MK-677 10 mg viene spesso associato ai SARM su Internet, anche se la sostanza non ha nulla a che fare con il recettore degli androgeni. Agisce in un punto del tutto diverso, ovvero sul recettore attraverso cui opera l’ormone della fame, la grelina. In questo modo, l’ipofisi rilascia una quantità maggiore del proprio ormone della crescita. Sembra una scorciatoia elegante. Gli studi mostrano però che il corpo ne paga anche il prezzo.
Nelle sezioni seguenti scoprirete da dove proviene il principio attivo e quali effetti produce sul sistema ormonale. Esamineremo poi i principali studi, dagli anziani ai pazienti affetti da Alzheimer. Tratteremo inoltre gli effetti collaterali, i farmaci correlati, gli equivoci più diffusi, le regole sportive e la normativa vigente nel nostro Paese. I termini specialistici saranno spiegati brevemente alla prima occorrenza.
Le informazioni principali in breve
- Classe della sostanza: un secretagogo dell’ormone della crescita, cioè una sostanza che ne stimola il rilascio. Non è uno steroide, un SARM né un peptide.
- Bersaglio: il recettore della grelina nel cervello e nell’ipofisi.
- Particolarità: agisce dopo l’assunzione orale, mentre l’ormone della crescita stesso deve essere iniettato.
- Dati degli studi: diversi studi della durata di mesi o fino a due anni, ma nessun beneficio dimostrato per la forza, la memoria o le attività quotidiane.
- Status: non autorizzato in nessuna parte del mondo, non liberamente vendibile in Germania e vietato tutto l’anno nello sport.
Un principio attivo con diversi nomi
Chi si interessa a questa sostanza si imbatte in una quantità confusa di denominazioni. Nei primi rapporti di laboratorio, a metà degli anni ’90, si chiamava L-163,191. Quando una grande azienda farmaceutica statunitense la portò alla sperimentazione clinica, le fu assegnata la sigla MK-0677. Nel commercio il nome fu abbreviato in MK-677. In seguito, l’Organizzazione mondiale della sanità le attribuì il nome comune internazionale Ibutamoren. Negli articoli specialistici si legge spesso anche Ibutamoren mesilato, poiché di solito veniva impiegato un sale dell’acido metansolfonico, più facile da sciogliere e lavorare.
In questo testo useremo prevalentemente il nome comune Ibutamoren. Si tratta sempre della stessa sostanza.
Che cos’è la sostanza dal punto di vista chimico
L’Ibutamoren appartiene alle spiropiperidine. Il termine descrive due sistemi ad anello che condividono un unico atomo di carbonio. A questa struttura i chimici hanno aggiunto componenti ispirati a un piccolo frammento proteico. La molecola, tuttavia, non è un peptide. Era proprio questo l’obiettivo dello sviluppo, poiché i peptidi veri e propri vengono digeriti nello stomaco e sono poco adatti a essere assunti sotto forma di compressa o capsula.
Una serratura trovata prima della chiave
La storia dell’Ibutamoren è insolita. Negli anni ’80, alcuni ricercatori negli Stati Uniti scoprirono brevi peptidi sintetici che stimolavano il rilascio dell’ormone della crescita. Li chiamarono GHRP, sigla di «Growth Hormone Releasing Peptides». All’epoca nessuno sapeva a quale recettore si legassero. Era chiaro soltanto che non poteva trattarsi del noto recettore dell’ormone GHRH.
Alla ricerca di un successore da assumere per via orale, fu sviluppato l’Ibutamoren. Grazie a esso, nel 1996 si riuscì a isolare il recettore ricercato. Gli fu assegnato il nome poco evocativo di GHS-R1a, recettore dei secretagoghi dell’ormone della crescita. Per altri tre anni rimase un mistero quale sostanza prodotta dall’organismo vi si legasse normalmente. Solo nel 1999 un gruppo di ricercatori giapponesi individuò nello stomaco dei ratti un ormone che attivava proprio quel recettore. Fu chiamato grelina. L’Ibutamoren imita dunque un ormone che, al momento della sua invenzione, non era ancora stato scoperto.
Come agisce l’Ibutamoren nell’organismo
La grelina viene prodotta soprattutto quando lo stomaco è vuoto. Segnala al cervello la fame e, al contempo, fa sì che l’ipofisi rilasci l’ormone della crescita. L’Ibutamoren occupa lo stesso recettore e attiva segnali simili. Di conseguenza, l’ipofisi rilascia quantità maggiori di ormone della crescita. Il fegato reagisce producendo più IGF-1, il fattore di crescita insulino-simile che media molti degli effetti dell’ormone della crescita.
Una differenza importante rispetto all’iniezione di ormone della crescita: i freni naturali rimangono in gran parte attivi. La somatostatina, l’antagonista inibitorio prodotto dal cervello, può continuare a intervenire. Anche il feedback tramite IGF-1 continua a funzionare. In teoria, questo depone contro picchi estremi. Significa però anche che Ibutamoren agisce solo se l’ipofisi è sana. In caso di grave insufficienza di questa ghiandola, negli studi la risposta è stata di conseguenza debole.
Confronto tra tre modi per aumentare l’ormone della crescita
| Caratteristica | Grelina (prodotta dall’organismo) | Ibutamoren | Somatropina (ormone della crescita) |
|---|---|---|---|
| Tipo di molecola | Peptide composto da 28 aminoacidi | Piccola molecola non peptidica | Proteina composta da 191 aminoacidi |
| Sito d’azione | Recettore della grelina | Recettore della grelina | Recettore dell’ormone della crescita in molti tessuti |
| Assorbimento | Prodotta dall’organismo | Per via intestinale | Solo tramite iniezione |
| Richiede un’ipofisi funzionante | Sì | Sì | No |
| Effetto sull’appetito | Fortemente stimolante dell’appetito | Stimola l’appetito, soprattutto all’inizio | Nessun effetto diretto |
| Autorizzazione come farmaco | Non applicabile | Nessuno | Sì, per diagnosi specifiche |
Effetti collaterali sullo stesso recettore
Il recettore della grelina non si trova solo sulle cellule che producono l’ormone della crescita. È presente anche in regioni del cervello che regolano fame, gratificazione e stress. Per questo, nei primi studi Ibutamoren ha aumentato temporaneamente anche il cortisolo, l’ormone dello stress, e la prolattina, l’ormone che stimola la produzione di latte. Con l’assunzione prolungata, questo effetto si è generalmente attenuato. L’aumento dell’appetito è invece uno degli effetti riportati più frequentemente.
Assorbimento e permanenza nell’organismo
Ibutamoren viene assorbito bene attraverso l’intestino. In base ai dati degli studi, la sua emivita nel sangue è di alcune ore, indicativamente tra quattro e sei. Nonostante ciò, il livello di IGF-1 è rimasto elevato per tutto il giorno con una sola assunzione giornaliera. Questo perché l’IGF-1 viene degradato più lentamente e l’effetto sull’ipofisi dura più a lungo della permanenza del principio attivo nel sangue. Negli studi a lungo termine, l’aumento dell’IGF-1 è rimasto stabile per mesi, mentre i singoli picchi ormonali si sono attenuati leggermente.
Cosa hanno dimostrato gli studi
Su Ibutamoren sono disponibili più studi sull’uomo che sulla maggior parte delle sostanze in circolazione nel commercio online. La seguente panoramica riassume i lavori pubblicati più noti.
| Anno | Gruppo studiato | Durata | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| 1996 | Adulti sani in età avanzata | Poche settimane | I picchi dell’ormone della crescita e l’IGF-1 hanno raggiunto livelli simili a quelli dei giovani adulti |
| 1998 | Uomini in sovrappeso, 24 partecipanti | 8 settimane | Aumento della massa magra e incremento temporaneo del metabolismo basale, ma nessuna riduzione del grasso addominale |
| 1998 | Volontari sani sottoposti a una rigorosa restrizione calorica | Per un breve periodo | È stata attenuata la perdita di proteine causata dal digiuno |
| 2001 | Circa 290 donne in postmenopausa affette da osteoporosi | 12-18 mesi | In associazione a un farmaco per l’osteoporosi, densità ossea leggermente superiore al collo del femore; nessun beneficio aggiuntivo alla colonna vertebrale |
| 2008 | 65 persone sane di età compresa tra 60 e 81 anni | Fino a 2 anni | Aumento della massa magra, ma nessun miglioramento della forza o della mobilità; lieve aumento della glicemia |
| 2008 | 563 persone affette da malattia di Alzheimer da lieve a moderata | 12 mesi | IGF-1 notevolmente aumentato, ma senza rallentare la progressione della malattia |
| 2011 | Circa 120 anziani dopo una frattura dell’anca | 24 settimane previste | Lieve tendenza positiva nella deambulazione, interruzione anticipata a causa di un maggior numero di casi di insufficienza cardiaca |
Due anni su anziani sani
Lo studio più illuminante è stato pubblicato nel 2008 su una prestigiosa rivista di medicina interna. Per un anno, 65 donne e uomini anziani in buona salute hanno assunto ogni giorno Ibutamoren o un placebo; alcuni hanno continuato per un altro anno. Il principio attivo ha portato l’ormone della crescita e l’IGF-1 a livelli tipici dei giovani adulti. La massa magra è aumentata in media di poco più di un chilogrammo, mentre nel gruppo placebo è leggermente diminuita.
Chi ne deduce un aumento delle prestazioni rimarrà deluso. Né la forza né i test di mobilità hanno mostrato miglioramenti misurabili. Sono invece aumentati leggermente la glicemia a digiuno e l’insulina, mentre la sensibilità all’insulina è diminuita. Si sono inoltre manifestati più appetito, lievi ritenzioni idriche e dolori muscolari. Il colesterolo LDL, invece, è leggermente diminuito. Lo studio dimostra bene che un valore di laboratorio può sembrare più giovane senza che la persona si senta concretamente ringiovanita.
Lo studio sull’Alzheimer
Poiché negli esperimenti sugli animali l’IGF-1 protegge le cellule nervose, gli esperti speravano in un beneficio contro la demenza. In uno studio con 563 partecipanti, l’IGF-1 è aumentato di oltre la metà con Ibutamoren. Tuttavia, la memoria e le capacità quotidiane sono peggiorate con la stessa rapidità osservata con il placebo. Per la ricerca, il risultato è stato chiaro: il solo fattore di crescita non rallenta questa malattia.
Frattura dell’anca e cuore
Negli anziani dopo una frattura dell’anca, Ibutamoren avrebbe dovuto arrestare la perdita muscolare e facilitare il ritorno alla vita quotidiana. Nella deambulazione si sono osservati solo lievi benefici. Allo stesso tempo, nel gruppo trattato con il principio attivo si sono verificati più casi di insufficienza cardiaca, per cui lo studio è terminato prima del previsto. Non è stato possibile stabilire in modo definitivo se ciò fosse dovuto alla ritenzione idrica, al principio attivo stesso o alle condizioni già compromesse dei partecipanti.
Nuovi tentativi in pediatria
Dopo i risultati deludenti ottenuti negli adulti, lo sviluppo è rimasto fermo per molti anni. Da alcuni anni, un’azienda biotecnologica sta testando il principio attivo con un nuovo codice nei bambini che crescono troppo lentamente. Si tratta di bambini con una carenza relativamente lieve, la cui ipofisi è ancora in grado, in linea di principio, di produrre l’ormone della crescita. Per loro, una capsula al posto delle iniezioni quotidiane sarebbe un vero sollievo. I risultati intermedi pubblicati degli studi di fase 2 indicano una crescita più rapida. Tuttavia, non è stata concessa alcuna autorizzazione nemmeno per questo gruppo.
Sostanze correlate autorizzate
Due sostanze correlate a Ibutamoren dimostrano che i composti che agiscono sul recettore della grelina possono essere utilizzati in ambito medico. Hanno ottenuto l’autorizzazione per usi ben circoscritti.
| Principio attivo | Ambito di impiego | Dove è autorizzato |
|---|---|---|
| Macimorelin | Test una tantum per verificare la presenza di una carenza dell’ormone della crescita negli adulti | USA e Unione Europea, come diagnostico |
| Anamorelin | Perdita di appetito e deperimento in caso di alcune forme di cancro | Giappone; la domanda è stata respinta nell’UE |
| Ibutamoren | Studiato in relazione a invecchiamento, osteoporosi, Alzheimer, frattura dell’anca e bassa statura | In nessun luogo |
È significativo quanto siano limitate queste autorizzazioni. Macimorelin viene somministrato una sola volta, sotto controllo medico. Anamorelin è destinato a persone gravemente malate, per le quali i benefici di un maggiore appetito superano i rischi. Nessuna autorità ha mai esaminato o approvato l’assunzione continuativa da parte di persone sane.
Effetti collaterali e rischi
Molti effetti indesiderati si possono dedurre direttamente dal meccanismo d’azione. Alcuni sono innocui e temporanei, mentre altri riguardano il metabolismo e il cuore.
Fame intensa
Poiché Ibutamoren imita l’ormone della fame, molte persone riferiscono un appetito nettamente aumentato, spesso già nei primi giorni. Negli studi, questo effetto si è generalmente attenuato dopo alcune settimane. Chi vuole dimagrire si trova così a remare contro il proprio corpo.
Ritenzione idrica, articolazioni e mani
Un aumento dell’ormone della crescita fa sì che i reni trattengano più sodio e acqua. Sono tipici il gonfiore alle caviglie e una sensazione di tensione alle dita. Alcuni partecipanti hanno lamentato dolori articolari o muscolari. Si sono verificati anche formicolio e intorpidimento alle mani, simili a quelli della sindrome del tunnel carpale, in cui un nervo viene compresso nel polso.
Glicemia e insulina
L’ormone della crescita contrasta l’azione dell’insulina. Nel corso dello studio biennale, la glicemia a digiuno e l’HbA1c, il valore che indica la glicemia a lungo termine, sono quindi aumentati leggermente. In una persona sana ciò può sembrare inizialmente trascurabile. In caso di sovrappeso, prediabete o predisposizione familiare, tuttavia, può accelerare l’insorgenza di un vero e proprio diabete.
Cuore e circolazione
L’interruzione dello studio sulla frattura dell’anca rappresenta finora il segnale d’allarme più chiaro. I liquidi in eccesso mettono sotto pressione un cuore già debole. Per le persone con ipertensione, insufficienza cardiaca o patologie renali, il rischio è quindi difficile da valutare.
IGF-1 e crescita cellulare
L’IGF-1 favorisce la divisione cellulare. Gli studi osservazionali associano livelli di IGF-1 costantemente elevati a un rischio leggermente maggiore di alcuni tipi di cancro. Ciò non dimostra che Ibutamoren provochi il cancro. Tuttavia, per chi ha un tumore o ne ha avuto uno in passato, è un motivo per evitare questa sostanza. Non sono disponibili dati a lungo termine oltre i due anni.
Cosa resta poco chiaro
- Adolescenti: Quando le cartilagini di accrescimento sono ancora aperte, qualsiasi modifica dell’asse di crescita può influenzare la crescita in altezza. Al di fuori degli studi medici, si tratta di un esperimento non controllato.
- Gravidanza e allattamento: Non sono disponibili dati sull’uomo.
- Qualità del prodotto: Le capsule vendute liberamente non sono sottoposte a controlli ufficiali. Nessuno può garantire che quantità e contenuto corrispondano a quanto dichiarato.
- Interazioni: La sostanza non è stata studiata sistematicamente in associazione con insulina, farmaci ipoglicemizzanti, cortisone o altri ormoni.
Cinque convinzioni errate diffuse
| Affermazione errata | Cosa è dimostrato |
|---|---|
| «MK-677 è un SARM» | La sostanza agisce sul recettore della grelina e non ha un effetto diretto sul recettore degli androgeni. |
| «Più IGF-1 significa più forza muscolare» | Nello studio biennale è aumentata la massa magra, ma la forza è rimasta invariata. |
| «Poiché stimola l’organismo stesso, è naturale e innocuo» | La glicemia, la ritenzione idrica e un segnale a livello cardiaco dimostrano che anche gli ormoni prodotti dall’organismo possono avere conseguenze se presenti in quantità eccessive. |
| «Sostituisce una terapia con ormone della crescita» | In caso di vera insufficienza dell’ipofisi, la sostanza è poco efficace e non è approvata per nessuna carenza. |
| «Mantiene giovani il cervello e la memoria» | Nei pazienti con Alzheimer non è stato osservato alcun effetto sulla progressione della malattia. |
Chi dovrebbe prestare particolare attenzione
Dal punto di vista medico, Ibutamoren è espressamente inadatto a diversi gruppi. Tra questi figurano i minorenni, le donne in gravidanza e quelle che allattano. Lo stesso vale in caso di diabete o prediabete, insufficienza cardiaca, ipertensione, malattie renali e tumori in corso o pregressi. Anche chi assume farmaci per la glicemia o la pressione alta dovrebbe prendere sul serio qualsiasi effetto ormonale aggiuntivo.
Se la sostanza è già stata assunta, il passo migliore è parlarne con sincerità con il medico di famiglia. Possono essere utili i seguenti esami:
- Metabolismo degli zuccheri: glicemia a digiuno, HbA1c ed eventualmente insulina.
- Asse della crescita: IGF-1, per valutare quanto è stato stimolato il sistema.
- Altri ormoni: prolattina e cortisolo, se i sintomi lo suggeriscono.
- Cuore e reni: pressione arteriosa, andamento del peso corporeo, creatinina ed elettroliti.
- Lipidi nel sangue: LDL, HDL e trigliceridi.
Ibutamoren nello sport
I secretagoghi dell’ormone della crescita figurano nella sezione S2 della lista delle sostanze proibite dalla WADA, insieme agli ormoni peptidici e ai fattori di crescita. Ibutamoren rientra in questo gruppo ed è quindi vietato sia in gara sia durante gli allenamenti. I laboratori antidoping possono rilevare la sostanza e i suoi metaboliti nelle urine. Negli ultimi anni è comparsa ripetutamente nei campioni positivi, anche in combinazione con SARM. Ai fini della squalifica, è irrilevante che la sostanza sia entrata nell’organismo intenzionalmente o attraverso un prodotto contaminato.
La situazione giuridica in Germania
- Legge sui medicinali: Ibutamoren modifica il rilascio ormonale attraverso un recettore e rientra quindi nella definizione di medicinale ai sensi dell’AMG. Poiché non è autorizzato, in Germania non può essere né venduto né ceduto. Per produrlo o importarlo è necessaria un’autorizzazione delle autorità.
- Normativa alimentare: La sostanza non può essere commercializzata come integratore alimentare, prodotto per il fitness o «booster». Le autorità di vigilanza trattano questi prodotti come medicinali non autorizzati.
- Legge antidoping: L’allegato all’AntiDopG comprende, oltre all’ormone della crescita, anche le sostanze che ne stimolano il rilascio. Il commercio e la cessione a fini di doping sono punibili. Lo stesso vale per chi acquista o detiene una quantità non esigua per doparsi. Inoltre, chi appartiene a un gruppo di controllo e partecipa a competizioni sportive organizzate non può doparsi.
- Dogana: Le spedizioni provenienti da paesi extra-UE possono essere sequestrate. Indicazioni come «solo per uso di ricerca» non modificano la classificazione giuridica.
Domande frequenti
MK-677 è un peptide?
No. Ibutamoren è stato derivato da peptidi che stimolano il rilascio dell’ormone della crescita, ma è di per sé una piccola molecola organica. Per questo resiste ai succhi gastrici e può essere assunto per via orale.
Perché la sostanza fa venire così tanta fame?
Si lega allo stesso recettore della grelina, che segnala al cervello che lo stomaco è vuoto. La sensazione di fame non è quindi casuale, ma fa parte del suo meccanismo d’azione.
Ibutamoren influisce sui livelli di testosterone?
Negli studi non è stato descritto un effetto diretto sulla produzione di testosterone, perché la sostanza non agisce né sul recettore degli androgeni né sulla regolazione tramite LH e FSH. L’asse ormonale della crescita è diverso da quello del testosterone.
Qual è la differenza tra Ibutamoren, Ipamorelin e GHRP-6?
Tutte e tre stimolano il recettore della grelina. Ipamorelin e GHRP-6 sono tuttavia peptidi che devono essere iniettati e hanno un effetto di breve durata. Ibutamoren viene assorbito attraverso l’intestino e ha un effetto più prolungato. Nessuna di queste tre sostanze è autorizzata.
È possibile farsi prescrivere Ibutamoren?
In nessun paese esiste un medicinale finito contenente questo principio attivo. Pertanto, non è possibile ottenere una prescrizione medica. Sarebbe disponibile solo nell’ambito di uno studio clinico autorizzato.
Conclusioni
MK-677 10 mg indica un principio attivo che, assunto in capsule, aumenta l’ormone della crescita prodotto dall’organismo imitando la grelina, l’ormone della fame. Negli studi condotti per un massimo di due anni ha funzionato in modo affidabile: l’ormone della crescita e l’IGF-1 sono aumentati e la massa magra è cresciuta. Tuttavia, i benefici percepibili per la forza, la mobilità, le ossa o la memoria sono stati assenti o molto limitati. Dall’altro lato della bilancia ci sono invece la fame, la ritenzione idrica, l’aumento della glicemia e un segnale d’allarme per il cuore.
Ibutamoren non è ancora diventato un farmaco. In Germania la sostanza non è autorizzata né come medicinale né come integratore alimentare e nello sport è vietata tutto l’anno. Chi ha domande sull’ormone della crescita, sul metabolismo o sulla salute del cuore può rivolgersi a professionisti qualificati presso il medico di famiglia, in endocrinologia o in cardiologia.