ACP-105 10 mg aparece frequentemente nas lojas online ao lado de SARMs mais conhecidos, como se fosse uma substância bem estudada. Na realidade, a ciência conhece esta substância quase exclusivamente através de estudos em animais e em tubos de ensaio. Existe um estudo em ratos castrados, dois estudos de memória em ratinhos e uma investigação em cavalos que não avaliou os efeitos, mas sim a deteção em controlos antidopagem. Nenhum ser humano recebeu ACP-105 num estudo publicado.
Este guia analisa os dados disponíveis. Saiba de onde vem a substância, em que difere do seu antecessor e o que os estudos em animais realmente demonstraram. Explicamos também por que motivo os resultados obtidos em ratinhos com características de Alzheimer não justificam uma pílula para a memória. No final, abordamos os riscos, os equívocos, a proibição antidopagem e a situação ao abrigo da legislação alemã. Os termos técnicos são explicados quando surgem pela primeira vez.
O essencial em resumo
- Substância: molécula concebida em laboratório, sem estrutura esteroide, que atua sobre o recetor de androgénios. É através deste recetor que atuam normalmente a testosterona e hormonas relacionadas.
- Origem: a mesma empresa de biotecnologia californiana de onde provém também o AC-262536. O ACP-105 é considerado uma evolução química deste composto.
- Modo de ação: agonista parcial. Ativa o recetor, mas não tão intensamente como a testosterona.
- Estudos: ratos, ratinhos, cavalos e preparações de fígado. Nenhum estudo em humanos.
- Questões em aberto: a semivida, a tolerabilidade e os efeitos a longo prazo em humanos são desconhecidos.
- Estatuto legal: não está aprovado como medicamento em lado nenhum, não está legalmente disponível na Alemanha como produto para particulares e é proibido no desporto.
Um sucessor da mesma linha de investigação
Em meados dos anos 2000, uma empresa da Califórnia procurava moléculas que atuassem nos músculos e nos ossos sem estimular muito a próstata. Dessa pesquisa surgiu primeiro o AC-262536. Mas os químicos não ficaram satisfeitos. Modificaram gradualmente a estrutura de base, voltaram a testar cada variante e acabaram por chegar ao ACP-105. Publicaram os resultados em 2009 numa revista especializada em química medicinal.
A este tipo de trabalho chama-se estudos de relação estrutura-atividade. Neles, altera-se uma parte da molécula, mede-se o efeito e aprende-se assim quais os componentes decisivos para a ação. No final de uma série deste tipo, surge frequentemente um candidato que apresenta melhores resultados em vários aspetos do que a substância inicial. É assim que se deve entender também o ACP-105: como resultado de uma otimização, não como uma ideia completamente nova.
Como funcionava o teste de rastreio
O ponto de partida foi um ensaio celular conhecido pela sigla inglesa R-SAT. Neste ensaio, introduz-se nas células o código genético de um determinado recetor. Quando um candidato a teste ativa esse recetor, as células dividem-se mais rapidamente. O crescimento da cultura celular revela, portanto, se uma molécula produz efeito e com que intensidade. Este princípio permite analisar milhares de compostos em pouco tempo.
O que muda na estrutura
Quem comparar as fórmulas estruturais das duas substâncias lado a lado reconhecerá imediatamente o parentesco. Ambas contêm um anel compacto com uma ponte de azoto, a chamada estrutura de tropano. Ambas possuem ainda um grupo nitrilo, isto é, um átomo de carbono ligado a um átomo de azoto por uma ligação tripla. As diferenças estão nos pormenores, e é precisamente aí que se determina o comportamento de uma molécula no organismo.
| Componente | AC-262536 | ACP-105 |
|---|---|---|
| Parte aromática | Naftaleno, dois anéis fundidos | Um único anel benzénico |
| Grupos adicionais no anel | Nenhuma | Um átomo de cloro e um grupo metilo |
| Grupo álcool no tropano | Grupo hidroxilo simples | Grupo hidroxilo e grupo metilo no mesmo átomo de carbono |
| Fórmula molecular | C18H18N2O | C16H19ClN2O |
| Dados publicados em animais | Ratos | Ratos, ratinhos, cavalos |
O grupo metilo adicional junto ao álcool tem uma finalidade prática. As enzimas hepáticas têm mais dificuldade em atuar num local deste tipo, e é possível que a molécula resista melhor à digestão e à primeira passagem pelo fígado. Por isso, fontes secundárias afirmam frequentemente que o ACP-105 foi concebido para melhorar a absorção por via oral. No entanto, não existem dados fiáveis sobre este efeito em seres humanos.
Uma estrutura, duas faces
O estudo de 2009 contém uma conclusão que quase nunca aparece nas descrições de lojas. Da mesma série de substâncias surgiram não só agonistas, mas também vários antiandrogénios potentes. São substâncias que bloqueiam o recetor de androgénios, em vez de o ativarem. Uma delas inibiu até uma forma alterada do recetor, encontrada em alguns tipos de cancro da próstata. Pequenas alterações na molécula podiam, portanto, inverter o efeito. Para quem não é especialista, isto mostra a sensibilidade destas substâncias à sua estrutura exata.
Agonista parcial: um motor limitado
Os investigadores descrevem o ACP-105 como um agonista parcial em comparação com a testosterona. Uma imagem ilustrativa é a de uma motorizada com o motor limitado. O motor funciona e o veículo anda, mas, acima de uma determinada velocidade, não avança mais, por muito que se rode o punho do acelerador. De forma semelhante, o ACP-105 ocupa o recetor, mas desencadeia apenas parte da resposta possível.
Isto parece um mecanismo de segurança integrado, mas é apenas metade da história. A limitação diz respeito ao recetor nos tecidos estudados. Não permite tirar conclusões sobre a resposta de outros órgãos, as vias metabólicas ou as interações com as hormonas produzidas pelo organismo. Além disso, um agonista parcial que ocupa o recetor pode impedir que androgénios endógenos mais potentes se liguem a esse recetor. Nunca se mediu qual destes efeitos prevalece num adulto saudável.
Os estudos ao longo do tempo
Todos os estudos conhecidos sobre o ACP-105 cabem numa pequena tabela. Estão ordenados por ano de publicação e apresentados de forma simplificada.
| Ano | Modelo | Questão de investigação | Conclusão principal |
|---|---|---|---|
| 2009 | Células e ratos machos castrados, durante duas semanas | Otimização química e farmacologia básica | Agonista parcial; melhoria dos indicadores anabólicos nos ratos |
| 2011 | Ratinho fêmeas, algumas sujeitas a radiação | Coordenação motora e comportamento de aprendizagem | Indícios de que os défices de aprendizagem provocados pela radiação foram menos acentuados |
| 2013 | Ratitos machos com características de Alzheimer, sem testículos, durante vários meses | Comportamento ansioso, memória e depósitos de proteínas no cérebro | Por si só, menos comportamento ansioso; em combinação com uma segunda substância experimental, melhor orientação e menos amiloide |
| 2021 | Cavalos e preparações hepáticas humanas e equinas | Produtos de degradação para controlo antidopagem | 21 produtos de degradação identificados provisoriamente, sobretudo por hidroxilação |
O estudo em ratos de 2009
Os ratos castrados são um modelo-padrão na investigação sobre androgénios. Sem testículos, os animais quase não produzem testosterona própria, pelo que é possível isolar bem o efeito de uma substância experimental. Habitualmente, mede-se o peso de um músculo do pavimento pélvico como indicador do efeito anabólico. A próstata e as vesículas seminais são também avaliadas como indicadores do efeito androgénico, ou seja, masculinizante. Neste modelo, o ACP-105 melhorou os indicadores anabólicos.
Não é possível concluir com segurança muito mais do que isto a partir do resumo do estudo. Não incluímos as percentagens que circulam na Internet sobre a relação entre o efeito muscular e o efeito na próstata, porque não as conseguimos confirmar no artigo original. O que é certo é que duas semanas em animais com alterações hormonais acentuadas não bastam para tirar conclusões sobre o fígado, o coração, a fertilidade ou os efeitos a longo prazo.
Ratitos, memória e amiloide
O estudo de 2011 foi realizado num laboratório dos EUA e o de 2013 numa universidade sueca, onde também investigaram antigos responsáveis pelo desenvolvimento da substância. Ambos tinham o mesmo contexto: com o envelhecimento, os níveis de hormonas sexuais diminuem, e alguns investigadores suspeitam que essa diminuição torna o cérebro mais vulnerável à demência. Daí surgiu a questão de saber se uma substância seletiva para determinados tecidos poderia proteger as células nervosas sem provocar os efeitos secundários típicos da terapêutica hormonal.
No estudo de 2013, foram utilizados os chamados ratinhos 3xTg. Estes animais têm três alterações genéticas humanas e, por isso, desenvolvem depósitos de uma proteína chamada beta-amiloide. Estes depósitos são considerados uma característica da doença de Alzheimer. Os animais machos já não tinham testículos. O ACP-105, por si só, reduziu o comportamento ansioso num teste comportamental. Só em combinação com uma substância experimental dirigida a um subtipo de recetor de estrogénio melhorou a orientação espacial e diminuiu a quantidade de amiloide no cérebro.
Porque é que estes resultados não justificam uma pílula para a memória
- Os ratinhos geneticamente modificados reproduzem apenas alguns aspetos da doença humana.
- Os efeitos mais evidentes foram observados com a combinação, não com o ACP-105 isoladamente.
- Muitos compostos que reduziram a amiloide em ratinhos falharam mais tarde em estudos com doentes.
- Os animais tinham alterações hormonais e, por isso, não eram comparáveis a pessoas saudáveis.
- Nunca foi investigado o efeito na concentração, no humor ou na capacidade de aprendizagem de adultos saudáveis.
Cavalos e laboratórios antidopagem: o estudo de 2021
O estudo mais recente foi realizado por analistas da Suécia, dos EUA e da Alemanha. O objetivo era simplesmente melhorar a deteção do ACP-105 nos controlos, uma vez que os SARMs também são uma preocupação nos desportos equestres. Para esse efeito, os cavalos receberam a substância por via oral. Em seguida, a equipa recolheu amostras de sangue e urina durante quatro dias.
Em paralelo, o ACP-105 foi degradado por preparações de fígados humanos e animais. Estas preparações contêm as enzimas que processam substâncias estranhas ao organismo. Foi também utilizado um fungo que possui enzimas semelhantes. Isto permite prever quais os produtos de degradação que poderão surgir na urina de atletas ou animais.
O que se concluiu
Os investigadores encontraram 21 possíveis produtos de degradação. A etapa mais frequente foi a hidroxilação. Neste processo, o organismo acrescenta ao composto um grupo hidroxilo, tornando-o mais solúvel em água. Muitos destes produtos foram depois conjugados com ácido glucurónico, um derivado de açúcar que facilita a excreção pelos rins. Para efeitos de controlo, a equipa recomendou determinadas formas hidroxiladas, por serem detetáveis durante mais tempo do que a substância original.
O que se sabe sobre os seres humanos
A resposta honesta é: praticamente nada. O facto de preparações hepáticas humanas terem produzido produtos de degradação no tubo de ensaio apenas mostra que as nossas enzimas conseguem transformar a substância. Desconhece-se a rapidez com que isso acontece no organismo vivo. Por isso, continuam por esclarecer as seguintes questões:
- Quanto da substância chega efetivamente ao sangue após a ingestão
- Durante quanto tempo permanece no organismo e se se acumula
- Até que ponto afeta a LH, a FSH e a produção de testosterona pelo próprio organismo
- Que efeito tem nos lípidos no sangue, no fígado e no coração
- Como reagem as mulheres, as pessoas idosas ou as pessoas com doenças preexistentes
Riscos em cinco pontos
Na ausência de estudos, qualquer avaliação dos riscos baseia-se em substâncias semelhantes e na biologia geral dos androgénios. Isso não torna os pontos seguintes menos graves; torna-os, antes, mais imprevisíveis.
- Eixo hormonal: Qualquer substância que desencadeie um sinal no recetor de androgénios pode inibir o centro de controlo no cérebro. Em seres humanos, está comprovada uma diminuição da testosterona, da LH e, por vezes, também da FSH com SARMs mais bem estudados. Isso pode afetar a libido, o humor e a produção de espermatozoides.
- Lípidos no sangue: Em estudos em humanos com outros SARMs, o colesterol HDL, que tem um efeito protetor, diminuiu regularmente. A longo prazo, este efeito aumenta o risco de doenças vasculares.
- Fígado: Nos últimos anos, profissionais de saúde relataram repetidamente lesões hepáticas após a toma de SARMs. Não existem dados sobre o ACP-105 em si, mas isso não significa que seja isento de riscos.
- Masculinização: Nas mulheres, os androgénios podem provocar alterações permanentes na voz, na pilosidade corporal e no ciclo menstrual. Nos adolescentes, existe o risco de perturbações do crescimento e do desenvolvimento.
- Conteúdo da cápsula: As análises de produtos vendidos na Internet que contêm SARMs revelaram frequentemente quantidades incorretas, substâncias ativas diferentes ou até ausência de substância ativa. Um rótulo não é uma análise.
Ideias comuns e o que os dados revelam
| Ideia | O que os dados disponíveis indicam |
|---|---|
| «O ACP-105 foi testado em ensaios clínicos.» | Falso. Só foram publicados ensaios em células, ratos, murganhos e cavalos. |
| «Protege contra a doença de Alzheimer.» | Sem provas. Os dados obtidos em murganhos são uma indicação preliminar; além disso, os efeitos mais significativos só ocorreram em combinação com outra substância. |
| «Como sucessor, é mais seguro do que o AC-262536.» | Desconhecido. Não existem dados de segurança em seres humanos para nenhuma das duas substâncias. |
| «Os agonistas parciais não suprimem as hormonas.» | Não é verdade. Mesmo uma ativação atenuada pode inibir a regulação do próprio organismo. |
| «O ACP-105 não é detetado em controlos.» | Desatualizado. Os laboratórios antidopagem procuraram especificamente os seus metabolitos e descreveram marcadores. |
Consulta médica
Algumas pessoas já experimentaram SARMs e, depois, ficam preocupadas com a sua saúde. Nesses casos, o passo mais sensato é falar abertamente com um médico de família ou com um especialista em endocrinologia. O sigilo médico também se aplica nestes casos. É útil dizer com honestidade qual foi o produto utilizado e durante quanto tempo. Os exames possíveis incluem:
- Perfil hormonal com testosterona, LH, FSH, SHBG e estradiol
- Parâmetros hepáticos e biliares, como ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina
- Perfil lipídico com HDL, LDL e triglicéridos
- Pressão arterial, hemograma e função renal
- Uma análise do sémen em caso de dificuldade em ter filhos
Dopagem e legislação alemã
Regras no desporto
A lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidopagem inclui os SARMs como grupo na categoria S1.2. Tanto quanto sabemos, o ACP-105 não é mencionado especificamente como exemplo, mas está igualmente abrangido. A proibição aplica-se em permanência, incluindo fora de competição. Quem obtiver um resultado positivo é responsável, mesmo que a causa tenha sido uma preparação contaminada. Os regulamentos dos desportos equestres também proíbem estas substâncias, como demonstra o estudo analítico de 2021.
Medicamento ou alimento?
A Lei dos Medicamentos (AMG) classifica como medicamentos as substâncias destinadas a alterar funções fisiológicas através de uma ação farmacológica. O ACP-105 não tem autorização de comercialização em lado nenhum; por isso, as empresas não o podem vender a consumidores na Alemanha. Também não é permitido como alimento ou suplemento alimentar. Indicações como «não destinado ao consumo» ou «para fins laboratoriais» não alteram esta classificação se a oferta se destinar claramente a consumidores finais.
Lei Antidopagem e importação
Os SARMs estão listados em conjunto no anexo da Lei Antidopagem (AntiDopG). Entre outras situações, é punível comercializá-los com o objetivo de dopagem no desporto. Quem comprar ou armazenar, para esse efeito, uma quantidade superior ao limite legal também arrisca uma sanção. As encomendas provenientes do estrangeiro são verificadas pela alfândega, e as remessas consideradas irregulares são normalmente retidas.
Perguntas e respostas sobre o ACP-105
O ACP-105 é um medicamento contra a doença de Alzheimer?
Não. Foi estudado num modelo em murganhos que reproduz características da doença. Nunca foi avaliado o seu efeito em pessoas com demência e os efeitos mais significativos só ocorreram em conjunto com outra substância experimental.
Qual é a diferença entre o ACP-105 e o AC-262536?
Ambos provêm da mesma linha de investigação e partilham a estrutura de tropano. Em vez do anel duplo, o ACP-105 tem apenas um anel de benzeno, bem como um átomo de cloro e dois grupos metilo adicionais. É considerado uma versão otimizada, mas também nunca foi testado em seres humanos.
O ACP-105 transforma-se em estrogénio?
Isso não é quimicamente possível, pois não tem a estrutura esteroide de que a enzima aromatase necessita para o fazer. Ainda assim, podem ocorrer efeitos indesejáveis, embora por outras vias.
É possível detetar o ACP-105 na urina?
Sim. Os laboratórios antidopagem descreveram metabolitos específicos para esse efeito. Na ausência de dados em seres humanos, não se sabe durante quanto tempo permanecem detetáveis. No entanto, as formas hidroxiladas costumam persistir mais tempo do que a substância inalterada.
Porque é que o ACP-105 nunca foi desenvolvido como medicamento?
A empresa não publicou qualquer justificação e, mais tarde, concentrou-se noutras áreas. Sem um financiador que pague os dispendiosos testes de segurança, este tipo de candidato costuma permanecer na fase de estudos em animais.
Conclusão
ACP-105 10 mg designa uma substância laboratorial que resultou do aperfeiçoamento de um SARM mais antigo. A sua química está bem descrita, mas a sua farmacologia foi estudada apenas de forma preliminar. O estudo em ratos aponta para uma ativação atenuada do recetor de androgénios, os estudos em murganhos levantam questões interessantes sobre o envelhecimento do cérebro e o estudo em cavalos fornece sobretudo ferramentas para os controlos antidopagem. O que a substância faz no organismo humano, seja benéfico ou prejudicial, continua por esclarecer.
Do ponto de vista jurídico, a situação é clara: não está autorizado, não é permitida a sua comercialização como suplemento alimentar e é expressamente proibido no desporto. Quem pretender melhorar a massa muscular, a memória ou os níveis hormonais deve conversar com um médico ou uma médica. Existem métodos cujos benefícios e riscos foram efetivamente avaliados em seres humanos.