Metyylitestosteroni 10 mg edustaa lähes sadan vuoden taakse ulottuvaa hormonitutkimuksen aikakautta. Pian sen jälkeen, kun kemistit olivat eristäneet testosteronin ensimmäistä kertaa, he havaitsivat, että puhdas hormoni ei juuri vaikuta tablettina. Metyylitestosteroni oli heidän ratkaisunsa tähän ongelmaan. Siitä tuli ensimmäinen androgeeni, jonka pystyi yksinkertaisesti nielemään, ja se pysyi yleisenä monilla lääkärin vastaanotoilla vuosikymmenten ajan.
Nykyään vaikuttavalla aineella on lääketieteessä vain vähäinen merkitys. Syynä on ennen kaikkea maksa. Tällä sivulla kerromme, miten pieni muutos molekyylissä mahdollisti tablettimuodon ja miksi juuri tästä muutoksesta tuli ongelma. Kerromme myös, mitkä laboratorioarvot voivat muuttua, mitkä lääkkeet eivät sovi yhteen sen kanssa ja mitä lakeja Saksassa sovelletaan. Et tarvitse aiempaa tietämystä.
Metyylitestosteroni lyhyesti
- Alkuperä: testosteroni, johon on lisätty metyyliryhmä; valmistettiin ensimmäisen kerran 1930-luvun puolivälissä.
- Muoto: suun kautta otettava tabletti, joka sisältää 10 mg esteröimätöntä vaikuttavaa ainetta.
- Aiempi käyttö: testosteronivaje, viivästynyt murrosikä ja tietyt rintasyövän muodot.
- Suurin riski: sappistaasi maksassa sekä epäedulliset veren rasva-arvot ja hormonaaliset haittavaikutukset.
- Lainsäädäntö: tällä hetkellä Saksassa ei ole hyväksyttyä valmistetta; aine on mainittu nimenomaisesti antidopinglaissa.
Pieni muutos molekyylissä
Kun testosteronia niellään, se joutuu ensin maksan käsiteltäväksi. Kaikki suolistosta imeytyvä kulkeutuu porttilaskimon kautta ensin maksaan. Asiantuntijat kutsuvat tätä ensikierron vaikutukseksi. Luonnollisen testosteronin tapauksessa tämä ensimmäinen kierros on lähes tuhoisa. Maksa hajottaa hormonin niin nopeasti, että sitä päätyy muualle elimistöön vain vähän.
Metyylitestosteroni kiertää tämän esteen yksinkertaisella keinolla. Testosteronissa hiiliatomiin 17 on liittynyt hydroksyyliryhmä ja sen vieressä vetyatomi. Kun tämä vetyatomi korvataan metyyliryhmällä eli pienellä hiilestä ja vedystä koostuvalla yksiköllä, tärkeä maksaentsyymi ei enää pysty käsittelemään kohtaa yhtä helposti. Hormoni selviytyy ensimmäisestä kierroksesta merkittävältä osin ja päätyy verenkiertoon.
Mitä elimistö tekee metyylitestosteronille
Metyyliryhmää lukuun ottamatta aine muistuttaa läheisesti esikuvaansa. Siksi se käy läpi myös samankaltaisia muuntumisprosesseja. Aromataasientsyymi muuntaa sen 17α-metyyliestradioliksi. Tämä estrogeeni on verrattain voimakas, ja se hajoaa myös hitaasti. Siksi voi ilmetä haittavaikutuksia, jotka yhdistetään tavallisemmin naishormoneihin.
Toinen entsyymi, 5α-reduktaasi, muuntaa metyylitestosteronin mestanoloniksi. Se on eräänlainen metyloitu dihydrotestosteronimuoto. Mestanoloni vaikuttaa erityisesti ihossa, hiusjuurissa ja eturauhasessa. Nämä molemmat muuntumisprosessit selittävät, miksi metyylitestosteroni ei ole elimistössä puhtaasti lihaksiin vaikuttava hormoni vaan sillä on monenlaisia vaikutuksia.
Lyhyt vaikutusaika
Metyylitestosteroni ei viivy veressä pitkään. Vanhemmissa tutkimuksissa sen puoliintumisajaksi ilmoitetaan noin kolme tuntia. Tämän ajan kuluttua noin puolet veren sisältämästä määrästä on jo poistunut. Hajoamistuotteet erittyvät pääosin munuaisten kautta, mutta osan niistä voi kuitenkin havaita vielä pitkän ajan kuluttua.
Ensimmäisen suun kautta otettavan testosteronin historia
Vuonna 1935 useat tutkimusryhmät onnistuivat eristämään testosteronia ja valmistamaan sitä synteettisesti. Sveitsiläinen kemisti Leopold Ružička työskenteli tuolloin lääkeyhtiö Ciban kanssa. Hänen tutkimusryhmänsä kuvasi lähes samaan aikaan myös metyloidun vastineen. Ružička sai vuonna 1939 Nobelin kemianpalkinnon yhdessä saksalaisen biokemistin Adolf Butenandtin kanssa työstään sukupuolihormonien parissa.
Ensimmäiset metyylitestosteronia sisältävät lääkkeet tulivat markkinoille 1930-luvun lopulla. Se oli lääkäreille suuri edistysaskel. Siihen asti mieshormoneja oli annettava injektiona tai asetettava pelletin muodossa ihon alle. Tabletti oli kätevämpi, ja Yhdysvalloissa ja Euroopassa tuli markkinoille useita valmisteita. Tunnettu yhdysvaltalainen kauppanimi oli Android. 10 mg:n vahvuus oli varsin tavallinen, toisin kuin joidenkin muiden suun kautta otettavien steroidien kohdalla, joiden nykyiset annokset eivät koskaan vastanneet lääkevalmisteiden annoksia.
Posken limakalvolle asetettavat imeskelytabletit
Jo varhain etsittiin tapaa ohittaa maksa vielä tehokkaammin. Yksi ratkaisu olivat niin sanotut bukkaalitabletit. Ne asetettiin posken ja ikenen väliin, missä ne liukenivat hitaasti. Vaikuttava aine siirtyy tällöin suun limakalvon kautta suoraan verenkiertoon. Tätä lääkemuotoa pidettiin tehokkaampana kuin nieltävää tablettia. Käytännössä se oli kuitenkin epäsuosittu, koska tabletin piti olla pitkään suussa ja se haittasi syömistä tai puhumista.
Mihin metyylitestosteronia aiemmin määrättiin
Lääketieteelliset käyttöaiheet ovat muuttuneet vuosikymmenten saatossa. Seuraavassa yhteenvedossa esitellään tärkeimmät niistä ja kerrotaan, mikä niiden tilanne on nykyään.
| Käyttöaihe | Tausta | Nykytilanne |
|---|---|---|
| Miehen hypogonadismi | Kehon omien hormonien puutteen korvaaminen kivesten tai aivolisäkkeen häiriöissä | Lääketieteelliset yhdistykset eivät suosittele metyloituja tabletteja; geelit, injektiot ja muuttumaton testosteroni ovat vakiintuneita hoitoja |
| Viivästynyt murrosikä | Lyhyt hoitojakso poikien fyysisen kehityksen käynnistämiseksi | Nykyään käytetään yleensä testosteroniestereitä injektiona tai geelinä, ja luuston ikää seurataan tarkasti |
| Naisten rintasyöpä | Tiettyjen pitkälle edenneiden, hormoniriippuvaisten kasvainten palliatiivinen hoito | Korvattu nykyaikaisilla antihormonihoidoilla |
| Vaihdevuosioireet | Määrättiin pitkään Yhdysvalloissa yhdessä esteröityjen estrogeenien kanssa | Nykyisten hyväksyntävaatimusten mukaisesti valmistetta ei ole koskaan tutkittu kattavasti; Euroopassa sillä ei ole merkitystä |
Miksi lääketiede kääntyi siitä pois
Kaksi kehityskulkua syrjäytti metyylitestosteronin. Yhtäältä alkoi kertyä raportteja maksavaurioista, erityisesti tyypillisestä sappitukoksesta. Toisaalta saataville tuli parempia vaihtoehtoja. Pitkävaikutteiset testosteroniesterit, laastarit, geelit ja myöhemmin suun kautta otettava testosteroniundekanoaatti tarjosivat elimistölle luonnollista hormonia rasittamatta maksaa tällä tavoin. Kansainvälisten hormonialan asiantuntijajärjestöjen hoitosuositukset ovat jo vuosien ajan kehottaneet olemaan käyttämättä 17α-metyloituja androgeeneja testosteronin puutoksen hoitoon.
Maksa keskiössä
Mikään muu steroidi ei liity yhtä vahvasti lääkeaineen aiheuttaman kolestaasin käsitteeseen kuin metyylitestosteroni. Monissa maksatautien oppikirjoissa se toimii malliesimerkkinä siitä, miten lääkeaine voi häiritä sapen virtausta.
Sappitukos selitettynä yksinkertaisesti
Maksa tuottaa sappinestettä päivittäin. Se auttaa rasvojen sulatuksessa ja toimii samalla poistumisreittinä esimerkiksi bilirubiinille, joka on punasolujen väriaineen hajoamistuote. Maksasolujen pienet pumput kuljettavat sapen ainesosia pieniin tiehyisiin. Niistä sappi virtaa sappiteitä pitkin suolistoon.
Metyylitestosteroni voi hidastaa näiden pumppujen toimintaa. Tällöin sappi pakkautuu jo maksasoluihin ja pieniin tiehyisiin, vaikka sappikiveä tai ahtaumaa ei ole. Lääkärit puhuvat intrahepaattisesta kolestaasista. Tyypillisesti tulehdusta esiintyy vain vähän, mutta bilirubiiniarvo voi nousta huomattavasti.
Häiriö kehittyy yleensä muutaman viikon tai kuukauden kuluessa. Lääkkeen lopettamisen jälkeen se korjaantuu monissa tapauksissa, mutta siihen voi kulua pitkään. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu myös vakavia tapauksia, joissa kutina jatkui kuukausia tai sappitiet vaurioituivat pysyvästi.
Verta sisältävät ontelot ja kasvaimet
Sappitukoksen lisäksi on harvinaisempia mutta vakavampia löydöksiä. Peliosis hepatis -tilassa maksaan muodostuu pieniä, verta sisältäviä onteloita. Ne eivät usein aiheuta oireita, mutta voivat revetä ja johtaa sisäiseen verenvuotoon. Lisäksi metyloitujen androgeenien pitkäaikaisen käytön yhteydessä on havaittu maksa-adenoomia. Ne ovat aluksi hyvänlaatuisia kasvaimia. Yksittäisissä tapauksissa lääkärit ovat raportoineet myös pahanlaatuisista maksakasvaimista. Niiden yleisyyttä ei voida määrittää tarkasti suurten tutkimusten puuttuessa.
Muita vaikutuksia elimistöön
Maksa ei ole ainoa reagoiva elin. Metyylitestosteroni vaikuttaa useisiin säätelyjärjestelmiin, joiden tasapaino on normaalisti hienosäädetty.
Sydän ja verisuonet
Suun kautta otettavat androgeenit laskevat usein HDL-kolesterolia eli kolesterolin suojaavana pidettyä osuutta. Samalla LDL-kolesteroli voi nousta. Tämä muutos johtuu osittain suorista vaikutuksista maksassa, sillä rasva-aineenvaihdunnan entsyymien toiminta voimistuu. Lisäksi mahdollisia vaikutuksia ovat nesteen kertyminen, verenpaineen nousu ja punasolujen määrän lisääntyminen.
Hormonitasapaino ja hedelmällisyys
Aivot mittaavat jatkuvasti, kuinka paljon mieshormoneja veressä kiertää. Kun ne havaitsevat ulkopuolelta saatuja androgeeneja, aivolisäke erittää vähemmän LH:ta ja FSH:ta. Ilman näitä viestiaineita kivekset vähentävät omaa hormoni- ja siittiötuotantoaan. Joillakin ihmisillä tämän säätelykierron palautuminen normaaliksi voi kestää kuukausia käytön lopettamisen jälkeen.
Estrogeeni- ja androgeenivaikutukset
- Rintarauhanen: Muodostuva metyyliestrogeeni voi suurentaa miehen rauhaskudosta.
- Iho ja hiukset: Esiintyä voi finnejä ja ihon kiiltävää rasvakalvoa sekä perinnöllisen alttiuden yhteydessä pään hiusten nopeampaa harvenemista.
- Eturauhanen: Androgeenit voivat edistää eturauhasen kasvua; jo olemassa olevien sairauksien yhteydessä on noudatettava erityistä varovaisuutta.
- Mieliala: Ärtyneisyyttä, unihäiriöitä ja mielialan vaihteluita on raportoitu.
Erityisryhmät
Metyylitestosteroni voi aiheuttaa naisilla miehisiä piirteitä. Niitä ovat äänen madaltuminen, lisääntynyt karvankasvu ja klitoriksen suureneminen. Erityisesti äänen muuttuminen jää usein pysyväksi. Aine on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana, koska se voi aiheuttaa kohdussa olevan lapsen maskulinisaatiota. Lapsilla ja nuorilla vaarana on, että luiden kasvulevyt sulkeutuvat liian varhain ja lopullinen pituus jää lyhyemmäksi.
Laboratorioarvoissa mahdollisesti tapahtuvat muutokset
Monia muutoksia ei tunne, vaan ne näkyvät vain verikokeissa. Taulukossa on yleiskatsaus siihen, mitä lääkärit seuraisivat aiemman tai käynnissä olevan käytön yhteydessä.
| Laboratorioarvo | Mahdollinen muutos | Mitä tämä tarkoittaa |
|---|---|---|
| Bilirubiini | Kohonnut | Viittaa sapen virtauksen häiriöön; tietyn raja-arvon ylittyessä näkyy ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuutena |
| Alkalinen fosfataasi, GGT | Kohonnut | Sappistaasille tyypillisiä merkkiaineita |
| ALT (GPT), AST (GOT) | Usein vain lievästi koholla | Kertovat maksasolujen vaurioista; voimaharjoittelun jälkeen AST voi olla peräisin myös lihaksesta |
| HDL- ja LDL-kolesteroli | HDL laskee, LDL nousee | Verisuonille epäedullinen profiili |
| Hematokriitti, hemoglobiini | Kohonnut | Paksumpi veri, enemmän kuormitusta sydämelle ja verenkiertoelimistölle |
| Kokonais-T4 (kilpirauhanen) | Pienentynyt | Yleensä mittausvaikutus, joka johtuu kuljetusproteiinin vähenemisestä; vapaa T4 pysyy usein normaalina |
| LH, FSH, elimistön oma testosteroni | Pienentynyt | Merkkejä elimistön oman hormonituotannon vaimenemisesta |
Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa
Metyylitestosteroni muuttaa sitä, miten maksa käsittelee muita lääkkeitä ja mitä proteiineja se tuottaa. Tästä aiheutuu joitakin tunnettuja yhteisvaikutuksia:
- Kumariinityyppiset verenohennuslääkkeet: Veren hyytymisen esto voi voimistua huomattavasti. Verenvuotoriski kasvaa.
- Insuliini ja diabeteslääkkeet: Androgeenit voivat laskea verensokeria, jolloin käytössä olevien hoitojen vaikutus voi olla liian voimakas.
- Kortisonivalmisteet: Yhdessä androgeenien kanssa nesteen kertymisen riski voi kasvaa.
- Muut maksaa kuormittavat aineet: Alkoholi, tietyt kipulääkkeet tai muut steroidit lisäävät kuormitusta yhdessä.
Kolme yleistä harhaluuloa
Metyylitestosteronista liikkuu keskustelupalstoilla ja kuntosaleilla väitteitä, jotka osoittautuvat tarkemmin tarkasteltuna vääriksi.
”Pieni tabletti ei voi aiheuttaa paljon haittaa”
Luku 10 mg vaikuttaa harmittomalta, etenkin verrattuna useita satoja milligrammoja sisältäviin pistoksiin. Eri vaikuttavien aineiden milligrammamääriä ei kuitenkaan voi verrata suoraan toisiinsa. Ratkaisevaa on aineen vaikutuksen voimakkuus ja se, miten se päätyy elimistöön. Metyylitestosteronin kohdalla jokainen tabletti kulkeutuu ensin maksaan ja suurena pitoisuutena. Juuri siellä syntyvät tyypilliset ongelmat.
”Koska sitä myytiin ennen apteekissa, se on vaaratonta”
Monet sodanjälkeisen ajan lääkkeet hyväksyttiin käyttöön vaatimuksilla, joilla oli vähän yhteistä nykyisten vaatimusten kanssa. Laajoja, kontrolloituja pitkäaikaisturvallisuustutkimuksia tehtiin tuolloin tuskin lainkaan. Se, että valmistetta on joskus määrätty, kertoo siksi vain vähän siitä, miten sitä arvioitaisiin nykyisen tietämyksen perusteella. Lisäksi potilaat saivat vaikuttavaa ainetta lääkärin valvonnassa ja verikokeiden seurannassa.
”Jos oireita ei ole, maksa on terve”
Maksakudoksessa itsessään ei ole kipuhermoja. Siksi maksa voi vaurioitua pitkään ilman, että sitä huomaa. Vasta verikoe tai ultraäänitutkimus osoittaa, missä kunnossa elin todella on. Jos ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuutta tai kutinaa ilmenee, häiriö on yleensä jo pitkälle edennyt.
Kurkistus kalankasvatukseen
Vähemmän tunnettu on aivan toinen käyttötarkoitus. Joissakin Euroopan ulkopuolisissa maissa nuorten tilapioiden rehuun lisätään metyylitestosteronia. Tällöin kalat kehittyvät pääosin koiraiksi, jotka kasvavat nopeammin. Euroopan unionissa hormonien käyttö tuotantoeläinten tuoton lisäämiseksi on lähtökohtaisesti kielletty. Siksi viranomaiset tarkastavat maahantuotuja kaloja säännöllisesti tällaisten jäämien varalta. Kuluttajille tämä on esimerkki siitä, kuinka laajalle yksittäinen vaikuttava aine voi levitä lääkärin vastaanoton ulkopuolella.
Metyylitestosteroni urheilussa
Maailman antidopingtoimisto (WADA) mainitsee metyylitestosteronin nimeltä anabolisten aineiden joukossa. Aine on siten kielletty sekä kilpailuissa että harjoittelussa. Nykyaikaiset laboratoriot tunnistavat itse vaikuttavan aineen lisäksi myös pitkäaikaisia metaboliitteja. Nämä hajoamistuotteet pysyvät virtsassa havaittavissa huomattavasti pidempään kuin alkuperäinen aine. Positiivisia näytteitä on todettu myös urheilijoilta, jotka ovat käyttäneet epäpuhtauksia sisältäviä ravintolisiä. Urheiluoikeuden mukaan urheilijat ovat silti tiukasti vastuussa omasta toiminnastaan.
Oikeudellinen tilanne Saksassa
Metyylitestosteroniin sovelletaan samanaikaisesti useita säädöksiä. On tärkeää erottaa ne toisistaan.
- Lääkelaki (AMG): Metyylitestosteronia sisältävää valmisvalmistetta ei tällä hetkellä ole kaupan Saksassa. Lääkkeiden valmistaminen, maahantuonti tai luovuttaminen ilman tarvittavaa lupaa rikkoo lääkelakia (AMG).
- Antidopinglaki (AntiDopG): Metyylitestosteroni mainitaan nimenomaisesti tämän lain liitteessä. Rangaistavaa on muun muassa sen saattaminen markkinoille urheilussa käytettäväksi dopingaineena. Jo vähäistä suuremman määrän hankkiminen ja hallussapito on kiellettyä, vaikka tarkoituksena ei olisi myydä sitä. Erillisessä asetuksessa määritellään, milloin määrää pidetään vähäistä suurempana.
- Urheiluoikeus: Rikosoikeudellisista seuraamuksista riippumatta järjestäytyneeseen urheilutoimintaan osallistuville urheilijoille voidaan määrätä kilpailukieltoja antidopingsäännöstön nojalla.
Tulliviranomaiset käsittelevät tällaisia aineita sisältäviä lähetyksiä tiukasti. Myös pienet ulkomailta tulevat määrät voidaan takavarikoida, ja ne voivat johtaa esitutkintaan.
Usein kysyttyä
Onko metyylitestosteroni sama asia kuin testosteroni?
Ei. Se on läheinen sukulaisaine, jossa on ylimääräinen metyyliryhmä. Tämä ryhmä muuttaa aineen käsittelyä elimistössä ja aiheuttaa maksaa kuormittavan vaikutuksen, jota luonnollisella hormonilla ei tässä muodossa ole.
Onko nykyään saatavilla testosteronia tabletteina ilman metyyliryhmää?
Kyllä. Kapselimuotoinen testosteroniundekanoaatti imeytyy imunestejärjestelmän kautta ja ohittaa näin osan maksan aineenvaihdunnasta. Se on hyväksytty lääkkeeksi useissa maissa, ja lääkäri määrää sitä.
Paranevatko maksavauriot itsestään?
Sappistaasi on monissa tapauksissa korjautuva, mutta toipuminen voi kestää viikoista kuukausiin. Rakenteellisia muutoksia, kuten adenoomia tai pelioosia, on seurattava lääkärin valvonnassa, yleensä ultraäänellä ja säännöllisillä verikokeilla.
Miksi metyylitestosteroni vaikuttaa estrogeenin tavoin?
Koska aromataasi muuntaa sen 17α-metyyliestradioliksi. Tämä estrogeeni hajoaa hitaasti ja voi siksi edistää nesteen kertymistä elimistöön tai rintarauhasten suurenemista.
Kuinka kauan metyylitestosteroni voidaan havaita?
Vaikuttava aine itse häviää verestä nopeasti. Tiettyjä hajoamistuotteita voidaan kuitenkin havaita virtsassa huomattavasti pidempään. Tarkkaa aikaa ei voida yleisesti määrittää, sillä se riippuu määrästä, käyttöajasta, aineenvaihdunnasta ja testimenetelmästä.
Yhteenveto
Metyylitestosteroni 10 mg sisältää vaikuttavan aineen, jolla on pitkä historia. Ensimmäisenä tablettimuotoisena androgeenina se oli 1930-luvulla todellinen edistysaskel. Ajan myötä kuitenkin kävi ilmi, että sama ominaisuus, joka mahdollistaa sen ottamisen suun kautta, kuormittaa erityisesti maksaa. Tyypillinen sappistaasi, veren rasva-arvojen muutokset, hormonaaliset haittavaikutukset sekä yhteisvaikutukset verenohennuslääkkeiden ja diabeteslääkkeiden kanssa ovat saaneet lääketieteen siirtymään muihin testosteronimuotoihin.
Saksassa ei tällä hetkellä ole hyväksyttyä valmistetta, ja antidopinglaissa aine mainitaan nimenomaisesti. Jos sinulla on omaan terveyteesi liittyviä kysymyksiä, esimerkiksi aiemman käytön jälkeisistä maksa-arvoista tai hormoneista, voit saada asiantuntevaa ja luottamuksellista tukea yleislääkärin, sisätautilääkärin tai endokrinologin vastaanotolta.