Metiltestosterona 10 mg representa um capítulo da investigação hormonal que remonta a quase cem anos. Pouco depois de os químicos terem isolado a testosterona pela primeira vez, descobriram que a hormona pura tinha pouca eficácia em comprimidos. A metiltestosterona foi a resposta a esse problema. Tornou-se o primeiro androgénio que podia ser tomado simplesmente por via oral e permaneceu presente em muitos consultórios médicos durante décadas.
Atualmente, a substância ativa tem pouca relevância na medicina. A razão prende-se sobretudo com o fígado. Nesta página, ficará a saber como uma pequena alteração na molécula tornou possível a forma em comprimido e por que razão essa mesma alteração se tornou problemática. Explicamos também que valores laboratoriais podem sofrer alterações, que medicamentos são incompatíveis e que legislação se aplica na Alemanha. Não precisa de conhecimentos prévios.
Metiltestosterona em resumo
- Origem: testosterona com um grupo metilo adicional, produzida pela primeira vez em meados da década de 1930.
- Forma: comprimido com 10 mg de substância ativa não esterificada, para administração oral.
- Utilização anterior: deficiência de testosterona, puberdade tardia e determinadas formas de cancro da mama.
- Principal risco: colestase no fígado, além de alterações desfavoráveis dos lípidos no sangue e efeitos secundários hormonais.
- Enquadramento legal: atualmente não existe nenhum medicamento autorizado na Alemanha; consta expressamente da lei antidopagem.
Uma pequena alteração na molécula
Quem toma testosterona por via oral entrega-a primeiro ao fígado. Tudo o que é absorvido no intestino passa primeiro por esse órgão através da veia porta. Os especialistas chamam a este processo efeito de primeira passagem. No caso da testosterona natural, esta primeira passagem é quase destrutiva. O fígado degrada a hormona tão rapidamente que quase nada chega ao resto do organismo.
A metiltestosterona contorna este obstáculo com um truque simples. No átomo de carbono 17, a testosterona tem um grupo hidroxilo e, junto a ele, um átomo de hidrogénio. Se este átomo de hidrogénio for substituído por um grupo metilo, uma pequena unidade de carbono e hidrogénio, uma importante enzima hepática deixa de conseguir atacar facilmente esse ponto. Uma parte considerável da hormona sobrevive à primeira passagem e chega à corrente sanguínea.
O que o organismo faz com a metiltestosterona
À exceção do grupo metilo, esta substância é muito semelhante ao seu modelo. Por isso, passa por transformações semelhantes. A enzima aromatase converte-a em 17α-metilestradiol. Este estrogénio é relativamente potente e também se degrada lentamente. Por isso, podem ocorrer efeitos secundários que associamos mais frequentemente às hormonas femininas.
Uma segunda enzima, a 5α-redutase, converte a metiltestosterona em Mestanolone. Trata-se, por assim dizer, da variante metilada da di-hidrotestosterona. A Mestanolone atua sobretudo na pele, nas raízes do cabelo e na próstata. Estas duas conversões explicam por que razão a metiltestosterona não é, no organismo, uma hormona exclusivamente muscular, mas apresenta um amplo espectro de efeitos.
Duração de ação curta
A metiltestosterona permanece pouco tempo no sangue. Estudos mais antigos indicam uma semivida de cerca de três horas. Após esse período, aproximadamente metade da quantidade presente no sangue já desapareceu. Os produtos da degradação são excretados sobretudo pelos rins, embora alguns possam continuar detetáveis durante muito tempo.
A história da primeira testosterona para tomar por via oral
Em 1935, vários grupos de investigação conseguiram isolar e produzir testosterona sinteticamente. O químico suíço Leopold Ružička trabalhava então com a empresa farmacêutica Ciba. Quase em simultâneo, o seu grupo descreveu também o seu equivalente metilado. Pelos seus trabalhos sobre hormonas sexuais, Ružička recebeu o Prémio Nobel da Química em 1939, juntamente com o bioquímico alemão Adolf Butenandt.
A partir do final da década de 1930, os primeiros medicamentos com Methyltestosteron chegaram ao mercado. Para os médicos, foi um grande avanço. Até então, as hormonas masculinas tinham de ser injetadas ou implantadas sob a pele em forma de pellet. Um comprimido era mais prático, e nos EUA e na Europa surgiu toda uma série de preparados. Um nome comercial americano conhecido era Android. A dosagem de 10 mg era bastante habitual, ao contrário do que acontecia com alguns outros esteroides orais, cujas dosagens atuais nunca corresponderam às de um medicamento.
Pastilhas para a mucosa da bochecha
Desde cedo, procurou-se uma forma de contornar ainda mais o fígado. Uma solução foram as chamadas pastilhas bucais. Colocavam-se entre a bochecha e a gengiva, onde se dissolviam lentamente. A substância ativa passa diretamente para o sangue através da mucosa oral. Esta forma era considerada mais eficaz do que um comprimido engolido. Na prática, porém, era impopular, pois tinha de permanecer muito tempo na boca e dificultava comer ou falar.
Para que era prescrito Methyltestosteron no passado
As aplicações médicas mudaram ao longo das décadas. A síntese seguinte resume as principais e mostra qual é a situação atual.
| Indicação | Causa | Estado atual |
|---|---|---|
| Hipogonadismo masculino | Reposição das hormonas produzidas pelo próprio organismo em falta devido a perturbações dos testículos ou da hipófise | As sociedades médicas desaconselham os comprimidos metilados; os géis, as injeções e a testosterona não modificada são considerados o tratamento padrão |
| Puberdade tardia | Tratamento de curta duração para estimular o desenvolvimento físico dos rapazes | Atualmente, recorre-se geralmente a ésteres de testosterona em injeção ou gel, com um controlo rigoroso da idade óssea |
| Cancro da mama nas mulheres | Tratamento paliativo de determinados tumores avançados dependentes de hormonas | Substituído por terapêuticas anti-hormonais modernas |
| Sintomas da menopausa | Durante muito tempo, foi prescrito nos EUA em combinação com estrogénios esterificados | Nunca foi totalmente avaliado segundo os critérios atuais de autorização; sem relevância na Europa |
Porque é que a medicina deixou de o utilizar
Dois desenvolvimentos levaram à substituição de Methyltestosteron. Por um lado, acumularam-se relatos de lesões hepáticas, sobretudo de um quadro típico de colestase. Por outro, surgiram alternativas melhores. Os ésteres de testosterona de ação prolongada, os adesivos, os géis e, mais tarde, o undecanoato de testosterona oral forneciam a hormona natural sem sobrecarregar o fígado desta forma. Há anos que as orientações das sociedades internacionais de endocrinologia recomendam que os androgénios 17α-metilados deixem de ser utilizados em caso de défice de testosterona.
O fígado em destaque
Nenhum outro esteroide está tão estreitamente associado ao conceito de colestase medicamentosa como Methyltestosteron. Em muitos manuais de hepatologia, é apresentado como exemplo paradigmático de como um medicamento pode perturbar o fluxo biliar.
Explicação simples da colestase
O fígado produz bílis diariamente. Este líquido ajuda na digestão das gorduras e serve também como via de eliminação de substâncias como a bilirrubina, um produto da degradação do pigmento dos glóbulos vermelhos. Pequenas bombas nas células do fígado transportam os componentes da bílis para canalículos finos. A partir daí, a bílis flui pelos canais biliares até ao intestino.
Methyltestosteron pode abrandar estas bombas. A bílis fica então retida já nas células e nos canalículos do fígado, sem que exista um cálculo ou um estreitamento. Os médicos falam de colestase intra-hepática. Normalmente, há pouca inflamação, mas o nível de bilirrubina pode aumentar significativamente.
Na maioria dos casos, a perturbação desenvolve-se ao longo de algumas semanas ou meses. Depois de interromper o medicamento, costuma regredir, embora isso possa demorar muito tempo. A literatura médica também descreve casos graves em que a comichão persistiu durante meses ou os canais biliares sofreram danos permanentes.
Cavidades cheias de sangue e tumores
Além da colestase, existem alterações menos frequentes, mas mais graves. Na peliose hepática, formam-se pequenas cavidades cheias de sangue no fígado. Muitas vezes, não provocam sintomas, mas podem romper-se e causar hemorragias internas. Além disso, foram observados adenomas hepáticos durante a toma prolongada de androgénios metilados. Trata-se inicialmente de tumores benignos. Em casos isolados, os médicos também relataram tumores malignos do fígado. Não é possível determinar com precisão a frequência com que isso acontece, devido à falta de estudos de grande dimensão.
Outros efeitos no organismo
O fígado não é o único órgão afetado. Methyltestosteron interfere em vários mecanismos de regulação que, em condições normais, se encontram em equilíbrio delicado.
Coração e vasos sanguíneos
Os androgénios orais reduzem frequentemente o colesterol HDL, ou seja, a fração considerada protetora. Ao mesmo tempo, o colesterol LDL pode aumentar. Esta alteração deve-se em parte a uma ação direta no fígado, onde as enzimas do metabolismo das gorduras são ativadas com maior intensidade. Podem também ocorrer retenção de líquidos, aumento da tensão arterial e subida do número de glóbulos vermelhos.
Equilíbrio hormonal e fertilidade
O cérebro mede constantemente a quantidade de hormonas masculinas que circulam no sangue. Quando deteta androgénios administrados do exterior, a hipófise liberta menos LH e FSH. Sem estes mensageiros, os testículos reduzem a produção das suas próprias hormonas e de espermatozoides. Em algumas pessoas, o ciclo pode demorar meses a voltar ao normal depois de interromperem a toma.
Efeitos estrogénicos e androgénicos
- Glândula mamária: O metilestradiol formado pode provocar o aumento do tecido glandular nos homens.
- Pele e cabelo: Podem surgir borbulhas, uma película brilhante na pele e, em pessoas com predisposição hereditária, uma queda mais rápida do cabelo.
- Próstata: Os androgénios podem estimular o crescimento da próstata; é necessária especial precaução em caso de doenças preexistentes.
- Humor: São descritos irritabilidade, perturbações do sono e alterações de humor.
Grupos especiais
Nas mulheres, o metiltestosterona pode provocar virilização. Esta inclui voz mais grave, aumento dos pelos corporais e aumento do clítoris. A alteração da voz, em particular, é frequentemente permanente. A substância é contraindicada durante a gravidez e a amamentação, pois pode provocar a virilização de um bebé no útero. Em crianças e adolescentes, existe o risco de as cartilagens de crescimento dos ossos fecharem demasiado cedo, resultando numa estatura adulta mais baixa.
Que valores laboratoriais podem sofrer alterações
Muitas alterações não são percetíveis e só se manifestam nas análises ao sangue. A tabela apresenta uma visão geral do que os médicos teriam em conta em caso de toma anterior ou atual.
| Valor laboratorial | Possível alteração | O que significa |
|---|---|---|
| Bilirrubina | Elevada | Indício de perturbação do fluxo biliar; acima de determinado valor, é visível sob a forma de icterícia |
| Fosfatase alcalina, GGT | Elevada | Marcadores típicos de colestase |
| ALT (GPT), AST (GOT) | Frequentemente apenas ligeiramente elevadas | Indicam lesões nas células do fígado; após treino de força, a AST também pode ter origem nos músculos |
| Colesterol HDL e LDL | Diminuição do HDL, aumento do LDL | Perfil desfavorável para os vasos sanguíneos |
| Hematócrito, hemoglobina | Elevada | Sangue mais espesso, maior sobrecarga para o coração e a circulação |
| T4 total (tiroide) | Diminuída | Geralmente, um efeito de medição devido à redução da proteína transportadora; a T4 livre mantém-se frequentemente normal |
| LH, FSH, testosterona própria | Diminuída | Sinais de supressão da produção hormonal do próprio organismo |
Interações com medicamentos
O metiltestosterona altera a forma como o fígado processa outros medicamentos e as proteínas que produz. Daí resultam algumas interações conhecidas:
- Anticoagulantes do tipo cumarínico: O efeito anticoagulante pode tornar-se muito mais forte. O risco de hemorragia aumenta.
- Insulina e comprimidos para a diabetes: Os androgénios podem baixar o nível de açúcar no sangue, fazendo com que os tratamentos existentes tenham um efeito excessivo.
- Medicamentos à base de cortisona: Em combinação com androgénios, o risco de retenção de líquidos pode aumentar.
- Outras substâncias que sobrecarregam o fígado: O álcool, determinados analgésicos ou outros esteroides aumentam a sobrecarga.
Três equívocos frequentes
Em fóruns e ginásios circulam afirmações sobre o metiltestosterona que, analisadas mais de perto, se revelam falsas.
«Um comprimido pequeno não pode fazer grande mal»
O valor de 10 mg parece inofensivo, sobretudo em comparação com injeções de várias centenas de miligramas. No entanto, não é possível comparar diretamente miligramas de diferentes substâncias ativas. O que importa é a potência de uma substância e a forma como entra no organismo. No caso do metiltestosterona, cada comprimido chega primeiro ao fígado e em elevada concentração. É precisamente aí que surgem os problemas típicos.
«Se era vendido na farmácia antigamente, é inofensivo»
Muitos medicamentos do pós-guerra foram aprovados segundo critérios pouco comparáveis aos requisitos atuais. Naquela altura, quase não existiam estudos de grande dimensão e controlados sobre a segurança a longo prazo. Por isso, o facto de um medicamento ter sido prescrito no passado pouco diz sobre a avaliação que receberia à luz dos conhecimentos atuais. Além disso, os doentes recebiam a substância ativa sob supervisão médica e com análises ao sangue.
«Se não há sintomas, o fígado está saudável»
O tecido propriamente dito do fígado não tem fibras nervosas da dor. Por isso, o fígado pode sofrer danos durante muito tempo sem que se aperceba de nada. Só uma análise ao sangue ou uma ecografia revela o verdadeiro estado do órgão. Quando surgem icterícia ou comichão, a perturbação já se encontra geralmente numa fase avançada.
Uma nota sobre a piscicultura
Menos conhecida é uma utilização completamente diferente. Em alguns países fora da Europa, o metiltestosterona é adicionado à ração de tilápias jovens. Assim, os peixes desenvolvem-se predominantemente como machos e crescem mais depressa. Na União Europeia, a utilização de hormonas para aumentar a produção de animais destinados à alimentação é, em princípio, proibida. Por isso, as autoridades analisam regularmente os peixes importados para detetar esses resíduos. Para os consumidores, é um exemplo de como uma única substância ativa pode ter uma utilização alargada fora do consultório médico.
Methyltestosterona no desporto
A Agência Mundial Antidopagem inclui expressamente a metiltestosterona entre as substâncias anabolizantes. Por isso, a substância é proibida tanto em competição como durante os treinos. Os laboratórios modernos detetam não só a própria substância ativa, mas também metabolitos de longa duração. Estes produtos de degradação permanecem detetáveis na urina durante muito mais tempo do que a substância original. Também já foram detetadas amostras positivas de atletas que tinham tomado suplementos alimentares contaminados. No direito desportivo, porém, os atletas continuam a ser estritamente responsáveis.
Enquadramento legal na Alemanha
A metiltestosterona está sujeita a vários regimes jurídicos em simultâneo. É importante distingui-los.
- Lei dos Medicamentos (AMG): Atualmente, não está disponível na Alemanha nenhum medicamento acabado com metiltestosterona. Quem fabricar, importar ou dispensar medicamentos sem a autorização necessária viola a AMG.
- Lei Antidopagem (AntiDopG): A metiltestosterona está expressamente incluída no anexo desta lei. Entre outras situações, é punível colocá-la no mercado para fins de dopagem no desporto. A aquisição e a posse de uma quantidade não diminuta são proibidas, mesmo sem intenção de venda. Um regulamento específico determina a partir de que quantidade se considera que esta não é diminuta.
- Direito desportivo: Independentemente do direito penal, os atletas federados podem ser suspensos ao abrigo do Código Antidopagem.
As autoridades aduaneiras tratam com rigor as remessas que contêm estas substâncias. Mesmo pequenas quantidades provenientes do estrangeiro podem ser apreendidas e dar origem a um processo de investigação.
Perguntas frequentes
A metiltestosterona é o mesmo que a testosterona?
Não. É uma substância estreitamente relacionada, mas com um grupo metilo adicional. É precisamente esse grupo que altera a forma como o organismo processa a substância e que provoca a sobrecarga do fígado, que não ocorre desta forma com a hormona natural.
Ainda existe testosterona em comprimidos sem grupo metilo?
Sim. O undecanoato de testosterona em cápsulas é absorvido através do sistema linfático, evitando assim parte do metabolismo hepático. Está aprovado como medicamento em vários países e é receitado por médicos.
As lesões hepáticas regridem?
Em muitos casos, a colestase é reversível, mas a recuperação pode demorar semanas ou meses. Alterações estruturais, como adenomas ou peliose, devem ser acompanhadas por um médico, normalmente através de ecografias e análises ao sangue regulares.
Porque é que a metiltestosterona tem efeitos estrogénicos?
Porque a aromatase a converte em 17α-metilestradiol. Este estrogénio é degradado lentamente e, por isso, pode favorecer a retenção de líquidos ou o aumento da glândula mamária.
Durante quanto tempo é possível detetar a metiltestosterona?
A substância ativa desaparece rapidamente do sangue. No entanto, determinados produtos de degradação permanecem detetáveis na urina durante muito mais tempo. Não é possível indicar um período exato de forma geral, pois este depende da quantidade, da duração, do metabolismo e do método de análise.
Conclusão
A metiltestosterona 10 mg contém uma substância ativa com uma longa história. Enquanto primeiro androgénio em comprimidos, representou um verdadeiro avanço na década de 1930. Com o tempo, porém, tornou-se evidente que o mesmo artifício que permite a sua administração por via oral sobrecarrega particularmente o fígado. A colestase típica, as alterações dos lípidos no sangue, os efeitos secundários hormonais e as interações com anticoagulantes e medicamentos para a diabetes levaram a medicina a optar atualmente por outras formas de testosterona.
Atualmente, não existe nenhum medicamento autorizado na Alemanha, e a Lei Antidopagem menciona expressamente esta substância. Quem tiver dúvidas sobre a sua saúde, por exemplo, sobre os valores hepáticos ou as hormonas após uma utilização anterior, pode encontrar apoio competente e confidencial em consultas de medicina geral, medicina interna ou endocrinologia.