Mesterolon 25 mg ei mahu levinud steroidiklišeesse. Toimeaine kuulub küll androgeenide ehk meessuguhormoonide hulka, kuid kasvatab lihasmassi vaid vähesel määral ning ei põhjusta östrogeenist tingitud veepeetust. Selle asemel mõjutab see eelkõige organeid, mis sõltuvad androgeenidest, näiteks munandeid, eesnääret, nahka ja karvajuuri. Just see omadus äratas huvi arstides, kes soovisid aidata hormoonipuudusega mehi.
Sellel lehel saate teada, millised on mesteroloni keemilised omadused, milleks seda meditsiinis kasutati ning mida uuringud tegelikult näitasid. Juttu tuleb ka kõrvaltoimetest, levinud arusaamatustest ja Saksamaa õiguslikust olukorrast. Erialatermineid selgitatakse lühidalt, nii et eelteadmisi pole vaja.
Lühidalt kokkuvõttes
- Aineklass: androgeen dihüdrotestosterooni (DHT) perekonnast, millel on metüülrühm positsioonil 1.
- Päritolu: töötati välja 1960. aastatel Scheringis Berliinis.
- Meditsiiniline otstarve: munandite talitlushäirest tingitud androgeenipuuduse ravi meestel.
- Eripära: seondub tugevalt transpordivalguga SHBG, ei muundu östrogeeniks ja kasvatab lihasmassi vaid vähesel määral.
- Müügiloa staatus: mitmes ELi riigis retseptiravimina saadaval, Saksamaal praegu müügil ei ole.
- Õiguslik olukord: AMG alusel ravim, selgesõnaliselt nimetatud dopinguvastases seaduses, spordis keelatud.
Molekuli väike erinevus
Mesteroloni mõistmiseks tasub alustada organismi enda DHT-st. See hormoon tekib, kui ensüüm 5α-reduktaas muudab testosterooni. DHT on tugevaim looduslik androgeen. Puberteedieas põhjustab see habemekasvu ja hääle madaldumist. Hiljem aitab see kaasa meelekohtade juuste hõrenemisele ja eesnäärme kasvule.
Puhtal DHT-l pole aga tableti kujul toimet. Allaneelamisel jõuab see esmalt värativeeni kaudu maksa, kus sellest ei jää peaaegu midagi alles. Scheringi keemikud lahendasid probleemi üsna haruldasel viisil: nad lisasid väikese metüülrühma süsinikuaatomile number 1. See muudatus aeglustab lagunemist maksas nii palju, et osa toimeainest jääb alles.
Miks positsioon 1, mitte positsioon 17?
Enamiku steroidtablettide puhul kasutatakse teistsugust võtet. Neil on metüülrühm positsioonil 17, mis muudab need maksa lagundamise suhtes väga vastupidavaks. See niinimetatud 17α-alküülimine koormab aga märkimisväärselt maksa. Mesterolon sellesse rühma ei kuulu. Seetõttu peetakse seda paljudest teistest suukaudsetest steroididest märksa maksa säästvamaks.
Selle eest tuleb maksta madalama biosaadavusega. Erialakirjanduse andmetel on suukaudne biosaadavus vaid umbes kolm protsenti. Teisisõnu laguneb suurem osa tabletist enne, kui see jõuab mõju avaldada. Olemasolevate andmete järgi on poolväärtusaeg veres umbes kaksteist kuni kolmteist tundi.
Juba redutseeritud, ei aromatiseeru
Mesterolon pärib DHT-lt veel kaks omadust. Esiteks on see juba 5α-redutseeritud, mistõttu 5α-reduktaas ei saa seda enam tugevamaks muuta. Teiseks ei sobi see ensüümile aromataasile, mis muudab osa testosteroonist tavaliselt östradiooliks. Seetõttu ei teki mesterolonist östrogeeni. See on kõrvaltoimete seisukohalt oluline asjaolu, mida tõlgendatakse sageli valesti. Sellest lähemalt allpool.
Miks Mesterolon kasvatab lihaseid vähe
Paljud inimesed seostavad androgeene automaatselt lihaskasvuga. Mesteroloni puhul see aga peaaegu ei kehti. Erialakirjanduses kirjeldatakse seda ainet tugevalt androgeense ja vaid nõrgalt anaboolsena. Anaboolne tähendab siin lihas- ja luukoe ülesehitamist.
Ühe võimaliku selgituse annab taas eeskuju DHT. Lihaskoes leidub ensüüm nimega 3α-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas. See muudab DHT kiiresti nõrgema toimega ainevahetusproduktideks. Arvatakse, et Mesterolon laguneb sarnaselt. Nahas, eesnäärmes ja juuksejuurtes toimib aine seevastu pidurdamatult. See selgitab, miks Mesteroloni puhul on akne ja juuste väljalangemine tõenäolisemad kui märgatav jõu kasv.
SHBG mõju
Veres leidub suguhormoone harva vabal kujul. Enamik neist on seotud transportvalkudega. Kõige olulisemat neist nimetatakse suguhormoone siduvaks globuliiniks ehk lühidalt SHBG-ks. Hormoon muutub aktiivseks alles siis, kui vabaneb sellest kandjavalgust; ainult vaba osa jõuab rakkude sisemusse.
Mesterolonil on SHBG suhtes silmatorkavalt suur afiinsus. Laborikatsetes seondus see olenevalt uuringust sama tugevalt või isegi tugevamalt kui DHT ise. Kokku on seotud ligikaudu 98 protsenti toimeainest, millest suur osa SHBG-ga. Sellest kujunes teooria, mis levib foorumites tänaseni. Mesterolon võib testosterooni sidumiskohtadelt välja tõrjuda ja seeläbi suurendada vaba testosterooni osakaalu.
Puhtteoreetiliselt on see mõistetav. Kui suur see mõju inimestel tegelikult on, pole aga kunagi korralikult mõõdetud. Lisaks reageerib keha vaba testosterooni suurenemisele tavaliselt vasturegulatsiooniga. Ajuripats eritab siis vähem LH-d ja munandid toodavad vähem oma testosterooni. Seetõttu pole püsiv ja tajutav suurenemine sugugi kindel.
Berliini leiutis
Mesterolon pärineb Schering AG laboritest Berliinis. Erialakirjanduses kirjeldati seda 1960. aastate keskel ning umbes 1967. aastal jõudis see ravimina turule. Muide, kaubamärgil Proviron oli Scheringi juures varasem ajalugu. Juba 1930. aastatel müüs ettevõte selle nime all testosteroonipreparaati, mis sai hiljem teise nime.
Pärast Scheringi ülevõtmist Bayeri poolt 2006. aastal läks preparaat uuele omanikule. Tänane olukord on kummaline. 2024. aasta Belgia pakendi infolehe andmetel valmistatakse ravimit muu hulgas Weimaris. Meie uurimistöö põhjal ei ole Saksamaa turul aga saadaval ühtegi Mesteroloni sisaldavat valmisravimit. Euroopa riiklike müügilubadega preparaatide nimekirjas 2019. aastast on loetletud näiteks Hispaania, Itaalia, Portugal, Kreeka, Ungari, Slovakkia ja Suurbritannia, kuid mitte Saksamaa. USA-s ja Kanadas ei ole toimeainel kunagi müügiluba olnud.
Milleks Mesterolon algselt meditsiinis mõeldud oli
Kehtiv ravimi omaduste kokkuvõte nimetab sisuliselt vaid üht näidustust. See puudutab munanditest tingitud androgeenipuudust meestel. Aastakümnete jooksul on seda ainet proovitud ka muul otstarbel. Järgmine tabel võtab kokku, kuidas neid kasutusviise tänapäeval hinnatakse.
| Kasutusvaldkond | Kasutamise eesmärk | Tänapäevane hinnang |
|---|---|---|
| Androgeenipuudus meestel | Puuduva androgeense toime asendamine suguelundites, nahas ja karvakasvus | Heakskiidetud näidustus mitmes riigis; ravijuhistes eelistatakse enamasti testosterooni, sest sellest tekib ka luudele ja ainevahetusele vajalik östrogeen |
| Poiste hilinenud puberteet | Meheliku arengu käivitamine | Võimalik üksnes eriarsti järelevalve all, sest on oht kasvutsoonide enneaegseks sulgumiseks |
| Spermatogeneesi häire | Androgeenid peaksid soodustama seemnerakkude küpsemist | Kontrollitud uuringutes ei ilmnenud kasu raseduse tõenäosusele |
| Depressiivne meeleolu meestel | Androgeenid mõjutavad tegutsemistahet ja meeleolu | 1980. aastate väikesed uuringud ei näidanud veenvat eelist platseebo ees |
| Aneemia luuüdihaiguste korral | Androgeenid stimuleerivad vereloomet | Ajalooline kasutus, tänapäeval peaaegu ebaoluline |
Pilguheit pakendi infolehele
Belgia kehtiv pakendi infoleht näitab, kui kitsalt on kasutusala tänapäeval piiritletud. See on mõeldud üksnes meestele. Vastunäidustustena nimetatakse eesnäärmevähki, olemasolevaid või varem esinenud maksakasvajaid ning ülitundlikkust tableti koostisosade suhtes. Kuna tabletid sisaldavad piimasuhkrut, peaksid laktoositalumatusega inimesed enne ravimi kasutamist arstiga nõu pidama. Infoleht hoiatab selgesõnaliselt ravimi kasutamise eest tervete meeste lihaskasvu või sooritusvõime suurendamiseks.
Viljakuse küsimus
Mesteroloni määrati pikka aega meestele, kelle spermaanalüüs näitas liiga vähest seemnerakkude arvu. Lootused olid suured, tõendusmaterjali aga napilt. Seetõttu lasi Maailma Terviseorganisatsiooni töörühm seda küsimust uurida topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus. Tulemused avaldati 1989. aastal. Paarid, kus mees sai Mesteroloni, ei rasestunud sagedamini kui platseeborühma paarid.
Hilisem Cochrane'i ülevaade jõudis sarnasele järeldusele. Selles hinnati uuringuid erinevate androgeenide kasutamise kohta mehe ebaselge põhjusega viljatuse korral. Kasu raseduse tõenäosusele ei õnnestunud tõendada. Seetõttu peetakse seda kasutusviisi tänapäeval aegunuks.
Miks on testosteroon tavaliselt esimene valik
Tõelise testosteroonipuuduse korral kasutavad arstid tänapäeval enamasti testosterooni ennast, näiteks geelina või depoosüstina. Põhjus on östrogeeni puudumises. Osa testosterooni toimest mehe organismis toimub nimelt östradiooli kaudu. See kaitseb luutihedust, toetab libiidot ja mõjutab vere lipiidide sisaldust. Mesterolon neid ülesandeid täita ei suuda. Seetõttu jääb see ainsa hormoonasendusravina puudulikuks.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kuna Mesterolon ei ole 17α-alküülitud, puudub sellel osa teistele steroidtablettidele tüüpilistest maksaprobleemidest. See ei tähenda siiski, et see oleks ohutu. Pakendi infolehes ja erialakirjanduses on nimetatud mitmeid võimalikke kõrvaltoimeid.
Androgeenne toime nahale ja juustele
Kasutusjuhendis on sõnaselgelt nimetatud aknet ja juuste väljalangemist. Päriliku eelsoodumusega meestel võib DHT-laadne aine pärilikku juuste väljalangemist kiirendada. Võimalikud on ka tugevam kehakarvakasv ja rasune nahk.
Sagedased või pikaajalised erektsioonid
Vähem tuntud kõrvaltoime puudutab erektsiooni. Kirjeldatud on sagedasi erektsioone ja äärmuslikul juhul priapismi. Priapism on valulik püsiv erektsioon ilma seksuaalse erutuseta. Seda peetakse erakorraliseks seisundiks, sest koe võib kiire ravita püsivalt kahjustuda.
Eesnääre
Androgeenid võivad stimuleerida eesnäärme kasvu. Seetõttu on Mesterolon teadaoleva eesnäärmevähi korral rangelt vastunäidustatud. Keskealistele meestele soovitatakse ravimi omaduste kokkuvõttes ravi ajal regulaarseid eesnäärmeuuringuid.
Veri, süda ja veresooned
Nagu teised androgeenid, võib Mesterolon suurendada punaliblede tootmist. Liiga suur osakaal muudab vere paksemaks. Võimalikud on ka ebasoodsad muutused vere lipiidides, eriti kaitsva HDL-kolesterooli taseme langus. Pakendi infolehes nimetatakse ka soola ja vee peetust. Südamepuudulikkuse, kõrge vererõhu või neeruprobleemidega inimestel on see põhjus ettevaatuseks.
Maks ja magu
Vaatamata väiksemale maksakoormusele hoiatab ravimi omaduste kokkuvõte harva esineva, kuid tõsise tüsistuse eest. Seda tüüpi hormonaalseid toimeaineid on üksikjuhtudel seostatud healoomuliste ja veelgi harvem pahaloomuliste maksakasvajatega. Sellised kasvajad võivad põhjustada eluohtlikku verejooksu kõhuõõnde. Seetõttu tuleb ebatavaliselt kaua kestvat ülakõhuvalu alati arstil uurida.
Psüühika ja hormonaaltelg
Androgeenide puhul on üldiselt kirjeldatud närvilisust, ärrituvust ja harvadel juhtudel maniakaalseid seisundeid. Lisaks võib suuremate koguste manustamisel pärssuda organismi enda testosteroonitootmine. Kasutusjuhendis juhitakse tähelepanu ka väärkasutusega kaasnevale sõltuvusriskile.
Naised ja noorukid
Mesterolon on ette nähtud ainult meestele. Naistel võib see põhjustada maskuliniseerumist, näiteks hääle madaldumist, habemekasvu ja menstruaaltsükli häireid. Osa neist muutustest ei pruugi enam taanduda. Enne puberteeti või puberteedieas poistel on veel üks risk: luude pikkuskasv võib varem lõppeda ning laps võib jääda lühemaks, kui tema geneetiline kasvupotentsiaal ette näeb.
Viis levinud väärarusaama
Mesteroloni kohta levib mitu visalt püsivat väärarusaama. Järgmises ülevaates võrreldakse neid praeguste teadmistega.
| Oletus | Mida tõendid näitavad |
|---|---|
| „Mesterolon on antiöstrogeen.“ | Aine ise östrogeeniks ei muutu. Erialakirjanduse järgi ei ole see aga ravim, mis östrogeeni pärsib või blokeerib. |
| „Ilma östrogeenita on kõik parem.“ | Ka mehed vajavad östradiooli, näiteks luude, libiido ja vere lipiidide jaoks. Selle puudusel on omad tagajärjed. |
| „See säästab maksa, järelikult on ohutu.“ | Maksakoormus on väiksem kui 17α-alküülitud steroididel. Riskid eesnäärmele, verepildile, vere lipiididele ja nahale jäävad alles. |
| „See suurendab meeste viljakust.“ | WHO uuringus ja Cochrane'i ülevaates ei leitud raseduste esinemissageduse suurenemist. |
| „See ei vähenda organismi enda testosteroonitootmist.“ | Tavaliste terapeutiliste koguste puhul on mõju väike. Suuremate koguste korral võib oodata hormonaaltelje pärssimist, nagu teistegi androgeenide puhul. |
Jälgimine arsti järelevalve all
Kui arst määrab androgeeni, kuuluvad ravi juurde regulaarsed kontrollid. Milliseid näitajaid on otstarbekas jälgida, otsustab raviarst. Tavaliselt jälgitakse järgmisi näitajaid.
| Väärtus | Miks see oluline on |
|---|---|
| Hematokrit ja hemoglobiin | Näitab, kas liiga paljude punaliblede tõttu on veri muutunud liiga paksuks |
| HDL- ja LDL-kolesterool | Androgeenid võivad vere lipiidide tasakaalu ebasoodsalt muuta |
| PSA ja eesnäärme palpatsioonileid | Aitavad avastada eesnäärme muutusi varakult |
| Maksaanalüüsid (GOT, GPT, GGT, bilirubiin) | Annab teavet maksa ja sapiteede koormuse kohta |
| LH, FSH, testosteroon, östradiool | Näitab, kuidas organismi enda hormonaaltelg reageerib; standardsed analüüsid Mesteroloni ennast ei mõõda |
| Vererõhk | Võib soola ja vee peetuse tõttu tõusta |
Mesterolon spordis
WADA keelatud ainete nimekirjas kuulub Mesterolon rühma S1 ehk anaboolsete ainete hulka. Seetõttu on see võistlustel ja treeningutel igal ajal keelatud. Laborid tuvastavad aine uriinist selle laguproduktide kaudu. Eelkõige kasutatakse markerina metaboliiti nimega 1α-Methylandrosteron. Arsti retsept ei taga sportlastele automaatselt erandit. Selleks on vaja taotleda meditsiinilist eriluba enne aine kasutamist.
Õiguslik olukord Saksamaal
Mesterolon on ravimiseaduse (AMG) tähenduses ravim. Androgeenid on samuti retseptiravimid. Kuna siin riigis ei turustata ühtegi müügiloaga preparaati, võib apteek välismaal müügiloa saanud ravimi sisse tuua vaid üksikjuhtudel ja arsti retsepti alusel. Selle õiguslik alus on § 73 lõige 3 AMG. Seevastu on tootmine, import või edasiandmine ilma ametiasutuse loata AMG järgi keelatud ning selle eest võib järgneda kriminaalvastutus.
Teise õigusliku tasandi moodustab dopinguvastane seadus (AntiDopG). Selle lisas on Mesterolon sõnaselgelt nimetatud. Dopingueesmärgil kauplemine ja väljastamine on selle seaduse järgi karistatav. Lisaks on keelatud juba suuremate koguste hankimine ja säilitamine, kui selle eesmärk on doping spordis. Millisest toimeaine kogusest alates see piir ületatakse, sätestab dopinguvahendite koguste määrus.
Korduma kippuvad küsimused Mesteroloni kohta
Kas Mesterolon on Saksamaal keelatud?
Ei, toimeaine ise ei ole keelatud. See on aga retseptiravim ning praegu ei ole seda Saksamaal müügil valmisravimina. Lisaks kehtivad dopinguvastase seaduse reeglid.
Kas Mesterolon on sama mis DHT?
Mitte päris. See on DHT, millele on lisatud metüülrühm positsioonile 1. See väike muudatus muudab aine suukaudselt toimivaks ja mõjutab selle seondumist vere transpordivalkudega.
Kas Mesterolon võib põhjustada günekomastiat?
Östrogeeni kaudu see seda teha ei saa, sest aromatiseerumist ei toimu. Mõnes riigis on seda ainet kasutatud isegi androgeenipuuduse korral rindade tundlikkuse raviks. Kui aga samal ajal kasutatakse teisi hormoone, võib olukord olla täiesti teistsugune.
Miks tundub toime nii nõrk?
Pärast maksa läbimist jõuab vereringesse vaid väike osa toimeainest. Lisaks seondub suur osa sellest tugevalt SHBG-ga ning lihastes laguneb aine tõenäoliselt kiiresti. Seetõttu avalduvad tuntavad toimed pigem nahal, juustel ja libiidol kui lihastel.
Kokkuvõte
Mesterolon 25 mg tähistab selge toimeprofiiliga androgeeni. See pärineb Berliinist, toimib tableti kujul ilma 17α-alküülitud steroididele omase tugeva maksakoormuseta ega moodusta östrogeeni. Samal ajal kasvatab see lihaseid vähe, jõuab vereringesse vaid väikeses koguses ega suuda katta mehe organismi östrogeenivajadust. Kunagise laialt levinud kasutuse kohta viljakushäirete korral ei leidnud uuringud kasu.
Praegu ei ole Saksamaal müügil ühtegi selle toimeainega preparaati ning dopinguvastases seaduses on Mesterolon sõnaselgelt nimetatud. Hormoonitasemete, libiido või viljakusega seotud küsimuste korral on sobiv pöörduda uroloogi, androloogi või endokrinoloogi vastuvõtule. Seal saab põhjused sihipäraselt välja selgitada ning kasutada on paremini uuritud ravivõimalused.