андрогените могат да стимулират растежа на простатата; при съществуващи заболявания е необходима особена предпазливост.
- Настроение: Съобщава се за раздразнителност, нарушения на съня и промени в настроението.
Специални групи
При жените метилтестостеронът може да предизвика вирилизация. Сред проявите са задълбочаване на гласа, засилено окосмяване по тялото и уголемяване на клитора. Промяната на гласа често остава трайна. При бременност и кърмене веществото е противопоказано, тъй като може да доведе до вирилизация на нероденото дете. При деца и юноши съществува риск растежните плочки на костите да се затворят твърде рано и крайната височина да бъде по-ниска.
Кои лабораторни показатели могат да се променят
Много от промените не се усещат и се установяват само чрез кръвни изследвания. Таблицата дава обща представа какво биха проследявали лекарите при предишен или текущ прием.
| Лабораторен показател | Възможна промяна | Какво означава това |
|---|---|---|
| Билирубин | Повишен | Показва нарушен отток на жлъчка; над определена стойност се проявява като жълтеница |
| Алкална фосфатаза, GGT | Повишен | Типични маркери за застой на жлъчката |
| ALT (GPT), AST (GOT) | Често само леко повишени | Показват увреждане на чернодробните клетки; след силова тренировка AST може да произхожда и от мускулите |
| HDL- и LDL-холестерол | HDL намалява, LDL се повишава | Неблагоприятен профил за кръвоносните съдове |
| Хематокрит, хемоглобин | Повишен | По-гъста кръв, по-голямо натоварване на сърцето и кръвообращението |
| Общ T4 (щитовидна жлеза) | Понижен | Обикновено това е ефект от измерването, дължащ се на по-малкото транспортен протеин; свободният T4 често остава нормален |
| LH, FSH, собствен тестостерон | Понижен | Показатели за потиснато собствено производство на хормони в организма |
Взаимодействия с лекарства
Метилтестостеронът променя начина, по който черният дроб преработва други лекарства и произвежда определени белтъци. Това води до няколко известни взаимодействия:
- Антикоагуланти от кумаринов тип: Ефектът на антикоагулантите може значително да се засили. Рискът от кървене нараства.
- Инсулин и таблетки за диабет: Андрогените могат да понижат кръвната захар, така че досегашното лечение да има прекалено силен ефект.
- Кортикостероидни препарати: Комбинацията с андрогени може да увеличи риска от задържане на вода.
- Други вещества, натоварващи черния дроб: Алкохолът, някои болкоуспокояващи или други стероиди допълнително увеличават натоварването.
Три разпространени заблуди
Във форуми и фитнес зали се разпространяват твърдения за метилтестостерона, които при по-внимателно разглеждане се оказват неверни.
„Едно малко хапче не може да навреди много“
Числото 10 mg изглежда безобидно, особено в сравнение с инжекции, съдържащи няколкостотин милиграма. Но милиграмите на различни активни вещества не могат да се сравняват директно. От значение е колко силно действа веществото и по какъв път достига до организма. При метилтестостерона всяка таблетка първо достига до черния дроб във висока концентрация. Именно там възникват типичните проблеми.
„Щом някога се е продавало в аптеките, значи е безопасно“
Много лекарства от следвоенния период са били одобрени по критерии, които имат малко общо със съвременните изисквания. Тогава почти не са провеждани мащабни контролирани проучвания за дългосрочната безопасност. Затова фактът, че даден препарат някога е бил предписван, не показва как би бил оценен според днешните научни познания. Освен това пациентите са приемали активното вещество под лекарско наблюдение и с контролни кръвни изследвания.
„Щом нямам оплаквания, черният ми дроб е здрав“
В самата чернодробна тъкан няма болкови нервни окончания. Поради това черният дроб може да бъде увреждан дълго време, без човек да забележи. Само кръвно изследване или ултразвук могат да покажат какво е действителното състояние на органа. Когато се появят пожълтяване на кожата или сърбеж, нарушението обикновено вече е напреднало.
Поглед към рибовъдството
По-малко известна е съвсем различна употреба. В някои страни извън Европа метилтестостеронът се добавя към храната на млади риби тилапия. Така животните се развиват предимно като мъжки, които растат по-бързо. В Европейския съюз употребата на хормони за повишаване на добивите при селскостопанските животни по принцип е забранена. Затова органите редовно проверяват вносната риба за такива остатъци. За потребителите това е пример колко широко може да се разпространи дадено активно вещество извън лекарския кабинет.
Метилтестостеронът в спорта
Световната антидопингова агенция посочва изрично метилтестостерона сред анаболните вещества. Поради това веществото е забранено както по време на състезания, така и при тренировки. Съвременните лаборатории откриват не само самото активно вещество, но и метаболити с дълготрайно присъствие. Тези продукти на разграждането се установяват в урината значително по-дълго от първоначалното вещество. Положителни проби са установявани и при спортисти, приемали замърсени хранителни добавки. Въпреки това спортното право възлага строга отговорност на спортистите.
Правна уредба в Германия
За метилтестостерона важат няколко нормативни режима едновременно. Важно е те да се разграничават.
- Закон за лекарствените продукти (AMG): В момента в Германия няма на пазара готов лекарствен продукт с метилтестостерон. Всеки, който произвежда, внася или отпуска лекарствени продукти без необходимото разрешение, нарушава AMG.
- Закон за борба с допинга (AntiDopG): Метилтестостеронът е изрично посочен в приложението към този закон. Наказуемо е, наред с другото, веществото да се пуска в обращение с цел допинг в спорта. Забранени са дори придобиването и притежаването на количество, което не е маловажно, дори без намерение за продажба. Отделна наредба определя кога дадено количество се счита за немаловажно.
- Спортно право: Независимо от наказателното право, организираните спортисти могат да бъдат наказани със спиране от състезания съгласно антидопинговия кодекс.
Митническите органи третират пратките с такива вещества строго. Дори малки количества от чужбина могат да бъдат конфискувани и да доведат до започване на разследване.
Често задавани въпроси
Метилтестостеронът същото ли е като тестостерона?
Не. Той е близък аналог с допълнителна метилова група. Именно тази група променя начина, по който организмът преработва веществото, и причинява натоварването на черния дроб, което не се наблюдава по същия начин при естествения хормон.
Има ли и днес тестостерон под формата на таблетки без метилова група?
Да. Тестостерон ундеканоат под формата на капсули се абсорбира през лимфната система и така заобикаля част от чернодробния метаболизъм. Той е одобрен като лекарствен продукт в няколко страни и се предписва от лекар.
Отшумяват ли уврежданията на черния дроб?
Застоят на жлъчка в много случаи е обратим, но възстановяването може да отнеме седмици до месеци. Структурни изменения като аденоми или пелиоза трябва да се проследяват от лекар, обикновено с ултразвук и редовни кръвни изследвания.
Защо метилтестостеронът има естрогеноподобно действие?
Защото ароматазата го превръща в 17α-метилестрадиол. Този естроген се разгражда бавно и затова може да допринесе за задържане на вода или увеличаване на млечната жлеза.
Колко дълго може да се открива метилтестостеронът?
Самото активно вещество бързо изчезва от кръвта. Определени продукти на разграждането обаче се откриват в урината значително по-дълго. Не може да се посочи точен период, валиден за всички, тъй като той зависи от количеството, продължителността на приема, метаболизма и метода на изследване.
Заключение
Метилтестостерон 10 mg съдържа активно вещество с дълга история. Като първия андроген под формата на таблетки той е бил истински напредък през 1930-те години. С времето обаче става ясно, че същият трик, който позволява приемането му през устата, натоварва особено силно черния дроб. Типичният застой на жлъчка, промените в липидите в кръвта, хормоналните нежелани реакции и взаимодействията с антикоагуланти и лекарства за диабет са накарали медицината днес да предпочита други форми на тестостерон.
В момента в Германия няма одобрен препарат, а Законът за борба с допинга изрично посочва веществото. Всеки, който има въпроси за собственото си здраве, например за чернодробните показатели или хормоните след предишен прием, може да получи компетентна и поверителна помощ в практики на общопрактикуващи лекари, интернисти или ендокринолози.