Stack RAD-140 + MK-677 + YK-11

RAD-140, MK-677 e YK-11: três substâncias, um conjunto

Nos fóruns de fitness, RAD-140, MK-677 e YK-11 surgem frequentemente em conjunto. Nesse caso, fala-se de um «stack», ou seja, uma combinação de várias substâncias. À primeira vista, as três parecem semelhantes. No entanto, diferem bastante na estrutura, no modo de ação e no estado da investigação.

Este artigo apresenta cada uma das três substâncias individualmente. Em seguida, aborda a questão mais importante em qualquer combinação: o que acontece quando os efeitos e os riscos se sobrepõem? Além disso, ficará a saber qual é a situação legal na Alemanha. Tudo é explicado de forma acessível, mesmo para quem não tem conhecimentos médicos prévios.

Uma nota prévia: esta combinação nunca foi investigada cientificamente. Não existe um único estudo em que pessoas ou animais tenham recebido as três substâncias em conjunto. Tudo o que se pode dizer sobre a sua interação baseia-se nos perfis individuais e em princípios básicos de farmacologia.

Visão geral: o que é cada substância no stack?

Antes de entrarmos em pormenores, é útil fazer uma breve comparação. A tabela mostra que apenas duas das três substâncias atuam no mesmo recetor. A terceira segue uma via completamente diferente.

RAD-140 (Testolon, Vosilasarm)

O RAD-140 foi desenvolvido pela empresa norte-americana Radius Health. No meio do fitness, é conhecido pelo nome Testolon; na investigação médica, atualmente, como Vosilasarm. Pertence aos SARMs não esteroides. Estas substâncias destinam-se a ativar o recetor de androgénios sobretudo nos músculos e nos ossos, com menor ação noutros tecidos, como a próstata.

Para que foi investigado o RAD-140?

Inicialmente, os investigadores estudaram o RAD-140 como possível substância ativa contra a perda de massa muscular. Em ensaios com macacos e ratos, aumentou a massa muscular e teve um efeito mais fraco na próstata do que a testosterona. Mais tarde, o foco passou para a investigação do cancro. Em certos tipos de cancro da mama, a ativação do recetor de androgénios pode abrandar o crescimento do tumor.

Por esse motivo, um estudo de fase I testou o RAD-140 em mulheres com cancro da mama avançado e sensível a hormonas. Fase I significa que o principal objetivo era avaliar a tolerabilidade e determinar a dose num pequeno grupo de doentes gravemente doentes. Neste estudo, entre outros efeitos, verificaram-se aumentos dos valores hepáticos. Não existem dados de estudos em pessoas saudáveis.

Riscos conhecidos do RAD-140

• Fígado: A literatura médica descreve vários casos de lesões hepáticas após a toma de produtos com RAD-140, alguns acompanhados de icterícia.
• Eixo hormonal: Enquanto forte ativador do recetor de androgénios, o RAD-140 provavelmente reduz a produção de testosterona pelo próprio organismo.
• Lípidos no sangue: Nos SARMs, observa-se frequentemente uma diminuição do colesterol HDL, que tem um efeito protetor.
• Efeitos a longo prazo desconhecidos: Não existem dados a longo prazo.

MK-677 (Ibutamoren)

O MK-677 é muitas vezes designado como SARM, mas não o é. Não atua de todo no recetor de androgénios. Em vez disso, o MK-677 imita a grelina, uma hormona produzida pelo organismo, muitas vezes chamada «hormona da fome». A grelina não só estimula o apetite, como também a libertação da hormona do crescimento pela hipófise. Como consequência, aumenta no fígado a produção de IGF-1, um mensageiro que participa em muitos processos de crescimento.

O que revelam os estudos sobre o MK-677?

A empresa farmacêutica Merck desenvolveu o MK-677 na década de 1990. Ao contrário de muitas substâncias em investigação, foi estudado em seres humanos. Um estudo conhecido decorreu durante dois anos e envolveu adultos mais velhos. Os níveis da hormona do crescimento e de IGF-1 aumentaram significativamente, e a massa corporal magra também aumentou. No entanto, também aumentou a glicemia em jejum e diminuiu a sensibilidade à insulina.

Outro estudo, realizado em doentes mais velhos após uma fratura da anca, foi interrompido prematuramente. Os casos de insuficiência cardíaca foram mais frequentes no grupo que recebeu MK-677 do que no grupo de comparação. Não ficou esclarecido se existia uma relação causal. No entanto, este resultado é importante para a avaliação da segurança. Até hoje, o MK-677 não foi autorizado como medicamento.

Riscos conhecidos do MK-677

• Glicemia: aumento da glicemia em jejum e diminuição da sensibilidade à insulina.
• Apetite: sensação de fome significativamente aumentada.
• Retenção de líquidos: inchaço, por exemplo, nas mãos e nos pés.
• Dores articulares e musculares e dormência, por exemplo, associada à síndrome do túnel cárpico.
• Coração: indícios de um possível risco de insuficiência cardíaca em pessoas com problemas de saúde preexistentes.

YK-11

O YK-11 é quase sempre vendido como SARM. Do ponto de vista químico, esta designação é enganadora. A molécula deriva da di-hidrotestosterona (DHT) e possui a estrutura básica típica de um esteroide. Em 2011, investigadores japoneses descreveram-no como um ativador parcial do recetor de androgénios.

O que se sabe sobre o YK-11?

O YK-11 tornou-se conhecido através de um estudo celular de 2013. Nesse estudo, estimulou a produção de folistatina em células precursoras musculares de ratinhos. A folistatina inibe a miostatina, uma substância produzida pelo organismo que limita o crescimento muscular. No entanto, esta observação foi feita em cultura celular, não num organismo vivo.

Além disso, existem apenas alguns estudos em animais. Quase não há dados sobre a absorção, distribuição e degradação no corpo humano. Os laboratórios antidopagem demonstraram que o YK-11 se decompõe no organismo em numerosos metabolitos. Não se sabe qual é o seu grau de segurança nem em que quantidade poderá ter algum efeito.

Riscos conhecidos e possíveis do YK-11

• Eixo hormonal: Enquanto androgénio, é provável que o YK-11 suprima a produção de testosterona pelo organismo.
• Fígado: Não existem dados. No entanto, a estrutura esteroidal torna plausível que possa sobrecarregar o fígado.
• Efeitos androgénicos: São possíveis acne, queda de cabelo e efeitos na próstata.
• Perfil desconhecido: Sem estudos em humanos, muitos riscos continuam por esclarecer.

Porque são estas combinações sequer comercializadas?

As combinações são populares no mundo do fitness porque parecem prometer mais resultados. A lógica é muitas vezes a seguinte: se uma substância ajuda, três ajudam ainda mais. No entanto, na farmacologia, raramente é assim tão simples. Os medicamentos combinados autorizados são sujeitos a estudos próprios antes de serem comercializados. Os investigadores verificam especificamente se as substâncias são compatíveis e se a combinação oferece vantagens em relação às substâncias isoladas.

Esta combinação nunca foi sujeita a esse tipo de avaliação. A sua composição baseia-se em relatos de experiências e em marketing, não em dados. Além disso, muitos relatos em fóruns referem-se a produtos cujo conteúdo nunca foi verificado. Por isso, quem lê esses relatos deve fazê-lo com cautela.

Como atuam estas três substâncias em conjunto?

Por detrás de uma combinação está, na maioria das vezes, a ideia de que os efeitos se complementam. O mesmo se aplica, porém, aos riscos. Como esta combinação nunca foi estudada, só é possível formular hipóteses fundamentadas. Há três tipos de interação particularmente importantes.

1. O mesmo ponto de ação: RAD-140 e YK-11

Duas das três substâncias ativam o mesmo recetor. É, por isso, provável que os seus efeitos no recetor de androgénios se acumulem. Isto aplica-se não só aos efeitos desejados, mas também aos indesejados. É provável que o sinal de feedback ao cérebro seja particularmente intenso. A consequência seria uma supressão mais acentuada da produção hormonal pelo organismo do que com uma única substância.

2. Sistemas diferentes com órgãos-alvo comuns

Embora o MK-677 atue através de uma via diferente, os efeitos acabam por convergir nos mesmos órgãos. O coração, os vasos sanguíneos, o fígado e o metabolismo reagem tanto aos androgénios como à hormona do crescimento e ao IGF-1. Se os SARMs reduzirem o colesterol HDL e o MK-677 aumentar simultaneamente o nível de açúcar no sangue, ambos sobrecarregam o sistema cardiovascular de duas formas.

3. Interações desconhecidas no metabolismo

É provável que as três substâncias sejam metabolizadas pelo fígado. Não se sabe o suficiente sobre as enzimas exatas envolvidas no caso do YK-11 e, em parte, também do RAD-140. Desconhece-se, por isso, se as substâncias influenciam mutuamente o seu metabolismo. Em teoria, os níveis poderiam ser mais elevados ou manter-se ativos durante mais tempo do que o esperado.

Como se acumulam os riscos

A tabela seguinte mostra em que áreas os riscos das três substâncias se sobrepõem. Quanto mais marcas de verificação houver numa linha, mais o risco poderá acumular-se.

Coração e circulação: o ponto mais crítico

É especialmente importante prestar atenção ao sistema cardiovascular. Aqui, vários fatores de sobrecarga coincidem: diminuição do colesterol HDL, aumento da glicemia, retenção de líquidos e possivelmente aumento da pressão arterial. Cada um destes fatores é, por si só, considerado um fator de risco. Em conjunto, podem agravar-se mutuamente. Os indícios de insuficiência cardíaca no estudo sobre MK-677 tornam este aspeto ainda mais importante.

O fígado: várias sobrecargas em simultâneo

Existem relatos de casos que comprovam lesões hepáticas causadas por RAD-140. No caso de YK-11, faltam dados, mas a estrutura esteroidal sugere que poderá sobrecarregar o fígado. Quando várias substâncias são metabolizadas simultaneamente pelo fígado, a sobrecarga total aumenta. Sinais de alerta como pele ou olhos amarelados, urina escura, fezes claras, comichão ou dores na parte superior direita do abdómen justificam contactar os serviços de emergência médica ou dirigir-se às urgências.

O eixo hormonal: travão duplo

RAD-140 e YK-11 enviam ambos ao cérebro o sinal de que existem «androgénios suficientes». O cérebro reage reduzindo a produção de LH e FSH. Os testículos passam então a produzir menos testosterona e menos espermatozoides. Após a interrupção, é frequente as pessoas afetadas terem falta de testosterona produzida pelo próprio organismo, porque o eixo hormonal continua inibido. As consequências típicas são fadiga, perda de libido, problemas de ereção e humor deprimido. Não é possível prever quanto tempo demora a recuperação.

Que substância causa cada efeito secundário?

Um problema frequentemente ignorado em qualquer combinação é a atribuição dos efeitos. Quando surgem sintomas, é difícil determinar qual das substâncias os está a causar. Isto também dificulta o tratamento médico. Em caso de dúvida, o médico tem de considerar as três substâncias como possíveis causas. Por isso, é muito importante dizer abertamente o que foi tomado em caso de emergência.

Qualidade do produto: três substâncias, três fontes de erro

As análises laboratoriais de produtos SARM comprados online têm demonstrado repetidamente que muitos rótulos não correspondem à realidade. Frequentemente, a quantidade de substância ativa era incorreta; por vezes, o produto continha outra substância ou não continha substância alguma. Num conjunto com três substâncias, esta incerteza triplica. Cada componente pode estar incorretamente rotulado ou contaminado.

Para os laboratórios, isto significa que cada substância deve ter o seu próprio certificado de análise, referente exatamente ao respetivo lote. O certificado deve ser emitido por um laboratório de análise independente e indicar o método utilizado, por exemplo, HPLC ou espectrometria de massa. O número do lote no certificado tem de corresponder ao que consta no rótulo. No caso de cápsulas combinadas, é também importante que o certificado indique separadamente as três substâncias ativas e as respetivas quantidades.

Quem estaria especialmente em risco

Para algumas pessoas, os riscos descritos seriam particularmente elevados. Entre elas incluem-se:

• pessoas com doenças cardíacas, hipertensão arterial ou níveis elevados de lípidos no sangue,
• pessoas com diabetes, pré-diabetes ou excesso de peso acentuado,
• pessoas com doenças hepáticas ou consumo regular de álcool,
• homens que desejam ter filhos,
• pessoas com antecedentes de cancro, uma vez que a hormona do crescimento e o IGF-1 promovem o crescimento celular,
• adolescentes cujo sistema hormonal ainda está em desenvolvimento,
• mulheres, nas quais as substâncias androgénicas podem provocar alterações de masculinização, algumas das quais permanentes, bem como grávidas e mulheres a amamentar.

Enquadramento legal na Alemanha e na UE

Sem autorização como medicamento

Nenhuma das três substâncias tem autorização como medicamento na Alemanha, na UE ou nos EUA. Nos termos da Lei dos Medicamentos (AMG), uma substância é considerada medicamento quando se destina a influenciar as funções do organismo humano. Sem autorização, esse tipo de produto não pode ser comercializado. Por isso, a indicação «apenas para fins de investigação» descreve a única utilização permitida.

Não são suplementos alimentares

Os SARMs e os secretagogos da hormona do crescimento não podem ser vendidos como suplementos alimentares na UE. As autoridades e os serviços aduaneiros atuam regularmente contra este tipo de oferta. Estes produtos são frequentemente comunicados através do sistema europeu de alerta rápido.

Lei Antidopagem e WADA

A WADA inclui as três substâncias na sua lista de substâncias proibidas. RAD-140 e YK-11 estão incluídos na classe S1, relativa aos agentes anabólicos. MK-677 pertence à classe S2, como secretagogo da hormona do crescimento. As três substâncias são proibidas em qualquer momento, tanto em competição como durante o treino, e os laboratórios antidopagem conseguem detetá-las. A Lei Antidopagem alemã pune o comércio e a distribuição de substâncias dopantes e, no caso de atletas que participam em competições organizadas, também o seu uso. A lista de substâncias abrangidas é definida no anexo da lei, na versão em vigor.

Armazenamento e manuseamento

As três substâncias devem ser armazenadas num local fresco, seco e protegido da luz. Os recipientes devem permanecer bem fechados e claramente identificados, para evitar trocas. Uma identificação clara é especialmente importante num conjunto. Crianças e pessoas não autorizadas não devem ter acesso aos produtos. No laboratório, o uso de luvas de proteção e de superfícies de trabalho limpas é uma prática normal.

Perguntas frequentes sobre a combinação RAD-140 + MK-677 + YK-11

As três substâncias são SARMs?

Não. Apenas RAD-140 é um SARM clássico não esteroidal. YK-11 é quimicamente um esteroide que atua no recetor de androgénios. MK-677 atua através do recetor da grelina e estimula a libertação da hormona do crescimento.

Esta combinação alguma vez foi estudada?

Não. Não existe nenhum estudo em que as três substâncias tenham sido testadas em conjunto. As afirmações sobre a interação entre elas baseiam-se nos perfis individuais.

Uma combinação é mais segura do que doses elevadas de uma única substância?

Não há provas disso. Como os riscos se sobrepõem em várias áreas, é mais provável que a carga global seja maior.

Qual é a substância mais bem estudada?

O MK-677 foi investigado em vários estudos clínicos em seres humanos. Existe um estudo inicial do RAD-140 em doentes com cancro. O YK-11 foi testado apenas em culturas celulares e em poucos ensaios com animais.

É possível detetar estas substâncias em testes antidopagem?

Sim. Existem métodos de deteção para as três substâncias. Os resultados positivos para SARMs e MK-677 já levaram a numerosas suspensões.

Estas substâncias são legais na Alemanha?

Nenhuma das três está aprovada como medicamento e nenhuma pode ser vendida para utilização em seres humanos. Para fins de dopagem, aplica-se também a Lei Antidopagem.

Conclusão

RAD-140, MK-677 e YK-11 são frequentemente mencionados em conjunto, mas são substâncias muito diferentes. O RAD-140 é um SARM em investigação na área do cancro, o MK-677 é um secretagogo da hormona do crescimento com riscos metabólicos conhecidos e o YK-11 é um esteroide pouco estudado. Têm em comum o facto de nenhuma das três substâncias estar aprovada.

Uma combinação não torna a situação mais simples, mas sim mais confusa. Os riscos para o eixo hormonal, o fígado, o coração e o metabolismo podem sobrepor-se e agravar-se. Ao mesmo tempo, torna-se mais difícil atribuir os efeitos secundários a uma substância específica. Quem estiver a considerar esta combinação deve conhecer estas relações e avaliar criticamente as promessas feitas em fóruns e publicidade.