S-23 10 mg sa od väčšiny ostatných SARM líši svojou históriou vzniku. Nebol vyvinutý ako prostriedok proti úbytku svalovej hmoty ani kostnej hmoty. Výskumníci hľadali skôr tabletku, ktorá mužov dočasne urobí neplodnými. Práve táto vlastnosť, žiaduca vo výskume antikoncepcie, sa často prehliada, keď sa táto látka dnes objaví v tréningových kruhoch.
Tento text krok za krokom vysvetľuje, ako má fungovať hormonálna antikoncepcia pre mužov a akú úlohu v nej zohrával S-23. Ukážeme, čo priniesli pokusy na potkanoch a prečo z nich nemožno vyvodzovať závery o ľuďoch. Nasledujú informácie o rizikách, zákaze dopingu a právnej situácii v Nemecku. Každý odborný pojem pri prvom výskyte vysvetlíme jednoduchými slovami.
S-23 v šiestich bodoch
- Povaha látky: synteticky vytvorená molekula, ktorá sa viaže na androgénový receptor, teda na väzbové miesto pre mužské hormóny. Nie je to steroid.
- Na čo bol určený: ako súčasť hormonálnej antikoncepcie pre mužov.
- Čo je známe: výsledky bunkových testov a série pokusov na potkanoch.
- Čo nie je známe: všetko, čo sa týka ľudí. Zverejnená klinická štúdia neexistuje.
- Hlavné riziko: výrazné utlmenie vlastnej tvorby hormónov až po neplodnosť.
- Právny status: bez povolenia, v Nemecku sa s ním nesmie legálne obchodovať, v športe je zakázaný počas celého roka.
Mladší člen známej skupiny
S-23 pochádza z rovnakej výskumnej série ako S-4 (Andarin) a Enobosarm (Ostarin). Táto skupina molekúl sa nazýva arylpropionamidy. Ich spoločným vzorom sú staršie lieky proti rakovine prostaty, ktoré blokujú androgénový receptor. Výskumný tím v Tennessee túto základnú štruktúru počas mnohých rokov upravoval a testoval desiatky variantov.
Chemickou štruktúrou sa S-23 podobá skôr Enobosarmu než S-4. Na prvom benzénovom kruhu sa nachádza nitrilová skupina, teda uhlík s trojitou väzbou na dusík. Vedľa nej je trifluórmetylová skupina pozostávajúca z troch atómov fluóru. Nový je druhý kruh: nesie atóm chlóru a ďalší atóm fluóru. Takéto halogény často zvyšujú rozpustnosť molekuly v tukoch a jej odolnosť voči rozkladu. Pravdepodobne od nich závisí aj to, ako pevne sa S-23 viaže na receptor.
Ako pevne sa S-23 viaže
Silu väzby látky na receptor merajú laboratóriá pomocou takzvanej afinity. Možno si ju predstaviť ako to, ako presne zapadá kľúč do zámku. Čím lepšie zapadá, tým menej molekúl je potrebných na obsadenie zámku. S-23 dosiahol v bunkových testoch veľmi vysokú afinitu, jednu z najvyšších vo svojej chemickej skupine. Silná väzba však automaticky neznamená väčší prínos. Znamená predovšetkým to, že aj malé množstvá vyvolávajú výrazné účinky, žiaduce aj nežiaduce.
Myšlienka mužskej antikoncepčnej tabletky
Ak chceme pochopiť, prečo sa SARM testoval ako antikoncepčný prostriedok, pomôže nám pohľad na reguláciu mužských hormónov. Mozog vysiela do semenníkov dva posly, LH a FSH. Spoločne sa nazývajú gonadotropíny. LH zabezpečuje tvorbu testosterónu v semenníkoch. FSH spolu s týmto lokálnym testosterónom podporuje dozrievanie spermií.
Táto regulácia funguje ako termostat. Keď krv signalizuje silný androgénny účinok, mozog obmedzí uvoľňovanie LH a FSH. Na tomto princípe je založená hormonálna antikoncepcia pre mužov. Keď sa zvonka podá androgén, hladiny gonadotropínov klesnú. Bez nich chýba v semenníkoch signál na tvorbu spermií a ich počet výrazne klesne.
Prečo práve SARM
Tento princíp možno v zásade uplatniť aj pomocou samotného testosterónu, čo preukázali štúdie na ľuďoch. Testosterón má však nevýhody. Pôsobí aj na prostatu, pokožku a krvný obraz a zvyčajne sa musí podávať injekčne alebo vo forme gélu. SARM sa zdal elegantnejším riešením. Mal tlmiť hormonálnu os a zároveň zachovať svaly, kosti a libido, pričom šetril prostatu. Navyše sa dal užívať vo forme tablety.
Výskumný tím už túto koncepciu predbežne otestoval so S-4 v ranej štúdii na potkanoch. S-23 bol pokusom nájsť vhodnejšieho kandidáta na tento účel: s pevnejšou väzbou a spoľahlivejším vstrebávaním cez črevo.
Čo ukázala štúdia na potkanoch z roku 2009
Najdôležitejšia publikácia o S-23 vyšla v roku 2009 v odbornom endokrinologickom časopise. Zahŕňala niekoľko čiastkových pokusov na samcoch potkanov. Nasledujúca tabuľka zjednodušene sumarizuje hlavné výsledky.
| Čiastkový pokus | Pozorovanie | Význam |
|---|---|---|
| Kastrované potkany, rôzne dávky S-23 | Sval panvového dna úplne dorástol, prostata iba čiastočne | Náznak požadovanej selektivity účinku na tkanivá |
| Neporušené potkany, samotný S-23 | Hladiny LH a FSH klesli, prostata sa zmenšila, svaly zostali zachované | Vlastná tvorba hormónov sa tlmí a látka ju čiastočne nahrádza |
| Neporušené potkany, S-23 plus estrogén | Tvorba spermií bola výrazne potlačená; pri pokusoch s párením sa nenarodili žiadne mláďatá | Antikoncepčný účinok na zvieracom modeli |
| Pozorovanie po vysadení | Plodnosť sa vrátila, ale až po niekoľkých mesiacoch | Účinok bol u zvierat vratný, nie však v krátkom čase |
| Meranie zloženia tela | Viac beztukovej hmoty, menej tuku, vyššia hustota kostí | Typický anabolický profil SARM u hlodavcov |
Estrogén mal v tomto experimente jasnú úlohu. Posilnil tlmivý účinok na mozog, aby hladiny gonadotropínov klesli ešte výraznejšie. S-23 mal potom nahradiť chýbajúci testosterón vo zvyšku tela. Táto kombinácia je laboratórny koncept. S fitness produktom nemá nič spoločné.
Prečo návrat plodnosti trval tak dlho
Spermie nevznikajú zo dňa na deň. U človeka trvá celý cyklus dozrievania približne dva a pol až tri mesiace, u potkanov je toto obdobie tiež dlhé. Keď sa tvorba spermií raz zastaví, hormonálna os sa musí najprv znovu naštartovať. Potom je potrebný celý cyklus dozrievania, kým budú pripravené nové spermie. To, že sa potkany opäť stali plodnými, je povzbudivým výsledkom pre výskum antikoncepcie. Nikto však neskúmal, či sa človek zotaví rovnako úplne a ako dlho to potrvá.
Od potkana k človeku: medzera, ktorú nikto nikdy nepreklenul
Po publikácii z roku 2009 sa o S-23 prestalo hovoriť. Nie je nám známa žiadna štúdia, v ktorej by túto látku podávali ľuďom. Dôvody neboli nikdy verejne vysvetlené. Mohli to byť ekonomické dôvody, keďže mužská antikoncepcia je už desaťročia náročnou oblasťou pre farmaceutické spoločnosti. Mohli to byť aj obavy o bezpečnosť, o ktorých sa nikdy nehovorilo. Pre používateľov to znamená predovšetkým jedno: o znášanlivosti u ľudí nie sú k dispozícii vôbec žiadne údaje.
Týka sa to aj úplne základných otázok. Nie je napríklad známe, koľko účinnej látky sa u človeka dostane do krvi, ako dlho v nej zostáva a akými cestami ju pečeň odbúrava. U potkanov sa S-23 po prehltnutí takmer úplne vstrebalo a malo polčas rozpadu niekoľko hodín. Polčas rozpadu je čas, po ktorom z krvi zmizne polovica látky. Údaje o ľuďoch, ktoré sa uvádzajú na internete, nevychádzajú z meraní ani z publikovaných dát.
Možné riziká
Keďže chýbajú údaje o ľuďoch, pri hodnotení rizík sa možno oprieť len o údaje zo štúdií na zvieratách a poznatky o chemicky podobných SARM. Nasledujúci prehľad uvádza, na čom je založené jednotlivé hodnotenie.
| Oblasť | Možný následok | Základ hodnotenia |
|---|---|---|
| Hormonálna os | Nízka hladina vlastného testosterónu, pokles libida, nedostatok motivácie po vysadení | Jasné potlačenie LH a FSH u potkanov |
| Plodnosť | Výrazne znížený počet spermií až dočasná neplodnosť | Hlavný cieľ výskumu; preukázané u zvierat |
| Krvné lipidy | Pokles HDL cholesterolu | Namerané u ľudí pri Enobosarme a LGD-4033; S-23 sa neskúmal |
| Pečeň | Zvýšené pečeňové hodnoty, v jednotlivých prípadoch poškodenie pečene | Hlásenia prípadov týkajúce sa iných SARM; pre S-23 nie sú k dispozícii systematické údaje |
| Neznáme účinky | Vedľajšie účinky, ktoré sa u potkanov nemusia prejaviť | Ani jedna štúdia znášanlivosti u ľudí |
Keď sa hlavný účel stane vedľajším účinkom
Pri väčšine SARM sa potlačenie hormonálnej osi považuje za nežiaduci sprievodný účinok. Pri S-23 bolo cieľom vývoja. To je dôležitý rozdiel. Látka optimalizovaná na zníženie hladín gonadotropínov bude mať tento účinok s veľkou pravdepodobnosťou aj vtedy, keď ju niekto užíva z úplne iných dôvodov. Každý, kto si želá alebo by si mohol želať deti, by to mal brať veľmi vážne. S-23 naopak nie je ani spoľahlivým antikoncepčným prostriedkom. Jeho účinok ako ochrany pred otehotnením sa nikdy neskúmal u ľudí.
Osobitné skupiny
- Ženy: O S-23 nie sú k dispozícii ani údaje zo štúdií na zvieratách, ktoré by sa týkali žien. Androgény môžu u žien spôsobiť prehĺbenie hlasu, zvýšené ochlpenie a poruchy menštruačného cyklu, niekedy aj trvalé.
- Mladí ľudia: U dospievajúcich hormonálna os ešte dozrieva. Výrazný vonkajší zásah môže tento vývoj narušiť.
- Kvalita produktov: Laboratórne analýzy produktov z čierneho trhu pri SARM opakovane odhaľujú odchýlky v obsahu alebo prímesi iných látok.
S-23 v porovnaní s príbuznými látkami
| Vlastnosť | S-23 | S-4 (Andarin) | Enobosarm (Ostarin) |
|---|---|---|---|
| Pôvodný cieľ výskumu | Hormonálna antikoncepcia pre mužov | Úbytok svalovej a kostnej hmoty | Úbytok svalovej hmoty, neskôr aj ďalšie použitia |
| Skupina na druhom kruhu | Chlór a fluór | Acetamidová skupina | Nitrilová skupina |
| Väzba na receptor | Veľmi pevná | Pevná | Pevná |
| Štúdie na ľuďoch | Žiadne publikované | Iba rané, takmer nepublikované | Početné, až do fázy 3 |
| Schválenie | Žiadne | Žiadne | Žiadne |
Tvrdenia v overovaní faktov
- „S-23 je najsilnejší SARM.“ Pevná väzba v laboratóriu je potvrdená. Nedá sa z nej však vyvodzovať väčší prínos ani lepšia znášanlivosť. Chýbajú porovnávacie štúdie na ľuďoch.
- „Potláčanie hormónov je len fáma.“ Opak je pravdou. Potláčanie LH a FSH je najlepšie doloženým účinkom, pretože práve ten bol predmetom výskumu.
- „S-23 možno užívať ako antikoncepciu pre mužov.“ Nie. Účinok u ľudí nie je známy a pri pokusoch na zvieratách sa navyše podával aj estrogén.
- „Plodnosť sa po vysadení určite vráti.“ U potkanov áno, po niekoľkých mesiacoch. U ľudí sa to nikdy neskúmalo.
- „Keďže S-23 nemá steroidnú štruktúru, je šetrný k pečeni.“ Pri iných nesteroidných SARMs bolo opísané poškodenie pečene. V prípade S-23 o tom jednoducho nie sú žiadne údaje.
Lekárske sledovanie po užívaní
Z lekárskeho hľadiska je S-23 pre niektoré skupiny ľudí jednoznačne tabu. Týka sa to tehotných a dojčiacich žien a maloletých. To isté platí pre ľudí s ochorením pečene, srdca alebo ciev, s poruchami metabolizmu tukov alebo s hormonálne závislými nádormi. Jednoznačným dôvodom, prečo sa mu vyhnúť, je aj súčasná alebo budúca túžba mať deti.
Ak ste už S-23 užívali, nemusíte sa hanbiť, ale mali by ste sa otvorene porozprávať so svojím všeobecným lekárom. Môže byť vhodné odporúčanie na endokrinológiu alebo andrológiu. Nasledujúce hodnoty poskytujú dobrý prehľad:
- Hormonálna os: celkový testosterón, LH, FSH, SHBG a v prípade potreby estradiol a prolaktín.
- Plodnosť: spermiogram, teda vyšetrenie semennej tekutiny, najmä ak plánujete mať deti.
- Pečeň: ALT, AST, GGT a bilirubín.
- Srdce a cievy: HDL, LDL, triglyceridy a krvný tlak.
S-23 a zákaz dopingu
V organizovanom športe je S-23 bez výnimky zakázaný. Svetová antidopingová agentúra uvádza SARMs v oddiele S1.2 zoznamu zakázaných látok. Zákaz sa vzťahuje na celú skupinu vrátane látok, ktoré nie sú výslovne uvedené ako príklad. Platí rovnako počas súťaže aj tréningu. Dopingové laboratóriá opísali metabolity S-23 a zaraďujú túto látku do svojich detekčných metód. Pozitívny nález vedie k zákazu činnosti aj vtedy, ak športovkyňa alebo športovec o látke nevedeli, napríklad ak sa nachádzala v kontaminovanom výživovom doplnku.
Právna situácia v Nemecku
- Právo v oblasti liekov: Keďže S-23 pôsobí na hormonálnu rovnováhu prostredníctvom androgénneho receptora, úrady ho považujú za liek. Bez povolenia sa takéto látky nesmú komerčne vyrábať, dovážať ani uvádzať na trh.
- Potravinové právo: S-23 sa nesmie ponúkať ako športová výživa ani ako výživový doplnok. Potravinová inšpekcia môže takéto ponuky zakázať.
- Antidopingový zákon: SARMs sú v prílohe k zákonu AntiDopG uvedené ako skupina. Kto ich vyrába, obchoduje s nimi alebo ich poskytuje na dopingové účely, dopúšťa sa trestného činu. Trestné môže byť aj kúpenie alebo skladovanie nie malého množstva na tento účel a pre výkonnostných športovcov je zakázaný aj vlastný doping.
- Colné úrady: Zásielky z krajín mimo EÚ môžu byť zabavené. Označenie ako „not for human consumption“ na tom nič nemení.
Časté otázky
Je S-23 antikoncepcia pre mužov?
Nie. S-23 skúmali na potkanoch ako možnú súčasť takejto antikoncepcie, a to v kombinácii s estrogénom. Na ľuďoch sa nikdy neoverovalo, či spoľahlivo zabraňuje otehotneniu. Ak sa chcete chrániť pred otehotnením, spoľahnite sa na overené metódy a poraďte sa o nich s odborníkom.
Obnoví sa tvorba spermií?
V pokusoch na zvieratách sa plodnosť po vysadení obnovila, ale až po niekoľkých mesiacoch. O ľuďoch nie sú k dispozícii žiadne údaje. Ak po užívaní plánujete dieťa, jediným spôsobom, ako získať jasno, je spermiogram.
V čom sa S-23 líši od S-4?
Obe látky pochádzajú z rovnakej výskumnej série. S-23 je novší, viaže sa na receptor pevnejšie a namiesto nitroskupiny, ktorú obsahuje S-4, má nitrilovú skupinu. Predovšetkým však bol S-23 vyvinutý cielene na antikoncepciu, zatiaľ čo S-4 bol pôvodne určený ako prostriedok proti úbytku svalov a kostnej hmoty.
Majú ženy skúsenosti so S-23?
Z vedeckého hľadiska nie. Všetky publikované pokusy sa uskutočnili na samcoch zvierat. Tvrdenia o účinkoch u žien sú preto čírou špekuláciou a riziko zmien vedúcich k maskulinizácii nemožno odhadnúť.
Ako dlho sa dá S-23 zistiť v moči?
Na to neexistuje spoľahlivý časový údaj. To, ako dlho možno nájsť stopy, závisí od užitého množstva, dĺžky užívania a analytickej metódy. Keďže laboratóriá hľadajú aj produkty rozkladu, látku možno zistiť dlhšie, než sa predpokladá.
Záver
S-23 10 mg predstavuje SARM s osobitným pôvodom. Bol vyvinutý s cieľom zastaviť tvorbu spermií u mužov a zároveň chrániť svaly a kosti. V pokusoch na potkanoch sa to podarilo v kombinácii s estrogénom a po vysadení sa zvieratám plodnosť obnovila. Látka sa však nikdy nedostala do štúdií na ľuďoch.
Preto úplne chýbajú údaje o vstrebávaní, rozklade, znášanlivosti a dlhodobých následkoch u ľudí. Isté je iba to, že S-23 výrazne potláča vlastnú hormonálnu os organizmu, pretože na to bol vytvorený. V Nemecku nie je schválený ako liek ani sa nemôže predávať ako výživový doplnok a športové organizácie ho zakazujú. V prípade otázok o hormónoch alebo plodnosti sa môžete obrátiť na všeobecného lekára, andrológa alebo endokrinológa.