SR-9009 10 mg se v spletnih trgovinah pogosto uvršča v kategorijo SARM-ov, čeprav ta snov nima nič skupnega s hormonsko spodbujenim pridobivanjem mišične mase. Njen cilj je notranja ura. Natančneje, veže se na dve beljakovini, ki vsak dan znova določata, kdaj jetra, mišice in maščobno tkivo shranjujejo ali porabljajo energijo. Poskusi na miših so bili videti obetavni. Ob natančnejšem pregledu pa ostajajo tri velika vprašanja: izvor podatkov, oblika kapsul in vprašanje, kako snov sploh deluje.
Na tej strani bomo vprašanja obravnavali po vrsti. Najprej bomo pojasnili, kaj pomenijo različna imena in kako deluje notranja ura. Nato bomo predstavili študije na živalih, ugotovitev iz leta 2019, ki postavlja marsikaj pod vprašaj, in težavo z absorpcijo po zaužitju. Za konec bomo obravnavali tveganja, preverjanje dejstev, prepoved v športu in nemško zakonodajo. Nove strokovne izraze bomo na kratko pojasnili ob prvi omembi.
Najpomembnejše na kratko
- Vrsta snovi: v laboratoriju zasnovan aktivator urnih proteinov REV-ERBα in REV-ERBβ. Ni steroid, SARM ali peptid.
- Prvotni namen: orodje, s katerim so raziskovalci želeli preučiti povezavo med dnevnim ritmom in presnovo.
- Dokazani učinki: izključno v celičnih kulturah in pri miših, ki so jim snov vbrizgali.
- Največja negotovost: ni dokazano, ali po zaužitju kapsule v kri sploh preidejo znatne količine snovi.
- Pravni položaj: brez odobritve, v Nemčiji ni prosto dostopna na trgu, v športu je vedno prepovedana.
Kaj nam povedo imena
Oznaka SR-9009 je preprosta laboratorijska šifra. Izvira iz raziskovalnega inštituta na Floridi, kjer je bila snov razvita skupaj s svojo sorodno snovjo SR-9011. Obe so predstavili leta 2012 v odmevni raziskavi. Projekt razvoja zdravila z namenom pridobitve odobritve ni nikoli nastal.
Ime Stenabolic pa si je izmislila spletna trgovina. Spominja na besedo „anaboličen“ in tako vzbuja pričakovanja glede pridobivanja mišične mase, ki jih ne podpira niti ena sama študija. Zato bomo v nadaljevanju uporabljali ime SR-9009.
Od kod izvira ime „Rev-Erb“
Tudi ime ciljnega receptorja ima nenavadno zgodovino. Konec osemdesetih let 20. stoletja so raziskovalci odkrili gen, ki leži na nasprotni verigi gena za receptor ščitničnega hormona. Ta receptor se je takrat imenoval „c-erbA“. Novi gen je zato dobil ime Rev-ErbA, kar je okrajšava za „reverse strand of ErbA“. Dolgo ni bilo jasno, katera signalna molekula se veže na ta receptor. Šele leta 2007 so ugotovili, da je to hem, torej enaka železova sestavina, ki v rdečem krvnem barvilu prenaša kisik.
Zgradba molekule
V središču molekule SR-9009 je atom dušika, na katerega so vezane tri stranske verige. Prva vsebuje benzenski obroč z atomom klora. Na drugi je vezan tiofen, majhen obroč z žveplom, ki ima še nitro skupino. Tretja veriga vodi do pirolidinskega obroča, na katerega je vezan etilester. Ta zgradba ni prav nič podobna oglatim štiriobročnim ogrodjem steroidov.
Notranja ura v petih minutah
Skoraj vsaka celica v telesu ima svojo majhno uro. Ta določa ritem spanja in budnosti, telesno temperaturo, izločanje hormonov in prebavo. Osrednje nadzorno mesto v možganih vsak dan uskladi vse te ure z dnevno svetlobo. Dodatno jih naravnavajo obroki in gibanje.
Tehnično ura deluje kot povratna zanka genov in beljakovin. Dva aktivatorja zjutraj vklopita vrsto genov. Njihovi produkti se čez dan kopičijo in nazadnje zavrejo sama aktivatorja. Ko se njihova raven spet zniža, se cikel začne znova. En krog traja skoraj natanko 24 ur.
| Sestavni del | Vloga v urnem mehanizmu | Slikovita primerjava |
|---|---|---|
| CLOCK in BMAL1 | V paru vklopita gene ure | Motor |
| PER in CRY | Po nekaj urah zavreta CLOCK in BMAL1 | Glavna zavora |
| REV-ERBα in REV-ERBβ | Zavirajo prepisovanje BMAL1 in številnih genov za presnovo | Druga, natančnejša zavora |
| Receptorji ROR | Spodbujajo prepisovanje BMAL1, torej delujejo nasprotno kot REV-ERB | Stopalka za plin ob zavori |
REV-ERB je tako povezava med uro in presnovo. V jetrih na primer ob določenih urah zavira gene, ki sodelujejo pri tvorbi maščob in sladkorja. Če mišim primanjkuje REV-ERBα, se porušita tako dnevni ritem kot raven maščob v krvi.
Kaj SR-9009 naredi receptorju
Beljakovine REV-ERB delujejo kot zaviralci. Vežejo se na dedno snov in tja privabijo pomožne beljakovine, ki otežujejo prepisovanje sosednjih genov. SR-9009 ta proces okrepi. Snov torej ne deluje kot stikalo za luč, ki nekaj vklopi, temveč kot noga, ki močneje pritisne na že obstoječo zavoro.
Za predlogo je služila starejša raziskovalna spojina britanskega farmacevtskega koncerna. Čeprav se je vezala na REV-ERB, je v telesu izginila tako hitro, da je bila za poskuse na živalih skoraj neuporabna. SR-9009 in SR-9011 sta nastala kot izboljšani različici. V epruveti je polovični maksimalni učinek SR-9009 v srednjem nanomolarnem območju. To velja za zmerno močan učinek in ne omogoča sklepanja o učinkih pri ljudeh.
Pregled študij na živalih
Velik del zanimanja za SR-9009 temelji na nekaj odmevnih objavljenih raziskavah. Po naših podatkih so v vseh poskusih na živih živalih učinkovino vbrizgali, večinoma v trebušno votlino. V naslednji tabeli so povzeti najbolj znani rezultati.
| Leto | Model | Kaj so opazili | Omejitev |
|---|---|---|---|
| 2012 | Miši s prekomerno telesno težo zaradi prehrane, 30 dni injekcij | Večja poraba energije, manj maščobne mase, boljše vrednosti maščob in sladkorja v krvi; manj nočne aktivnosti | Samo miši, samo injekcije, kratko obdobje |
| 2013 | Miši, preučevanje skeletnih mišic | Več mitohondrijev v mišicah in daljše razdalje teka na tekalni stezi | Brez preizkusov na treniranih ljudeh |
| 2014 | Miši, testi spanja in vedenja | Več časa budnosti, spremenjen spanec, manj vedenja, podobnega tesnobi | Vedenje miši je mogoče le omejeno prenesti na ljudi |
| 2018 | Rakave celice petih vrst tumorjev, poleg tega mišji model možganskega tumorja | Odmiranje rakavih celic, zdrave celice skoraj nepoškodovane; ustavitev rasti možganskega tumorja pri miši | Temeljne raziskave, brez kliničnega preizkušanja |
| 2019 | Celice in miši brez REV-ERBα in REV-ERBβ | SR-9009 je kljub temu spremenil celično delitev, presnovo in izražanje genov | Postavlja pod vprašaj razlago prejšnjih študij |
Od kod sloves sredstva za vzdržljivost
Rezultati teka na tekalni stezi iz leta 2013 so podobo SR-9009 na internetu zaznamovali bolj kot katera koli druga raziskava. Raziskovalci so želeli razumeti, kako REV-ERBα uravnava število mitohondrijev v mišicah. Mitohondriji zagotavljajo večino energije za dolgotrajne obremenitve. To, da so zdravljene miši tekle dlje, je bilo stransko vprašanje raziskave, ne pa preizkus sredstva za izboljšanje zmogljivosti. Primerljivega poskusa na ljudeh niso nikoli izvedli.
Rakave celice v celični kulturi
Pozornost je pritegnila tudi raziskava iz leta 2018. Rakave celice očitno utišajo REV-ERB, da lahko neovirano proizvajajo maščobe in reciklirajo celične sestavine. SR-9009 in SR-9011 sta te procese zaustavila, zaradi česar so tumorske celice odmrle. Vendar to ne pomeni, da preprečujeta raka, še manj pa, da ga zdravita. Številne snovi uničijo rakave celice v celični kulturi, vendar se pozneje pri ljudeh izkažejo za neuspešne.
Ugotovitev iz leta 2019: učinek brez ciljnega receptorja
Raziskovalna skupina iz Philadelphie si je zastavila preprosto, a ključno vprašanje. Kaj se zgodi, če celicam, ki nimajo nobene od obeh različic REV-ERB, dodamo SR-9009? Če bi bil receptor edina tarča, se ne bi smelo zgoditi nič.
Rezultat je bil drugačen. SR-9009 je tudi v teh celicah zaviral razmnoževanje, spreminjal dihanje mitohondrijev in vplival na izražanje številnih genov. Del učinkov torej ni povezan z REV-ERB, temveč z drugimi, doslej neznanimi tarčami. Za laike to pomeni dvoje. Prvič, prejšnjih uspehov ni mogoče zanesljivo pripisati notranji uri. Drugič, nihče ne ve natančno, na katera druga mesta v telesu snov še vpliva.
Težava s kapsulo
Tu se skriva morda najpomembnejša točka za vse, ki pogledajo etiketo z napisom »10 mg na kapsulo«. Da bi zaužita učinkovina lahko delovala, mora preiti črevesno steno in nato še jetra, ki številne tuje snovi takoj razgradijo. Delež, ki nato nespremenjen pride v kri, imenujemo biološka uporabnost.
Za SR-9009 ni zanesljivih objavljenih meritev biološke uporabnosti. V strokovni literaturi je njegova farmakokinetika, torej absorpcija, porazdelitev in razgradnja, opisana kot neugodna. Znana testiranja na živalih so snov zato vbrizgavali. Poleg tega je tudi po injiciranju pri miših precej hitro izginila iz krvi. Zato ni znano, ali iz kapsule v telo pridejo znatne količine, veliko pa kaže na to, da verjetno ne.
Zakaj se oglašujejo kapljice za uporabo pod jezikom
Trgovci poznajo to težavo. Zato se pojavljajo ponudbe tekočin za absorpcijo skozi ustno sluznico ali domnevno izboljšanih različic. Za nobeno od teh oblik ni objavljenih podatkov o absorpciji pri ljudeh. Zgovorno je tudi, da so raziskovalci razvili nove molekule z boljšimi lastnostmi, namesto da bi nadaljevali delo s SR-9009.
Kaj je pri ljudeh povsem neznano
S SR-9009 niso nikoli izvedli klinične študije, ne glede na fazo. Zato manjkajo osnovne informacije, ki so samoumevne pri vsakem odobrenem zdravilu:
- koliko snovi pride v kri in kako dolgo tam ostane,
- katere razgradne produkte tvorijo jetra in ali so ti strupeni,
- kako dolgotrajen poseg v notranjo uro vpliva na spanje, razpoloženje in hormone,
- ali snov medsebojno deluje z zdravili, na primer s uspavali, antidepresivi ali zdravili za zniževanje krvnega sladkorja,
- kakšne so posledice jemanja več mesecev ali let.
Možna tveganja
Brez podatkov o ljudeh lahko morebitne nevarnosti ocenimo le na podlagi mehanizma delovanja, kemijske sestave in poskusov na živalih. Naslednje točke zato razumite kot utemeljene pomisleke, ne kot potrjen seznam neželenih učinkov.
- Motnje dnevnega ritma: Snov, ki spremeni notranjo uro, lahko premakne čas spanja in budnosti. Pri miših je povzročila prav takšne spremembe. Raziskave dolgotrajne motnje ritma, na primer zaradi izmenskega dela, povezujejo s presnovnimi in srčno-žilnimi težavami.
- Neznane druge tarče: Rezultati iz leta 2019 kažejo, da SR-9009 deluje tudi neodvisno od REV-ERB. Ni raziskano, kateri organi bi bili lahko pri tem prizadeti.
- Opozorilni znaki v kemijski sestavi: Molekula vsebuje nitro skupino na aromatskem obroču. Takšne strukture v toksikologiji veljajo za znak, da je treba snov testirati glede morebitnih poškodb dednega materiala. Za SR-9009 takšni testi niso objavljeni.
- Imunski sistem in vnetja: REV-ERB vpliva tudi na obrambne celice in vnetne prenašalce. Ni znano, kakšne učinke ima dolgotrajna umetna aktivacija na teh področjih.
- Nezanesljiva vsebina: Analize izdelkov iz spletne prodaje so večkrat pokazale, da se navedene in dejanske sestavine ne ujemajo. Za takšno blago ni uradnega nadzora kakovosti.
Primerjava SR-9009
Na spletu SR-9009 pogosto uvrščajo v isto skupino kot druge raziskovalne snovi. Tabela prikazuje, kako različne so te snovi v resnici.
| Lastnost | SR-9009 | GW-501516 | Tipičen SARM |
|---|---|---|---|
| Ciljna struktura | REV-ERBα/β, del notranje ure | PPAR-delta, regulator izgorevanja maščob | Androgeni receptor |
| Podatki o ljudeh | Nobena | Kratke študije krvnih maščob | Glede na snov faza 1 ali 2 |
| Uporaba v poskusih na živalih | Injekcija | Večinoma peroralno | Večinoma peroralno |
| Vpliv na lastni testosteron | Ni opisano | Ni opisano | Pogosto izmerjeno zaviranje |
Več o drugih dveh skupinah je na voljo na ustreznih straneh izdelkov. Pomembno je le to: skupno mesto v spletni trgovini ne pomeni, da imajo skupen učinek.
Razširjene domneve in kaj od tega drži
| Domneva | Pojasnilo |
|---|---|
| »Stenabolic povečuje mišično maso« | Za povečevanje mišične mase ni dokazov ne pri živalih ne pri ljudeh. Ime je zgolj tržna poteza. |
| »Kapsula učinkuje tako kot v študijah« | V znanih študijah so snov vbrizgavali. Za jemanje skozi usta ni zanesljivih podatkov. |
| »SR-9009 je zdravilo proti raku« | Opažanja izvirajo iz celičnih kultur in modela na miših. Zdravljenja ljudi nikoli niso preizkusili. |
| »Učinkuje ciljno samo na notranjo uro« | Od leta 2019 je znano, da snov posega v celice tudi brez REV-ERB. |
| »Ker ne gre za hormon, je neškodljiv« | Odsotnost hormonskega učinka ne pomeni, da ni tveganj. O varnosti pri ljudeh preprosto ni podatkov. |
Za koga velja posebna previdnost
Z medicinskega vidika ni mogoče opredeliti skupine, pri kateri bi bil dokazan koristen učinek SR-9009. Snov je videti posebej problematična pri motnjah spanja, depresiji ali anksioznih motnjah, saj posega prav v te regulacijske mehanizme. Enako velja za ljudi, ki delajo v izmenah, osebe z boleznimi jeter, srca ali presnove ter nosečnice in doječe matere. Otroci in mladostniki sploh ne smejo priti v stik z njo.
Kdor je SR-9009 že jemal in je zaskrbljen, se lahko o tem odkrito pogovori z osebnim zdravnikom. Zdravniška molčečnost varuje takšne pogovore. Možne teme za pregled so:
- Spanje in počutje: težave z uspavanjem, zgodnje prebujanje, dnevna utrujenost ali nihanje razpoloženja.
- Jetrni laboratorijski izvidi: ALT, AST in gama-GT.
- Presnova: krvni sladkor, HbA1c in lipidni profil.
- Srce in ožilje: krvni tlak in srčni utrip v mirovanju, ob težavah tudi EKG.
Pravila v športu
Svetovna protidopinška agencija uvršča agoniste Rev-erbα v razdelek S4 med presnovne modulatorje ter tam izrecno navaja SR9009 in SR9011 kot primera. Prepoved velja ves čas, tako na tekmovanju kot med treningom. Protidopinški laboratoriji so razvili lastne metode za odkrivanje snovi in njenih razgradnih produktov. Za športnike in športnice je pomemben izključno rezultat analize. Oznaka, ki obljublja drugače, vas ne zaščiti pred prepovedjo nastopanja.
Kaj določa nemška zakonodaja
- Zakon o zdravilih (AMG): Snov, ki je namenjena vplivanju na telesne funkcije prek presnove, se šteje za zdravilo. SR-9009 nima dovoljenja za promet. Kdor ga daje v promet, krši AMG; za proizvodnjo in uvoz je potrebno dovoljenje.
- Zakonodaja o živilih: SR-9009 v EU ni dovoljen za trženje kot prehransko dopolnilo, pripomoček za spanje ali fitnes izdelek. Organi oblasti takšne ponudbe obravnavajo kot nedovoljena zdravila.
- Protidopinški zakon (AntiDopG): Po naših informacijah priloga zakona navaja SR-9009 v skupini presnovnih modulatorjev. Kdor snov prodaja za namene dopinga ali jo daje drugim, zato stori kaznivo dejanje. Vrhunski športniki in športnice je ne smejo uporabljati niti sami.
- Uvoz in carina: Pakete iz tretjih držav lahko zadržijo in o njih obvestijo pristojne organe. Napis, kot je »samo za raziskovalne namene«, zdravila ne spremeni v laboratorijski reagent.
Vprašanja in odgovori
Ali je SR-9009 SARM?
Ne. SARMi se vežejo na androgeni receptor, na katerega deluje tudi testosteron. SR-9009 se veže na REV-ERB, receptor notranje ure. Skupini imata skupne le prodajne police.
Ali SR-9009 povzroča budnost ali utrujenost?
Pri miših se je čas budnosti podaljšal, vzorec spanja pa se je spremenil. Nikoli niso preverili, ali se ljudje odzovejo podobno. Kdor že tako slabo spi, bi moral to možnost vzeti resno.
Kakšna je razlika med SR-9009 in SR-9011?
Oba izvirata iz iste laboratorijske serije in se vežeta na iste receptorje. Razlikujeta se v podrobnostih zgradbe molekule. V večini temeljnih študij so ju vzporedno uporabljali kot orodji. Nobena od teh snovi nima dovoljenja za promet.
Zakaj so SR-9009 v študijah vbrizgavali?
Ker so tako lahko zagotovili, da je v krvni obtok prišla zadostna količina učinkovine. Glede na vse, kar je znano, se snov po zaužitju skozi usta slabo absorbira, poleg tega pa se hitro razgradi.
Ali je SR-9009 mogoče odkriti na dopinških kontrolah?
Da. Specializirani laboratoriji so preučili poti razgradnje snovi in jo ciljno iščejo, prav tako pa tudi njene presnovne produkte. Nihče ne more resno navesti natančnega časovnega obdobja, v katerem jo je mogoče zaznati.
Zaključek
SR-9009 10 mg označuje snov, ki je nastala kot raziskovalno orodje za preučevanje notranje biološke ure. Krepi zaviralni učinek REV-ERB na gene za biološko uro in presnovo. Pri miših, ki so jim snov vbrizgali, sta se zmanjšala maščobna masa in raven maščob v krvi, živali so tekle dlje in spale drugače. V celičnih kulturah so rakave celice odmirale.
Temu nasprotujejo tehtni pomisleki. Snovi v nobeni raziskavi niso dali še nobenemu človeku, absorpcija iz kapsule ni dokazana, od leta 2019 pa je jasno, da SR-9009 učinkuje tudi neodvisno od svojega receptorja. V Nemčiji ni nobene pravne podlage za prodajo, ne kot zdravila ne kot prehranskega dopolnila, športne organizacije pa ga prepovedujejo vse leto. Pri vprašanjih o spanju, presnovi ali telesni zmogljivosti vam lahko pomagajo osebni zdravnik, specialist za medicino spanja in specialist za športno medicino.