RAD-140 10 mg често се представя във фитнес форумите като модерна, чиста алтернатива на анаболните стероиди. Това звучи примамливо, но не издържа на по-внимателна проверка. Зад съкращението се крие изпитвано вещество, което учените първоначално искали да разработят срещу загубата на мускулна маса при тежки заболявания. По-късно то е тествано при жени с напреднал рак на гърдата. До днес от него не е създадено лекарство с разрешение за употреба.
В този текст ще научите какво всъщност представлява SARM и защо думата „селективен“ обещава повече, отколкото може да осигури. Ще разгледаме кои резултати са от опити с животни и какво показва единственото досега проучване при хора. Ще стане дума и за клинични случаи, често срещани заблуди и законовата уредба в Германия. Не са необходими предварителни познания по химия.
Най-важното накратко
- Клас на веществото: синтетично, нестероидно активно вещество, което се свързва с андрогенния рецептор — същото място, към което се свързва и тестостеронът.
- Първоначална цел: загуба на мускулна маса при рак, в напреднала възраст или след продължително боледуване; по-късно и хормонозависим рак на гърдата.
- Състояние на изследванията: опити с животни и малко проучване фаза 1 с малко над двадесет пациентки; няма проучване при здрави мъже.
- Известни рискове: повишени чернодробни показатели, клинични случаи на увреждане на черния дроб, потискане на собствените хормони на организма при сродни SARMs.
- Разрешение за употреба: няма никъде по света.
- Правен статут: в Германия не може да се предлага нито като лекарствен продукт, нито като хранителна добавка; в спорта е забранено по всяко време.
Какво би трябвало да представлява SARM
Тестостеронът действа почти навсякъде в организма. Той изгражда мускули, укрепва костите и стимулира кръвообразуването. Същевременно влияе на простатата, кожата, корените на космите, гласа и репродуктивната функция. В медицината този широк обхват често е проблем. Например, ако искате да помогнете на възрастна пациентка със загуба на мускулна маса, не желаете като страничен ефект гласът ѝ да стане по-нисък или да ѝ порасне брада.
Затова от края на 1990-те години насам учените търсят вещества, които силно активират андрогенния рецептор само в определени тъкани. В идеалния случай те действат мощно върху мускулите и костите, но почти не влияят на простатата или кожата. Тази желана характеристика дала името на групата вещества: селективни модулатори на андрогенните рецептори. RAD140 е един от най-известните представители. В интернет за него се използва и прозвището Testolone, което обаче не е официално наименование.
Не е стероид, но задейства същия механизъм
Класическите анаболни стероиди са производни на тестостерона и имат характерния за него скелет от четири свързани въглеродни пръстена. RAD140 изглежда съвсем различно. Молекулата се състои от два бензенови пръстена с нитрилни групи, свързани чрез малък оксадиазолов пръстен и къса странична верига. Въпреки това тя се побира в същия свързващ джоб на рецептора. Може да си го представите като резервен ключ, който е с различна форма от оригиналния, но отключва същата ключалка.
Откъде би трябвало да идва тъканната селективност
Има две обяснения за предполагаемата селективност. Първото е сравнително просто: в простатата ензимът 5α-редуктаза превръща тестостерона в значително по-силния дихидротестостерон. При RAD140 този усилващ механизъм липсва, защото ензимът не може да обработва молекулата. В мускулите това преобразуване почти няма значение. Второто обяснение е по-сложно. Всяко активно вещество променя формата на рецептора по свой начин, когато се свърже с него. В зависимост от формата рецепторът привлича различни помощни белтъци, а наличието им се различава в отделните тъкани.
| Характеристика | Тестостерон | RAD140 |
|---|---|---|
| Основен скелет | Стероид с четири пръстена | Нестероидна структура с оксадиазол |
| Преобразуване в естроген | Да, чрез ароматаза | Не |
| Превръщане в DHT | Да, чрез 5α-редуктаза | Не |
| Действие при перорален прием | Силно ограничено без модификация | Да, молекулата е разработена именно за това |
| Опит с хора | Десетилетия, множество разрешения за употреба | Малко проучване при рак |
От лабораторията до първото проучване
Разработването на RAD140 може да бъде проследено добре, тъй като резултатите са публикувани в специализирани научни списания. То преминава през три етапа, всеки от които поставя нов изследователски въпрос.
2011 г.: плъхове и маймуни
През 2011 г. американска биотехнологична компания представя активното вещество в специализирано химическо списание. Изследователите го тестват върху кастрирани плъхове. При тези животни може лесно да се измери колко силно дадено вещество стимулира растежа на определен тазов мускул и доколко едновременно увеличава простатата. RAD140 стимулира мускула, но в значително по-малка степен простатата. Освен това екипът третира млади явански макаци в продължение на четири седмици. Животните увеличават чистата си телесна маса. Същевременно се забелязват леки промени в липидите в кръвта.
2014 г.: поглед към мозъка
Малко по-късно изследователска група от Калифорния проучва дали RAD140 може да предпазва нервните клетки. При плъхове без собствен тестостерон веществото намалява загубата на нервни клетки в хипокампуса след целенасочено увреждане. Подобни резултати са интересни за изследванията на болестта на Алцхаймер, тъй като андрогените може да имат защитна роля в мозъка. Този подход никога не е изпитван при хора.
Защо именно рак на гърдата
Истинският повратен момент настъпва с изследванията на рака. Много тумори на гърдата растат под влиянието на естрогена. Голяма част от тях обаче имат и андрогенни рецептори. Там андрогенният рецептор изглежда действа като спирачка, която отслабва естрогенния сигнал. През 2017 г. е публикувано проучване, в което RAD140 потиска растежа на такива тумори при мишки. Изследователите установяват също, че веществото забавя образуването на естрогенния рецептор в раковите клетки.
Тази идея не е нова в медицината. Още преди въвеждането на съвременните антиестрогени жени с рак на гърдата са лекувани с мъжки хормони. Вирилизиращите странични ефекти обаче превръщат това в тежка терапия. SARM би трябвало да запази ползата и да намали тези последици.
Единственото проучване при хора
През втората половина на 2010-те години в САЩ започва проучване от фаза 1. В него участват малко над двадесет жени след менопауза, чийто рак на гърдата вече е метастазирал. Туморите са хормоночувствителни и вече не реагират на няколко предходни лечения. Целта на подобно проучване не е да докаже ефективност. То трябва да покаже как организмът обработва веществото и при каква доза то вече не се понася.
Резултатите са разнопосочни. При някои пациентки заболяването остава стабилно за известно време, а кръвните маркери показват, че активното вещество достига до андрогенния рецептор в тумора. Същевременно се проявяват странични ефекти, които в някои случаи налагат намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Най-често срещаните са:
- Повишени стойности на чернодробните ензими ALT и AST, считани за ограничаващи дозата,
- Гадене и повръщане,
- Липса на апетит и загуба на тегло,
- Дехидратация и умора.
Полуживотът е около 45 часа. Това означава, че след малко по-малко от два дни в кръвта все още циркулира половината от веществото. Затова страничните ефекти не отшумяват веднага след спиране на приема. По-късно друга компания придобива правата за продължаване на изследванията в областта на рака. Междувременно активното вещество получава международното непатентно наименование Vosilasarm. Въпреки това няма разрешение за употреба.
| Въпрос | На кои въпроси отговаря проучването | Какво остава неизвестно |
|---|---|---|
| Поносимост | При много пациентки черният дроб и храносмилателната система реагират чувствително | Дали здрави хора биха реагирали по различен начин |
| Разграждане в организма | Бавно разграждане, полуживот почти два дни | Напълно липсват данни при мъже |
| Покачване на мускулна маса | Не е изследвано | Дали резултатите при маймуни могат да се пренесат върху хора |
| Дългосрочни последици | Не е изследвано | Сърце, кръвоносни съдове, плодовитост и кости в продължение на години |
Как изследвано вещество се появи в интернет
Наред с научните изследвания се развива и сив пазар. От началото на 2010-те години онлайн магазини продават SARMs като течност или капсули, често с уточнението „само за изследователски цели“. Този надпис трябва да създаде впечатлението, че продуктът не е предназначен за прием. От правна гледна точка той не защитава нито продавачите, нито купувачите.
Колко ненадежден е този пазар показва проучване от 2017 г., публикувано в голямо американско медицинско списание. Изследователи купуват 44 продукта, предлагани като SARMs, и ги анализират в лаборатория. Само около половината изобщо съдържат SARM. Много продукти съдържат други, необявени активни вещества, а при повечето действителното количество се различава от посоченото на етикета. През същата година Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) публично предупреждава за продукти за бодибилдинг със SARMs и посочва възможни увреждания на черния дроб, както и повишен риск от инфаркт и инсулт.
Рискове, известни от клиничната практика и научните изследвания
Тъй като RAD140 никога не е изследван при здрави хора, наличните данни идват от три източника: изследването за рак, лекарски доклади за отделни случаи и проучвания на близкородствени SARMs. Всеки от тези източници има ограничения. Взети заедно обаче, те очертават ясно основните рискове.
Черен дроб
Анаболите под формата на таблетки обикновено натоварват черния дроб заради метилова група на позиция 17 в структурата си. RAD140 няма нито такава структура, нито такава група. Дълго време от това се правеше изводът, че веществото не е вредно за черния дроб. Практиката опровергава това. От около 2020 г. са публикувани няколко доклада за случаи, в които млади мъже са постъпили в клиника с жълтеница и сърбеж след прием на RAD140, понякога заедно с други SARMs. Тъканните проби обикновено показват застой на жлъчката и увреждане на чернодробните клетки. След спиране на приема показателите обикновено се нормализират, но често са нужни седмици.
Собствени хормони на организма
Всяко вещество, което стимулира андрогенния рецептор, изпраща сигнал до мозъка: има достатъчно тестостерон. В отговор хипофизата и тестисите намаляват производството си. За RAD140 няма измервания при мъже. Проучване на здрави млади мъже с близкородствения SARM Ligandrol обаче показва, че само след три седмици тестостеронът и транспортният му белтък SHBG намаляват значително. Следователно не може да се очаква, че вещество без стероидна структура ще щади тази регулаторна система. Не е проучено колко време е нужно за възстановяването ѝ след това при RAD140.
Сърце и кръвни липиди
В почти всички проучвания със SARMs HDL холестеролът, тоест смятаната за защитна фракция на кръвните липиди, намалява. Този ефект се наблюдава още при маймуните. Трайно ниският HDL се смята за рисков фактор за атеросклероза. Към това се добавя публикуван доклад за случай, в който млад мъж развива възпаление на сърдечния мускул след прием на RAD140. Единичен случай не доказва причинно-следствена връзка. Той обаче показва, че сърцето и кръвоносните съдове не бива да се пренебрегват при оценката на това вещество.
Жени, юноши и неродени деца
При жените могат да се появят андрогенни ефекти като акне, засилено окосмяване по тялото или задълбочаване на гласа. Промененият глас често не се възстановява напълно. При юношите андрогените могат да доведат до преждевременно затваряне на растежните зони. По време на бременност сигналът на мъжките хормони може да наруши развитието на момиче. Няма специални данни за RAD140 при нито една от тези групи.
| Област | Установено | Неизвестно |
|---|---|---|
| Черен дроб | Повишени стойности в проучването, няколко доклада за случаи | Колко често настъпват увреждания |
| Хормонална ос | Потискането е доказано при сродни SARMs | Степен на ефекта и възстановяване при RAD140 |
| Липиди в кръвта | Намаляването на HDL е ефект на целия клас | Последици за риска от инфаркт в дългосрочен план |
| Простата | По-слаб ефект при плъхове | Поведение при мъже с неоткрит тумор |
| Плодовитост | Няма данни при хора | Образуване на сперматозоиди, време за възстановяване |
Пет широко разпространени заблуди
| Твърдение | Каква е истината |
|---|---|
| „Не е стероид, значи е безвреден“ | Важен е рецепторът, а не структурата. RAD140 задейства андрогенни сигнали и крие специфични рискове. |
| „Черният дроб остава незасегнат“ | Липсата на 17α-метилова група не осигурява защита. Увреждания на черния дроб са документирани в проучване и в доклади за случаи. |
| „Собственото производство на тестостерон продължава“ | При сродни SARMs тестостеронът е измеримо намалял само след няколко седмици. |
| „Обозначението „само за изследователски цели“ го прави законен“ | Надписът не променя класификацията му като лекарствен продукт, нито забраните в спорта. |
| „Допинг тестът няма да го засече“ | Лабораториите целенасочено откриват RAD140 и продуктите от разграждането му. Вече има множество положителни проби. |
Какво могат да проверят лекарите
Ако сте приемали RAD140 и забележите симптоми, кажете открито за това на лекаря си. Без тази информация резултатите от чернодробните или хормоналните изследвания лесно могат да бъдат разтълкувани погрешно. В зависимост от случая могат да се назначат следните изследвания:
- Черен дроб: ALT, AST, GGT, алкална фосфатаза и билирубин, а при отклонения – и ехография.
- Хормони: общ тестостерон, LH, FSH и SHBG, а при жените – и допълнителни полови хормони.
- Кръвни липиди: HDL, LDL и триглицериди.
- Пълна кръвна картина: хемоглобин и хематокрит.
- Сърце: при болки в гърдите, сърцебиене или задух – ЕКГ и при необходимост сърдечни ензими.
RAD140 в спорта
В забранителния списък на WADA, Световната антидопингова агенция, SARMs са включени в групата на другите анаболни вещества, а RAD140 е посочен дори по име. Забраната важи целогодишно, включително и извън състезателния период. Съвременните лаборатории откриват веществото и няколко негови метаболита в урината. През последните години множество спортисти от цял свят са дали положителни проби. Някои твърдят, че са приели замърсена хранителна добавка. Според правилата на Антидопинговия кодекс обаче това не ги предпазва автоматично от отстраняване.
Правна уредба в Германия
- Закон за лекарствените продукти (AMG): RAD140 въздейства на организма чрез андрогенния рецептор и следователно се счита за лекарствен продукт. Тъй като няма разрешение за употреба, производството, вносът и пускането му на пазара без разрешение от компетентните органи са забранени.
- Законодателство за храните: Веществото не може да се предлага на пазара в ЕС като хранителна добавка. Продуктите със SARMs редовно се класифицират от компетентните органи като неразрешени лекарствени продукти и се изтеглят от пазара.
- Закон за борба с допинга (AntiDopG): SARMs са включени в приложението към закона като други анаболни вещества. Търговията с тях и предоставянето им с цел допинг са забранени. Престъпление извършва и този, който придобива или съхранява количество, което не е незначително, с цел спортен допинг.
- Митници: Пратките от чужбина могат да бъдат конфискувани. Надписът „не е предназначено за консумация“ не предотвратява започването на разследване.
Често задавани въпроси
RAD140 прохормон ли е?
Не. Прохормон се нарича предшественик на хормон, който ензимите първо превръщат в самото активно вещество. RAD140 действа директно върху андрогенния рецептор и не се нуждае от такова преобразуване. Химически няма общо със стероидите, но въздейства върху същата мишена.
Защо няма разрешение за употреба, въпреки че веществото е познато от 2011 г.?
За да бъде издадено разрешение за употреба, са необходими мащабни проучвания, които доказват ясна полза при приемливи рискове. Такива проучвания за RAD140 няма. Разработването му срещу загуба на мускулна маса не е стигнало до клинични изпитвания, а изследванията му в областта на онкологията все още са в начален етап.
RAD140 същото ли е като Ostarin или Ligandrol?
Не. И трите са SARMs, но се различават по структура, сила на действие и етап на изследване. Ostarin е най-добре проучен при хора, а Ligandrol е изпитван при здрави доброволци. За RAD140 има данни единствено от проучване за рак. Затова опитът с един SARM не може просто да се пренесе към друг.
Колко дълго RAD140 остава в организма?
При полуживот от около два дни са необходими приблизително седмица или повече, докато веществото се изхвърли в значителна степен. Метаболитите му често могат да бъдат открити в урината още доста по-дълго, което е важно при допинг контрола.
Какво да направя, ако чернодробните ми показатели са повишени след прием?
Най-важното е открито да разговаряте с личния си лекар и да го информирате за RAD140 и всички останали приети вещества. Лекарите са обвързани с лекарска тайна. Те могат да назначат контролни изследвания и при необходимост да ви насочат към специалист по чернодробни заболявания.
Заключение
RAD-140 10 mg обозначава активно вещество, започнало като обещаващо средство срещу загуба на мускулна маса, а по-късно проучвано като възможен компонент на терапията на рак на гърдата. Надеждните данни при хора се ограничават до малко проучване с тежко болни жени. То показа най-вече, че черният дроб и храносмилателната система реагират чувствително. Доклади от клиники и проучвания на сродни SARMs допълват тази картина с потискане на хормоналната функция, понижаване на HDL и отделни сърдечни проблеми.
Етикетът „нестероидно“ създава впечатление за по-голяма безопасност, отколкото изследванията могат да потвърдят. В Германия RAD140 не е разрешен нито като лекарствен продукт, нито като хранителна добавка, а в спорта е забранен по всяко време. Ако имате въпроси във връзка с предишен прием, личният лекар, ендокринологът или специалистът по чернодробни заболявания могат да ви помогнат.