RAD-140 10 mg se na fitness fórech často objevuje jako moderní, šetrná alternativa k anabolikům. Toto tvrzení zní lákavě, při bližším zkoumání však neobstojí. Za touto zkratkou se skrývá zkoumaná látka, kterou vědci původně chtěli vyvinout proti úbytku svalové hmoty při závažných onemocněních. Později byla testována u žen s pokročilou rakovinou prsu. Dodnes z ní nevznikl registrovaný lék.
V tomto textu se dozvíte, co vlastně SARM je a proč slovo „selektivní“ slibuje víc, než může splnit. Ukážeme, které výsledky pocházejí ze studií na zvířatech a co zjistila dosud jediná studie na lidech. Věnovat se budeme také kazuistikám z klinické praxe, rozšířeným omylům a právní situaci v Německu. Chemické znalosti k tomu nepotřebujete.
Nejdůležitější informace
- Třída látek: syntetická nesteroidní účinná látka, která se váže na androgenní receptor, tedy na stejné místo jako testosteron.
- Původní cíl: úbytek svalové hmoty při rakovině, ve stáří nebo po dlouhé nemoci, později také hormonálně závislá rakovina prsu.
- Stav výzkumu: studie na zvířatech a malá studie fáze 1 s více než dvaceti pacientkami; žádná studie na zdravých mužích.
- Známá rizika: zvýšené jaterní hodnoty, kazuistiky poškození jater, potlačení vlastní tvorby hormonů u příbuzných SARM.
- Registrace: žádná, nikde na světě.
- Právní situace: v Německu jej nelze uvádět na trh jako léčivý přípravek ani jako doplněk stravy; ve sportu je zakázán kdykoli.
Co má být SARM
Testosteron působí téměř v celém těle. Podporuje růst svalů, posiluje kosti a stimuluje tvorbu krvinek. Zároveň ovlivňuje prostatu, kůži, vlasové kořínky, hlas i reprodukční funkce. V medicíně bývá tato široká působnost často problémem. Pokud chce například lékař pomoci starší pacientce s úbytkem svalové hmoty, nechce jako vedlejší účinek hlubší hlas a růst vousů.
Od konce 90. let proto výzkum hledá látky, které silně stimulují androgenní receptor pouze v určitých tkáních. V ideálním případě působí výrazně na svaly a kosti, ale jen málo na prostatu nebo kůži. Tato představa dala skupině látek její název: selektivní modulátory androgenních receptorů. RAD140 je jedním z nejznámějších zástupců. Na internetu se pro něj používá také přezdívka Testolone, která však není oficiálním označením.
Není to steroid, ale ovládá stejný přepínač
Klasická anabolika jsou odvozená od testosteronu a mají jeho typickou strukturu tvořenou čtyřmi propojenými uhlíkovými kruhy. RAD140 vypadá úplně jinak. Molekulu tvoří dva benzenové kruhy s nitrilovými skupinami, které jsou propojeny malým oxadiazolovým kruhem a krátkým postranním řetězcem. Přesto zapadá do stejné vazebné kapsy receptoru. Lze si ji představit jako náhradní klíč, který má jiný tvar než originál, ale odemyká stejný zámek.
Jak má fungovat výběrové působení na tkáně
Údajná selektivita se vysvětluje dvěma způsoby. První je poměrně jednoduchý: v prostatě přeměňuje enzym 5α-reduktáza testosteron na mnohem účinnější dihydrotestosteron. U RAD140 tento zesilovač chybí, protože enzym si s molekulou neporadí. Ve svalech tato přeměna naopak téměř nehraje roli. Druhé vysvětlení je složitější. Každá účinná látka při navázání mění tvar receptoru svým vlastním způsobem. V závislosti na jeho tvaru receptor přitahuje jiné pomocné proteiny, jejichž zastoupení se v jednotlivých tkáních liší.
| Vlastnost | Testosteron | RAD140 |
|---|---|---|
| Základní struktura | Steroid se čtyřmi kruhy | Nesteroidní, oxadiazolová struktura |
| Přeměna na estrogen | Ano, prostřednictvím aromatázy | Ne |
| Přeměna na DHT | Ano, prostřednictvím 5α-reduktázy | Ne |
| Účinek při užívání ústy | Bez úprav výrazně omezený | Ano, molekula byla navržena právě k tomuto účelu |
| Zkušenosti u lidí | Desítky let, řada schválených léčiv | Malá studie rakoviny |
Od laboratoře k první studii
Vývoj RAD140 lze dobře sledovat, protože výsledky byly publikovány ve vědeckých časopisech. Probíhal ve třech etapách a každá přinesla novou výzkumnou otázku.
2011: potkani a opice
Americká biotechnologická společnost představila účinnou látku v roce 2011 v odborném chemickém časopise. Vědci ji testovali na vykastrovaných potkanech. U těchto zvířat lze dobře měřit, nakolik látka podporuje růst určitého pánevního svalu a do jaké míry zároveň zvětšuje prostatu. RAD140 stimuloval růst svalu, zatímco prostatu ovlivňoval výrazně méně. Tým navíc po dobu čtyř týdnů podával látku mladým jávským makakům. Zvířatům přibývala beztuková tělesná hmota. Zároveň byly zaznamenány mírné změny hladin krevních tuků.
2014: pohled na mozek
Kalifornský výzkumný tým krátce nato zkoumal, zda může RAD140 chránit nervové buňky. U potkanů bez vlastního testosteronu látka po cíleném poškození omezila úbytek nervových buněk v hipokampu. Taková zjištění jsou zajímavá pro výzkum Alzheimerovy choroby, protože androgeny by v mozku mohly hrát ochrannou roli. U lidí se tento přístup nikdy nezkoušel.
Proč právě rakovina prsu
Skutečný zlom přinesl výzkum rakoviny. Mnoho nádorů prsu roste pod vlivem estrogenu. Velká část těchto nádorů však navíc obsahuje androgenní receptory. Zdá se, že tam androgenní receptor působí jako brzda, která tlumí estrogenový signál. V roce 2017 byla publikována studie, v níž RAD140 potlačil růst takových nádorů u myší. Vědci také pozorovali, že látka omezuje tvorbu estrogenového receptoru v nádorových buňkách.
Tato myšlenka není v medicíně nová. Ještě před zavedením moderních antiestrogenů se ženy s rakovinou prsu léčily mužskými hormony. Maskulinizační nežádoucí účinky však z této léčby činily náročnou terapii. SARM měl zachovat přínos a zmírnit tyto následky.
Jediná studie u lidí
Ve druhé polovině 10. let 21. století byla v USA zahájena studie fáze 1. Zúčastnilo se jí něco přes dvacet žen po menopauze, jejichž rakovina prsu již metastázovala. Nádory byly citlivé na hormony a přestaly reagovat na několik předchozích léčebných postupů. Cílem takové studie není prokázat účinnost. Má ukázat, jak tělo s látkou nakládá a při jaké dávce ji přestává snášet.
Výsledky byly smíšené. U některých pacientek zůstalo onemocnění po určitou dobu stabilní a krevní markery naznačovaly, že účinná látka dosáhla androgenního receptoru v nádoru. Současně se objevily nežádoucí účinky, které v některých případech vedly ke snížení dávky nebo ukončení léčby. Nejčastější byly:
- zvýšené hodnoty jaterních enzymů ALT a AST, které omezovaly dávku,
- nevolnost a zvracení,
- ztráta chuti k jídlu a úbytek hmotnosti,
- dehydratace a únava.
Poločas rozpadu byl přibližně 45 hodin. To znamená, že po necelých dvou dnech koluje v krvi ještě polovina látky. Nežádoucí účinky proto po vysazení neodezní okamžitě. Práva na další výzkum rakoviny později převzala jiná společnost. Účinná látka přitom získala mezinárodní nechráněný název Vosilasarm. Přesto nebyla schválena.
| Otázka | Na co studie odpovídá | Co zůstává nejasné |
|---|---|---|
| Snášenlivost | Játra a trávicí soustava byly u mnoha pacientek citlivé | Zda zdraví lidé reagují jinak |
| Odbourávání v těle | Pomalé odbourávání, poločas téměř dva dny | Údaje o mužích zcela chybí |
| Nárůst svalové hmoty | Nezkoumáno | Zda lze výsledky u opic přenést na lidi |
| Dlouhodobé následky | Nezkoumáno | Srdce, cévy, plodnost a kosti v průběhu let |
Jak se testovaná látka dostala na internet
Souběžně s výzkumem vznikl šedý trh. Od začátku 10. let 21. století prodávají internetové obchody SARMs v podobě tekutiny nebo kapslí, často s upozorněním „pouze pro výzkumné účely“. Tento dodatek má vyvolat dojem, že nejde o produkt určený k užívání. Z právního hlediska však nechrání prodejce ani kupující.
Jak nespolehlivý tento trh je, ukázala v roce 2017 studie zveřejněná ve velkém americkém odborném lékařském časopise. Vědci nakoupili 44 produktů nabízených jako SARMs a analyzovali je v laboratoři. Pouze přibližně polovina z nich vůbec obsahovala SARM. Mnoho produktů obsahovalo jiné, neuvedené účinné látky a u většiny se skutečné množství lišilo od údaje na etiketě. Ve stejném roce americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) veřejně varoval před kulturistickými produkty obsahujícími SARMs a zmínil možné poškození jater i zvýšené riziko infarktu a mrtvice.
Rizika známá z klinické praxe a výzkumu
Protože RAD140 nebyl nikdy testován na zdravých lidech, vycházejí poznatky ze tří zdrojů: studie rakoviny, kazuistik lékařek a lékařů a studií úzce příbuzných SARM. Každý z těchto zdrojů má svá omezení. Dohromady však přinášejí jasný obraz hlavních slabých míst.
Játra
Anabolika ve formě tablet obvykle zatěžují játra kvůli methylové skupině na pozici 17 své struktury. RAD140 nemá ani tuto strukturu, ani tuto skupinu. Dlouho se proto usuzovalo, že tato látka není pro játra škodlivá. Praxe však ukazuje opak. Přibližně od roku 2020 vyšlo několik kazuistik, v nichž mladí muži po užívání RAD140, někdy v kombinaci s dalšími SARM, přišli do nemocnice se žloutenkou a svěděním. Vzorky tkáně většinou prokázaly městnání žluči s poškozením jaterních buněk. Hodnoty se po vysazení zpravidla upravily, ale často až po několika týdnech.
Vlastní hormony těla
Každá látka, která stimuluje androgenní receptor, vysílá do mozku signál: testosteronu je dost. Podvěsek mozkový a varlata následně omezí jeho produkci. U RAD140 chybí měření u mužů. Studie příbuzného SARM Ligandrolu u zdravých mladých mužů však ukázala, že už po třech týdnech výrazně klesla hladina testosteronu i jeho transportního proteinu SHBG. Nelze tedy očekávat, že látka bez steroidní struktury tento regulační mechanismus neovlivní. Jak dlouho trvá zotavení systému, nebylo u RAD140 zkoumáno.
Srdce a krevní tuky
Téměř ve všech studiích se SARM klesla hladina HDL cholesterolu, tedy složky krevních tuků považované za ochrannou. Tento účinek byl patrný už u opic. Trvale nízká hladina HDL je považována za rizikový faktor aterosklerózy. Kromě toho byla zveřejněna kazuistika, v níž se u mladého muže po užívání RAD140 rozvinul zánět srdečního svalu. Jediný případ nedokazuje souvislost. Ukazuje však, že srdce a cévy při hodnocení této látky nelze opomíjet.
Ženy, dospívající a nenarozené děti
U žen se mohou objevit androgenní účinky, jako je akné, zvýšené ochlupení nebo hlubší hlas. Změna hlasu často zcela nevymizí. U dospívajících mohou androgeny předčasně uzavřít růstové štěrbiny. V těhotenství může signál mužských hormonů narušit vývoj ženského dítěte. Pro RAD140 samotný nejsou k dispozici žádné vlastní údaje pro žádnou z těchto skupin.
| Oblast | Potvrzeno | Neznámé |
|---|---|---|
| Játra | Zvýšené hodnoty ve studii, několik kazuistik | Jak často dochází k poškození |
| Hormonální osa | Potlačení prokázáno u příbuzných SARM | Rozsah účinku RAD140 a zotavení |
| Krevní lipidy | Pokles HDL jako účinek celé skupiny | Dlouhodobé důsledky pro riziko infarktu |
| Prostata | Slabší účinek u potkanů | Účinek u mužů s nerozpoznaným nádorem |
| Plodnost | Žádné údaje z výzkumu na lidech | Tvorba spermií, doba zotavení |
Pět rozšířených omylů
| Tvrzení | Jaká je skutečnost |
|---|---|
| „Není to steroid, takže je to neškodné“ | Rozhodující je receptor, nikoli struktura. RAD140 vyvolává androgenní signály a má vlastní rizika. |
| „Játra zůstávají nedotčena“ | Chybějící 17α-methylová skupina játra nechrání. Poškození jater je doloženo ve studii i v kazuistikách. |
| „Vlastní tvorba testosteronu pokračuje“ | U příbuzných SARM se hladina testosteronu měřitelně snížila už po několika týdnech. |
| „Označení ‚pro výzkumné účely‘ znamená, že je to legální“ | Označení nic nemění na klasifikaci jako léčivého přípravku ani na zákazech ve sportu. |
| „Při dopingové kontrole se na něj nepřijde“ | Laboratoře cíleně odhalují RAD140 i jeho metabolity. Již bylo zaznamenáno mnoho pozitivních vzorků. |
Co mohou lékařky a lékaři vyšetřit
Kdo užíval RAD140 a zaznamená potíže, měl by o tom otevřeně informovat svého lékaře. Bez této informace lze jaterní hodnoty nebo hormonální nálezy snadno nesprávně vyhodnotit. Podle situace připadají v úvahu následující vyšetření:
- Játra: ALT, AST, GGT, alkalická fosfatáza a bilirubin; při odchylkách také ultrazvukové vyšetření.
- Hormony: celkový testosteron, LH, FSH a SHBG; u žen navíc další pohlavní hormony.
- Krevní tuky: HDL, LDL a triglyceridy.
- Krevní obraz: hemoglobin a hematokrit.
- Srdce: při bolesti na hrudi, bušení srdce nebo dušnosti EKG a případně srdeční enzymy.
RAD140 ve sportu
Na seznamu zakázaných látek WADA, Světové antidopingové agentury, jsou SARMs zařazeny do skupiny ostatních anabolických látek; RAD140 je tam dokonce uveden jmenovitě. Zákaz platí po celý rok, tedy i mimo soutěže. Moderní laboratoře dokážou látku i několik jejích metabolitů odhalit v moči. V posledních letech měly po celém světě pozitivní testy desítky sportovkyň a sportovců. Někteří uvedli, že užívali kontaminovaný doplněk stravy. Podle pravidel antidopingového kodexu je to však automaticky nechrání před zákazem činnosti.
Právní situace v Německu
- Zákon o léčivech (AMG): RAD140 působí na organismus prostřednictvím androgenního receptoru, a proto se považuje za léčivý přípravek. Protože nemá registraci, je jeho výroba, dovoz a uvádění na trh bez povolení příslušných úřadů zakázáno.
- Potravinové právo: Tuto látku nelze v EU uvádět na trh jako doplněk stravy. Úřady pravidelně klasifikují produkty obsahující SARMs jako neregistrované léčivé přípravky a stahují je z trhu.
- Antidopingový zákon (AntiDopG): SARMs patří podle přílohy zákona mezi ostatní anabolické látky. Obchodování s nimi a jejich poskytování za účelem dopingu jsou zakázány. Trestného činu se dopouští také ten, kdo pro účely sportovního dopingu získá nebo přechovává ne malé množství.
- Celní správa: Zásilky ze zahraničí mohou být zabaveny. Upozornění „není určeno ke konzumaci“ nezabrání zahájení vyšetřování.
Časté otázky
Je RAD140 prohormon?
Ne. Prohormon je předstupeň hormonu, z něhož enzymy teprve vytvoří vlastní účinnou látku. RAD140 působí přímo na androgenní receptor a k tomu se nemusí přeměnit. Chemicky nemá se steroidy nic společného, sdílí s nimi však místo působení.
Proč není registrován, přestože je tato látka známá od roku 2011?
K registraci jsou zapotřebí rozsáhlé studie, které prokážou jasný přínos při přijatelných rizicích. Takové studie pro RAD140 neexistují. Vývoj zaměřený na úbytek svalové hmoty nepokročil až do klinických studií a výzkum této látky v oblasti léčby rakoviny je stále v počáteční fázi.
Je RAD140 totéž co Ostarin nebo Ligandrol?
Ne. Všechny tři látky jsou SARMs, liší se však strukturou, účinností a stavem výzkumu. Ostarin je nejlépe prozkoumán u lidí, Ligandrol byl testován na zdravých dobrovolnících. U RAD140 jsou k dispozici pouze údaje z onkologické studie. Zkušenosti s jedním SARM proto nelze jednoduše vztahovat na jiný.
Jak dlouho zůstává RAD140 v těle?
Při poločasu přibližně dva dny trvá asi týden nebo déle, než se látka z těla z větší části vyloučí. Metabolity lze v moči často zjistit ještě podstatně déle, což je důležité při dopingových kontrolách.
Co mám dělat, pokud mám po užívání zvýšené jaterní hodnoty?
Nejdůležitější je otevřeně si promluvit s praktickou lékařkou nebo praktickým lékařem a informovat je o RAD140 i všech dalších užívaných přípravcích. Lékařky a lékaři jsou vázáni mlčenlivostí. Mohou zajistit kontrolní vyšetření a v případě potřeby vás odeslat ke specialistovi na onemocnění jater.
Závěr
RAD-140 10 mg označuje účinnou látku, která se původně považovala za nadějnou možnost proti úbytku svalové hmoty a později se zkoumala jako možná součást léčby rakoviny prsu. Spolehlivé údaje u lidí se omezují na malou studii se závažně nemocnými ženami. Ukázala především, že játra a trávicí trakt citlivě reagují. K tomuto obrazu přispívají také kazuistiky z klinické praxe a studie příbuzných látek ze skupiny SARMs, které poukazují na potlačení tvorby hormonů, pokles HDL a ojedinělé srdeční problémy.
Označení „nesteroidní“ tak slibuje větší bezpečnost, než jakou může výzkum doložit. V Německu není RAD140 povolen ani jako léčivý přípravek, ani jako doplněk stravy a ve sportu je zakázán vždy. Máte-li otázky ohledně dřívějšího užívání, obraťte se na praktického lékaře, endokrinologii nebo specialistu na onemocnění jater.