Méthyltestostérone 10 mg évoque un chapitre de la recherche hormonale qui remonte à près de cent ans. Peu après que les chimistes eurent isolé la testostérone pour la première fois, ils constatèrent que l’hormone pure était peu efficace sous forme de comprimé. La méthyltestostérone fut leur réponse à ce problème. Elle est devenue le premier androgène que l’on pouvait simplement avaler et est restée présente pendant des décennies dans de nombreux cabinets médicaux.
Aujourd’hui, le principe actif ne joue presque plus aucun rôle en médecine. La raison tient surtout au foie. Sur cette page, vous découvrirez comment une minuscule modification de la molécule a rendu possible la forme comprimé et pourquoi cette même modification est devenue problématique. Nous expliquons également quels résultats d’analyses peuvent être modifiés, quels médicaments sont incompatibles avec cette substance et quelles lois s’appliquent en Allemagne. Aucune connaissance préalable n’est nécessaire.
La méthyltestostérone en bref
- Origine : testostérone à laquelle a été ajouté un groupe méthyle, synthétisée pour la première fois au milieu des années 1930.
- Forme : comprimé contenant 10 mg de principe actif non estérifié à prendre par voie orale.
- Utilisations antérieures : déficit en testostérone, puberté retardée et certaines formes de cancer du sein.
- Risque principal : cholestase, ainsi que des lipides sanguins défavorables et des effets secondaires hormonaux.
- Situation juridique : actuellement, aucune préparation autorisée en Allemagne ; substance expressément mentionnée dans la loi antidopage.
Une petite modification de la molécule
Lorsqu’on avale de la testostérone, celle-ci passe d’abord entre les mains du foie. Tout ce qui est absorbé dans l’intestin y arrive en premier par la veine porte. Les spécialistes appellent cela l’effet de premier passage. Pour la testostérone naturelle, ce premier passage est presque fatal. Le foie dégrade l’hormone si rapidement qu’il n’en reste presque rien pour le reste de l’organisme.
La méthyltestostérone contourne cet obstacle grâce à une astuce simple. Sur l’atome de carbone 17 de la testostérone se trouvent un groupe hydroxyle et, à proximité, un atome d’hydrogène. Si l’on remplace cet atome d’hydrogène par un groupe méthyle, une petite unité composée de carbone et d’hydrogène, une enzyme importante du foie ne peut plus attaquer aussi facilement cet emplacement. Une partie considérable de l’hormone survit au premier passage et atteint la circulation sanguine.
Ce que l’organisme fait de la méthyltestostérone
À l’exception du groupe méthyle, cette substance ressemble beaucoup à son modèle. Elle subit donc des transformations similaires. L’enzyme aromatase la convertit en 17α-Méthylestradiol. Cet œstrogène est relativement puissant et se dégrade lui aussi lentement. Des effets secondaires généralement associés aux hormones féminines peuvent donc apparaître.
Une deuxième enzyme, la 5α-réductase, transforme la méthyltestostérone en Mestanolone. Il s’agit en quelque sorte de la variante méthylée de la dihydrotestostérone. La Mestanolone agit principalement sur la peau, les racines des cheveux et la prostate. Ces deux transformations expliquent pourquoi la méthyltestostérone n’est pas une simple hormone musculaire dans l’organisme, mais produit un large éventail d’effets.
Durée d’action courte
La méthyltestostérone ne reste pas longtemps dans le sang. Des études anciennes indiquent une demi-vie d’environ trois heures. Après ce délai, environ la moitié de la quantité présente dans le sang a disparu. Les produits de dégradation sont principalement éliminés par les reins, mais certains peuvent encore être détectés longtemps après.
L’histoire de la première testostérone à prendre par voie orale
En 1935, plusieurs équipes de recherche sont parvenues à isoler et à produire artificiellement de la testostérone. Le chimiste suisse Leopold Ružička travaillait alors avec l’entreprise pharmaceutique Ciba. Son équipe a également décrit presque au même moment son équivalent méthylé. Pour ses travaux sur les hormones sexuelles, Ružička a reçu le prix Nobel de chimie en 1939, conjointement avec le biochimiste allemand Adolf Butenandt.
À partir de la fin des années 1930, les premiers médicaments contenant de la méthyltestostérone sont arrivés sur le marché. Pour les médecins, c’était une avancée majeure. Jusque-là, les hormones mâles devaient être injectées ou implantées sous la peau sous forme de granulés. Un comprimé était plus pratique, et toute une série de préparations a vu le jour aux États-Unis et en Europe. Android était un nom commercial américain bien connu. Le dosage de 10 mg était alors tout à fait courant, contrairement à celui de certains autres stéroïdes oraux, dont les dosages actuels n’ont jamais correspondu à ceux d’un médicament.
Pastilles à laisser fondre contre la muqueuse de la joue
Très tôt, on a cherché un moyen de contourner encore davantage le foie. Les comprimés dits buccaux ont constitué une solution. On les plaçait entre la joue et la gencive, où ils se dissolvaient lentement. Le principe actif passait alors directement dans le sang par la muqueuse buccale. Cette forme était considérée comme plus efficace qu’un comprimé avalé. En pratique, elle était toutefois peu appréciée, car il fallait la garder longtemps dans la bouche, ce qui gênait pour manger ou parler.
Les anciennes indications de la méthyltestostérone
Les indications médicales ont évolué au fil des décennies. Le tableau ci-dessous récapitule les principales et indique leur statut actuel.
| Indication | Contexte | État actuel |
|---|---|---|
| Hypogonadisme chez l’homme | Remplacement des hormones produites par l’organisme lorsqu’elles sont insuffisantes en raison de troubles des testicules ou de l’hypophyse | Les sociétés savantes déconseillent les comprimés méthylés ; les gels, les injections et la testostérone non modifiée sont les traitements de référence |
| Retard de puberté | Traitement de courte durée visant à déclencher le développement physique chez les garçons | Aujourd’hui, généralement avec des esters de testostérone en injection ou en gel, sous surveillance étroite de l’âge osseux |
| Cancer du sein chez la femme | Traitement palliatif de certaines tumeurs hormonodépendantes à un stade avancé | Remplacée par les traitements antihormonaux modernes |
| Symptômes de la ménopause | Longtemps prescrite aux États-Unis en association avec des œstrogènes estérifiés | Jamais entièrement évaluée selon les normes d’autorisation actuelles ; sans importance en Europe |
Pourquoi la médecine s’en est détournée
Deux évolutions ont fait reculer la méthyltestostérone. D’une part, les signalements d’atteintes hépatiques se sont accumulés, en particulier ceux d’une cholestase typique. D’autre part, de meilleures solutions de remplacement sont apparues. Les esters de testostérone à action prolongée, les patchs, les gels et, plus tard, le undécanoate de testostérone par voie orale apportaient l’hormone naturelle sans solliciter le foie de cette manière. Depuis des années, les recommandations des sociétés internationales d’endocrinologie déconseillent l’utilisation des androgènes 17α-méthylés en cas de déficit en testostérone.
Le foie au premier plan
Aucun autre stéroïde n’est aussi étroitement associé à la notion de cholestase médicamenteuse que la méthyltestostérone. Dans de nombreux manuels d’hépatologie, elle sert d’exemple emblématique de la façon dont un médicament peut perturber l’écoulement de la bile.
La cholestase en quelques mots
Le foie produit de la bile chaque jour. Ce liquide contribue à la digestion des graisses et sert également à éliminer des substances comme la bilirubine, un produit de dégradation du pigment des globules rouges. De minuscules pompes situées dans les cellules hépatiques acheminent les composants de la bile vers de fins canalicules. De là, la bile s’écoule par les voies biliaires jusqu’à l’intestin.
La méthyltestostérone peut ralentir ces pompes. La bile stagne alors dans les cellules hépatiques et les canalicules, sans qu’un calcul ou un rétrécissement en soit la cause. Les médecins parlent de cholestase intrahépatique. En règle générale, l’inflammation est peu marquée, mais le taux de bilirubine peut augmenter considérablement.
Le trouble apparaît généralement au bout de quelques semaines ou de quelques mois. Dans de nombreux cas, il régresse après l’arrêt du traitement, mais cela peut prendre longtemps. La littérature médicale décrit également des évolutions graves, avec des démangeaisons qui ont persisté pendant des mois ou des lésions permanentes des voies biliaires.
Cavités remplies de sang et tumeurs
Outre la cholestase, des atteintes plus rares, mais plus graves, peuvent survenir. En cas de péliose hépatique, de petites cavités remplies de sang se forment dans le foie. Elles ne provoquent souvent aucun symptôme, mais peuvent se rompre et entraîner des hémorragies internes. Des adénomes hépatiques ont également été observés lors d’une prise prolongée d’androgènes méthylés. Il s’agit d’abord de tumeurs bénignes. Dans certains cas, des médecins ont aussi signalé des tumeurs malignes du foie. Faute d’études de grande ampleur, il est impossible d’en déterminer précisément la fréquence.
Autres effets sur l’organisme
Le foie n’est pas le seul organe à réagir. La méthyltestostérone agit sur plusieurs systèmes de régulation normalement très bien équilibrés.
Cœur et vaisseaux sanguins
Les androgènes oraux abaissent souvent le cholestérol HDL, considéré comme protecteur. Dans le même temps, le cholestérol LDL peut augmenter. Ce changement s’explique en partie par une action directe sur le foie, où l’activation des enzymes du métabolisme des graisses s’intensifie. À cela peuvent s’ajouter une rétention d’eau, une hausse de la pression artérielle et une augmentation du nombre de globules rouges.
Équilibre hormonal et fertilité
Le cerveau mesure en permanence la quantité d’hormones masculines qui circulent dans le sang. Lorsqu’il détecte des androgènes apportés de l’extérieur, l’hypophyse sécrète moins de LH et de FSH. Sans ces messagers, les testicules réduisent leur propre production d’hormones et de spermatozoïdes. Chez certaines personnes, plusieurs mois peuvent s’écouler après l’arrêt du traitement avant que cet équilibre ne se rétablisse.
Effets œstrogéniques et androgéniques
- Glande mammaire : Le méthylestradiol ainsi produit peut entraîner une augmentation du tissu glandulaire chez les hommes.
- Peau et cheveux : Des boutons, une peau brillante et, en cas de prédisposition héréditaire, une chute plus rapide des cheveux peuvent survenir.
- Prostate : Les androgènes peuvent favoriser la croissance de la prostate ; une prudence particulière s’impose en cas de maladie préexistante.
- Humeur : Une irritabilité, des troubles du sommeil et des sautes d’humeur sont rapportés.
Groupes particuliers
Chez les femmes, la méthyltestostérone peut provoquer une masculinisation. Celle-ci peut se manifester par une voix plus grave, une pilosité corporelle accrue et une augmentation du volume du clitoris. Le changement de voix, en particulier, est souvent permanent. Cette substance est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement, car elle peut masculiniser un enfant dans l’utérus. Chez les enfants et les adolescents, les cartilages de croissance osseux risquent de se fermer trop tôt, ce qui peut réduire la taille adulte définitive.
Valeurs biologiques susceptibles de changer
De nombreuses modifications ne sont pas perceptibles et n’apparaissent que dans le sang. Le tableau donne un aperçu des éléments auxquels les médecins seraient attentifs en cas de prise antérieure ou en cours.
| Paramètre biologique | Modification possible | Signification |
|---|---|---|
| Bilirubine | Élevée | Signe d’une perturbation de l’écoulement de la bile ; au-delà d’un certain seuil, elle se manifeste par une coloration jaune de la peau |
| Phosphatase alcaline, GGT | Élevée | Marqueurs typiques d’une cholestase |
| ALT (GPT), AST (GOT) | Souvent légèrement élevées seulement | Indiquent des lésions des cellules hépatiques ; après un entraînement de musculation, l’AST peut aussi provenir des muscles |
| Cholestérol HDL et LDL | Baisse du HDL, hausse du LDL | Profil défavorable pour les vaisseaux sanguins |
| Hématocrite, hémoglobine | Élevée | Sang plus épais, sollicitation accrue du cœur et de la circulation |
| T4 totale (thyroïde) | Diminuée | Le plus souvent, il s’agit d’un effet de mesure dû à la diminution des protéines de transport ; la T4 libre reste souvent normale |
| LH, FSH, testostérone endogène | Diminuée | Signes d’une production hormonale endogène supprimée |
Interactions médicamenteuses
La méthyltestostérone modifie la façon dont le foie métabolise d’autres médicaments et les protéines qu’il produit. Cela entraîne plusieurs interactions bien connues :
- Anticoagulants de type coumarinique : L’effet anticoagulant peut être nettement renforcé. Le risque de saignement augmente.
- Insuline et antidiabétiques en comprimés : Les androgènes peuvent faire baisser la glycémie, ce qui peut rendre les traitements en cours trop puissants.
- Préparations à base de cortisone : Associées aux androgènes, elles peuvent accroître le risque de rétention d’eau.
- Autres substances sollicitant le foie : L’alcool, certains analgésiques ou d’autres stéroïdes s’ajoutent à la charge hépatique.
Trois idées reçues répandues
Sur les forums et dans les salles de sport, les affirmations au sujet de la méthyltestostérone ne manquent pas, mais un examen plus attentif montre qu’elles sont fausses.
« Un petit comprimé ne peut pas faire grand-chose »
Le chiffre de 10 mg paraît inoffensif, surtout comparé aux injections de plusieurs centaines de milligrammes. Pourtant, on ne peut pas comparer directement les milligrammes de différentes substances actives. Tout dépend de la puissance d’une substance et de la voie par laquelle elle pénètre dans l’organisme. Avec la méthyltestostérone, chaque comprimé passe d’abord par le foie, où il atteint une forte concentration. C’est précisément là que surviennent les problèmes typiques.
« Puisqu’elle était autrefois disponible en pharmacie, cette substance est sans danger »
De nombreux médicaments de l’après-guerre ont été autorisés selon des critères très éloignés des exigences actuelles. À l’époque, les grandes études contrôlées sur la sécurité à long terme étaient rares. Le fait qu’une préparation ait été prescrite par le passé en dit donc peu sur l’évaluation qui en serait faite au regard des connaissances actuelles. De plus, les patients recevaient la substance active sous surveillance médicale et avec des analyses de sang.
« En l’absence de symptômes, le foie est en bonne santé »
Le tissu hépatique proprement dit ne contient pas de fibres nerveuses sensibles à la douleur. Le foie peut donc être endommagé pendant longtemps sans que l’on s’en aperçoive. Seule une analyse de sang ou une échographie permet de savoir réellement dans quel état se trouve l’organe. Lorsque la peau jaunit ou que des démangeaisons apparaissent, le trouble est généralement déjà très avancé.
Un détour par l’élevage de poissons
Un autre usage, bien moins connu, existe. Dans certains pays hors d’Europe, on ajoute de la méthyltestostérone à l’alimentation des jeunes tilapias. Les poissons deviennent alors majoritairement des mâles, qui grandissent plus vite. Dans l’Union européenne, l’utilisation d’hormones pour augmenter le rendement des animaux d’élevage est en principe interdite. Les autorités contrôlent donc régulièrement les poissons importés afin de détecter de tels résidus. Pour les consommateurs, c’est un exemple de la vaste diffusion que peut avoir une substance active, bien au-delà du cabinet médical.
La méthyltestostérone dans le sport
L’Agence mondiale antidopage répertorie explicitement la méthyltestostérone parmi les substances anabolisantes. Elle est donc interdite aussi bien en compétition qu’à l’entraînement. Les laboratoires modernes détectent non seulement la substance elle-même, mais aussi ses métabolites à long terme. Ces produits de dégradation restent détectables dans l’urine bien plus longtemps que la substance d’origine. Des échantillons positifs ont également été relevés chez des athlètes ayant consommé des compléments alimentaires contaminés. En droit sportif, les athlètes restent toutefois strictement responsables.
Situation juridique en Allemagne
Plusieurs réglementations s’appliquent simultanément à la méthyltestostérone. Il est important de les distinguer.
- Loi sur les médicaments (AMG) : Aucun médicament prêt à l’emploi contenant de la méthyltestostérone n’est actuellement commercialisé en Allemagne. Fabriquer, importer ou distribuer des médicaments sans l’autorisation nécessaire constitue une infraction à l’AMG.
- Loi antidopage (AntiDopG) : La méthyltestostérone figure explicitement dans l’annexe de cette loi. Il est notamment punissable de la mettre en circulation à des fins de dopage dans le sport. L’acquisition et la détention d’une quantité non négligeable sont déjà interdites, même sans intention de vente. Une ordonnance spécifique définit à partir de quelle quantité le seuil de quantité non négligeable est atteint.
- Droit sportif : Indépendamment du droit pénal, les sportifs affiliés à des organisations risquent une suspension en vertu du code antidopage.
Les autorités douanières traitent strictement les envois contenant de telles substances. Même de petites quantités provenant de l’étranger peuvent être saisies et donner lieu à une enquête.
Questions fréquentes
La méthyltestostérone est-elle la même chose que la testostérone ?
Non. C’est une substance très proche, à laquelle s’ajoute un groupe méthyle. Ce groupe modifie précisément la façon dont l’organisme traite la substance et entraîne une sollicitation du foie qui ne se produit pas de la même manière avec l’hormone naturelle.
Existe-t-il encore aujourd’hui de la testostérone en comprimés sans groupe méthyle ?
Oui. Le undécanoate de testostérone, sous forme de capsules, est absorbé par le système lymphatique et contourne ainsi une partie du métabolisme hépatique. Il est autorisé comme médicament dans plusieurs pays et prescrit par un médecin.
Les lésions hépatiques peuvent-elles régresser ?
Dans de nombreux cas, une cholestase est réversible, mais la guérison peut prendre des semaines ou des mois. Les modifications structurelles telles que les adénomes ou la péliose doivent faire l’objet d’un suivi médical, généralement par échographie et analyses de sang régulières.
Pourquoi la méthyltestostérone a-t-elle un effet œstrogénique ?
Parce que l’aromatase la transforme en 17α-méthylestradiol. Cet œstrogène est dégradé lentement et peut donc favoriser la rétention d’eau ou une augmentation du volume des glandes mammaires.
Combien de temps la méthyltestostérone reste-t-elle détectable ?
La substance active elle-même disparaît rapidement du sang. Certains produits de dégradation restent toutefois détectables dans l’urine beaucoup plus longtemps. Il n’est pas possible d’indiquer une durée précise valable dans tous les cas, car elle dépend de la quantité, de la durée, du métabolisme et de la méthode de dépistage.
Conclusion
Methyltestosteron 10 mg contient une substance active à la longue histoire. Premier androgène sous forme de comprimé, il a constitué une véritable avancée dans les années 1930. Avec le temps, il est toutefois apparu que le même procédé qui permet de l’avaler sollicite particulièrement le foie. La cholestase caractéristique, les modifications des lipides sanguins, les effets secondaires hormonaux et les interactions avec les anticoagulants et les médicaments contre le diabète ont conduit la médecine à privilégier aujourd’hui d’autres formes de testostérone.
Aucune préparation n’est actuellement autorisée en Allemagne et la loi antidopage cite explicitement cette substance. Toute personne ayant des questions sur sa santé, par exemple sur ses valeurs hépatiques ou ses hormones après une prise antérieure, peut trouver une aide compétente et confidentielle auprès d’un médecin généraliste, interniste ou endocrinologue.