Metiltestosteronul 10 mg reprezintă un capitol al cercetării hormonale care datează de aproape o sută de ani. La scurt timp după ce chimiștii au izolat testosteronul pentru prima dată, au constatat că hormonul pur are un efect redus sub formă de comprimat. Metiltestosteronul a fost răspunsul lor la această problemă. A devenit primul androgen care putea fi administrat simplu pe cale orală și a rămas prezent timp de decenii în multe cabinete medicale.
În prezent, substanța activă are un rol redus în medicină. Motivul ține în principal de ficat. Pe această pagină veți afla cum o modificare minusculă a moleculei a făcut posibilă forma de comprimat și de ce tocmai această modificare a devenit o problemă. Explicăm, de asemenea, ce valori de laborator se pot modifica, cu ce medicamente nu este compatibilă și ce legi se aplică în Germania. Nu aveți nevoie de cunoștințe anterioare.
Metiltestosteron pe scurt
- Origine: testosteron cu o grupă metil suplimentară, produs pentru prima dată la mijlocul anilor 1930.
- Formă: comprimat cu 10 mg de substanță activă neesterificată, administrat pe cale orală.
- Utilizare anterioară: deficit de testosteron, pubertate întârziată și anumite forme de cancer mamar.
- Risc principal: stază biliară la nivelul ficatului, precum și modificări nefavorabile ale lipidelor din sânge și reacții adverse hormonale.
- Statut juridic: în prezent nu există niciun preparat autorizat în Germania; substanța este menționată explicit în legea antidoping.
O mică modificare a moleculei
Cine înghite testosteronul îl lasă mai întâi pe mâna ficatului. Tot ce este absorbit în intestin ajunge mai întâi acolo, prin vena portă. Specialiștii numesc acest fenomen efect de prim pasaj hepatic. În cazul testosteronului natural, acest prim pasaj este aproape fatal. Ficatul descompune hormonul atât de repede, încât aproape nimic nu ajunge în restul organismului.
Metiltestosteronul ocolește acest obstacol printr-un truc simplu. La atomul de carbon 17, testosteronul are o grupă hidroxil și, alături, un atom de hidrogen. Dacă acest atom de hidrogen este înlocuit cu o grupă metil, adică o unitate mică formată din carbon și hidrogen, o enzimă hepatică importantă nu mai poate ataca la fel de ușor acel loc. Hormonul supraviețuiește în mare parte primului pasaj și ajunge în circulația sanguină.
Ce se întâmplă cu metiltestosteronul în organism
În afară de grupa metil, substanța seamănă mult cu originalul său. De aceea, trece prin transformări similare. Enzima aromatază o transformă în 17α-metilestradiol. Acest estrogen este relativ puternic și se descompune, de asemenea, lent. Prin urmare, pot apărea reacții adverse asociate de obicei cu hormonii feminini.
O a doua enzimă, 5α-reductaza, transformă metiltestosteronul în mestanolonă. Aceasta este, într-un anumit sens, varianta metilată a dihidrotestosteronului. Mestanolona acționează în principal la nivelul pielii, rădăcinilor firelor de păr și prostatei. Ambele transformări explică de ce metiltestosteronul nu este în organism un hormon pur muscular, ci produce o gamă largă de efecte.
Durată scurtă de acțiune
Metiltestosteronul nu rămâne mult timp în sânge. Studiile mai vechi indică un timp de înjumătățire de aproximativ trei ore. După acest interval, aproximativ jumătate din cantitatea prezentă în sânge a dispărut. Produșii de degradare sunt eliminați în mare parte prin rinichi, însă unii dintre ei pot fi detectați mult timp după aceea.
Istoria primului testosteron administrat pe cale orală
În 1935, mai multe grupuri de cercetare au reușit să izoleze testosteronul și să îl producă artificial. La acea vreme, chimistul elvețian Leopold Ružička colabora cu compania farmaceutică Ciba. Aproape în același timp, grupul său a descris și compusul metilat corespunzător. Pentru cercetările sale asupra hormonilor sexuali, Ružička a primit în 1939 Premiul Nobel pentru Chimie, împreună cu biochimistul german Adolf Butenandt.
Primele medicamente cu metiltestosteron au apărut pe piață spre sfârșitul anilor 1930. Pentru medici, acesta a fost un mare progres. Până atunci, hormonii masculini trebuiau injectați sau implantați sub piele sub formă de pelete. Un comprimat era mai comod, iar în SUA și Europa a apărut o întreagă gamă de preparate. Un nume comercial american cunoscut era Android. Concentrația de 10 mg era destul de obișnuită, spre deosebire de cea a unor steroizi orali, ale căror doze actuale nu au corespuns niciodată unui medicament.
Comprimate de supt pentru mucoasa bucală
Încă de la început s-a căutat o modalitate de a evita și mai mult trecerea prin ficat. O soluție au fost așa-numitele comprimate bucale. Acestea se puneau între obraz și gingie, unde se dizolvau lent. Substanța activă ajunge astfel direct în sânge prin mucoasa bucală. Această formă era considerată mai eficientă decât un comprimat înghițit. În practică, însă, nu era apreciată, deoarece trebuia să rămână mult timp în gură și incomoda mâncatul sau vorbitul.
Pentru ce era prescris metiltestosteronul în trecut
Domeniile de utilizare medicală s-au schimbat de-a lungul deceniilor. Prezentarea de mai jos le rezumă pe cele mai importante și arată care este situația lor în prezent.
| Indicație | Cauză | Situația actuală |
|---|---|---|
| Hipogonadism la bărbați | Înlocuirea hormonilor produși de organism în cantități insuficiente, în cazul unor afecțiuni ale testiculelor sau ale hipofizei | Societățile de specialitate recomandă evitarea comprimatelor metilate; gelurile, injecțiile și testosteronul nemodificat sunt tratamentele standard |
| Pubertate întârziată | Tratament de scurtă durată pentru a stimula dezvoltarea fizică la băieți | În prezent, de regulă, cu esteri de testosteron administrați prin injecție sau sub formă de gel, sub monitorizarea atentă a vârstei osoase |
| Cancer de sân la femei | Tratament paliativ pentru anumite tumori avansate, hormono-dependente | Înlocuit de terapii antihormonale moderne |
| Simptomele menopauzei | În SUA, a fost prescris mult timp în combinație cu estrogeni esterificați | Nu a fost niciodată evaluat complet conform standardelor actuale de autorizare; fără importanță în Europa |
De ce medicina a renunțat la el
Două evoluții au dus la înlocuirea metiltestosteronului. Pe de o parte, s-au acumulat rapoarte privind leziunile hepatice, în special un tipic blocaj al fluxului biliar. Pe de altă parte, au apărut alternative mai bune. Esterii de testosteron cu acțiune îndelungată, plasturii, gelurile și, ulterior, testosteronul undecanoat administrat pe cale orală furnizau hormonul natural fără să solicite ficatul în acest fel. De ani de zile, ghidurile societăților internaționale de specialitate în endocrinologie recomandă să nu se mai utilizeze androgeni 17α-metilați în caz de deficit de testosteron.
Ficatul în prim-plan
Niciun alt steroid nu este asociat atât de strâns cu noțiunea de colestază medicamentoasă precum metiltestosteronul. În multe manuale de hepatologie, acesta este un exemplu elocvent al modului în care un medicament poate afecta fluxul biliar.
Explicație simplă a stazei biliare
Ficatul produce bilă în fiecare zi. Acest lichid ajută la digestia grăsimilor și servește, totodată, drept cale de eliminare a unor substanțe precum bilirubina, un produs de degradare a pigmentului roșu din sânge. Pompițe minuscule din celulele hepatice transportă componentele bilei în canalicule fine. De acolo, bila curge prin căile biliare până în intestin.
Metiltestosteronul poate încetini funcționarea acestor pompe. Bila stagnează atunci chiar în celulele hepatice și în canalicule, fără să existe un calcul sau o îngustare. Medicii numesc această afecțiune colestază intrahepatică. De regulă, inflamația este redusă, însă nivelul bilirubinei poate crește semnificativ.
De regulă, tulburarea se dezvoltă în decurs de câteva săptămâni până la câteva luni. După întreruperea tratamentului, în multe cazuri se remite, însă acest lucru poate dura mult timp. Literatura de specialitate descrie și evoluții severe, în care mâncărimea a persistat luni întregi sau căile biliare au suferit leziuni permanente.
Cavități pline cu sânge și tumori
Pe lângă staza biliară, există și manifestări mai rare, dar mai grave. În cazul peliozei hepatice, în ficat se formează cavități mici, pline cu sânge. Adesea nu provoacă simptome, dar se pot rupe și pot cauza hemoragii interne. De asemenea, în urma administrării îndelungate de androgeni metilați au fost observate adenoame hepatice. Acestea sunt inițial tumori benigne. În cazuri izolate, medicii au raportat și tumori hepatice maligne. În lipsa unor studii ample, frecvența acestor cazuri nu poate fi estimată cu exactitate.
Alte efecte asupra organismului
Ficatul nu este singurul organ care reacționează. Metiltestosteronul afectează mai multe sisteme de reglare, care în mod normal sunt fin echilibrate.
Inima și vasele de sânge
Androgenii administrați pe cale orală scad adesea colesterolul HDL, adică fracțiunea considerată protectoare. În același timp, colesterolul LDL poate crește. Această modificare apare în parte direct în ficat, unde sunt activate mai intens enzimele implicate în metabolismul grăsimilor. Se pot adăuga retenția de apă, creșterea tensiunii arteriale și a numărului de globule roșii.
Echilibrul hormonal și fertilitatea
Creierul măsoară în permanență cantitatea de hormoni masculini care circulă în sânge. Dacă detectează androgeni administrați din exterior, hipofiza secretă mai puțin LH și FSH. Fără acești mesageri chimici, testiculele își reduc producția proprie de hormoni și spermatozoizi. La unele persoane, după întreruperea administrării pot trece luni până când acest circuit revine la normal.
Efecte estrogenice și androgenice
- Glanda mamară: Metilestradiolul rezultat poate duce la mărirea țesutului glandular la bărbați.
- Piele și păr: Pot apărea coșuri, un aspect lucios al pielii și, în cazul unei predispoziții ereditare, căderea mai rapidă a părului de pe cap.
- Prostată: Androgenii pot stimula creșterea prostatei; este necesară prudență deosebită în cazul afecțiunilor existente.
- Stare de spirit: Sunt raportate iritabilitate, tulburări de somn și schimbări de dispoziție.
Categorii speciale
La femei, metiltestosteronul poate provoca virilizare. Aceasta include îngroșarea vocii, pilozitate corporală excesivă și mărirea clitorisului. Modificarea vocii, în special, este adesea permanentă. Substanța este contraindicată în timpul sarcinii și al alăptării, deoarece poate provoca virilizarea fătului. La copii și adolescenți, există riscul ca cartilajele de creștere ale oaselor să se închidă prea devreme, ceea ce poate duce la o înălțime adultă mai mică.
Ce valori de laborator se pot modifica
Multe modificări nu se simt, ci sunt vizibile doar în analizele de sânge. Tabelul oferă o imagine de ansamblu asupra aspectelor pe care medicii le-ar urmări în cazul unei administrări anterioare sau în curs.
| Valoare de laborator | Modificare posibilă | Ce înseamnă |
|---|---|---|
| Bilirubină | Crescută | Indiciu al unui flux biliar perturbat; peste o anumită valoare, devine vizibilă sub forma icterului |
| Fosfatază alcalină, GGT | Crescută | Markeri tipici ai stazei biliare |
| ALT (GPT), AST (GOT) | Adesea doar ușor crescute | Indică leziuni ale celulelor hepatice; după antrenamentul de forță, AST poate proveni și din mușchi |
| Colesterol HDL și LDL | HDL scade, LDL crește | Profil nefavorabil pentru vasele de sânge |
| Hematocrit, hemoglobină | Crescută | Sânge mai vâscos, solicitare mai mare pentru inimă și sistemul circulator |
| T4 total (tiroidă) | Scăzut | De obicei, un efect de măsurare cauzat de reducerea proteinei de transport; T4 liber rămâne adesea normal |
| LH, FSH, testosteron propriu | Scăzut | Semne ale inhibării producției hormonale proprii a organismului |
Interacțiuni cu medicamentele
Metiltestosteronul modifică modul în care ficatul procesează alte medicamente și proteinele pe care le produce. De aici rezultă câteva interacțiuni cunoscute:
- Anticoagulante de tip cumarinic: Efectul anticoagulant poate deveni semnificativ mai puternic. Riscul de sângerare crește.
- Insulină și comprimate pentru diabet: Androgenii pot reduce glicemia, astfel încât tratamentele existente să aibă un efect prea puternic.
- Preparate cu cortizon: Administrarea concomitentă cu androgeni poate crește riscul de retenție de apă.
- Alte substanțe care solicită ficatul: Alcoolul, anumite analgezice sau alți steroizi se adaugă solicitării.
Trei concepții greșite răspândite
Pe forumuri și în sălile de fitness circulă afirmații despre metiltestosteron care, la o examinare mai atentă, se dovedesc a fi false.
„Un comprimat mic nu poate face prea mult rău”
Cifra de 10 mg pare inofensivă, mai ales în comparație cu injecțiile de câteva sute de miligrame. Totuși, miligramele nu se pot compara direct între diferite substanțe active. Contează cât de puternic acționează o substanță și pe ce cale ajunge în organism. În cazul metiltestosteronului, fiecare comprimat ajunge mai întâi în ficat, unde atinge o concentrație ridicată. Tocmai acolo apar problemele tipice.
„Dacă se găsea odinioară în farmacii, este inofensiv”
Multe medicamente din perioada postbelică au fost autorizate conform unor standarde care diferă considerabil de cerințele actuale. La acea vreme, aproape că nu existau studii ample și controlate privind siguranța pe termen lung. Prin urmare, faptul că un preparat a fost prescris cândva spune puține despre cum ar fi evaluat conform cunoștințelor actuale. În plus, pacienții primeau substanța activă sub supraveghere medicală și cu monitorizarea analizelor de sânge.
„Dacă nu ai simptome, ficatul este sănătos”
Țesutul propriu-zis al ficatului nu are receptori pentru durere. Prin urmare, ficatul poate fi afectat mult timp fără ca cineva să observe. Doar o analiză de sânge sau o ecografie arată care este starea reală a organului. Dacă apar îngălbenirea pielii sau mâncărimi, afecțiunea este de obicei deja într-un stadiu avansat.
O scurtă privire asupra pisciculturii
Mai puțin cunoscută este o utilizare cu totul diferită. În unele țări din afara Europei, metiltestosteronul este amestecat în hrana puietului de tilapia. Astfel, peștii se dezvoltă în principal ca masculi, care cresc mai repede. În Uniunea Europeană, folosirea hormonilor pentru creșterea producției la animalele de fermă este, în general, interzisă. De aceea, autoritățile verifică periodic peștele importat pentru a depista astfel de reziduuri. Pentru consumatori, acesta este un exemplu al răspândirii pe care o poate avea o singură substanță activă în afara cabinetului medical.
Metiltestosteronul în sport
Agenția Mondială Antidoping include în mod explicit metiltestosteronul pe lista substanțelor anabolizante. Prin urmare, substanța este interzisă atât în competiții, cât și în timpul antrenamentelor. Laboratoarele moderne detectează nu doar substanța activă, ci și metaboliții care persistă mult timp. Acești produși de degradare rămân detectabili în urină mult mai mult decât substanța inițială. Au fost depistate probe pozitive și la sportivi care consumaseră suplimente alimentare contaminate. Cu toate acestea, în dreptul sportiv, sportivii poartă o răspundere strictă.
Situația juridică în Germania
În cazul metiltestosteronului se aplică simultan mai multe seturi de norme. Este important să le deosebim.
- Legea privind medicamentele (AMG): În prezent, în Germania nu se comercializează niciun medicament finit care să conțină metiltestosteron. Fabricarea, importul sau distribuirea medicamentelor fără autorizația necesară constituie o încălcare a AMG.
- Legea antidoping (AntiDopG): Metiltestosteronul este menționat în mod explicit în anexa acestei legi. Printre altele, introducerea sa pe piață în scopul dopajului în sport este pedepsită. Achiziționarea și deținerea unei cantități care nu este mică sunt interzise chiar și fără intenția de a o vinde. O ordonanță distinctă stabilește de la ce cantitate este vorba despre o cantitate care nu este mică.
- Dreptul sportiv: Independent de dreptul penal, sportivii legitimați la organizații sportive riscă suspendarea în temeiul Codului antidoping.
Autoritățile vamale tratează cu strictețe expedierile care conțin astfel de substanțe. Chiar și cantități mici din străinătate pot fi confiscate și pot duce la deschiderea unei anchete.
Întrebări frecvente
Metiltestosteronul este același lucru cu testosteronul?
Nu. Este o substanță înrudită, cu o grupă metil suplimentară. Tocmai această grupă modifică modul în care organismul procesează substanța și provoacă solicitarea ficatului, care nu apare în aceeași formă în cazul hormonului natural.
Mai există astăzi testosteron sub formă de comprimate, fără grupă metil?
Da. Testosteronul undecanoat sub formă de capsule este absorbit prin sistemul limfatic, evitând astfel o parte din metabolismul hepatic. Este autorizat ca medicament în mai multe țări și se eliberează pe bază de prescripție medicală.
Leziunile hepatice se vindecă?
În multe cazuri, staza biliară este reversibilă, însă recuperarea poate dura săptămâni sau luni. Modificările structurale precum adenoamele sau pelioza trebuie monitorizate de medic, de regulă prin ecografie și analize de sânge periodice.
De ce are metiltestosteronul efecte asemănătoare estrogenului?
Pentru că aromataza îl transformă în 17α-metilestradiol. Acest estrogen se descompune lent și, prin urmare, poate favoriza retenția de apă sau mărirea glandei mamare.
Cât timp poate fi detectat metiltestosteronul?
Substanța activă dispare rapid din sânge. Totuși, anumiți produși de degradare rămân detectabili în urină mult mai mult timp. Nu se poate indica o durată exactă valabilă în general, deoarece aceasta depinde de cantitate, durată, metabolism și metoda de testare.
Concluzie
Metiltestosteronul 10 mg conține o substanță activă cu o istorie îndelungată. Fiind primul androgen sub formă de comprimate, a reprezentat un progres real în anii 1930. Cu timpul, însă, s-a constatat că tocmai modificarea care permite administrarea orală solicită în mod deosebit ficatul. Staza biliară caracteristică, modificările lipidelor din sânge, reacțiile adverse hormonale și interacțiunile cu anticoagulantele și medicamentele pentru diabet au determinat medicina să opteze astăzi pentru alte forme de testosteron.
În Germania, în prezent nu este autorizat niciun preparat, iar Legea antidoping menționează explicit această substanță. Persoanele care au întrebări despre propria sănătate, de exemplu despre valorile hepatice sau hormonale după o administrare anterioară, pot beneficia de sprijin competent și confidențial în cabinete de medicină de familie, medicină internă sau endocrinologie.