RAD-140 10 mg é frequentemente apresentado em fóruns de fitness como uma alternativa moderna e segura aos esteroides anabolizantes. Esta descrição parece tentadora, mas não resiste a uma análise mais rigorosa. Por detrás da sigla está uma substância experimental que os investigadores começaram por desenvolver para combater a perda de massa muscular associada a doenças graves. Mais tarde, foi testada em mulheres com cancro da mama avançado. Até hoje, não deu origem a nenhum medicamento autorizado.
Neste texto, ficará a saber o que é um SARM e por que razão a palavra «seletivo» promete mais do que pode cumprir. Mostramos quais os resultados que provêm de estudos em animais e o que revelou o único estudo realizado até agora em seres humanos. Abordamos também relatos de casos clínicos, equívocos frequentes e o enquadramento legal na Alemanha. Não são necessários conhecimentos prévios de química.
O essencial em resumo
- Classe da substância: substância ativa sintética não esteroidal que se liga ao recetor androgénico, ou seja, ao mesmo local que a testosterona.
- Objetivo inicial: combater a perda de massa muscular associada ao cancro, ao envelhecimento ou a doenças prolongadas; mais tarde, também o cancro da mama hormono-dependente.
- Estado da investigação: estudos em animais e um pequeno estudo de fase 1 com pouco mais de vinte doentes; nenhum estudo em homens saudáveis.
- Riscos conhecidos: valores hepáticos elevados, relatos de casos de lesões hepáticas e supressão das hormonas produzidas pelo próprio organismo associada a SARMs semelhantes.
- Autorização: nenhuma, em todo o mundo.
- Enquadramento legal: na Alemanha, não pode ser comercializado como medicamento nem como suplemento alimentar; proibido em qualquer altura no desporto.
O que é suposto ser um SARM
A testosterona atua em quase todo o organismo. Desenvolve os músculos, fortalece os ossos e estimula a produção de células sanguíneas. Ao mesmo tempo, influencia a próstata, a pele, as raízes do cabelo, a voz e a reprodução. Na medicina, esta abrangência é muitas vezes um problema. Por exemplo, quem pretende ajudar uma doente idosa com perda de massa muscular não quer que, como efeito secundário, tenha a voz mais grave ou lhe cresça barba.
Desde o final da década de 1990, a investigação procura substâncias que estimulem fortemente o recetor androgénico apenas em determinados tecidos. No cenário ideal, atuariam com intensidade nos músculos e nos ossos, mas teriam pouco efeito na próstata ou na pele. Esta expectativa deu nome ao grupo de substâncias: moduladores seletivos dos recetores androgénicos. O RAD140 é um dos representantes mais conhecidos. Na internet, também circula a alcunha Testolone, que, no entanto, não é uma designação oficial.
Não é um esteroide, mas ativa o mesmo recetor
Os esteroides anabolizantes clássicos são derivados da testosterona e têm a sua estrutura típica, formada por quatro anéis de carbono ligados entre si. O RAD140 tem um aspeto completamente diferente. A molécula é constituída por dois anéis de benzeno com grupos nitrilo, ligados por um pequeno anel de oxadiazol e uma curta cadeia lateral. Ainda assim, encaixa na mesma cavidade de ligação do recetor. Podemos imaginá-la como uma chave falsa, com uma forma diferente da original, mas que abre a mesma fechadura.
De onde poderá vir a seletividade pelos tecidos
Há duas explicações para a alegada seletividade. A primeira é bastante simples: na próstata, a enzima 5α-redutase converte a testosterona em di-hidrotestosterona, muito mais potente. O RAD140 não dispõe deste mecanismo de amplificação, porque a enzima não consegue atuar sobre a molécula. No músculo, pelo contrário, esta conversão tem pouca importância. A segunda explicação é mais complexa. Cada substância ativa altera o recetor de uma forma própria quando se liga a ele. Dependendo da forma, o recetor atrai diferentes proteínas auxiliares, cuja distribuição varia de tecido para tecido.
| Característica | Testosterona | RAD140 |
|---|---|---|
| Estrutura base | Esteroide com quatro anéis | Estrutura não esteroidal com oxadiazol |
| Conversão em estrogénio | Sim, através da aromatase | Não |
| Conversão em DHT | Sim, através da 5α-redutase | Não |
| Ação por via oral | Fortemente limitado sem modificações | Sim, a molécula foi concebida para esse fim |
| Experiência em seres humanos | Décadas, muitas autorizações | Um pequeno estudo sobre cancro |
Do laboratório ao primeiro estudo
O desenvolvimento do RAD140 é fácil de acompanhar, porque os resultados foram publicados em revistas científicas. Decorreu em três etapas, e cada uma trouxe uma nova questão de investigação.
2011: ratos e macacos
Uma empresa norte-americana de biotecnologia apresentou a substância ativa em 2011, numa revista científica de química. Os investigadores tinham-na testado em ratos castrados. Nestes animais, é possível medir bem até que ponto uma substância faz crescer um determinado músculo pélvico e em que medida aumenta simultaneamente a próstata. O RAD140 estimulou o músculo, mas teve um efeito muito menor na próstata. Além disso, a equipa tratou macacos-japoneses jovens durante quatro semanas. Os animais ganharam massa corporal isenta de gordura. Ao mesmo tempo, observaram-se ligeiras alterações nos lípidos sanguíneos.
2014: um olhar sobre o cérebro
Pouco depois, um grupo de investigação da Califórnia estudou se o RAD140 podia proteger as células nervosas. Em ratos sem testosterona produzida pelo próprio organismo, a substância reduziu a perda de células nervosas no hipocampo após uma lesão induzida. Estes resultados são interessantes para a investigação da doença de Alzheimer, uma vez que os androgénios poderão desempenhar um papel protetor no cérebro. Esta abordagem nunca foi testada em seres humanos.
Porquê precisamente o cancro da mama
A verdadeira mudança surgiu com a investigação sobre o cancro. Muitos tumores da mama crescem sob a influência do estrogénio. No entanto, uma grande parte destes tumores também possui recetores de androgénios. Nestes casos, o recetor de androgénios parece funcionar como um travão, atenuando o sinal do estrogénio. Em 2017, foi publicado um estudo no qual o RAD140 inibiu o crescimento destes tumores em ratinhos. Os investigadores observaram também que a substância reduzia a produção do recetor de estrogénio nas células cancerígenas.
Esta ideia não é nova em medicina. Mesmo antes da introdução dos antiestrogénios modernos, as mulheres com cancro da mama eram tratadas com hormonas masculinas. No entanto, os efeitos secundários de masculinização tornavam o tratamento muito agressivo. Um SARM deveria manter os benefícios e atenuar estas consequências.
O único estudo em seres humanos
Na segunda metade da década de 2010, teve início nos EUA um estudo de fase 1. Participaram pouco mais de vinte mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama já metastizado. Os tumores eram sensíveis às hormonas e já não tinham respondido a vários tratamentos anteriores. O objetivo de um estudo deste tipo não é demonstrar a eficácia. Pretende mostrar como o organismo processa a substância e a partir de que dose deixa de ser tolerada.
Os resultados foram mistos. Em algumas doentes, a doença permaneceu estável durante algum tempo, e os marcadores sanguíneos indicaram que a substância ativa chegava ao recetor de androgénios no tumor. Ao mesmo tempo, surgiram efeitos secundários que, em alguns casos, levaram à redução da dose ou à interrupção do tratamento. Os mais frequentes foram:
- Aumentos das enzimas hepáticas ALT e AST, considerados limitantes da dose,
- Náuseas e vómitos,
- Perda de apetite e perda de peso,
- Desidratação e fadiga.
A semivida foi de cerca de 45 horas. Isto significa que, passados quase dois dias, ainda circula no sangue metade da substância. Por isso, os efeitos secundários não desaparecem imediatamente após a interrupção. Mais tarde, outra empresa adquiriu os direitos para prosseguir a investigação oncológica. A substância ativa recebeu então a denominação comum internacional Vosilasarm. Apesar disso, não foi aprovada.
| Questão | O que o estudo esclarece | O que continua por esclarecer |
|---|---|---|
| Tolerabilidade | O fígado e o aparelho digestivo reagiram com sensibilidade em muitas doentes | Se as pessoas saudáveis reagem de forma diferente |
| Metabolização no organismo | Metabolização lenta, semivida de quase dois dias | Não existem quaisquer dados relativos a homens |
| Aumento da massa muscular | Não investigado | Se os resultados observados nos macacos são extrapoláveis para seres humanos |
| Efeitos a longo prazo | Não investigado | Coração, vasos sanguíneos, fertilidade e ossos ao longo de vários anos |
Como uma substância experimental chegou à Internet
Paralelamente à investigação, surgiu um mercado paralelo. Desde o início da década de 2010, lojas online vendem SARMs em forma líquida ou em cápsulas, frequentemente com a indicação «apenas para fins de investigação». Este aviso pretende dar a entender que não se trata de um produto para consumo. Do ponto de vista legal, não protege nem os vendedores nem os compradores.
A falta de fiabilidade deste mercado ficou demonstrada em 2017 por um estudo publicado numa importante revista médica norte-americana. Os investigadores compraram 44 produtos anunciados como SARMs e analisaram-nos em laboratório. Apenas cerca de metade continha realmente um SARM. Muitos produtos continham outras substâncias ativas não declaradas e, na maioria, a quantidade efetiva diferia da indicada no rótulo. Nesse mesmo ano, a agência norte-americana do medicamento, FDA, alertou publicamente para produtos de musculação com SARMs, referindo possíveis lesões hepáticas e um risco acrescido de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral.
Riscos conhecidos através da prática clínica e da investigação
Como o RAD140 nunca foi testado em pessoas saudáveis, os conhecimentos disponíveis provêm de três fontes: o estudo sobre o cancro, relatos de casos de profissionais de saúde e estudos sobre SARMs estreitamente relacionados. Cada uma destas fontes tem limitações. Ainda assim, em conjunto, traçam um quadro claro dos principais pontos fracos.
Fígado
Os anabolizantes em comprimidos sobrecarregam geralmente o fígado devido a um grupo metilo na posição 17 da sua estrutura. O RAD140 não tem essa estrutura nem esse grupo. Durante muito tempo, concluiu-se que a substância não apresentava riscos para o fígado. A prática clínica veio desmentir essa ideia. Desde cerca de 2020, foram publicados vários relatos de casos de homens jovens que, após tomarem RAD140, por vezes juntamente com outros SARMs, deram entrada na clínica com icterícia e comichão. As amostras de tecido revelaram, na maioria dos casos, colestase com lesões nas células do fígado. Os valores voltaram geralmente ao normal após a suspensão, mas muitas vezes só ao fim de várias semanas.
Hormonas produzidas pelo organismo
Qualquer substância que estimule o recetor androgénico transmite ao cérebro o sinal de que já existe testosterona suficiente. A hipófise e os testículos reduzem então a sua produção. Não existem medições em homens para o RAD140. No entanto, um estudo do SARM relacionado Ligandrol em homens jovens saudáveis demonstrou que, após apenas três semanas, a testosterona e a sua proteína transportadora, a SHBG, diminuíram significativamente. Por isso, não é de esperar que uma substância sem estrutura esteroide preserve este mecanismo de regulação. A recuperação do sistema após a toma de RAD140 não foi estudada.
Coração e lípidos no sangue
Em praticamente todos os estudos com SARMs, o colesterol HDL — a fração dos lípidos no sangue considerada protetora — diminuiu. Este efeito foi observado até nos macacos. Um nível de HDL persistentemente baixo é considerado um fator de risco para a aterosclerose. Existe ainda um relato de caso publicado em que um homem jovem desenvolveu uma inflamação do músculo cardíaco após tomar RAD140. Um caso isolado não prova uma relação causal. No entanto, mostra que o coração e os vasos sanguíneos não podem ser ignorados na avaliação desta substância.
Mulheres, adolescentes e bebés por nascer
Nas mulheres podem ocorrer efeitos androgénicos como acne, aumento da pilosidade corporal ou voz mais grave. As alterações da voz muitas vezes não desaparecem por completo. Nos adolescentes, os androgénios podem provocar o encerramento prematuro das cartilagens de crescimento. Durante a gravidez, um sinal hormonal masculino pode perturbar o desenvolvimento de um bebé do sexo feminino. Não existem dados específicos sobre o RAD140 para nenhum destes grupos.
| Área | Confirmado | Desconhecido |
|---|---|---|
| Fígado | Valores elevados no estudo e vários relatos de casos | Frequência de ocorrência de lesões |
| Eixo hormonal | Supressão comprovada com SARMs relacionados | Dimensão e recuperação no caso do RAD140 |
| Lípidos no sangue | Diminuição do HDL como efeito de classe | Consequências para o risco de enfarte ao longo dos anos |
| Próstata | Efeito reduzido em ratos | Comportamento em homens com tumor não diagnosticado |
| Fertilidade | Sem dados em humanos | Produção de espermatozoides e tempo de recuperação |
Cinco ideias erradas comuns
| Afirmação | O que está por trás |
|---|---|
| «Não é um esteroide, logo é inofensivo» | O que importa é o recetor, não a estrutura. O RAD140 desencadeia sinais androgénicos e apresenta riscos próprios. |
| «O fígado não é afetado» | A ausência do grupo 17α-metilo não oferece proteção. Existem registos de lesões hepáticas em estudos e relatos de casos. |
| «A produção natural de testosterona continua» | Com SARMs relacionados, os níveis de testosterona já diminuíram de forma mensurável após apenas algumas semanas. |
| «A indicação “para fins de investigação” torna-o legal» | A indicação no rótulo não altera a classificação como medicamento nem as proibições no desporto. |
| «Não é detetado nos controlos antidopagem» | Os laboratórios detetam especificamente o RAD140 e os seus produtos de degradação. Já foram registadas numerosas amostras positivas. |
O que os profissionais de saúde podem verificar
Quem tiver tomado RAD140 e notar sintomas deve falar abertamente sobre isso na consulta. Sem essa informação, é fácil interpretar mal os valores hepáticos ou os resultados hormonais. Consoante a situação, podem ser considerados os seguintes exames:
- Fígado: ALT, AST, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina; se houver alterações, complementar com uma ecografia.
- Hormonas: testosterona total, LH, FSH e SHBG; nas mulheres, também outras hormonas sexuais.
- Lípidos no sangue: HDL, LDL e triglicéridos.
- Hemograma: hemoglobina e hematócrito.
- Coração: em caso de dores no peito, palpitações ou falta de ar, realizar um ECG e, se necessário, medir enzimas cardíacas.
RAD140 no desporto
Na lista de substâncias proibidas da WADA, a Agência Mundial Antidopagem, os SARMs constam do grupo das outras substâncias anabolizantes; RAD140 é até mencionado pelo nome. A proibição vigora durante todo o ano, incluindo fora das competições. Os laboratórios modernos conseguem detetar a substância e vários dos seus metabolitos na urina. Nos últimos anos, numerosos atletas de todo o mundo tiveram resultados positivos. Alguns alegaram ter tomado um suplemento alimentar contaminado. No entanto, segundo as regras do Código Antidopagem, isso não impede automaticamente uma suspensão.
Enquadramento legal na Alemanha
- Lei dos Medicamentos (AMG): RAD140 atua no organismo através do recetor de androgénios e é, por isso, considerado um medicamento. Como não tem autorização de introdução no mercado, o fabrico, a importação e a comercialização sem autorização das autoridades são proibidos.
- Legislação alimentar: Na UE, esta substância não pode ser comercializada como suplemento alimentar. As autoridades classificam regularmente os produtos com SARMs como medicamentos não autorizados e retiram-nos do mercado.
- Lei Antidopagem (AntiDopG): Os SARMs estão incluídos no anexo da lei como outras substâncias anabolizantes. O comércio e a cedência para fins de dopagem são proibidos. Também comete um crime quem adquirir ou armazenar uma quantidade não insignificante para fins de dopagem desportiva.
- Alfândega: As encomendas provenientes do estrangeiro podem ser apreendidas. A indicação «não destinado ao consumo» não impede a abertura de uma investigação.
Perguntas frequentes
RAD140 é uma pró-hormona?
Não. Uma pró-hormona é um precursor hormonal que só se transforma na substância ativa propriamente dita através da ação de enzimas. RAD140 atua diretamente no recetor de androgénios e não precisa de ser convertido. Quimicamente, não tem nada em comum com os esteroides, embora atue no mesmo alvo.
Porque não tem autorização, apesar de ser conhecido desde 2011?
Para obter uma autorização, são necessários estudos de grande dimensão que comprovem um benefício claro e riscos aceitáveis. Não existem estudos desse tipo para RAD140. O desenvolvimento para combater a perda de massa muscular não avançou até à fase clínica e, na investigação sobre o cancro, a substância ainda está numa fase inicial.
RAD140 é o mesmo que Ostarin ou Ligandrol?
Não. Os três são SARMs, mas diferem na estrutura, na potência e no nível de investigação. Ostarin é o mais estudado em humanos; Ligandrol foi testado em voluntários saudáveis. Para RAD140, só existem dados do estudo sobre cancro. Por isso, não é possível extrapolar diretamente a experiência com um SARM para outro.
Durante quanto tempo permanece RAD140 no organismo?
Com uma semivida de cerca de dois dias, são necessários aproximadamente uma semana ou mais para que a substância seja praticamente eliminada. Os metabolitos podem ser detetados na urina durante muito mais tempo, o que é importante para os controlos antidopagem.
O que devo fazer se os meus valores hepáticos estiverem elevados após a toma?
O mais importante é falar abertamente com o médico de família, incluindo informar sobre RAD140 e todas as outras substâncias tomadas. Os médicos estão sujeitos ao dever de sigilo profissional. Podem solicitar exames de acompanhamento e, se necessário, encaminhar para uma consulta especializada em doenças do fígado.
Conclusão
RAD-140 10 mg refere-se a uma substância ativa que começou por ser considerada promissora no combate à perda de massa muscular e que, mais tarde, foi investigada como possível componente do tratamento do cancro da mama. Os dados fiáveis em humanos limitam-se a um pequeno estudo com mulheres gravemente doentes. Esse estudo mostrou sobretudo que o fígado e o aparelho digestivo reagem com sensibilidade. Relatos de casos clínicos e estudos sobre SARMs relacionados completam este quadro com supressão hormonal, diminuição do HDL e problemas cardíacos pontuais.
Assim, o rótulo «não esteroidal» promete mais segurança do que aquilo que a investigação consegue comprovar. Na Alemanha, RAD140 não é autorizado como medicamento nem como suplemento alimentar e é proibido no desporto em qualquer altura. Quem tiver dúvidas sobre uma toma anterior pode procurar ajuda junto do médico de família, de um especialista em endocrinologia ou de um especialista em doenças do fígado.