SR-9009 10 mg u internetskim se trgovinama često nalazi u kategoriji SARMs, iako ova tvar nema nikakve veze s hormonskim povećanjem mišićne mase. Njezina je meta unutarnji sat. Točnije, veže se na dva proteina koja svakoga dana iznova određuju kada jetra, mišići i masno tkivo pohranjuju ili troše energiju. Pokusi na miševima djelovali su obećavajuće. No, pomnije razmatranje otkriva tri velika upitnika: podrijetlo podataka, oblik kapsule i pitanje mehanizma djelovanja same tvari.
Na ovoj stranici postupamo redom. Najprije ćemo razjasniti što se krije iza naziva i kako funkcionira unutarnji sat. Zatim slijede studije na životinjama, nalaz iz 2019. koji dovodi mnogo toga u pitanje te problem apsorpcije nakon oralnog uzimanja. Na kraju obrađujemo rizike, provjeru činjenica, zabranu u sportu i zakonsku situaciju u Njemačkoj. Nove stručne pojmove ukratko objašnjavamo pri prvom spominjanju.
Najvažnije ukratko
- Vrsta tvari: aktivator proteina unutarnjeg sata REV-ERBα i REV-ERBβ osmišljen u laboratoriju. Nije steroid, SARM ni peptid.
- Izvorna namjena: alat kojim su istraživači željeli proučiti povezanost dnevnog ritma i metabolizma.
- Potvrđeni učinci: isključivo u staničnim kulturama i kod miševa kojima je tvar ubrizgana.
- Najveća neizvjesnost: Nije dokazano dospijevaju li nakon gutanja kapsule uopće značajne količine u krv.
- Pravni status: nema odobrenja, u Njemačkoj se ne smije slobodno stavljati u promet, a u sportu je uvijek zabranjena.
Što nam nazivi otkrivaju
Oznaka SR-9009 jednostavan je laboratorijski kod. Potječe iz istraživačkog instituta na Floridi, gdje je tvar nastala zajedno sa svojom srodnom tvari SR-9011. Obje su predstavljene 2012. u zapaženom radu. Od toga nikad nije nastao projekt razvoja lijeka s ciljem dobivanja odobrenja.
Naziv Stenabolic, s druge strane, izmišljotina je internetske trgovine. Zvuči poput riječi „anabolički“ i tako budi očekivanja o povećanju mišićne mase koja ne potkrepljuje nijedna studija. Zato ćemo se u nastavku koristiti nazivom SR-9009.
Odakle potječe naziv „Rev-Erb“
I ime ciljnog receptora ima neobičnu povijest. Krajem 1980-ih istraživači su naišli na gen koji se nalazi na suprotnom lancu gena za receptor hormona štitnjače. Taj se receptor tada zvao „c-erbA”. Novi gen zato je dobio ime Rev-ErbA, skraćeno od „reverse strand of ErbA”. Dugo nije bilo jasno koja se signalna molekula veže za taj receptor. Tek se 2007. pokazalo da je riječ o hemu, odnosno istom spoju koji sadrži željezo i prenosi kisik u crvenom krvnom pigmentu.
Kako je molekula građena
U središtu SR-9009 nalazi se atom dušika na koji su vezana tri kraka. Prvi krak nosi benzenski prsten s atomom klora. Na drugi je vezan tiofen, mali prsten sa sumporom koji uz to sadrži nitro skupinu. Treći krak vodi do pirolidinskog prstena na kojem se nalazi etilni ester. Ovakva struktura nema nikakve sličnosti s uglatim četveroprstenastim kosturima steroida.
Unutarnji sat u pet minuta
Gotovo svaka stanica u tijelu ima svoj mali sat. On određuje ritam spavanja i budnosti, tjelesne temperature, lučenja hormona i probave. Središnje kontrolno mjesto u mozgu svaki dan usklađuje te brojne satove s dnevnim svjetlom. Obroci i kretanje dodatno ih podešavaju.
Tehnički gledano, sat funkcionira poput povratne petlje gena i bjelančevina. Dva aktivatora ujutro uključuju niz gena. Njihovi se produkti nakupljaju tijekom dana i naposljetku koče same aktivatore. Kad se njihova razina ponovno snizi, ciklus počinje iznova. Jedan ciklus traje gotovo točno 24 sata.
| Dio | Uloga u satu | Slikovita usporedba |
|---|---|---|
| CLOCK i BMAL1 | Zajedno uključuju gene sata | Motor |
| PER i CRY | Nakon nekoliko sati koče CLOCK i BMAL1 | Glavna kočnica |
| REV-ERBα i REV-ERBβ | Suzbijaju očitavanje BMAL1 i mnogih gena metabolizma | Druga, finija kočnica |
| ROR-receptori | Potiču očitavanje BMAL1, dakle djeluju suprotno od REV-ERB-a | Papučica gasa pokraj kočnice |
REV-ERB je tako poveznica između sata i metabolizma. Primjerice, u jetri u određeno doba dana koči gene za stvaranje masti i šećera. Kad kod miševa nedostaje REV-ERBα, poremete se i dnevni ritam i razina masnoća u krvi.
Što SR-9009 čini receptoru
Proteini REV-ERB djeluju kao potiskivači. Vežu se za nasljedni materijal i ondje privlače pomoćne bjelančevine koje otežavaju očitavanje susjednih gena. SR-9009 pojačava taj proces. Tvar, dakle, ne djeluje poput prekidača za svjetlo koji nešto uključuje, nego poput stopala koje snažnije pritišće već postojeću kočnicu.
Kao predložak poslužila je starija istraživačka tvar britanskog farmaceutskog koncerna. Vezala se za REV-ERB, ali je tako brzo nestajala iz tijela da jedva da je bila prikladna za pokuse na životinjama. SR-9009 i SR-9011 nastali su kao poboljšane izvedenice. U epruveti se polumaksimalni učinak SR-9009 postiže pri srednjim nanomolarnim koncentracijama. To se smatra umjerenom potentnošću i ne omogućuje zaključke o učinku na ljude.
Pregled istraživanja na životinjama
Velik dio zanimanja za SR-9009 temelji se na nekoliko, ali zapaženo objavljenih radova. U svim pokusima na živim životinjama, prema našim saznanjima, djelatna tvar ubrizgavana je, uglavnom u trbušnu šupljinu. Sljedeća tablica sažima najpoznatije rezultate.
| Godina | Model | Što je opaženo | Ograničenje |
|---|---|---|---|
| 2012 | Miševi s prekomjernom tjelesnom težinom uzrokovanom prehranom, 30 dana injekcija | Veća potrošnja energije, manja masna masa, bolji pokazatelji masnoća i šećera u krvi; manja noćna aktivnost | Samo miševi, samo injekcije, kratko razdoblje |
| 2013 | Miševi, ispitivanje skeletnih mišića | Više mitohondrija u mišićima i dulje trčanje na pokretnoj traci | Nije ispitano na treniranim ljudima |
| 2014 | Miševi, testovi spavanja i ponašanja | Više vremena provedenog budan, promijenjen san, manje ponašanja nalik tjeskobi | Ponašanje miševa može se samo ograničeno prenijeti na ljude |
| 2018 | Stanice raka iz pet vrsta tumora, uz mišji model tumora mozga | Odumiranje stanica raka, zdrave stanice uglavnom nisu pogođene; zaustavljen rast tumora mozga kod miša | Temeljna istraživanja, bez kliničkog ispitivanja |
| 2019 | Stanice i miševi bez REV-ERBα i REV-ERBβ | SR-9009 ipak je promijenio diobu stanica, metabolizam i očitavanje gena | Dovodi u pitanje tumačenje ranijih studija |
Odakle potječe reputacija sredstva za izdržljivost
Rezultati trčanja na pokretnoj traci iz 2013. snažnije su oblikovali sliku o SR-9009 na internetu nego bilo koji drugi rad. Istraživači su zapravo željeli razumjeti kako REV-ERBα regulira broj mitohondrija u mišićima. Mitohondriji osiguravaju većinu energije potrebne za dulji napor. To što su liječeni miševi trčali dulje bilo je sporedno pitanje, a ne ispitivanje sredstva za poboljšanje izvedbe. Usporedivo ispitivanje na ljudima nikada nije provedeno.
Stanice raka u laboratorijskoj posudi
Pažnju je privukao i rad iz 2018. Stanice raka očito utišavaju REV-ERB kako bi nekontrolirano proizvodile masti i reciklirale stanične sastojke. SR-9009 i SR-9011 zaustavili su te procese, nakon čega su tumorske stanice odumrle. Međutim, iz toga ne proizlazi zaštita od raka, a kamoli liječenje. Mnoge tvari ubijaju stanice raka u laboratorijskoj posudi, ali kasnije ne djeluju kod ljudi.
Nalaz iz 2019.: djelovanje bez ciljnog receptora
Istraživački tim iz Philadelphije postavio je jednostavno, ali ključno pitanje. Što se događa kada se SR-9009 doda stanicama kojima nedostaju obje varijante REV-ERB-a? Da je receptor jedina ciljna točka, tada se ne bi smjelo dogoditi ništa.
Rezultat je bio drukčiji. SR-9009 je usporio razmnožavanje stanica i u tim stanicama, promijenio disanje mitohondrija te utjecao na očitavanje brojnih gena. Dakle, dio učinaka nije povezan s REV-ERB-om, nego s drugim, zasad nepoznatim ciljnim mjestima. Laicima to znači dvije stvari. Prvo, raniji se uspjesi ne mogu sa sigurnošću pripisati unutarnjem satu. Drugo, nitko ne zna točno na kojim drugim mjestima u tijelu ta tvar djeluje.
Problem s kapsulom
Ovdje se krije možda najvažnija činjenica za sve koji gledaju etiketu s natpisom „10 mg po kapsuli”. Da bi djelatna tvar koja se proguta mogla djelovati, mora proći kroz crijevnu stijenku, a zatim i kroz jetru, koja odmah razgrađuje mnoge strane tvari. Udio koji nakon toga nepromijenjen dospije u krv naziva se bioraspoloživost.
Za SR-9009 nema pouzdanih objavljenih mjerenja u tom pogledu. U stručnoj literaturi njegova se farmakokinetika, odnosno apsorpcija, raspodjela i razgradnja, opisuje kao nepovoljna. Nije slučajno da se tvar u poznatim pokusima na životinjama ubrizgavala. Osim toga, nakon injekcije je i kod miševa prilično brzo nestala iz krvi. Stoga nije poznato dospijevaju li iz kapsule u tijelo znatne količine, a mnogo toga upućuje na suprotno.
Zašto se reklamiraju kapi pod jezik
Trgovci su upoznati s tim problemom. Zato se pojavljuju ponude tekućina za apsorpciju kroz sluznicu usta ili navodno poboljšanih varijanti. Za nijedan od tih oblika nisu objavljeni podaci o apsorpciji kod ljudi. Znakovito je i to da su istraživači razvili molekule sljednice s boljim svojstvima umjesto da nastave raditi sa SR-9009.
Što je kod ljudi potpuno nepoznato
Sa SR-9009 nikada nije provedeno kliničko ispitivanje, ni u jednoj fazi. Stoga nedostaju osnovne informacije koje se podrazumijevaju za svaki odobreni lijek:
- kolika količina tvari dospije u krv i koliko se dugo ondje zadržava,
- koje produkte razgradnje stvara jetra i jesu li oni otrovni,
- kako dugotrajan utjecaj na unutarnji sat djeluje na san, raspoloženje i hormone,
- dolazi li do interakcija s lijekovima, primjerice sredstvima za spavanje, antidepresivima ili lijekovima za snižavanje šećera u krvi,
- kakve su posljedice uzimanja tijekom više mjeseci ili godina.
Mogući rizici
Bez podataka o ljudima preostaje samo procijeniti moguće opasnosti na temelju mehanizma djelovanja, kemijskog sastava i pokusa na životinjama. Stoga sljedeće točke treba smatrati opravdanim razlozima za zabrinutost, a ne popisom potvrđenih nuspojava.
- Poremećaj dnevnog ritma: Tvar koja mijenja unutarnji sat može pomaknuti ritam spavanja i budnosti. Kod miševa je upravo to i promijenila. Istraživanja povezuju dugotrajne poremećaje ritma, primjerice one uzrokovane smjenskim radom, s metaboličkim i kardiovaskularnim problemima.
- Nepoznati učinci na druga ciljna mjesta: Rezultati iz 2019. pokazuju da SR-9009 djeluje i neovisno o REV-ERB-u. Nije istraženo koji bi organi mogli biti time pogođeni.
- Upozorenja povezana s kemijskom strukturom: Molekula sadrži nitro-skupinu na aromatskom prstenu. U toksikologiji se takve strukture smatraju znakom da tvar treba ispitati na moguća oštećenja nasljednog materijala. Za SR-9009 takva ispitivanja nisu objavljena.
- Imunološki sustav i upala: REV-ERB utječe i na obrambene stanice i upalne glasnike. Nije poznato kakav učinak ondje ima umjetna aktivacija tijekom duljeg razdoblja.
- Nesiguran sastav: Analize proizvoda iz internetske trgovine više su puta pokazale da deklarirani sastojci ne odgovaraju stvarnima. Takva roba ne podliježe službenim kontrolama kvalitete.
Usporedba SR-9009
Na internetu se SR-9009 često svrstava u isti koš s drugim istraživačkim tvarima. Tablica pokazuje koliko se te tvari zapravo razlikuju.
| Svojstvo | SR-9009 | GW-501516 | Tipični SARM |
|---|---|---|---|
| Ciljna struktura | REV-ERBα/β, dio unutarnjeg sata | PPAR-delta, regulator sagorijevanja masti | Androgeni receptor |
| Podaci o ljudima | Nema | Kratke studije o masnoćama u krvi | Ovisno o tvari, faza 1 ili 2 |
| Primjena u pokusima na životinjama | Injekcija | Najčešće na usta | Najčešće na usta |
| Utjecaj na vlastiti testosteron | Nije opisano | Nije opisano | Supresija često mjerena |
Više o dvjema drugim skupinama možete pronaći na stranicama odgovarajućih proizvoda. Ovdje je važno samo jedno: zajedničko mjesto u internetskoj trgovini ne znači i zajedničko djelovanje.
Raširene pretpostavke i što je od toga točno
| Pretpostavka | Objašnjenje |
|---|---|
| „Stenabolic izgrađuje mišiće“ | Nema dokaza o izgradnji mišića, ni kod životinja ni kod ljudi. Naziv je čisti marketing. |
| „Kapsula djeluje kao u studijama“ | U poznatim studijama primjenjivale su se injekcije. Za uzimanje na usta nema pouzdanih podataka. |
| „SR-9009 je lijek protiv raka“ | Opažanja potječu iz staničnih kultura i modela na miševima. Liječenje ljudi nikada nije ispitano. |
| „Djeluje ciljano samo na unutarnji sat“ | Od 2019. poznato je da ta tvar djeluje na stanice i neovisno o REV-ERB-u. |
| „Budući da nije hormon, bezopasan je“ | Nepostojanje hormonskog djelovanja ne znači da nema rizika. Jednostavno ne postoje podaci o sigurnosti primjene kod ljudi. |
Za koga se preporučuje poseban oprez
S medicinskog stajališta ne može se navesti skupina za koju bi SR-9009 imao dokazanu korist. Tvar se čini posebno problematičnom kod poremećaja spavanja, depresije ili anksioznih poremećaja jer utječe upravo na te regulacijske krugove. Isto vrijedi za osobe koje rade u smjenama, osobe s bolestima jetre, srca ili metabolizma te za vrijeme trudnoće i dojenja. Djeca i adolescenti uopće ne bi smjeli doći u kontakt s njom.
Ako ste već uzimali SR-9009 i osjećate nesigurnost, možete o tome otvoreno razgovarati u ordinaciji obiteljskog liječnika. Liječnička tajna štiti takve razgovore. Moguće teme za pregled su:
- San i opće stanje: poteškoće s usnivanjem, rano buđenje, dnevni umor ili promjene raspoloženja.
- Jetreni laboratorijski nalazi: ALT, AST i gama-GT.
- Metabolizam: šećer u krvi, HbA1c i lipidni profil.
- Srce i krvotok: krvni tlak i puls u mirovanju, a kod tegoba i EKG.
Pravila u sportu
Svjetska antidopinška agencija navodi agoniste Rev-erbα u odjeljku S4, među metaboličkim modulatorima, te izričito navodi SR9009 i SR9011 kao primjere. Zabrana vrijedi bez prekida, i tijekom natjecanja i tijekom treninga. Antidopinški laboratoriji razvili su vlastite metode za otkrivanje te tvari i njezinih metabolita. Za sportašice i sportaše mjerodavan je isključivo rezultat analize. Oznaka koja obećava nešto drugo ne štiti od suspenzije.
Što kaže njemačko zakonodavstvo
- Zakon o lijekovima (AMG): Tvar namijenjena utjecaju na tjelesne funkcije putem metabolizma smatra se lijekom. SR-9009 nema odobrenje za stavljanje u promet. Tko ga stavlja u promet krši AMG; za proizvodnju i uvoz potrebna je dozvola.
- Propisi o hrani: SR-9009 se u EU-u ne smije stavljati u promet kao dodatak prehrani, pomoć za spavanje ili fitness proizvod. Nadležna tijela takve ponude tretiraju kao nedopuštene lijekove.
- Zakon o borbi protiv dopinga (AntiDopG): Prema našim saznanjima, prilog zakonu navodi SR-9009 u skupini metaboličkih modulatora. Stoga je kazneno djelo trgovati tom tvari u svrhu dopinga ili je davati drugima. Vrhunski sportaši i sportašice ne smiju je ni sami primjenjivati.
- Uvoz i carina: Pošiljke iz trećih zemalja mogu biti zadržane i prijavljene nadležnim tijelima. Oznaka poput „samo za istraživačke svrhe“ ne pretvara lijek u laboratorijski reagens.
Pitanja i odgovori
Je li SR-9009 SARM?
Ne. SARMs se vežu na androgeni receptor, na koji se veže i testosteron. SR-9009 veže se na REV-ERB, receptor unutarnjeg sata. Te dvije skupine imaju zajedničko samo mjesto na policama trgovina.
Razbuđuje li SR-9009 ili izaziva pospanost?
Kod miševa se produljilo vrijeme budnosti i promijenio obrazac spavanja. Nikada nije ispitano reagiraju li ljudi slično. Međutim, osobe koje već imaju problema sa spavanjem trebale bi ozbiljno shvatiti tu mogućnost.
Po čemu se SR-9009 i SR-9011 razlikuju?
Oba potječu iz iste serije laboratorijskih spojeva i vežu se na iste receptore. Razlikuju se u pojedinostima strukture molekule. U većini temeljnih studija primjenjivani su usporedno kao istraživački alati. Nijedna od tih dviju tvari nije odobrena.
Zašto se SR-9009 u studijama ubrizgavao?
Zato što se samo tako moglo osigurati da dovoljna količina djelatne tvari dospije u krv. Prema svemu što je poznato, tvar se slabo apsorbira nakon uzimanja na usta, a uz to se brzo razgrađuje.
Može li se SR-9009 otkriti na doping kontroli?
Da. Specijalizirani laboratoriji proučili su putove razgradnje te tvari i ciljano traže nju i njezine metabolite. Nitko ne može pouzdano navesti točno vremensko razdoblje tijekom kojeg se može otkriti.
Zaključak
SR-9009 10 mg označava tvar koja je nastala kao istraživački alat za proučavanje unutarnjeg biološkog sata. Pojačava učinak kojim REV-ERB koči gene biološkog sata i metabolizma. Kod miševa kojima je ubrizgana smanjili su se masno tkivo i masnoće u krvi, životinje su dulje trčale i drukčije spavale. U staničnim kulturama stanice raka su odumirale.
Postoje ozbiljni razlozi za zabrinutost. Tvar nikada nije primijenjena na ljudima u nekoj studiji, apsorpcija iz kapsule nije potvrđena, a od 2019. jasno je da SR-9009 djeluje i neovisno o svom receptoru. U Njemačkoj ne postoji nikakva zakonska osnova za prodaju, bilo kao lijeka ili dodatka prehrani, a sportske ga organizacije zabranjuju tijekom cijele godine. Za pitanja o spavanju, metabolizmu ili tjelesnoj sposobnosti obratite se liječniku obiteljske medicine, specijalistu za medicinu spavanja ili sportskom liječniku.