ACP-105 10 mg apare adesea în magazinele online alături de SARM-uri mai cunoscute, de parcă ar fi o substanță bine cercetată. În realitate, știința cunoaște această substanță aproape numai din cuști și eprubete. Există un studiu pe șobolani castrați, două studii de memorie pe șoareci și o cercetare pe cai, care nu a vizat efectele, ci detectarea substanței în cadrul controalelor antidoping. Niciun om nu a primit ACP-105 în vreun studiu publicat.
Acest ghid analizează datele disponibile. Veți afla de unde provine substanța, prin ce se deosebește de precursorul său și ce au arătat cu adevărat testele pe animale. Explicăm și de ce rezultatele obținute la șoareci cu caracteristici ale bolii Alzheimer nu justifică existența unei pastile pentru memorie. La final, prezentăm riscurile, concepțiile greșite, interdicția antidoping și situația conform legislației germane. Termenii tehnici sunt explicați la prima apariție.
Pe scurt
- Substanță: o moleculă concepută în laborator, fără schelet steroidic, care acționează asupra receptorului androgenic. În mod normal, testosteronul și hormonii înrudiți acționează prin intermediul acestui receptor.
- Origine: aceeași companie californiană de biotehnologie de la care provine și AC-262536. ACP-105 este considerat o variantă dezvoltată chimic a acestuia.
- Mecanism de acțiune: agonist parțial. Activează receptorul, dar nu la fel de puternic ca testosteronul.
- Studii: pe șobolani, șoareci și cai, precum și pe preparate hepatice. Niciun studiu pe oameni.
- Întrebări fără răspuns: timpul de înjumătățire, tolerabilitatea și efectele pe termen lung la oameni sunt necunoscute.
- Legal: nu este autorizat nicăieri ca medicament, nu este disponibil legal în Germania ca produs destinat persoanelor fizice și este interzis în sport.
Un succesor din aceeași serie de cercetare
La mijlocul anilor 2000, o companie din California căuta molecule care să acționeze asupra mușchilor și oaselor fără să irite puternic prostata. Din această căutare a rezultat mai întâi AC-262536. Însă chimiștii nu s-au mulțumit cu atât. Au modificat treptat structura de bază, au testat din nou fiecare variantă și au ajuns, în cele din urmă, la ACP-105. Rezultatele au fost publicate în 2009 într-o revistă de chimie medicinală.
Astfel de lucrări se numesc studii de relație structură-activitate. În cadrul lor, se modifică o parte a unei molecule, se măsoară efectul și se află astfel care componente sunt esențiale pentru acțiunea acesteia. La finalul unei asemenea serii apare adesea un candidat care se descurcă mai bine în mai multe privințe decât substanța inițială. ACP-105 trebuie înțeles și el astfel: ca rezultat al unei optimizări, nu ca o idee cu totul nouă.
Cum a funcționat testul de screening
Punctul de plecare a fost o metodă celulară cunoscută prin abrevierea engleză R-SAT. Celulele primesc instrucțiunile genetice pentru un anumit receptor. Dacă receptorul este activat de un candidat testat, celulele se divid mai repede. Așadar, creșterea culturii celulare arată dacă și cât de puternic acționează o moleculă. Acest principiu permite testarea a mii de compuși într-un timp scurt.
Ce s-a schimbat în structura de bază
Cine așază formulele structurale ale celor două substanțe una lângă alta observă imediat înrudirea dintre ele. Ambele au un inel compact cu punte de azot, așa-numita structură tropanică. Ambele au și o grupă nitril, adică un atom de carbon legat printr-o legătură triplă de un atom de azot. Diferențele sunt în detalii, iar tocmai acestea determină comportamentul moleculei în organism.
| Componentă | AC-262536 | ACP-105 |
|---|---|---|
| Parte aromatică | Naftalină, două inele condensate | Un singur inel benzenic |
| Grupe suplimentare pe inel | Niciuna | Un atom de clor și o grupă metil |
| Grupă alcoolică pe tropan | Grupă hidroxil simplă | Grupă hidroxil plus grupă metil pe același atom de carbon |
| Formula moleculară | C18H18N2O | C16H19ClN2O |
| Date publicate pe animale | Șobolani | Șobolani, șoareci, cai |
Grupa metil suplimentară de lângă alcool are un rol practic. Enzimele hepatice atacă mai greu un astfel de punct, iar molecula ar putea supraviețui mai bine digestiei și primei treceri prin ficat. De aceea, sursele secundare menționează adesea că ACP-105 a fost optimizat pentru o absorbție orală mai bună. Totuși, nu există date fiabile despre acest lucru la oameni.
O structură, două efecte
Studiul din 2009 conține o constatare care aproape niciodată nu apare în descrierile magazinelor. Din aceeași serie de substanțe au rezultat nu doar agoniști, ci și mai mulți antiandrogeni puternici. Aceștia sunt substanțe care blochează receptorul androgenic în loc să îl activeze. Unul dintre ei a inhibat chiar și o formă modificată a receptorului, întâlnită în unele tipuri de cancer de prostată. Așadar, modificări mici ale moleculei puteau inversa efectul. Pentru nespecialiști, acest lucru arată cât de sensibili sunt acești compuși la structura lor exactă.
Agonist parțial: un motor cu limitator
Dezvoltatorii descriu ACP-105 ca agonist parțial în comparație cu testosteronul. O imagine sugestivă ar fi un moped cu limitator. Motorul funcționează, vehiculul se deplasează, dar peste o anumită viteză nu mai poate accelera, indiferent cât de mult rotești maneta. În mod similar, ACP-105 se leagă de receptor, dar declanșează doar o parte din răspunsul posibil.
Pare un mecanism de siguranță încorporat, dar acesta este doar jumătate din poveste. Limitarea se referă la receptorul din țesuturile studiate. Nu spune nimic despre reacția altor organe, despre căile metabolice sau despre interacțiunile cu hormonii produși de organism. În plus, un agonist parțial care ocupă receptorul poate împiedica androgenii proprii ai organismului, mai puternici, să se lege de acesta. Nu s-a măsurat niciodată care dintre aceste efecte predomină la un adult sănătos.
Studiile, în ordine cronologică
Toate lucrările cunoscute despre ACP-105 încap într-un tabel mic. Sunt ordonate după anul publicării și prezentate pe scurt.
| An | Model | Întrebarea cercetată | Concluzie principală |
|---|---|---|---|
| 2009 | Celule și șobolani masculi castrați, două săptămâni | Optimizare chimică și farmacologie de bază | Agonist parțial; valorile măsurate pentru efectul anabolic s-au îmbunătățit la șobolani |
| 2011 | Șoareci femele, unii iradiați | Coordonarea mișcărilor și comportamentul de învățare | Indicii că deficitele de învățare cauzate de radiații au fost mai reduse |
| 2013 | Șoareci masculi cu caracteristici de Alzheimer, castrați, timp de câteva luni | Comportamentul anxios, memoria și depunerile de proteine din creier | Singur, a redus comportamentul anxios; în combinație cu o a doua substanță testată, a îmbunătățit orientarea și a redus cantitatea de amiloid |
| 2021 | Cai, precum și preparate de ficat uman și ecvin | Produși de degradare pentru controlul antidoping | 21 de produși de degradare identificați preliminar, în principal prin hidroxilare |
Studiul pe șobolani din 2009
Șobolanii castrați sunt un model standard în cercetarea androgenilor. Fără testicule, animalele produc foarte puțin testosteron propriu, astfel că efectul unei substanțe testate poate fi izolat cu ușurință. De obicei se măsoară greutatea unui mușchi al planșeului pelvin, ca indicator al efectului anabolic. Se examinează și prostata și veziculele seminale, ca indicatori ai efectului androgenic, adică de masculinizare. ACP-105 a îmbunătățit valorile anabolice în acest model.
Dincolo de această concluzie de bază, rezumatul lucrării nu permite să se stabilească cu certitudine mai multe. Nu am preluat procentele care circulă online privind raportul dintre efectul asupra mușchilor și cel asupra prostatei, deoarece nu am putut să le verificăm în lucrarea originală. Un lucru este clar: două săptămâni petrecute pe animale cu niveluri hormonale puternic modificate nu sunt suficiente pentru a trage concluzii despre ficat, inimă, fertilitate sau efecte pe termen lung.
Șoareci, memorie și amiloid
Lucrarea din 2011 provenea dintr-un laborator din SUA, iar cea din 2013, de la o universitate suedeză, unde au participat la cercetare și foști dezvoltatori ai substanței. Ambele aveau același context: odată cu înaintarea în vârstă, nivelurile hormonilor sexuali scad, iar unii cercetători presupun că această scădere face creierul mai vulnerabil la demență. Astfel a apărut întrebarea dacă o substanță cu acțiune selectivă asupra țesuturilor poate proteja celulele nervoase fără efectele secundare tipice ale terapiei hormonale.
În studiul din 2013 au fost folosiți așa-numiții șoareci 3xTg. Aceste animale poartă trei modificări genetice umane și, prin urmare, dezvoltă depuneri ale unei proteine numite beta-amiloid. Aceste depuneri sunt considerate o caracteristică a bolii Alzheimer. Masculilor li se îndepărtaseră testiculele. ACP-105, administrat singur, le-a redus comportamentul anxios într-un test comportamental. Orientarea spațială s-a îmbunătățit, iar cantitatea de amiloid din creier a scăzut numai în combinație cu o substanță testată pentru un subtip de receptor de estrogen.
De ce aceste rezultate nu justifică existența unei pastile pentru memorie
- Șoarecii modificați genetic reproduc doar anumite aspecte ale bolii la oameni.
- Cele mai clare efecte au fost observate în cazul combinației, nu al ACP-105 administrat singur.
- Multe substanțe active care au redus amiloidul la șoareci au eșuat ulterior în studiile pe pacienți.
- Animalele aveau niveluri hormonale modificate și, prin urmare, nu erau comparabile cu oamenii sănătoși.
- Efectele asupra concentrării, dispoziției sau capacității de învățare a adulților sănătoși nu au fost niciodată cercetate.
Cai și laboratoare antidoping: studiul din 2021
Cel mai recent studiu a fost realizat de analiști din Suedia, SUA și Germania. Scopul lor era pur și simplu să poată detecta mai bine ACP-105 în cadrul controalelor, deoarece SARMs sunt un subiect de interes și în sportul ecvestru. În acest scop, caii au primit substanța pe cale orală. Apoi, echipa a colectat probe de sânge și urină timp de patru zile.
În paralel, ACP-105 a fost descompus cu ajutorul unor preparate de ficat uman și animal. Aceste preparate conțin enzimele care procesează substanțele străine în organism. A fost folosit și un mucegai care are enzime similare. Astfel se poate prezice ce produși de degradare ar putea apărea în urina sportivilor sau a animalelor.
Rezultatele
Cercetătorii au găsit 21 de posibili produși de degradare. Cel mai frecvent proces a fost hidroxilarea. În cadrul acestuia, organismul adaugă o grupare hidroxil suplimentară la moleculă, pentru a o face mai solubilă în apă. Ulterior, mulți dintre acești produși au fost conjugați cu acid glucuronic, un derivat al zahărului care facilitează eliminarea prin rinichi. Pentru controale, echipa a recomandat anumite forme hidroxilate, deoarece pot fi detectate mai mult timp decât substanța inițială.
Ce se știe despre efectele asupra oamenilor
Răspunsul sincer este: aproape nimic. Faptul că preparatele de ficat uman au produs produși de degradare în eprubetă arată doar că enzimele noastre pot transforma substanța. Nu se știe cât de repede se întâmplă acest lucru în organismul viu. Prin urmare, următoarele întrebări rămân fără răspuns:
- Cât de multă substanță ajunge efectiv în sânge după administrarea orală
- Cât timp rămâne în organism și dacă se acumulează
- În ce măsură influențează LH, FSH și producția proprie de testosteron
- Ce efect are asupra lipidelor din sânge, ficatului și inimii
- Cum reacționează femeile, persoanele în vârstă sau cele cu afecțiuni preexistente
Riscuri în cinci puncte
În lipsa experienței din studii, orice evaluare a riscurilor se bazează pe substanțe înrudite și pe biologia generală a androgenilor. Acest lucru nu face ca punctele de mai jos să fie mai puțin grave, ci mai degrabă mai imprevizibile.
- Axa hormonală: Orice substanță care declanșează un semnal la nivelul receptorului androgenic poate încetini centrul de comandă din creier. La oameni s-a demonstrat că SARMs mai bine studiate reduc nivelurile de testosteron, LH și, uneori, FSH. Acest lucru poate afecta libidoul, dispoziția și producția de spermatozoizi.
- Lipidele din sânge: În studiile pe oameni cu alte SARMs, nivelul colesterolului HDL protector a scăzut în mod regulat. Un astfel de efect crește pe termen lung riscul de boli vasculare.
- Ficat: În ultimii ani, medicii au raportat în repetate rânduri leziuni hepatice în urma administrării de SARMs. Nu există date despre ACP-105 în sine, dar asta nu înseamnă că este lipsit de riscuri.
- Masculinizare: La femei, androgenii pot modifica permanent vocea, pilozitatea corporală și ciclul menstrual. La adolescenți există riscul unor tulburări de creștere și dezvoltare.
- Conținutul capsulei: Analizele produselor cumpărate de pe internet care conțin SARMs au descoperit adesea cantități incorecte, substanțe active străine sau chiar lipsa substanței active. O etichetă nu este o analiză.
Presupuneri răspândite și ce se află în spatele lor
| Presupunere | Ce arată datele disponibile |
|---|---|
| „ACP-105 a fost testat clinic.” | Fals. Sunt publicate doar studii pe celule, șobolani, șoareci și cai. |
| „Protejează împotriva bolii Alzheimer.” | Nedovedit. Datele obținute pe șoareci reprezintă un indiciu preliminar, iar cele mai puternice efecte au apărut doar în combinație. |
| „Fiind succesorul său, este mai sigur decât AC-262536.” | Necunoscut. Nu există date de siguranță la oameni pentru niciuna dintre cele două substanțe. |
| „Agoniștii parțiali nu suprimă hormonii.” | Afirmație nefondată. Chiar și o activare redusă poate încetini reglarea hormonală a organismului. |
| „ACP-105 nu este detectat la controale.” | Informație depășită. Laboratoarele antidoping au căutat în mod specific produșii săi de degradare și au descris markeri. |
Discuția în cabinetul medicului
Unele persoane au încercat deja SARMs și apoi au început să-și facă griji pentru sănătate. În acest caz, cel mai potrivit pas este o discuție deschisă cu medicul de familie sau cu un specialist în endocrinologie. Secretul profesional medical se aplică și aici. Este util să spuneți sincer ce produs ați folosit și pentru cât timp. Printre investigațiile posibile se numără:
- Profil hormonal cu testosteron, LH, FSH, SHBG și estradiol
- Teste hepatice și biliare, precum ALT, AST, GGT, fosfatază alcalină și bilirubină
- Profil lipidic cu HDL, LDL și trigliceride
- Tensiune arterială, hemoleucogramă și funcție renală
- în cazul dificultăților de concepție, o analiză a spermei
Dopajul și legislația germană
Reguli în sport
SARMs sunt incluse ca grup în Lista interzisă a Agenției Mondiale Antidoping, la secțiunea S1.2. Din câte știm, ACP-105 nu este menționat acolo în mod specific ca exemplu, dar intră totuși sub incidența interdicției. Interdicția se aplică în orice moment, inclusiv în afara competițiilor. Persoana testată pozitiv este responsabilă chiar și atunci când cauza a fost un produs contaminat. Regulamentele din sporturile ecvestre interzic și ele aceste substanțe, după cum arată studiul analitic din 2021.
Medicament sau aliment?
Legea germană a medicamentelor (AMG) clasifică drept medicamente substanțele destinate să modifice funcțiile organismului printr-un efect farmacologic. ACP-105 nu este autorizat nicăieri, prin urmare companiile nu au voie să îl furnizeze consumatorilor din Germania. De asemenea, nu este permis ca aliment sau supliment alimentar. Mențiuni precum „nu este destinat consumului” sau „pentru uz de laborator” nu schimbă această încadrare dacă oferta este în mod evident destinată consumatorilor finali.
Legea antidoping și importul
SARMs sunt enumerate împreună în anexa Legii antidoping (AntiDopG). Printre faptele pedepsite se numără comercializarea lor în scopul dopajului în sport. De asemenea, cine cumpără sau depozitează în acest scop o cantitate care depășește pragul prevăzut de lege riscă o pedeapsă. Comenzile din străinătate sunt verificate de vamă, iar expedierile contestate sunt, de regulă, reținute.
Întrebări și răspunsuri despre ACP-105
Este ACP-105 un tratament împotriva bolii Alzheimer?
Nu. A fost studiat pe un model de șoarece care imită caracteristici ale bolii. Nu s-a verificat niciodată dacă are efect la persoanele cu demență, iar efectele cele mai evidente au apărut doar în combinație cu o altă substanță experimentală.
Prin ce se deosebește ACP-105 de AC-262536?
Ambele provin din aceeași serie de cercetare și au în comun structura de bază tropanică. ACP-105 are un singur inel benzenic în locul inelului dublu, precum și un atom de clor și două grupe metil suplimentare. Este considerat o versiune optimizată, dar nici acesta nu a fost testat la oameni.
Se transformă ACP-105 în estrogen?
Acest lucru nu este posibil din punct de vedere chimic, deoarece îi lipsește structura steroidică de care enzima aromatază are nevoie pentru această transformare. Totuși, pot apărea efecte nedorite, doar că prin alte mecanisme.
Poate fi detectat ACP-105 în urină?
Da, laboratoarele antidoping au descris produși specifici de degradare. În lipsa datelor la oameni, nu se știe cât timp rămân detectabili. Totuși, formele hidroxilate persistă de obicei mai mult decât substanța nemodificată.
De ce nu a fost dezvoltat niciodată ACP-105 ca medicament?
Compania nu a publicat nicio explicație, iar mai târziu și-a concentrat activitatea asupra altor domenii. În lipsa unui finanțator care să plătească testele de siguranță costisitoare, un astfel de candidat rămâne, de regulă, în stadiul de testare pe animale.
Concluzie
ACP-105 10 mg este o substanță de laborator rezultată din rafinarea unui SARM mai vechi. Este bine descrisă din punct de vedere chimic, dar doar parțial din punct de vedere farmacologic. Studiul pe șobolani indică o activare redusă a receptorului androgenic, studiile pe șoareci ridică întrebări interesante despre îmbătrânirea creierului, iar studiul pe cai oferă mai ales instrumente pentru controalele antidoping. Ce efecte are substanța asupra organismului uman, benefice sau nocive, rămâne necunoscut.
Din punct de vedere juridic, situația este clară: nu există autorizație, comercializarea ca supliment alimentar nu este permisă, iar în sport este interzis în mod expres. Dacă doriți să vă îmbunătățiți masa musculară, memoria sau valorile hormonale, cel mai bine este să discutați cu un medic. Acesta vă poate recomanda metode ale căror beneficii și riscuri au fost măsurate efectiv la oameni.