S-23 10 mg onderscheidt zich van de meeste andere SARMs door zijn ontstaansgeschiedenis. Het werd niet ontwikkeld als middel tegen spier- of botverlies. De onderzoekers waren juist op zoek naar een pil die mannen tijdelijk onvruchtbaar zou maken. Juist deze eigenschap, die bij anticonceptieonderzoek gewenst was, wordt vaak over het hoofd gezien wanneer de stof tegenwoordig in trainingskringen opduikt.
Deze tekst legt stap voor stap uit hoe hormonale anticonceptie bij mannen zou moeten werken en welke rol S-23 daarbij speelde. We laten zien wat de proeven met ratten hebben uitgewezen en waarom daaruit geen conclusies over mensen kunnen worden getrokken. Daarna bespreken we de risico’s, het dopingverbod en de Duitse wetgeving. Elke vakterm wordt bij het eerste gebruik in eenvoudige woorden uitgelegd.
S-23 in zes punten
- Aard van de stof: een synthetisch geproduceerd molecuul dat zich bindt aan de androgeenreceptor, de bindingsplaats voor mannelijke hormonen. Het is geen steroïde.
- Waarvoor het bedoeld was: als onderdeel van hormonale anticonceptie voor mannen.
- Wat bekend is: resultaten van celproeven en een reeks proeven met ratten.
- Wat onbekend is: alles wat mensen betreft. Er is geen klinische studie gepubliceerd.
- Belangrijkste risico: een sterke vermindering van de lichaamseigen hormoonproductie, mogelijk tot onvruchtbaarheid aan toe.
- Wettelijke status: niet goedgekeurd, in Duitsland niet legaal verhandelbaar en het hele jaar door verboden in de sport.
Een jonger lid van een bekende familie
S-23 komt uit dezelfde onderzoekreeks als S-4 (Andarin) en Enobosarm (Ostarin). Deze groep moleculen wordt arylpropionamiden genoemd. Hun gemeenschappelijke voorbeeld zijn oudere geneesmiddelen tegen prostaatkanker die de androgeenreceptor blokkeren. De onderzoeksgroep in Tennessee wijzigde deze basisstructuur jarenlang en testte tientallen varianten.
Chemisch lijkt S-23 meer op Enobosarm dan op S-4. Aan de eerste benzeenring zit een nitrilgroep, een koolstofatoom met een stikstofatoom dat via een drievoudige binding is verbonden. Daarnaast bevindt zich een trifluormethylgroep met drie fluoratomen. De tweede ring is nieuw: die bevat een chlooratoom en nog een fluอoratoom. Zulke halogenen maken een molecuul vaak beter oplosbaar in vet en stabieler tegen afbraak. Bij S-23 houdt dit vermoedelijk ook verband met de sterkte waarmee het aan de receptor bindt.
Hoe sterk S-23 bindt
Laboratoria meten hoe sterk een stof zich aan een receptor bindt met de zogenaamde affiniteit. Je kunt dit vergelijken met hoe goed een sleutel in een slot past. Hoe beter de sleutel past, hoe minder moleculen nodig zijn om het slot te bezetten. S-23 bereikte in celproeven een zeer hoge affiniteit, een van de hoogste binnen zijn chemische familie. Een sterke binding betekent echter niet automatisch meer voordeel. Het betekent in eerste instantie alleen dat kleine hoeveelheden al duidelijke effecten kunnen veroorzaken, zowel gewenste als ongewenste.
Het idee van de mannenpil
Om te begrijpen waarom een SARM als anticonceptiemiddel werd getest, helpt het om te kijken naar de regulering van mannelijke hormonen. De hersenen sturen twee boodschapperstoffen naar de testikels: LH en FSH. Samen worden deze gonadotropinen genoemd. LH zorgt ervoor dat er testosteron wordt aangemaakt in de testikels. FSH ondersteunt, samen met dit lokale testosteron, de rijping van zaadcellen.
Deze regeling werkt als een thermostaat. Als het bloed veel androgene werking signaleert, vermindert de hersenen de afgifte van LH en FSH. Daarop is hormonale anticonceptie voor mannen gebaseerd. Wanneer een androgeen van buitenaf wordt toegediend, nemen de gonadotropinen af. Zonder deze stoffen ontbreekt in de testikels het signaal voor de zaadcelproductie en daalt het aantal zaadcellen sterk.
Waarom juist een SARM
Dit principe kan in principe worden toegepast met testosteron zelf; dat is aangetoond in studies bij mensen. Testosteron heeft echter nadelen. Het werkt ook in op de prostaat, de huid en het bloedbeeld, en moet meestal worden geïnjecteerd of als gel worden aangebracht. Een SARM leek een elegantere oplossing. Het zou de hormonale as moeten afremmen en tegelijkertijd de spieren, botten en het libido behouden, terwijl de prostaat wordt ontzien. Bovendien zou het als tablet kunnen worden ingenomen.
De onderzoeksgroep had dit concept al getest met S-4 in een vroege rattenstudie. S-23 was een poging om een geschiktere kandidaat te vinden: met een sterkere binding en een betrouwbaardere opname via de darm.
Wat de rattenstudie uit 2009 aantoonde
De belangrijkste publicatie over S-23 verscheen in 2009 in een endocrinologisch vakblad. Het onderzoek omvatte meerdere deelproeven met mannelijke ratten. De volgende tabel geeft de belangrijkste resultaten vereenvoudigd weer.
| Deelproef | Waarneming | Betekenis |
|---|---|---|
| Gecastreerde ratten, verschillende hoeveelheden S-23 | Een bekkenbodemspier groeide volledig aan, de prostaat slechts gedeeltelijk | Aanwijzing voor de gewenste weefselselectiviteit |
| Intacte ratten, alleen S-23 | LH en FSH daalden, de prostaat werd kleiner, de spieren bleven behouden | De eigen hormoonproductie wordt afgeremd; de stof vervangt die gedeeltelijk |
| Intacte ratten, S-23 plus oestrogeen | De spermaproductie werd sterk onderdrukt; bij paringsproeven kwamen er geen nakomelingen | Anticonceptieve werking in een diermodel |
| Observatie na het stoppen | De vruchtbaarheid keerde terug, maar pas na meerdere maanden | De werking was omkeerbaar bij dieren, maar niet op korte termijn |
| Meting van de lichaamssamenstelling | Meer vetvrije massa, minder vet, hogere botdichtheid | Typisch anabool profiel van een SARM bij knaagdieren |
Het oestrogeen had in deze proef een duidelijke functie. Het versterkte de remmende werking op de hersenen, zodat de gonadotropines nog verder daalden. S-23 moest vervolgens het ontbrekende testosteron in de rest van het lichaam vervangen. Deze combinatie is een laboratoriumconcept. Ze heeft niets te maken met een fitnessproduct.
Waarom het zo lang duurde voordat de vruchtbaarheid terugkeerde
Zaadcellen ontstaan niet van de ene op de andere dag. Bij mensen duurt een volledige rijpingscyclus ongeveer tweeënhalve tot drie maanden; bij ratten is die periode eveneens lang. Als de spermaproductie eenmaal is uitgevallen, moet de hormonale as eerst weer op gang komen. Daarna is nog een volledige rijpingscyclus nodig voordat nieuwe zaadcellen klaar zijn. Dat de ratten weer vruchtbaar werden, is een bemoedigend resultaat voor onderzoek naar anticonceptie. Of een mens net zo volledig herstelt en hoe lang dat duurt, is niet onderzocht.
Van rat naar mens: een kloof die nooit is overbrugd
Na de publicatie uit 2009 werd het stil rond S-23. Er is ons geen studie bekend waarin mensen de stof hebben gekregen. De redenen zijn nooit openbaar gemaakt. Mogelijk spelen economische overwegingen mee, want anticonceptie voor mannen geldt al tientallen jaren als een lastig terrein voor farmaceutische bedrijven. Ook zijn er mogelijk veiligheidsbezwaren die nooit bekend zijn gemaakt. Voor gebruikers betekent dit vooral één ding: er zijn helemaal geen gegevens over de verdraagbaarheid bij mensen.
Dat geldt ook voor heel fundamentele vragen. Zo is onbekend hoeveel van de werkzame stof bij mensen in het bloed terechtkomt, hoelang die daar blijft en via welke routes de lever de stof afbreekt. Bij ratten werd S-23 na inname bijna volledig opgenomen en had het een halfwaardetijd van enkele uren. De halfwaardetijd is de tijd waarna de helft van een stof uit het bloed is verdwenen. De getallen voor mensen die op internet worden genoemd, zijn niet gebaseerd op metingen of gepubliceerde gegevens.
Mogelijke risico’s
Omdat gegevens over mensen ontbreken, kan een risico-inschatting alleen worden gebaseerd op diergegevens en inzichten over chemisch vergelijkbare SARMs. Het volgende overzicht laat zien waarop de betreffende inschattingen zijn gebaseerd.
| Gebied | Mogelijk gevolg | Basis voor de inschatting |
|---|---|---|
| Hormoonas | Laag eigen testosteron, dalend libido, gebrek aan energie na het stoppen | Duidelijke remming van LH en FSH bij ratten |
| Vruchtbaarheid | Sterk verlaagd aantal zaadcellen, tot tijdelijke onvruchtbaarheid | Oorspronkelijk onderzoeksdoel; aangetoond bij dieren |
| Bloedvetten | Dalend HDL-cholesterol | Gemeten bij mensen voor Enobosarm en LGD-4033, niet onderzocht voor S-23 |
| Lever | Verhoogde leverwaarden, in individuele gevallen leverschade | Casusbeschrijvingen over andere SARMs; voor S-23 geen systematische gegevens |
| Onbekende effecten | Bijwerkingen die bij ratten mogelijk niet opvallen | Geen enkele verdraagbaarheidsstudie bij mensen |
Wanneer het hoofddoel een bijwerking wordt
Bij de meeste SARMs geldt remming van de hormonale as als een ongewenst neveneffect. Bij S-23 was dit het ontwikkeldoel. Dat is een belangrijk verschil. Een stof die is geoptimaliseerd om de gonadotropines te verlagen, zal deze werking zeer waarschijnlijk ook hebben wanneer iemand de stof om heel andere redenen gebruikt. Wie kinderen wil of mogelijk wil, moet dit zeer serieus nemen. Omgekeerd is S-23 ook geen betrouwbaar anticonceptiemiddel. De werking ervan ter voorkoming van een zwangerschap is nooit bij mensen onderzocht.
Speciale groepen
- Vrouwen: Voor vrouwen zijn er niet eens diergegevens over S-23. Androgenen kunnen bij hen een lagere stem, meer lichaamsbeharing en menstruatiestoornissen veroorzaken, soms blijvend.
- Jongeren: Bij adolescenten is de hormonale as nog in ontwikkeling. Een sterke externe ingreep kan deze ontwikkeling verstoren.
- Productkwaliteit: Laboratoriumanalyses van producten uit de grijze markt laten bij SARMs keer op keer afwijkingen in het gehalte of toevoegingen van andere stoffen zien.
S-23 vergeleken met verwante stoffen
| Kenmerk | S-23 | S-4 (Andarin) | Enobosarm (Ostarin) |
|---|---|---|---|
| Oorspronkelijk onderzoeksdoel | Hormonale anticonceptie voor mannen | Spier- en botverlies | Spierverlies, later andere toepassingen |
| Groep op de tweede ring | Chloor en fluor | Acetamidogroep | Nitrilgroep |
| Binding aan de receptor | Zeer sterk | Sterk | Sterk |
| Studies bij mensen | Geen gepubliceerd | Alleen vroege studies, nauwelijks gepubliceerd | Talrijke studies, tot en met fase 3 |
| Vergunning | Geen | Geen | Geen |
Beweringen onder de loep
- „S-23 is de sterkste SARM.” De sterke binding in het laboratorium klopt. Daaruit kan echter noch een groter voordeel, noch een betere verdraagbaarheid worden afgeleid. Vergelijkende studies bij mensen ontbreken.
- „De onderdrukking van hormonen is slechts een gerucht.” Het tegenovergestelde is waar. De remming van LH en FSH is het best onderbouwde effect, omdat het onderzoek juist daarnaar heeft gekeken.
- „Je kunt S-23 gebruiken als anticonceptie voor mannen.” Nee. Het effect bij mensen is onbekend en in dierproeven werd daarnaast een oestrogeen toegediend.
- „De vruchtbaarheid keert na het stoppen zeker terug.” Bij ratten wel, na meerdere maanden. Bij mensen is dit nooit onderzocht.
- „Omdat S-23 geen steroïdskelet heeft, is het mild voor de lever.” Bij andere niet-steroïde SARMs zijn leverschadegevallen beschreven. Voor S-23 zijn daar simpelweg geen gegevens over.
Medische begeleiding na gebruik
Voor sommige groepen is S-23 vanuit medisch oogpunt absoluut niet geschikt. Dit geldt voor zwangeren, vrouwen die borstvoeding geven en minderjarigen. Hetzelfde geldt voor mensen met aandoeningen van de lever, het hart of de bloedvaten, met stoornissen in de vetstofwisseling of met hormoonafhankelijke tumoren. Ook een actuele of toekomstige kinderwens is een duidelijke reden om het niet te gebruiken.
Wie S-23 al heeft gebruikt, hoeft zich niet te schamen, maar moet er wel open over zijn bij de huisarts. Een verwijzing naar de endocrinologie of andrologie kan zinvol zijn. De volgende waarden geven een goed overzicht:
- Hormonale as: totaal testosteron, LH, FSH, SHBG en indien nodig oestradiol en prolactine.
- Vruchtbaarheid: een spermiogram, oftewel een onderzoek van het sperma, vooral bij een kinderwens.
- Lever: ALT, AST, GGT en bilirubine.
- Hart en bloedvaten: HDL, LDL, triglyceriden en bloeddruk.
S-23 en het dopingverbod
In de georganiseerde sport is S-23 zonder uitzondering verboden. Het Wereldantidopingagentschap vermeldt SARMs in sectie S1.2 van de Verboden Lijst. Het verbod geldt voor de hele groep, ook voor stoffen die niet expliciet als voorbeeld worden genoemd. Het geldt zowel tijdens wedstrijden als tijdens trainingen. Dopinglaboratoria hebben afbraakproducten van S-23 beschreven en nemen de stof mee in hun opsporingsmethoden. Positieve testresultaten leiden ook tot schorsingen als een sporter niet wist dat de stof aanwezig was, bijvoorbeeld in een verontreinigd voedingssupplement.
Juridische situatie in Duitsland
- Geneesmiddelenrecht: Omdat S-23 via de androgeenreceptor ingrijpt in de hormoonhuishouding, beschouwen de autoriteiten het als een geneesmiddel. Zonder vergunning mogen dergelijke stoffen niet bedrijfsmatig worden geproduceerd, ingevoerd of op de markt gebracht.
- Levensmiddelenrecht: S-23 mag niet worden aangeboden als sportvoeding of voedingssupplement. De voedselinspectie kan dergelijke aanbiedingen verbieden.
- Antidopingwet: SARMs vallen als groep onder de bijlage bij de AntiDopG. Wie ze vervaardigt, verhandelt of doorgeeft met het oog op doping, is strafbaar. Ook het kopen of in bezit hebben van een niet geringe hoeveelheid voor dat doel kan strafbaar zijn, en dopinggebruik door topsporters is verboden.
- Douane: Pakketten uit derde landen kunnen in beslag worden genomen. Een etiket zoals „not for human consumption“ verandert de beoordeling niet.
Veelgestelde vragen
Is S-23 een anticonceptiemiddel voor mannen?
Nee. S-23 is bij ratten onderzocht als mogelijk bestanddeel van een dergelijk anticonceptiemiddel, in combinatie met een oestrogeen. Bij mensen is nooit onderzocht of het een zwangerschap betrouwbaar voorkomt. Wie anticonceptie wil gebruiken, kan het beste kiezen voor beproefde methoden en daarover advies inwinnen.
Herstelt de zaadcelproductie zich weer?
In dierproeven keerde de vruchtbaarheid terug nadat de toediening was gestopt, maar pas na maanden. Voor mensen zijn hierover geen gegevens beschikbaar. Wie na gebruik een kinderwens heeft, kan alleen met een spermiogram duidelijkheid krijgen.
Wat is het verschil tussen S-23 en S-4?
Beide komen uit dezelfde onderzoekreeks. S-23 is nieuwer, bindt sterker aan de receptor en heeft een nitrilgroep in plaats van de nitrogroep van S-4. Belangrijker is dat S-23 specifiek voor anticonceptie is ontwikkeld, terwijl S-4 oorspronkelijk bedoeld was als middel tegen spier- en botverlies.
Zijn er ervaringen met S-23 bij vrouwen?
Wetenschappelijk gezien niet. Alle gepubliceerde onderzoeken zijn uitgevoerd met mannelijke dieren. Uitspraken over de werking bij vrouwen zijn daarom pure speculatie, en het risico op vermannelijkende veranderingen valt niet in te schatten.
Hoe lang is S-23 aantoonbaar in urine?
Daarvoor bestaat geen betrouwbare tijdsaanduiding. Hoe lang sporen aantoonbaar blijven, hangt af van de ingenomen hoeveelheid, de gebruiksduur en de analysemethode. Omdat laboratoria ook zoeken naar afbraakproducten, kan de stof langer aantoonbaar zijn dan verwacht.
Conclusie
S-23 10 mg staat voor een SARM met een bijzondere oorsprong. Het middel werd ontwikkeld om bij mannen de spermaproductie stil te leggen en tegelijkertijd de spieren en botten te beschermen. In rattenproeven lukte dat in combinatie met een oestrogeen, en na het stoppen met de toediening werden de dieren weer vruchtbaar. De stof is nooit onderzocht in studies bij mensen.
Daardoor ontbreken alle gegevens over de opname, afbraak, verdraagbaarheid en gevolgen op lange termijn bij mensen. Alleen staat vast dat S-23 de lichaamseigen hormonale as sterk afremt, want daarvoor is het ontwikkeld. In Duitsland is het niet toegelaten als geneesmiddel en mag het niet als voedingssupplement op de markt worden gebracht; sportbonden verbieden het eveneens. Voor vragen over hormonen of vruchtbaarheid kunt u terecht bij uw huisarts, een androloog of een endocrinoloog.