S-23 10 mg si distingue dalla maggior parte degli altri SARM per la sua storia. Non è stato progettato come trattamento contro la perdita di massa muscolare o ossea. I ricercatori cercavano piuttosto una pillola che rendesse temporaneamente infertili gli uomini. Questa proprietà, auspicata nella ricerca sulla contraccezione, viene spesso trascurata quando oggi la sostanza compare negli ambienti del fitness.
Questo testo spiega passo dopo passo come dovrebbe funzionare la contraccezione ormonale maschile e quale ruolo abbia avuto S-23. Illustriamo i risultati degli esperimenti sui ratti e spieghiamo perché non se ne possono trarre conclusioni sugli esseri umani. Seguono poi i rischi, il divieto nel doping e la normativa tedesca. Ogni termine tecnico viene spiegato in parole semplici alla sua prima occorrenza.
S-23 in sei punti
- Natura della sostanza: una molecola sintetica che si lega al recettore degli androgeni, cioè al sito di aggancio degli ormoni maschili. Non è uno steroide.
- Per cosa era stato concepito: come componente di un contraccettivo ormonale maschile.
- Cosa si sa: risultati di studi cellulari e di una serie di esperimenti sui ratti.
- Cosa non si sa: tutto ciò che riguarda l'uomo. Non esistono studi clinici pubblicati.
- Rischio principale: una forte riduzione della produzione ormonale endogena, fino all'infertilità.
- Situazione legale: non autorizzato, non legalmente commercializzabile in Germania e vietato tutto l'anno nello sport.
Un membro più recente di una famiglia nota
S-23 proviene dalla stessa serie di ricerca di S-4 (Andarin) ed Enobosarm (Ostarin). Questo gruppo di molecole è chiamato arilpropionammidi. Il loro modello comune è costituito da farmaci più vecchi contro il cancro alla prostata, che bloccano il recettore degli androgeni. Per molti anni il gruppo di ricerca del Tennessee ha modificato questa struttura di base e testato decine di varianti.
Dal punto di vista chimico, S-23 somiglia più a Enobosarm che a S-4. Sul primo anello benzenico si trova un gruppo nitrile, cioè un atomo di carbonio legato a un atomo di azoto tramite un triplo legame. Accanto si trova un gruppo trifluorometile, formato da tre atomi di fluoro. Il secondo anello è nuovo: porta un atomo di cloro e un altro di fluoro. Questi alogeni spesso rendono una molecola più liposolubile e più stabile alla degradazione. Questo probabilmente influisce anche sulla forza con cui S-23 si lega al recettore.
Quanto saldamente si lega S-23
I laboratori misurano la forza con cui una sostanza si lega a un recettore mediante la cosiddetta affinità. La si può immaginare come la corrispondenza tra una chiave e la sua serratura. Più la chiave si adatta bene, meno molecole servono per occupare la serratura. Negli studi cellulari, S-23 ha raggiunto un'affinità molto elevata, tra le più alte della sua famiglia chimica. Tuttavia, un legame forte non significa automaticamente un maggiore beneficio. Significa innanzitutto che anche piccole quantità possono provocare effetti evidenti, sia desiderati sia indesiderati.
L’idea della pillola per l’uomo
Per capire perché un SARM sia stato testato come contraccettivo, è utile dare uno sguardo alla regolazione degli ormoni maschili. Il cervello invia ai testicoli due messaggeri, LH e FSH, chiamati nel loro insieme gonadotropine. LH fa sì che nei testicoli venga prodotto testosterone. FSH favorisce la maturazione degli spermatozoi insieme a questo testosterone prodotto localmente.
Questo sistema di regolazione funziona come un termostato. Quando il sangue segnala un’elevata attività androgenica, il cervello riduce il rilascio di LH e FSH. È su questo principio che si basa la contraccezione ormonale maschile. Se si somministra un androgeno dall’esterno, le gonadotropine diminuiscono. Senza di esse, nei testicoli manca il segnale necessario alla produzione di spermatozoi e il loro numero cala drasticamente.
Perché proprio un SARM
In linea di principio, questo meccanismo può essere ottenuto anche con il testosterone, come dimostrato da studi condotti sull’uomo. Il testosterone, però, presenta degli svantaggi. Agisce anche sulla prostata, sulla pelle e sull’emocromo, e di solito deve essere iniettato o applicato sotto forma di gel. Un SARM sembrava una soluzione più elegante: avrebbe dovuto frenare l’asse ormonale, preservando allo stesso tempo muscoli, ossa e libido, e risparmiando la prostata. Inoltre, si sarebbe potuto assumere sotto forma di compressa.
Il gruppo di ricerca aveva già testato questo concetto con S-4 in un primo studio sui ratti. S-23 era il tentativo di trovare un candidato più adatto a questo scopo: con un legame più stabile e un assorbimento intestinale più affidabile.
I risultati dello studio sui ratti del 2009
La pubblicazione più importante su S-23 è apparsa nel 2009 su una rivista specializzata in endocrinologia. Comprendeva diversi esperimenti su ratti maschi. La tabella seguente riassume in modo semplificato i risultati principali.
| Esperimento | Osservazione | Significato |
|---|---|---|
| Ratti castrati, diverse dosi di S-23 | Un muscolo del pavimento pelvico è ricresciuto completamente, mentre la prostata solo in parte | Indicazione della selettività tissutale desiderata |
| Ratti integri, solo S-23 | LH e FSH sono diminuiti, la prostata si è ridotta, i muscoli sono rimasti preservati | La produzione ormonale endogena viene soppressa e la sostanza la sostituisce in parte |
| Ratti integri, S-23 più estrogeni | Produzione di spermatozoi fortemente soppressa; nessuna prole negli esperimenti di accoppiamento | Effetto contraccettivo nel modello animale |
| Osservazione dopo la sospensione | La fertilità è tornata, ma solo dopo diversi mesi | Nel modello animale l’effetto era reversibile, ma non nel breve periodo |
| Misurazione della composizione corporea | Più massa magra, meno grasso, maggiore densità ossea | Profilo anabolico tipico dei SARM nei roditori |
Gli estrogeni avevano una funzione precisa in questo esperimento: rafforzavano l’effetto inibitorio sul cervello, facendo scendere ulteriormente le gonadotropine. S-23 avrebbe poi dovuto sostituire il testosterone mancante nel resto del corpo. Si tratta di un concetto di laboratorio, che non ha nulla a che vedere con un prodotto per il fitness.
Perché il ripristino della fertilità ha richiesto così tanto tempo
Gli spermatozoi non si formano da un giorno all’altro. Nell’uomo, un ciclo completo di maturazione dura circa due mesi e mezzo o tre; anche nei ratti l’intervallo è lungo. Quando la produzione di spermatozoi si interrompe, l’asse ormonale deve prima riattivarsi. Poi serve un intero ciclo di maturazione perché siano disponibili nuovi spermatozoi. Il ritorno della fertilità nei ratti è un risultato incoraggiante per la ricerca sulla contraccezione. Nessuno ha studiato se un essere umano si riprenda altrettanto completamente né quanto tempo ci voglia.
Dal ratto all’uomo: una lacuna mai colmata
Dopo la pubblicazione del 2009, S-23 è scomparso dai radar. Non ci risulta alcuno studio in cui la sostanza sia stata somministrata a esseri umani. Le ragioni non sono mai state spiegate pubblicamente. Potrebbero esserci considerazioni economiche, perché da decenni la contraccezione maschile è considerata un settore difficile per le aziende farmaceutiche. Potrebbero anche esserci state preoccupazioni per la sicurezza, mai rese note. Per chi lo usa, questo significa soprattutto una cosa: non esistono dati sulla tollerabilità nell’uomo.
Ciò vale anche per questioni di base. Per esempio, non si sa quale quantità del principio attivo raggiunga il sangue nell’uomo, quanto a lungo vi rimanga e attraverso quali vie venga metabolizzato dal fegato. Nei ratti, dopo l’assunzione orale, S-23 veniva assorbito quasi completamente e aveva un’emivita di alcune ore. L’emivita è il tempo necessario perché metà di una sostanza scompaia dal sangue. I valori relativi all’uomo riportati su Internet non si basano né su misurazioni né su dati pubblicati.
Possibili rischi
In assenza di dati sull’uomo, per valutare i rischi non resta che fare riferimento ai dati sugli animali e alle conoscenze relative a SARM chimicamente simili. La panoramica seguente mostra su cosa si basa ciascuna valutazione.
| Ambito | Possibile conseguenza | Base della valutazione |
|---|---|---|
| Asse ormonale | Bassi livelli di testosterone endogeno, calo della libido, mancanza di energia dopo la sospensione | Chiara inibizione di LH e FSH nei ratti |
| Fertilità | Numero di spermatozoi fortemente ridotto, fino all’infertilità temporanea | Obiettivo stesso della ricerca; dimostrato negli animali |
| Lipidi nel sangue | Riduzione del colesterolo HDL | Misurato negli esseri umani per Enobosarm e LGD-4033; non studiato per S-23 |
| Fegato | Valori epatici elevati; in singoli casi, danni al fegato | Segnalazioni di casi relativi ad altri SARM; per S-23 non esistono dati sistematici |
| Effetti sconosciuti | Effetti collaterali che potrebbero non manifestarsi nei ratti | Nessuno studio di tollerabilità sugli esseri umani |
Quando lo scopo principale diventa un effetto collaterale
Per la maggior parte dei SARM, l’inibizione dell’asse ormonale è considerata un effetto collaterale indesiderato. Per S-23, invece, era l’obiettivo dello sviluppo. È una differenza importante. È molto probabile che una sostanza ottimizzata per ridurre le gonadotropine abbia questo effetto anche se viene assunta per tutt’altri motivi. Chi desidera o potrebbe desiderare avere figli dovrebbe prenderlo molto sul serio. D’altra parte, S-23 non è neppure un metodo contraccettivo affidabile. La sua efficacia nel prevenire una gravidanza non è mai stata verificata sugli esseri umani.
Gruppi particolari
- Donne: Per le donne non esistono nemmeno dati sugli animali relativi a S-23. Gli androgeni possono causare una voce più profonda, una maggiore crescita di peli e irregolarità del ciclo, talvolta permanenti.
- Giovani: Negli adolescenti l’asse ormonale è ancora in fase di maturazione. Un forte intervento esterno può interferire con questo sviluppo.
- Qualità del prodotto: Le analisi di laboratorio dei prodotti provenienti dal mercato grigio rilevano regolarmente, nei SARM, discrepanze nel contenuto o la presenza di altre sostanze.
S-23 a confronto con sostanze correlate
| Caratteristica | S-23 | S-4 (Andarine) | Enobosarm (Ostarine) |
|---|---|---|---|
| Obiettivo di ricerca originario | Contraccezione ormonale maschile | Perdita di massa muscolare e ossea | Perdita di massa muscolare; in seguito, ulteriori applicazioni |
| Gruppo sul secondo anello | Cloro e fluoro | Gruppo acetamido | Gruppo nitrile |
| Legame al recettore | Molto forte | Forte | Forte |
| Studi sugli esseri umani | Nessuno pubblicato | Solo studi preliminari, quasi mai pubblicati | Numerosi, fino alla fase 3 |
| Autorizzazione | Nessuno | Nessuno | Nessuno |
Verifica dei fatti: le affermazioni
- «S-23 è il SARM più potente.» Il forte legame osservato in laboratorio è confermato. Tuttavia, da questo non si possono dedurre né maggiori benefici né una migliore tollerabilità. Mancano studi comparativi sugli esseri umani.
- «La soppressione degli ormoni è solo una voce.» È vero il contrario. L’inibizione di LH e FSH è l’effetto meglio documentato, perché era proprio ciò che la ricerca intendeva ottenere.
- «Si può usare S-23 come contraccettivo maschile.» No. Gli effetti sugli esseri umani sono sconosciuti e negli esperimenti sugli animali è stato somministrato anche un estrogeno.
- «La fertilità torna sicuramente dopo aver smesso di assumerlo.» Nei ratti sì, dopo diversi mesi. Sugli esseri umani non è mai stato verificato.
- «Senza una struttura steroidea, S-23 non affatica il fegato.» Sono stati descritti danni al fegato causati da altri SARM non steroidei. Per S-23, semplicemente, non esistono dati al riguardo.
Assistenza medica dopo l’assunzione
Dal punto di vista medico, per alcuni gruppi di persone S-23 è assolutamente sconsigliato. Tra questi rientrano le donne in gravidanza o in allattamento e i minorenni. Lo stesso vale per chi soffre di patologie epatiche, cardiache o vascolari, di disturbi del metabolismo lipidico o di tumori ormono-dipendenti. Anche il desiderio attuale o futuro di avere figli è un motivo per evitarlo.
Chi ha già assunto S-23 non deve vergognarsi, ma dovrebbe parlarne apertamente con il proprio medico di base. Può essere utile rivolgersi a un endocrinologo o a un andrologo. I seguenti valori forniscono un quadro generale utile:
- Asse ormonale: testosterone totale, LH, FSH, SHBG e, se necessario, estradiolo e prolattina.
- Fertilità: uno spermiogramma, cioè un esame del liquido seminale, soprattutto in caso di desiderio di avere figli.
- Fegato: ALT, AST, GGT e bilirubina.
- Cuore e vasi sanguigni: HDL, LDL, trigliceridi e pressione arteriosa.
S-23 e il divieto di doping
Nello sport organizzato, S-23 è vietato senza eccezioni. L’Agenzia Mondiale Antidoping include i SARM nella sezione S1.2 della Lista delle sostanze e dei metodi proibiti. Il divieto si applica all’intero gruppo, compresi i composti non elencati esplicitamente come esempi. Vale allo stesso modo durante le competizioni e gli allenamenti. I laboratori antidoping hanno descritto i metaboliti di S-23 e includono la sostanza nei propri metodi di ricerca. I risultati positivi comportano squalifiche anche se l’atleta non era a conoscenza della presenza della sostanza, per esempio a causa di un integratore alimentare contaminato.
Situazione giuridica in Germania
- Normativa sui medicinali: Poiché S-23 agisce sull’equilibrio ormonale attraverso il recettore degli androgeni, le autorità lo considerano un medicinale. Senza autorizzazione, sostanze di questo tipo non possono essere prodotte a fini commerciali, importate o immesse sul mercato.
- Normativa alimentare: S-23 non può essere offerto come alimento per lo sport o integratore alimentare. Le autorità di controllo alimentare possono vietarne la vendita.
- Legge antidoping: I SARM sono inclusi come gruppo nell’allegato dell’AntiDopG. Chi li produce, commercia o distribuisce a fini di doping commette un reato. Può essere punibile anche l’acquisto o la detenzione di una quantità non esigua a tale scopo; inoltre, l’autodoping è vietato alle atlete e agli atleti di alto livello.
- Dogana: I pacchi provenienti da Paesi terzi possono essere sequestrati. Un’etichetta come «not for human consumption» non cambia la valutazione.
Domande frequenti
S-23 è un contraccettivo per gli uomini?
No. S-23 è stato studiato sui ratti come possibile componente di un contraccettivo di questo tipo, in combinazione con un estrogeno. Non è mai stato testato sugli esseri umani per verificare se prevenga in modo affidabile una gravidanza. Chi desidera utilizzare un contraccettivo dovrebbe affidarsi a metodi comprovati e chiedere un parere specialistico.
La produzione di spermatozoi riprende?
Negli studi sugli animali, la fertilità è tornata dopo la sospensione, ma solo dopo alcuni mesi. Per gli esseri umani non sono disponibili dati. In caso di desiderio di avere figli dopo l’assunzione, lo spermiogramma è l’unico modo per avere un quadro chiaro.
Qual è la differenza tra S-23 e S-4?
Entrambi appartengono alla stessa serie di ricerca. S-23 è più recente, si lega più saldamente al recettore e, al posto del gruppo nitro di S-4, presenta un gruppo nitrile. Soprattutto, S-23 è stato sviluppato appositamente per la contraccezione, mentre S-4 era stato concepito originariamente come trattamento contro la perdita di massa muscolare e ossea.
Esistono esperienze di donne con S-23?
Non in ambito scientifico. Tutti gli studi pubblicati sono stati condotti su animali maschi. Le affermazioni sugli effetti nelle donne sono quindi puramente ipotetiche e non è possibile valutare il rischio di alterazioni virilizzanti.
Per quanto tempo S-23 è rilevabile nelle urine?
Non esiste una stima affidabile. La durata della rilevabilità delle tracce dipende dalla quantità assunta, dal periodo di assunzione e dal metodo di analisi. Poiché i laboratori cercano anche i metaboliti, la sostanza può risultare rilevabile più a lungo del previsto.
Conclusioni
S-23 10 mg è un SARM con un’origine particolare. È stato sviluppato per bloccare la produzione di spermatozoi negli uomini, proteggendo al tempo stesso muscoli e ossa. Gli esperimenti sui ratti hanno ottenuto questo risultato in combinazione con un estrogeno e, dopo la sospensione, gli animali sono tornati fertili. La sostanza non è mai arrivata alla fase di sperimentazione clinica sull’uomo.
Mancano quindi completamente dati sull’assorbimento, la metabolizzazione, la tollerabilità e gli effetti a lungo termine negli esseri umani. L’unica certezza è che S-23 inibisce fortemente l’asse ormonale dell’organismo, perché è stato sviluppato proprio a questo scopo. In Germania non è autorizzato come medicinale né può essere commercializzato come integratore alimentare; inoltre, le federazioni sportive ne vietano l’uso. Per domande sugli ormoni o sulla fertilità, ci si può rivolgere al medico di famiglia, a uno specialista in andrologia o a uno in endocrinologia.