SR-9009 10 mg często trafia w sklepach internetowych do kategorii SARM-ów, choć substancja ta nie ma nic wspólnego z hormonalnym budowaniem mięśni. Jej celem jest zegar biologiczny. Mówiąc dokładniej, wiąże się z dwoma białkami, które każdego dnia na nowo regulują, kiedy wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa magazynują energię, a kiedy ją zużywają. Wyniki badań na myszach zapowiadały się obiecująco. Przy bliższym przyjrzeniu się pozostają jednak trzy poważne znaki zapytania: źródło danych, postać kapsułki i kwestia tego, w jaki sposób substancja właściwie działa.
Na tej stronie omawiamy te zagadnienia krok po kroku. Najpierw wyjaśniamy, co kryje się za nazwami i jak działa zegar biologiczny. Następnie przyglądamy się badaniom na zwierzętach, wynikom z 2019 roku, które podważają wiele wcześniejszych wniosków, oraz problemowi wchłaniania po podaniu doustnym. Na koniec omawiamy zagrożenia, weryfikację faktów, zakaz stosowania w sporcie i niemieckie przepisy. Nowe terminy wyjaśniamy krótko przy ich pierwszym użyciu.
Najważniejsze informacje w skrócie
- Rodzaj substancji: zaprojektowany w laboratorium aktywator białek zegara biologicznego REV-ERBα i REV-ERBβ. Nie jest sterydem, SARM-em ani peptydem.
- Pierwotne przeznaczenie: narzędzie, które miało pomóc naukowcom zbadać związek między rytmem dobowym a metabolizmem.
- Potwierdzone efekty: wyłącznie w hodowlach komórkowych i u myszy, którym wstrzykiwano tę substancję.
- Największa niewiadoma: brak dowodów na to, że po połknięciu kapsułki do krwi przedostają się jakiekolwiek znaczące ilości substancji.
- Status prawny: brak dopuszczenia do obrotu; w Niemczech nie może być swobodnie sprzedawana; w sporcie jest zawsze zakazana.
Co mówią nam nazwy
Skrót SR-9009 to prosty kod laboratoryjny. Pochodzi z instytutu badawczego na Florydzie, gdzie powstała ta substancja wraz z jej analogiem SR-9011. Obie przedstawiono w 2012 roku w szeroko komentowanej pracy naukowej. Nigdy nie przerodziło się to w projekt rozwoju leku, który miałby doprowadzić do jego dopuszczenia do obrotu.
Nazwa Stenabolic to z kolei wymysł handlu internetowego. Kojarzy się ze słowem „anaboliczny”, budząc tym samym oczekiwania dotyczące przyrostu mięśni, których nie potwierdza ani jedno badanie. Dlatego w dalszej części tekstu używamy nazwy SR-9009.
Skąd wzięła się nazwa „Rev-Erb”
Nazwa receptora docelowego ma też ciekawą historię. Pod koniec lat 80. XX wieku naukowcy natrafili na gen położony na nici przeciwnej do genu kodującego receptor hormonu tarczycy. Receptor ten nosił wówczas nazwę „c-erbA”. Nowy gen nazwano więc Rev-ErbA, od angielskiego określenia „reverse strand of ErbA”. Przez długi czas nie było wiadomo, jaka cząsteczka sygnałowa wiąże się z tym receptorem. Dopiero w 2007 roku wykazano, że jest nią hem, czyli ten sam zawierający żelazo składnik, który przenosi tlen w czerwonym barwniku krwi.
Jak zbudowana jest cząsteczka
W centrum SR-9009 znajduje się atom azotu, do którego przyłączone są trzy ramiona. Pierwsze zawiera pierścień benzenowy z atomem chloru. Do drugiego przyłączony jest tiofen, niewielki pierścień zawierający siarkę i dodatkowo grupę nitrową. Trzecie ramię prowadzi do pierścienia pirolidynowego z grupą etylową. Taka budowa nie przypomina w żaden sposób kanciastych, czteropierścieniowych szkieletów steroidów.
Wewnętrzny zegar w pięć minut
Prawie każda komórka ciała ma własny mały zegar. Wyznacza on rytm snu i czuwania, temperatury ciała, wydzielania hormonów i trawienia. Centralny ośrodek w mózgu codziennie synchronizuje te liczne zegary ze światłem dziennym. Dodatkowo regulują je posiłki i aktywność fizyczna.
Technicznie zegar działa jak pętla sprzężenia zwrotnego złożona z genów i białek. Dwa aktywatory uruchamiają rano szereg genów. Ich produkty gromadzą się w ciągu dnia i w końcu same hamują aktywatory. Gdy ich poziom znów spada, cykl zaczyna się od nowa. Jeden cykl trwa niemal dokładnie 24 godziny.
| Element | Rola w mechanizmie zegara | Obrazowe porównanie |
|---|---|---|
| CLOCK i BMAL1 | Wspólnie włączają geny zegara | Silnik |
| PER i CRY | Po kilku godzinach hamują CLOCK i BMAL1 | Główny hamulec |
| REV-ERBα i REV-ERBβ | Hamują odczytywanie BMAL1 i wielu genów metabolizmu | Drugi, subtelniejszy hamulec |
| Receptory ROR | Wspomagają odczytywanie BMAL1, czyli działają przeciwnie do REV-ERB | Pedał gazu obok hamulca |
REV-ERB łączy zatem zegar z metabolizmem. Na przykład w wątrobie o określonych porach dnia hamuje geny odpowiedzialne za wytwarzanie tłuszczu i cukru. U myszy pozbawionych REV-ERBα zaburzony jest zarówno rytm dobowy, jak i poziom lipidów we krwi.
Jak SR-9009 działa na receptor
Białka REV-ERB działają jako represory. Przyłączają się do materiału genetycznego i sprowadzają tam białka pomocnicze, które utrudniają odczytywanie sąsiednich genów. SR-9009 wzmacnia ten proces. Substancja nie działa więc jak włącznik światła, który coś uruchamia, lecz jak stopa mocniej naciskająca na już istniejący hamulec.
Jako wzór posłużyła starsza substancja badawcza brytyjskiego koncernu farmaceutycznego. Wiązała się wprawdzie z REV-ERB, ale była tak szybko usuwana z organizmu, że słabo nadawała się do badań na zwierzętach. SR-9009 i SR-9011 powstały jako ulepszone pochodne. W probówce stężenie SR-9009 wywołujące połowę maksymalnego efektu mieści się w średnim zakresie nanomolowym. Uznaje się je za umiarkowanie silne i nie pozwala ono wnioskować o działaniu u ludzi.
Przegląd badań na zwierzętach
Duża część zainteresowania SR-9009 wynika z niewielkiej liczby, ale szeroko publikowanych badań. Według naszej wiedzy we wszystkich doświadczeniach na żywych zwierzętach substancję czynną podawano w zastrzykach, najczęściej do jamy brzusznej. Poniższa tabela podsumowuje najbardziej znane wyniki.
| Rok | Model | Zaobserwowane efekty | Ograniczenia |
|---|---|---|---|
| 2012 | Myszy z nadwagą wywołaną dietą, zastrzyki przez 30 dni | Większe zużycie energii, mniejsza masa tkanki tłuszczowej, lepsze wyniki lipidów i glukozy we krwi; mniejsza aktywność nocna | Tylko myszy, tylko zastrzyki, krótki okres |
| 2013 | Myszy, badanie mięśni szkieletowych | Więcej mitochondriów w mięśniach i dłuższy dystans przebiegnięty na bieżni | Nie badano wytrenowanych ludzi |
| 2014 | Myszy, testy snu i zachowania | Dłuższy czas czuwania, zmiany snu, mniej zachowań przypominających lęk | Zachowania myszy można tylko w ograniczonym stopniu odnieść do ludzi |
| 2018 | Komórki nowotworowe z pięciu typów guzów oraz mysi model guzów mózgu | Obumieranie komórek nowotworowych przy niewielkim wpływie na zdrowe komórki; zahamowanie wzrostu guza mózgu u myszy | Badania podstawowe, bez badań klinicznych |
| 2019 | Komórki i myszy pozbawione REV-ERBα i REV-ERBβ | SR-9009 mimo to zmienia podział komórek, metabolizm i odczytywanie genów | Podważa interpretację wcześniejszych badań |
Skąd wzięła się reputacja środka zwiększającego wytrzymałość
Wyniki badań na bieżni z 2013 roku ukształtowały internetowy obraz SR-9009 bardziej niż jakakolwiek inna praca. Naukowcy chcieli przede wszystkim zrozumieć, jak REV-ERBα reguluje liczbę mitochondriów w mięśniach. Mitochondria dostarczają większość energii potrzebnej podczas długotrwałego wysiłku. To, że leczone myszy biegały dłużej, było jedynie pobocznym wątkiem badania, a nie testem środka poprawiającego osiągi. Podobnego badania z udziałem ludzi nigdy nie przeprowadzono.
Komórki rakowe w hodowli
Duże zainteresowanie wzbudziła również praca z 2018 roku. Komórki rakowe najwyraźniej wyciszają REV-ERB, aby bez ograniczeń wytwarzać tłuszcz i poddawać recyklingowi składniki komórkowe. SR-9009 i SR-9011 zahamowały te procesy, co doprowadziło do obumarcia komórek nowotworowych. Nie oznacza to jednak ochrony przed rakiem, a tym bardziej możliwości jego leczenia. Wiele substancji zabija komórki rakowe w hodowli, ale później nie sprawdza się u ludzi.
Wyniki z 2019 roku: działanie bez receptora docelowego
Zespół badawczy z Filadelfii zadał proste, ale kluczowe pytanie. Co się stanie, gdy poda się SR-9009 komórkom pozbawionym obu wariantów REV-ERB? Gdyby receptor był jedynym celem działania, nic nie powinno się wtedy wydarzyć.
Wynik był inny. Nawet w tych komórkach SR-9009 hamował namnażanie, zmieniał oddychanie mitochondriów i wpływał na odczytywanie licznych genów. Część efektów nie zależy więc od REV-ERB, lecz od innych, dotąd nieznanych celów. Dla laików oznacza to dwie rzeczy. Po pierwsze, wcześniejszych sukcesów nie można z pewnością przypisać wpływowi na zegar biologiczny. Po drugie, nikt dokładnie nie wie, na jakie inne miejsca w organizmie oddziałuje ta substancja.
Problem z kapsułką
Być może najważniejsza kwestia dla wszystkich, którzy patrzą na etykietę z napisem „10 mg na kapsułkę”, jest następująca. Aby połknięta substancja czynna mogła zadziałać, musi przeniknąć przez ścianę jelita, a następnie przetrwać działanie wątroby, która natychmiast rozkłada wiele obcych substancji. Odsetek, który dociera potem do krwi w niezmienionej postaci, nazywa się biodostępnością.
Nie ma wiarygodnych, opublikowanych pomiarów dotyczących SR-9009. W literaturze naukowej jego farmakokinetykę, czyli wchłanianie, dystrybucję i rozkład, opisuje się jako niekorzystną. Nie bez powodu w znanych badaniach na zwierzętach substancję tę podawano w zastrzykach. Co więcej, nawet po wstrzyknięciu dość szybko znikała z krwi myszy. Nie wiadomo zatem, czy po połknięciu kapsułki do organizmu trafiają znaczące ilości; wiele wskazuje raczej na to, że nie.
Dlaczego reklamuje się krople pod język
Sprzedawcy znają ten problem. Dlatego pojawiają się oferty płynów przeznaczonych do wchłaniania przez błonę śluzową jamy ustnej lub rzekomo ulepszonych wariantów. Nie opublikowano danych dotyczących wchłaniania przez ludzi żadnej z tych form. Wymowne jest również to, że sami naukowcy opracowali cząsteczki następnej generacji o lepszych właściwościach, zamiast kontynuować prace nad SR-9009.
Czego o działaniu u ludzi nie wiadomo
Nigdy nie przeprowadzono żadnego badania klinicznego SR-9009, niezależnie od jego fazy. Brakuje więc podstawowych informacji, które są oczywiste w przypadku każdego zatwierdzonego leku:
- ile substancji trafia do krwi i jak długo się w niej utrzymuje,
- jakie produkty rozkładu powstają w wątrobie i czy są toksyczne,
- jak długotrwała ingerencja w zegar biologiczny wpływa na sen, nastrój i hormony,
- czy substancja wchodzi w interakcje z lekami, na przykład nasennymi, przeciwdepresyjnymi lub obniżającymi poziom cukru we krwi,
- jakie są skutki przyjmowania jej przez miesiące lub lata.
Możliwe zagrożenia
Bez danych dotyczących ludzi pozostaje jedynie wyciąganie wniosków o możliwych zagrożeniach na podstawie mechanizmu działania, składu chemicznego i badań na zwierzętach. Poniższe punkty należy zatem traktować jako uzasadnione obawy, a nie potwierdzoną listę skutków ubocznych.
- Zaburzenie rytmu dobowego: Substancja przestawiająca zegar biologiczny może zmieniać pory snu i czuwania. U myszy zaobserwowano właśnie taki efekt. Badania wiążą długotrwałe zaburzenia rytmu, na przykład związane z pracą zmianową, z problemami metabolicznymi i sercowo-naczyniowymi.
- Nieznane cele pozacelowe: Wyniki z 2019 roku pokazują, że SR-9009 działa również niezależnie od REV-ERB. Nie zbadano, które narządy mogłyby być w ten sposób narażone.
- Sygnały ostrzegawcze związane ze strukturą chemiczną: Cząsteczka zawiera grupę nitrową przy pierścieniu aromatycznym. W toksykologii takie struktury są sygnałem, że substancję należy zbadać pod kątem możliwych uszkodzeń materiału genetycznego. Nie opublikowano wyników takich badań dla SR-9009.
- Układ odpornościowy i stan zapalny: REV-ERB wpływa również na komórki odpornościowe i mediatory stanu zapalnego. Nie wiadomo, jakie skutki wywołuje długotrwała, sztuczna aktywacja tego układu.
- Niepewny skład: Analizy produktów sprzedawanych w internecie wielokrotnie wykazały rozbieżności między deklarowanym a rzeczywistym składem. Produkty tego rodzaju nie podlegają urzędowej kontroli jakości.
SR-9009 na tle innych substancji
W internecie SR-9009 często wrzuca się do jednego worka z innymi substancjami badawczymi. Tabela pokazuje, jak bardzo różnią się od siebie te związki.
| Cecha | SR-9009 | GW-501516 | Typowy SARM |
|---|---|---|---|
| Cel molekularny | REV-ERBα/β, element zegara biologicznego | PPAR-delta, regulator spalania tłuszczu | Receptor androgenowy |
| Dane dotyczące ludzi | Brak | Krótkie badania dotyczące lipidów we krwi | W zależności od substancji faza 1 lub 2 |
| Zastosowanie w badaniach na zwierzętach | Wstrzyknięcie | Zazwyczaj doustnie | Zazwyczaj doustnie |
| Wpływ na własny testosteron | Nie opisano | Nie opisano | Często mierzona supresja |
Więcej informacji o dwóch pozostałych grupach można znaleźć na stronach poszczególnych produktów. Warto pamiętać tylko o tym, że wspólne miejsce w sklepie internetowym nie oznacza wspólnego działania.
Powszechne przekonania i to, ile jest w nich prawdy
| Przekonanie | Wyjaśnienie |
|---|---|
| „Stenabolic buduje mięśnie” | Nie ma dowodów na działanie wspomagające budowę mięśni ani u zwierząt, ani u ludzi. Nazwa to wyłącznie chwyt marketingowy. |
| „Kapsułka działa tak jak w badaniach” | W znanych badaniach stosowano zastrzyki. Brakuje wiarygodnych danych dotyczących przyjmowania doustnego. |
| „SR-9009 to lek na raka” | Obserwacje pochodzą z hodowli komórkowych i modelu mysiego. Nigdy nie testowano leczenia ludzi. |
| „Działa wyłącznie na zegar wewnętrzny” | Od 2019 r. wiadomo, że substancja wpływa na komórki również niezależnie od REV-ERB. |
| „Skoro to nie hormon, jest bezpieczny” | Brak działania hormonalnego nie oznacza braku ryzyka. Po prostu nie ma żadnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u ludzi. |
Kto powinien zachować szczególną ostrożność
Z medycznego punktu widzenia nie można wskazać żadnej grupy, dla której SR-9009 miałby udowodnione korzyści. Substancja wydaje się szczególnie problematyczna w przypadku zaburzeń snu, depresji lub zaburzeń lękowych, ponieważ wpływa właśnie na te układy regulacyjne. To samo dotyczy osób pracujących zmianowo, osób z chorobami wątroby, serca lub zaburzeniami metabolicznymi, a także kobiet w ciąży i karmiących piersią. Dzieci i młodzież nie powinny mieć z tą substancją żadnego kontaktu.
Osoby, które przyjmowały już SR-9009 i mają wątpliwości, mogą otwarcie porozmawiać o tym z lekarzem rodzinnym. Tajemnica lekarska zapewnia poufność takich rozmów. Podczas wizyty warto omówić następujące kwestie:
- Sen i samopoczucie: trudności z zasypianiem, przedwczesne budzenie się, senność w ciągu dnia lub wahania nastroju.
- Próby wątrobowe: ALT, AST i Gamma-GT.
- Metabolizm: poziom cukru we krwi, HbA1c i profil lipidowy.
- Serce i układ krążenia: ciśnienie krwi i tętno spoczynkowe, a w razie dolegliwości także EKG.
Zasady w sporcie
Światowa Agencja Antydopingowa wymienia agonistów Rev-erbα w sekcji S4 dotyczącej modulatorów metabolicznych i podaje tam wprost SR9009 i SR9011 jako przykłady. Zakaz obowiązuje przez cały czas, zarówno podczas zawodów, jak i treningów. Laboratoria antydopingowe opracowały własne metody wykrywania tej substancji i jej metabolitów. W przypadku sportowców liczy się wyłącznie wynik analizy. Etykieta obiecująca coś innego nie chroni przed zawieszeniem.
Co mówi prawo niemieckie
- Ustawa o produktach leczniczych (AMG): Substancja przeznaczona do wpływania na funkcje organizmu poprzez oddziaływanie na metabolizm jest uznawana za produkt leczniczy. SR-9009 nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Wprowadzanie go do obrotu narusza przepisy AMG, a jego wytwarzanie i przywóz wymagają zezwolenia.
- Prawo żywnościowe: SR-9009 nie może być legalnie sprzedawany w UE jako suplement diety, środek wspomagający sen ani produkt fitness. Organy traktują tego rodzaju oferty jako niedopuszczalne produkty lecznicze.
- Ustawa antydopingowa (AntiDopG): Zgodnie z naszą wiedzą załącznik do ustawy wymienia SR-9009 w grupie modulatorów metabolicznych. Handel tą substancją w celach dopingowych lub przekazywanie jej innym osobom jest zatem przestępstwem. Sportowcy wyczynowi również nie mogą jej stosować.
- Przywóz i cło: Przesyłki z państw spoza UE mogą zostać zatrzymane i zgłoszone odpowiednim organom. Napis „wyłącznie do celów badawczych” nie sprawia, że produkt leczniczy staje się odczynnikiem laboratoryjnym.
Pytania i odpowiedzi
Czy SR-9009 to SARM?
Nie. SARMy wiążą się z receptorem androgenowym, z którym oddziałuje również testosteron. SR-9009 wiąże się z REV-ERB, receptorem zegara wewnętrznego. Obie grupy łączy jedynie miejsce na półkach sklepowych.
Czy SR-9009 pobudza czy powoduje senność?
U myszy wydłużył się czas czuwania i zmienił się wzorzec snu. Nigdy nie sprawdzono, czy ludzie reagują podobnie. Osoby, które i tak źle śpią, powinny jednak poważnie wziąć pod uwagę taką możliwość.
Czym różnią się SR-9009 i SR-9011?
Obie substancje pochodzą z tej samej serii związków laboratoryjnych i wiążą się z tymi samymi receptorami. Różnią się szczegółami budowy cząsteczki. W większości badań podstawowych stosowano je równolegle jako narzędzia badawcze. Żadna z tych substancji nie jest dopuszczona do obrotu.
Dlaczego w badaniach SR-9009 podawano w zastrzykach?
Tylko w ten sposób można było zagwarantować, że do krwi trafi wystarczająca ilość substancji czynnej. Zgodnie z dostępną wiedzą substancja słabo wchłania się po podaniu doustnym i jest ponadto szybko rozkładana.
Czy SR-9009 można wykryć podczas kontroli antydopingowej?
Tak. Specjalistyczne laboratoria zbadały szlaki przemian tej substancji i celowo poszukują jej oraz jej metabolitów. Nikt nie może rzetelnie podać dokładnego czasu, przez jaki można ją wykryć.
Podsumowanie
SR-9009 10 mg to substancja opracowana jako narzędzie badawcze do badania zegara biologicznego. Wzmacnia hamujący wpływ REV-ERB na geny zegarowe i geny metabolizmu. U myszy, którym podawano ją w zastrzykach, zmniejszyła się masa tkanki tłuszczowej i stężenie lipidów we krwi, zwierzęta biegały dłużej i inaczej spały. W hodowlach komórkowych obumierały komórki nowotworowe.
Istnieją jednak poważne zastrzeżenia. Substancji tej nigdy nie podawano ludziom w ramach badań, nie potwierdzono jej wchłaniania z kapsułki, a od 2019 roku wiadomo, że SR-9009 działa również poza swoim receptorem. W Niemczech brak jakiejkolwiek podstawy prawnej do jej sprzedaży, zarówno jako leku, jak i suplementu, a organizacje sportowe zakazują jej stosowania przez cały rok. W przypadku pytań dotyczących snu, metabolizmu lub wydolności mogą pomóc lekarz rodzinny, specjalista medycyny snu lub medycyny sportowej.