RAD-140 10 mg viene spesso presentato nei forum di fitness come un’alternativa moderna e pulita agli anabolizzanti. È un’affermazione allettante, ma non regge a un esame più attento. Dietro questa sigla si cela una sostanza sperimentale che i ricercatori avevano inizialmente sviluppato per contrastare la perdita di massa muscolare associata a gravi patologie. In seguito è stata testata su donne con tumore al seno in fase avanzata. Ad oggi, non è diventata un farmaco autorizzato.
In questo testo scoprirai cos’è un SARM e perché il termine «selettivo» promette più di quanto possa mantenere. Esamineremo i risultati ottenuti sugli animali e quelli emersi dall’unico studio condotto finora sull’uomo. Parleremo inoltre di segnalazioni di casi clinici, convinzioni diffuse e quadro normativo in Germania. Non è necessario avere conoscenze di chimica.
In breve
- Classe di sostanze: principio attivo sintetico non steroideo che si lega al recettore degli androgeni, lo stesso sito a cui si lega il testosterone.
- Obiettivo iniziale: contrastare la perdita di massa muscolare in caso di cancro, in età avanzata o dopo una malattia prolungata; in seguito, anche il tumore al seno ormono-dipendente.
- Stato della ricerca: studi sugli animali e un piccolo studio di fase 1 con poco più di venti pazienti; nessuno studio su uomini sani.
- Rischi noti: valori epatici elevati, segnalazioni di casi di danni al fegato e soppressione degli ormoni prodotti dall’organismo con SARMs affini.
- Autorizzazione: nessuna, in tutto il mondo.
- Quadro normativo: in Germania non può essere commercializzato né come medicinale né come integratore alimentare; nello sport è vietato in ogni momento.
Cos’è un SARM
Il testosterone agisce in quasi tutto il corpo. Favorisce la crescita muscolare, rafforza le ossa e stimola la produzione di cellule del sangue. Allo stesso tempo, influisce sulla prostata, sulla pelle, sui follicoli piliferi, sulla voce e sulla riproduzione. In medicina, questa ampiezza d’azione è spesso un problema. Per esempio, chi vuole aiutare una paziente anziana con perdita di massa muscolare non vuole che un effetto collaterale le abbassi la voce o le faccia crescere la barba.
Dalla fine degli anni 1990, la ricerca cerca perciò sostanze che stimolino con forza il recettore degli androgeni solo in determinati tessuti. Idealmente, agirebbero in modo marcato su muscoli e ossa, ma poco sulla prostata o sulla pelle. Da questo obiettivo deriva il nome del gruppo di sostanze: modulatori selettivi del recettore degli androgeni. RAD140 è uno dei rappresentanti più noti. In rete è conosciuto anche con il soprannome Testolone, che però non è una denominazione ufficiale.
Non è uno steroide, ma agisce sullo stesso interruttore
Gli anabolizzanti classici sono derivati del testosterone e presentano la sua tipica struttura composta da quattro anelli di carbonio uniti tra loro. RAD140 ha un aspetto completamente diverso. La molecola è costituita da due anelli benzenici con gruppi nitrile, collegati da un piccolo anello ossadiazolico e da una breve catena laterale. Eppure, si inserisce nella stessa tasca di legame del recettore. Si può immaginare come una chiave passepartout, diversa nella forma da quella originale, ma capace di aprire la stessa serratura.
Da dove deriverebbe la selettività tissutale
Ci sono due spiegazioni per la presunta selettività. La prima è piuttosto semplice: nella prostata, l’enzima 5α-reduttasi converte il testosterone in diidrotestosterone, molto più potente. RAD140 non è soggetto a questa amplificazione, perché l’enzima non è in grado di agire sulla molecola. Nel muscolo, invece, questa conversione ha un ruolo minimo. La seconda spiegazione è più complessa. Ogni principio attivo modifica la forma del recettore a cui si lega in modo diverso. In base alla forma, il recettore attira proteine accessorie differenti, la cui presenza varia da un tessuto all’altro.
| Caratteristica | Testosterone | RAD140 |
|---|---|---|
| Struttura di base | Steroide con quattro anelli | Non steroideo, struttura ossadiazolica |
| Conversione in estrogeni | Sì, tramite l’aromatasi | No |
| Conversione in DHT | Sì, tramite la 5α-reduttasi | No |
| Azione per via orale | Fortemente limitato senza modifiche | Sì, la molecola è stata progettata proprio per questo |
| Esperienza sull’uomo | Decenni, numerose autorizzazioni | Un piccolo studio sul cancro |
Dal laboratorio al primo studio
Lo sviluppo di RAD140 è ben documentato, perché i risultati sono stati pubblicati su riviste specialistiche. Si è svolto in tre fasi, ognuna delle quali ha portato a una nuova domanda di ricerca.
2011: ratti e scimmie
Nel 2011 un’azienda biotecnologica statunitense presentò il principio attivo in una rivista scientifica di chimica. I ricercatori lo avevano testato su ratti castrati. In questi animali è possibile misurare con precisione quanto una sostanza faccia crescere un determinato muscolo pelvico e quanto, allo stesso tempo, ingrandisca la prostata. RAD140 stimolava il muscolo, ma molto meno la prostata. Inoltre, il gruppo trattò giovani scimmie di Giava per quattro settimane. Gli animali aumentarono la massa magra. Allo stesso tempo, furono osservate lievi alterazioni dei lipidi nel sangue.
2014: uno sguardo al cervello
Poco dopo, un gruppo di ricerca californiano studiò se RAD140 potesse proteggere le cellule nervose. Nei ratti privi di testosterone endogeno, la sostanza ridusse la perdita di neuroni nell’ippocampo in seguito a un danno indotto. Questi risultati sono interessanti per la ricerca sull’Alzheimer, perché gli androgeni potrebbero svolgere un ruolo protettivo nel cervello. Questo approccio non è mai stato testato sull’uomo.
Perché proprio il cancro al seno
La vera svolta arrivò con la ricerca sul cancro. Molti tumori al seno crescono sotto l’influenza degli estrogeni. Tuttavia, una parte consistente di questi tumori presenta anche recettori degli androgeni. In questi casi, il recettore degli androgeni sembra agire da freno, attenuando il segnale estrogenico. Nel 2017 è stato pubblicato uno studio in cui RAD140 ha inibito la crescita di questi tumori nei topi. I ricercatori hanno inoltre osservato che la sostanza riduceva la produzione del recettore degli estrogeni nelle cellule tumorali.
Questa idea non è nuova in medicina. Già prima dell’introduzione dei moderni antiestrogeni, le donne affette da cancro al seno venivano trattate con ormoni maschili. Gli effetti collaterali di mascolinizzazione rendevano però la terapia difficile da tollerare. Un SARM avrebbe dovuto mantenere i benefici e ridurre queste conseguenze.
L’unico studio sull’uomo
Nella seconda metà degli anni 2010 è iniziato negli Stati Uniti uno studio di fase 1. Vi hanno partecipato poco più di venti donne in postmenopausa il cui cancro al seno si era già diffuso. I tumori erano sensibili agli ormoni e non rispondevano più a diversi trattamenti precedenti. Lo scopo di uno studio di questo tipo non è dimostrare l’efficacia. Serve a capire come l’organismo gestisce la sostanza e a quale dose questa non è più tollerata.
I risultati sono stati contrastanti. In alcune pazienti la malattia è rimasta stabile per un certo periodo e i marcatori ematici suggerivano che il principio attivo raggiungesse il recettore degli androgeni nel tumore. Allo stesso tempo, si sono verificati effetti collaterali che in alcuni casi hanno portato a ridurre la dose o a interrompere il trattamento. I più frequenti erano:
- aumenti dei valori epatici ALT e AST, considerati limitanti la dose,
- nausea e vomito,
- perdita di appetito e calo di peso,
- disidratazione e stanchezza.
L’emivita era di circa 45 ore. Ciò significa che dopo quasi due giorni metà della sostanza è ancora in circolo nel sangue. Perciò, dopo la sospensione, gli effetti collaterali non scompaiono subito. In seguito, un’altra azienda ha acquisito i diritti per proseguire la ricerca sul cancro. Al principio attivo è stata assegnata la denominazione comune internazionale Vosilasarm. Nonostante ciò, non è stato autorizzato.
| Domanda | A quali domande risponde lo studio | Cosa resta da chiarire |
|---|---|---|
| Tollerabilità | In molte pazienti, fegato e apparato digerente hanno reagito con sensibilità | Se le persone sane reagiscono in modo diverso |
| Metabolismo nell’organismo | Metabolismo lento, emivita di quasi due giorni | Non esistono dati sugli uomini |
| Aumento della massa muscolare | Non studiato | Se i risultati sulle scimmie siano trasferibili all’uomo |
| Effetti a lungo termine | Non studiato | Cuore, vasi sanguigni, fertilità e ossa nel lungo periodo |
Come una sostanza sperimentale è finita su Internet
Parallelamente alla ricerca si è sviluppato un mercato grigio. Dall’inizio degli anni 2010, i negozi online vendono SARMs in forma liquida o in capsule, spesso con l’indicazione «solo per scopi di ricerca». Questa dicitura vuole dare l’impressione che non si tratti di un prodotto da assumere. Dal punto di vista legale, non tutela né i venditori né gli acquirenti.
Quanto sia inaffidabile questo mercato è emerso da un’indagine pubblicata nel 2017 su una grande rivista medica statunitense. I ricercatori hanno acquistato 44 prodotti venduti come SARMs e li hanno analizzati in laboratorio. Solo circa la metà conteneva effettivamente un SARM. Molti prodotti contenevano altre sostanze attive non dichiarate e, nella maggior parte dei casi, la quantità effettiva differiva da quella indicata in etichetta. Nello stesso anno, la Food and Drug Administration statunitense (FDA) ha lanciato un avvertimento pubblico sui prodotti per il bodybuilding contenenti SARMs, citando possibili danni al fegato e un rischio maggiore di infarto e ictus.
Rischi noti grazie alla pratica clinica e alla ricerca
Poiché RAD140 non è mai stato testato su persone sane, le conoscenze provengono da tre fonti: lo studio sul cancro, le segnalazioni di casi da parte di medici e gli studi su SARMs strettamente correlati. Ciascuna di queste fonti ha dei limiti. Nel loro insieme, tuttavia, delineano chiaramente i principali punti deboli.
Il fegato
Gli steroidi anabolizzanti in compresse gravano spesso sul fegato a causa di un gruppo metilico in posizione 17 della loro struttura. RAD140 non possiede né questa struttura né questo gruppo. A lungo si è dedotto che la sostanza fosse innocua per il fegato. La pratica smentisce questa conclusione. Dal 2020 circa sono stati pubblicati diversi casi clinici di giovani uomini che, dopo aver assunto RAD140, talvolta insieme ad altri SARMs, si sono rivolti a una clinica con ittero e prurito. Le biopsie hanno mostrato perlopiù una colestasi con danni alle cellule epatiche. Dopo la sospensione, i valori sono generalmente tornati alla normalità, ma spesso solo dopo settimane.
Ormoni prodotti dall’organismo
Ogni sostanza che stimola il recettore degli androgeni segnala al cervello: c’è abbastanza testosterone. Di conseguenza, ipofisi e testicoli riducono la propria produzione. Per RAD140 non sono disponibili misurazioni sugli uomini. Tuttavia, uno studio sul SARM correlato Ligandrol condotto su giovani uomini sani ha mostrato che già dopo tre settimane il testosterone e la sua proteina di trasporto SHBG diminuivano nettamente. Non ci si può quindi aspettare che una sostanza priva di struttura steroidea non interferisca con questo meccanismo di regolazione. Per quanto tempo il sistema impieghi a riprendersi in seguito non è stato studiato per RAD140.
Cuore e lipidi nel sangue
In quasi tutti gli studi sui SARM è diminuito il colesterolo HDL, la frazione dei lipidi nel sangue considerata protettiva. Questo effetto è stato osservato già nelle scimmie. Un livello di HDL persistentemente basso è considerato un fattore di rischio per l’aterosclerosi. Si aggiunge un caso clinico pubblicato, in cui un giovane uomo ha sviluppato una miocardite dopo aver assunto RAD140. Un singolo caso non dimostra un nesso causale, ma mostra che nella valutazione di questa sostanza non si possono ignorare cuore e vasi sanguigni.
Donne, adolescenti e nascituri
Nelle donne possono manifestarsi effetti androgeni come acne, aumento della peluria o abbassamento della voce. Spesso la voce alterata non torna completamente alla normalità. Negli adolescenti, gli androgeni possono provocare la chiusura prematura delle cartilagini di accrescimento. In gravidanza, un segnale ormonale maschile può compromettere lo sviluppo di una bambina. Per RAD140 non esistono dati specifici su nessuno di questi gruppi.
| Ambito | Accertato | Sconosciuto |
|---|---|---|
| Fegato | Valori elevati nello studio, diversi casi clinici | Quanto sono frequenti i danni |
| Asse ormonale | Soppressione documentata con SARM correlati | Entità degli effetti e recupero con RAD140 |
| Lipidi nel sangue | Riduzione dell’HDL come effetto di classe | Conseguenze sul rischio di infarto nel corso degli anni |
| Prostata | Effetto ridotto nei ratti | Effetti negli uomini con tumore non diagnosticato |
| Fertilità | Nessun dato sugli esseri umani | Produzione di spermatozoi, tempi di recupero |
Cinque convinzioni errate diffuse
| Affermazione | Cosa c’è dietro |
|---|---|
| «Non è uno steroide, quindi è innocuo» | Conta il recettore, non la struttura. RAD140 attiva segnali androgeni e comporta rischi specifici. |
| «Il fegato non è coinvolto» | L’assenza del gruppo 17α-metile non è una protezione. Danni al fegato sono documentati in studi e casi clinici. |
| «La produzione di testosterone endogeno continua» | Con SARM correlati, i livelli di testosterone sono diminuiti in modo misurabile già dopo poche settimane. |
| «L’indicazione “solo per scopi di ricerca” lo rende legale» | L’etichetta non cambia la classificazione come medicinale né i divieti nello sport. |
| «Non viene rilevato ai test antidoping» | I laboratori rilevano in modo mirato RAD140 e i suoi metaboliti. Sono già stati registrati numerosi test positivi. |
Cosa possono verificare i medici
Chi ha assunto RAD140 e nota dei sintomi dovrebbe parlarne apertamente con il proprio medico. Senza questa informazione, i valori epatici o i risultati degli esami ormonali possono essere facilmente interpretati in modo errato. A seconda della situazione, si possono effettuare i seguenti esami:
- Fegato: ALT, AST, GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina; in caso di valori anomali, si può aggiungere un’ecografia.
- Ormoni: testosterone totale, LH, FSH e SHBG; nelle donne, anche altri ormoni sessuali.
- Lipidi nel sangue: HDL, LDL e trigliceridi.
- Emocromo: emoglobina ed ematocrito.
- Cuore: in caso di dolore toracico, palpitazioni o affanno, un ECG e, se necessario, gli enzimi cardiaci.
RAD140 nello sport
Nella lista delle sostanze proibite della WADA, l’Agenzia mondiale antidoping, i SARM sono inseriti nel gruppo degli altri agenti anabolizzanti; RAD140 è persino indicato per nome. Il divieto è valido tutto l’anno, anche al di fuori delle competizioni. I laboratori moderni rilevano la sostanza e diversi suoi metaboliti nelle urine. Negli ultimi anni, numerosi atleti e atlete di tutto il mondo sono risultati positivi ai test. Alcuni hanno dichiarato di aver assunto un integratore alimentare contaminato. Tuttavia, secondo le regole del Codice mondiale antidoping, questo non protegge automaticamente da una squalifica.
Quadro normativo in Germania
- Legge sui medicinali (AMG): RAD140 agisce sull’organismo attraverso il recettore degli androgeni ed è quindi considerato un medicinale. Poiché non è autorizzato, la produzione, l’importazione e l’immissione in commercio senza autorizzazione delle autorità sono vietate.
- Normativa alimentare: nell’UE la sostanza non può essere commercializzata come integratore alimentare. Le autorità classificano regolarmente i prodotti contenenti SARM come medicinali non autorizzati e li ritirano dal mercato.
- Legge antidoping (AntiDopG): nell’allegato della legge, i SARM rientrano tra gli altri agenti anabolizzanti. Il commercio e la cessione a fini di doping sono vietati. È punibile anche chi acquista o detiene una quantità non esigua allo scopo di doparsi nello sport.
- Dogana: le spedizioni provenienti dall’estero possono essere sequestrate. L’indicazione «non destinato al consumo» non impedisce l’avvio di un’indagine.
Domande frequenti
RAD140 è un proormone?
No. Un proormone è un precursore ormonale che viene trasformato dagli enzimi nel principio attivo vero e proprio. RAD140 agisce direttamente sul recettore degli androgeni e non deve essere convertito. Dal punto di vista chimico non ha nulla in comune con gli steroidi, ma agisce sullo stesso bersaglio.
Perché non è stato approvato, nonostante la sostanza sia nota dal 2011?
Per ottenere l’approvazione servono studi di ampia portata che dimostrino un beneficio chiaro con rischi accettabili. Per RAD140 non esistono studi di questo tipo. Lo sviluppo per il trattamento della perdita di massa muscolare non è proseguito fino alla fase clinica e, nella ricerca sul cancro, il principio attivo è ancora agli inizi.
RAD140 è uguale a Ostarin o Ligandrol?
No. Sono tutti e tre SARM, ma differiscono per struttura, potenza ed entità delle ricerche disponibili. Ostarin è il più studiato sugli esseri umani, mentre Ligandrol è stato testato su volontari sani. Per RAD140 sono disponibili solo dati provenienti dallo studio sul cancro. Pertanto, le esperienze con un SARM non possono essere trasferite direttamente a un altro.
Per quanto tempo RAD140 rimane nell’organismo?
Con un’emivita di circa due giorni, occorre una settimana o più perché la sostanza venga eliminata in gran parte. I prodotti di degradazione possono essere rilevati nelle urine per molto più tempo, un aspetto importante nei controlli antidoping.
Cosa devo fare se i valori del fegato risultano elevati dopo l’assunzione?
La cosa più importante è parlarne apertamente con il medico di famiglia, informandolo dell’uso di RAD140 e di tutti gli altri prodotti assunti. I medici sono tenuti al segreto professionale. Possono predisporre controlli nel tempo e, se necessario, indirizzare a uno specialista in epatologia.
Conclusioni
RAD-140 10 mg indica un principio attivo nato come possibile soluzione contro la perdita di massa muscolare e successivamente valutato come potenziale componente della terapia del tumore al seno. I dati attendibili sugli esseri umani si limitano a un piccolo studio condotto su donne gravemente malate. Lo studio ha mostrato soprattutto che il fegato e l’apparato digerente possono reagire in modo sensibile. Le segnalazioni di casi clinici e gli studi su SARM affini completano il quadro, indicando soppressione ormonale, calo dell’HDL e occasionali problemi cardiaci.
L’etichetta «non steroideo» promette quindi più sicurezza di quanta la ricerca possa dimostrare. In Germania RAD140 non è autorizzato né come medicinale né come integratore alimentare ed è sempre vietato nello sport. Chi ha domande in merito a un’assunzione passata può rivolgersi al medico di famiglia, a un endocrinologo o a uno specialista in epatologia.