ACP-105 10 mg optræder ofte i webshops sammen med mere kendte SARMs, som om det var et velundersøgt aktivt stof. I virkeligheden kender videnskaben næsten kun stoffet fra bure og reagensglas. Der findes et studie på kastrerede rotter, to hukommelsesstudier på mus og en undersøgelse på heste, som ikke handlede om virkningen, men om påvisning ved dopingkontrol. Ikke ét eneste menneske har fået ACP-105 i et offentliggjort studie.
Denne guide gennemgår de tilgængelige data. Du kan læse om, hvor stoffet kommer fra, hvordan det adskiller sig fra sin forgænger, og hvad dyreforsøgene faktisk har vist. Vi forklarer også, hvorfor resultater fra mus med Alzheimer-lignende træk ikke gør stoffet til en hukommelsespille. Til sidst gennemgår vi risici, misforståelser, dopingforbuddet og den juridiske situation efter tysk ret. Fagudtryk forklares, første gang de forekommer.
Det vigtigste kort fortalt
- Stof: et laboratoriedesignet molekyle uden steroidgrundskelet, der påvirker androgenreceptoren. Normalt virker testosteron og beslægtede hormoner via denne receptor.
- Oprindelse: samme californiske bioteknologivirksomhed, som også står bag AC-262536. ACP-105 betragtes som en kemisk videreudvikling af dette stof.
- Virkningsmåde: en partiel agonist. Den aktiverer receptoren, men ikke helt så kraftigt som testosteron.
- Studier: rotter, mus, heste og leverpræparater. Ingen studier på mennesker.
- Uafklarede spørgsmål: Halveringstid, tolerabilitet og langtidsvirkninger hos mennesker er ukendte.
- Juridisk status: ikke godkendt som lægemiddel nogen steder, ikke lovligt tilgængeligt som produkt til privatpersoner i Tyskland og forbudt inden for sport.
En efterfølger fra samme forskningsserie
I midten af 2000'erne ledte en virksomhed fra Californien efter molekyler, der påvirkede muskler og knogler uden at irritere prostataen kraftigt. Denne søgen førte først til AC-262536. Kemikerne var dog ikke tilfredse med det. De ændrede grundstrukturen trin for trin, testede hver variant igen og endte til sidst med ACP-105. Resultaterne offentliggjorde de i 2009 i et tidsskrift for medicinsk kemi.
Sådanne undersøgelser kaldes struktur-aktivitetsstudier. Her ændrer man et molekyle ét sted, måler effekten og finder på den måde ud af, hvilke byggesten der er afgørende for virkningen. Ofte står man ved afslutningen af en sådan serie med en kandidat, der klarer sig bedre på flere punkter end udgangsstoffet. ACP-105 skal også forstås sådan: som resultatet af en optimering, ikke som en helt ny idé.
Sådan fungerede screeningstesten
Udgangspunktet var en cellemetode med den engelske forkortelse R-SAT. Her får celler indført byggeplanen for en bestemt receptor. Hvis denne receptor aktiveres af en testkandidat, deler cellerne sig hurtigere. Cellekulturens vækst viser altså, om og hvor kraftigt et molekyle virker. Med dette princip kan man screene tusindvis af forbindelser på kort tid.
Hvad der er anderledes ved byggeplanen
Hvis man lægger strukturformlerne for de to stoffer ved siden af hinanden, er slægtskabet straks tydeligt. Begge har en kompakt ring med en nitrogenbro, det såkaldte tropan-skelet. Begge har desuden en nitrilgruppe, altså et kulstofatom med en tredobbeltbinding til nitrogen. Forskellene ligger i detaljerne, og det er netop her, det afgøres, hvordan et molekyle opfører sig i kroppen.
| Byggesten | AC-262536 | ACP-105 |
|---|---|---|
| Aromatisk del | Naphthalen, to sammenvoksede ringe | En enkelt benzenring |
| Yderligere grupper på ringen | Ingen | Et kloratom og en methylgruppe |
| Alkoholgruppe på tropan | Enkel hydroxylgruppe | Hydroxylgruppe plus methylgruppe på samme kulstofatom |
| Sumformel | C18H18N2O | C16H19ClN2O |
| Offentliggjorte dyredata | Rotter | Rotter, mus, heste |
Den ekstra methylgruppe ved siden af alkoholen har en praktisk funktion. Leverenzymer har sværere ved at angribe et sådant sted, og molekylet overlever muligvis fordøjelsen og den første passage gennem leveren bedre. Derfor står der ofte i sekundære kilder, at ACP-105 er blevet tilpasset med henblik på bedre optagelse gennem munden. Der findes dog ingen pålidelige tal fra mennesker om dette.
Ét skelet, to ansigter
Undersøgelsen fra 2009 indeholder et fund, der næsten aldrig nævnes i produktbeskrivelser i webshops. Fra samme stofserie kom der ikke kun agonister, men også flere stærke antiandrogener. Det er stoffer, der blokerer androgenreceptoren i stedet for at aktivere den. Et af dem hæmmede endda en ændret receptortype, som forekommer ved visse former for prostatakræft. Små ændringer af molekylet kunne altså vende virkningen til det modsatte. For lægfolk viser det, hvor følsomme sådanne forbindelser er over for deres præcise opbygning.
Partiel agonist: en motor med begrænset effekt
Udviklerne beskriver ACP-105 som en partiel agonist sammenlignet med testosteron. Et godt billede på dette er en knallert med begrænset effekt. Motoren kører, køretøjet bevæger sig, men over en bestemt hastighed sker der ikke mere, uanset hvor meget man drejer på gashåndtaget. ACP-105 binder sig på lignende vis til receptoren, men udløser kun en del af den mulige respons.
Det lyder som en indbygget sikkerhedsanordning, men det er kun den halve sandhed. Begrænsningen gælder receptoren i de undersøgte væv. Den siger intet om andre organers reaktion, stofskifteveje eller interaktioner med kroppens egne hormoner. Desuden kan en partiel agonist, der binder sig til receptoren, holde kroppens stærkere androgener væk fra den. Det blev aldrig målt, hvilken effekt der vejer tungest hos en rask voksen.
Studierne i kronologisk oversigt
Alle kendte undersøgelser af ACP-105 kan samles i en lille tabel. De er ordnet efter udgivelsesår og gengivet i forenklet form.
| År | Model | Forskningsspørgsmål | Hovedkonklusion |
|---|---|---|---|
| 2009 | Celler og kastrerede hanrotter, to uger | Kemisk optimering og grundlæggende farmakologi | Partiel agonist; forbedrede anabolske målinger hos rotterne |
| 2011 | Hunmus, nogle bestrålet | Bevægelseskoordination og indlæring | Tegn på, at strålingsrelaterede indlæringsproblemer var mindre udtalte |
| 2013 | Hanmuse med Alzheimer-lignende træk, kastreret, over flere måneder | Angstadfærd, hukommelse og proteinaflejringer i hjernen | Mindre angstadfærd alene; i kombination med et andet forsøgsstof bedre orientering og færre amyloider |
| 2021 | Heste samt leverpræparater fra mennesker og heste | Nedbrydningsprodukter til dopingkontrol | 21 nedbrydningsprodukter identificeret foreløbigt, især gennem hydroxylering |
Rotteundersøgelsen fra 2009
Kastrerede rotter er en standardmodel inden for androgenforskning. Uden testikler danner dyrene næsten ikke selv testosteron, og derfor er det nemt at isolere virkningen af et forsøgsstof. Man måler som regel vægten af en bækkenbundsmuskel som tegn på den anabole virkning. Derudover måles prostata og sædblærer som tegn på den androgene, altså maskuliniserende virkning. ACP-105 forbedrede de anabole værdier i denne model.
Der er ikke grundlag for at konkludere mere end dette ud fra arbejdets resumé. Vi har ikke medtaget procenttal, der florerer på nettet om forholdet mellem muskel- og prostatavirkning, fordi vi ikke har kunnet kontrollere dem i originalkilden. Det står klart, at to uger med hormonelt stærkt ændrede dyr ikke er nok til at drage konklusioner om lever, hjerte, fertilitet eller langtidseffekter.
Mus, hukommelse og amyloid
Undersøgelsen fra 2011 kom fra et laboratorium i USA, mens undersøgelsen fra 2013 kom fra et svensk universitet, hvor tidligere udviklere af stoffet også forskede. Begge havde samme baggrund: Med alderen falder niveauet af kønshormoner, og nogle forskere formoder, at dette fald gør hjernen mere sårbar over for demens. Det førte til spørgsmålet om, hvorvidt et vævselektivt stof kan beskytte nerveceller uden at medføre de typiske bivirkninger ved hormonbehandling.
I undersøgelsen fra 2013 brugte man såkaldte 3xTg-mus. Disse dyr bærer tre genetiske ændringer fra mennesker og udvikler derfor aflejringer af et protein ved navn Amyloid-beta. Sådanne aflejringer betragtes som et kendetegn på Alzheimers sygdom. Hannerne havde fået fjernet testiklerne. ACP-105 alene reducerede deres angstadfærd i en adfærdstest. Først i kombination med et forsøgsstof rettet mod en undertype af østrogenreceptoren blev den rumlige orientering forbedret, og mængden af amyloid i hjernen faldt.
Hvorfor disse fund ikke giver grundlag for en hukommelsespille
- Genmodificerede mus efterligner kun enkelte aspekter af sygdommen hos mennesker.
- De tydeligste effekter blev set ved kombinationen, ikke ved ACP-105 alene.
- Mange aktive stoffer, der sænkede amyloidniveauet hos mus, slog senere fejl i studier med patienter.
- Dyrene var hormonelt ændrede og kunne derfor ikke sammenlignes med raske mennesker.
- Virkningen på koncentration, humør eller indlæringsevne hos raske voksne er aldrig blevet undersøgt.
Heste og dopinglaboratorier: undersøgelsen fra 2021
Den nyeste undersøgelse stammer fra analytikere i Sverige, USA og Tyskland. Formålet var ganske enkelt at kunne påvise ACP-105 bedre ved dopingkontroller, da SARMs også er et tema inden for hestesport. Heste fik derfor stoffet oralt. Derefter indsamlede teamet blod- og urinprøver i fire dage.
Samtidig lod man leverpræparater fra mennesker og dyr nedbryde ACP-105. Disse præparater indeholder de enzymer, som bearbejder fremmede stoffer i kroppen. Man brugte også en skimmelsvamp, der har lignende enzymer. På den måde kan man forudsige, hvilke nedbrydningsprodukter der kan dukke op i urinen hos sportsudøvere eller dyr.
Resultatet
Forskerne fandt 21 mulige nedbrydningsprodukter. Det hyppigste trin var hydroxylering. Her føjer kroppen en ekstra hydroxygruppe til molekylet for at gøre det mere vandopløseligt. Mange af disse produkter blev efterfølgende koblet til glucuronsyre, et sukkerderivat, der gør det lettere at udskille dem gennem nyrerne. Til dopingkontrollen anbefalede teamet bestemte hydroxylerede former, fordi de kan påvises i længere tid end moderstoffet.
Hvad man ved om mennesker
Det ærlige svar er: næsten ingenting. At leverpræparater fra mennesker dannede nedbrydningsprodukter i et reagensglas, viser kun, at vores enzymer kan ændre stoffet. Det er ukendt, hvor hurtigt det sker i en levende krop. Følgende spørgsmål står derfor fortsat åbne:
- Hvor meget af stoffet der faktisk når ud i blodet efter indtagelse
- Hvor længe det bliver i kroppen, og om det ophobes
- Hvor meget det påvirker LH, FSH og kroppens egen testosteronproduktion
- Hvilken virkning det har på blodlipider, lever og hjerte
- Hvordan kvinder, ældre eller personer med eksisterende sygdomme reagerer
Risici i fem punkter
Da der mangler erfaringer fra studier, bygger enhver risikovurdering på beslægtede stoffer og androgeners generelle biologi. Det gør ikke de følgende punkter mindre alvorlige, men snarere mere uforudsigelige.
- Hormonaksen: Ethvert stof, der udløser et signal ved androgenreceptoren, kan hæmme kontrolcentret i hjernen. For bedre undersøgte SARMs er et fald i testosteron, LH og til dels også FSH dokumenteret hos mennesker. Det kan påvirke libido, humør og sædproduktion.
- Blodlipider: I humanstudier med andre SARMs faldt det beskyttende HDL-kolesterol regelmæssigt. En sådan effekt øger på lang sigt risikoen for karsygdomme.
- Lever: Læger har flere gange i de seneste år rapporteret om leverskader efter indtagelse af SARMs. Der findes ingen data om ACP-105 selv, men det er ikke ensbetydende med, at stoffet er risikofrit.
- Maskulinisering: Hos kvinder kan androgener medføre varige ændringer i stemmen, kropsbehåringen og menstruationscyklussen. Hos unge er der risiko for forstyrrelser i vækst og udvikling.
- Kapslens indhold: Undersøgelser af internetprodukter med SARMs fandt ofte forkerte mængder, uvedkommende aktive stoffer eller slet ingen aktivt stof. En etiket er ikke en analyse.
Udbredte antagelser, og hvad der ligger bag
| Antagelse | Hvad dataene viser |
|---|---|
| „ACP-105 er klinisk undersøgt.“ | Forkert. Der er kun offentliggjort forsøg på celler, rotter, mus og heste. |
| „Det beskytter mod Alzheimers.“ | Udokumenteret. Museforsøgene er et tidligt tegn, og de stærkeste effekter blev desuden kun set i kombination med et andet stof. |
| „Som efterfølger er det sikrere end AC-262536.“ | Ukendt. Der findes ingen sikkerhedsdata fra mennesker for nogen af de to stoffer. |
| „Partielle agonister undertrykker ikke hormoner.“ | Det holder ikke. Selv en dæmpet aktivering kan hæmme kroppens egen regulering. |
| „ACP-105 opdages ikke ved kontrol.“ | Forældet. Dopinglaboratorier har målrettet undersøgt dets nedbrydningsprodukter og beskrevet markører. |
Samtale med lægen
Nogle mennesker har allerede prøvet SARMs og bliver efterfølgende bekymrede for deres helbred. En åben samtale med egen læge eller en endokrinologisk klinik er da det mest fornuftige skridt. Tavshedspligten gælder også her. Det er en hjælp at fortælle ærligt, hvilket produkt der har været brugt, og hvor længe. Mulige undersøgelser er:
- Hormonstatus med testosteron, LH, FSH, SHBG og østradiol
- Lever- og galdetal såsom ALT, AST, GGT, alkalisk fosfatase og bilirubin
- Lipidprofil med HDL, LDL og triglycerider
- Blodtryk, blodtal og nyrefunktion
- ved ufrivillig barnløshed en sædanalyse
Doping og tysk lovgivning
Regler i sport
På Verdens Antidopingagenturs forbudsliste står SARMs under S1.2 som en samlet gruppe. Så vidt vi ved, nævnes ACP-105 ikke specifikt som eksempel, men stoffet er stadig omfattet. Forbuddet gælder til enhver tid, altså også uden for konkurrencer. Den, der testes positiv, bærer selv ansvaret, også hvis et forurenet præparat var skyld i det. Reglerne inden for ridesport forbyder også sådanne stoffer, som det fremgår af den analytiske undersøgelse fra 2021.
Lægemiddel eller fødevare?
Den tyske lægemiddellov (AMG) klassificerer stoffer, der skal ændre kroppens funktioner gennem en farmakologisk virkning, som lægemidler. ACP-105 er ikke godkendt nogen steder, og virksomheder må derfor ikke sælge det til forbrugere i Tyskland. Det er heller ikke tilladt som fødevare eller kosttilskud. Anvisninger som „ikke til indtagelse“ eller „til laboratoriebrug“ ændrer ikke denne klassificering, hvis tilbuddet tydeligt henvender sig til slutkunder.
Antidopinglov og indførsel
SARMs er opført samlet i bilaget til den tyske antidopinglov (AntiDopG). Det er blandt andet strafbart at handle med dem med henblik på doping i sport. Den, der køber eller opbevarer en mængde over den lovbestemte grænse med dette formål, risikerer også straf. Toldvæsenet kontrollerer bestillinger fra udlandet, og forsendelser, der giver anledning til indsigelser, tilbageholdes som regel.
Spørgsmål og svar om ACP-105
Er ACP-105 et middel mod Alzheimers?
Nej. Det er undersøgt i en musemodel, der efterligner nogle af sygdommens karakteristika. En virkning hos mennesker med demens er aldrig blevet undersøgt, og de tydeligste effekter optrådte kun sammen med et andet forsøgsstof.
Hvordan adskiller ACP-105 sig fra AC-262536?
Begge stoffer stammer fra samme forskningsserie og har tropan-skelettet til fælles. ACP-105 har kun én benzenring i stedet for en dobbelt ring samt et kloratom og to ekstra methylgrupper. Det betragtes som en optimeret version, men er lige så lidt testet på mennesker.
Omdannes ACP-105 til østrogen?
Det er kemisk umuligt, fordi det mangler det steroidskelet, som enzymet aromatase har brug for. Uønskede virkninger kan dog stadig forekomme, blot ad andre veje.
Kan ACP-105 påvises i urin?
Ja, dopinglaboratorier har beskrevet særlige nedbrydningsprodukter til dette formål. Hvor længe de kan påvises hos mennesker, er uvist på grund af manglende data fra mennesker. Hydroxylerede former bliver dog som regel længere i kroppen end det uændrede stof.
Hvorfor blev ACP-105 aldrig udviklet som lægemiddel?
Virksomheden har ikke offentliggjort nogen begrundelse og fokuserede senere på andre områder. Uden en økonomisk støtte, der kan betale for omfattende sikkerhedsundersøgelser, forbliver en sådan kandidat som regel på forsøgsstadiet med dyr.
Konklusion
ACP-105 10 mg er et laboratoriestof, der blev til gennem finpudsning af en ældre SARM. Kemisk er det godt beskrevet, men den farmakologiske viden er kun foreløbig. Rotteundersøgelsen tyder på en dæmpet aktivering af androgenreceptoren, museundersøgelserne rejser interessante spørgsmål om den aldrende hjerne, og hesteundersøgelsen giver først og fremmest værktøjer til dopingkontrol. Hvad stoffet gør ved menneskekroppen, og om det er gavnligt eller skadeligt, er stadig uvist.
Juridisk set er situationen entydig: Stoffet er ikke godkendt, må ikke sælges som kosttilskud, og det er klart forbudt i sport. Hvis du ønsker at forbedre muskelopbygning, hukommelse eller hormonniveauer, er det bedst at tale med en læge. Der findes metoder, hvis fordele og risici faktisk er blevet målt på mennesker.